抗菌藥物后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物分析

1、抗菌藥物后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物分析    摘 要 抗菌藥后效應(yīng)（PAE）是新近提出的重要概念，它是細(xì)菌對抗微生藥敏感性的結(jié)構(gòu)性指標(biāo)，且?guī)缀跏撬锌咕幬锏奶匦裕喾N抗菌藥物具有PAE。傳統(tǒng)所用的藥物方案是使血藥濃度維持在穩(wěn)定狀態(tài)，且大于最低有效濃度的劑量。而PAE在減少給藥次數(shù)、降低副反應(yīng)、提高療效、減少患者藥物費用和提供方便等方面發(fā)揮著巨大的作用，目前PAE已作為審核新型抗菌藥和藥物方案是否合理的重要參照物。所以其對指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物具有十分重要的意義，本文就PAE與臨床合理使用抗菌藥物作了詳細(xì)的分析。關(guān)鍵詞 抗菌藥物后效應(yīng)；合理；抗菌藥物

2、；分析抗菌素后效應(yīng)（PAE）系指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，在藥物被清除的情況下，細(xì)菌生長仍受持續(xù)抑制的效應(yīng)。PAE以時間長短來表示，它是細(xì)菌對抗微生物藥敏感性的結(jié)構(gòu)特征性指標(biāo)。因現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不合理的使用抗菌藥物，導(dǎo)致了細(xì)菌的耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重，因此抗菌藥的合理應(yīng)用就顯得至關(guān)重要。而PAE法在維持血藥有效濃度方面具有比傳統(tǒng)給藥方式更優(yōu)異的作用效果、更少的副作用和更低廉的價格，而且能夠激發(fā)身體的免疫功能，因此廣大的臨床醫(yī)師應(yīng)對其提起足夠的重視。1 抗菌素后效應(yīng)的機制1.1PAE產(chǎn)生機制 各種藥物均有PAE，但對其的產(chǎn)生機制還不是很明確，但是學(xué)術(shù)界認(rèn)為其可能是因為藥物作用持續(xù)存在于靶細(xì)胞的部位，而抗生素引

3、起的非致死性損傷或者藥物直接與靶細(xì)胞結(jié)合，影響了細(xì)胞正常功能的恢復(fù)，延長了其細(xì)胞恢復(fù)再生長的時間。另外研究還發(fā)現(xiàn)抗菌藥物后促白細(xì)胞效應(yīng)（PALE）也是引起體內(nèi)PAE的機制之一。PALE是指應(yīng)用高濃度的抗生素接觸細(xì)菌后，菌體變形，更易為吞噬細(xì)胞識別，產(chǎn)生抗生素與白細(xì)胞的協(xié)同效應(yīng)，延長了細(xì)菌恢復(fù)再生長的時間由此產(chǎn)生PAE。1.2各類抗生素的PAE效應(yīng) 大環(huán)內(nèi)酯類PAE機制可能是可逆性的不斷的與敏感菌的核糖體結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白合成和導(dǎo)致細(xì)菌非致死性損傷，其PAE效應(yīng)與抗生素濃度和接觸時間呈相關(guān)性1；-內(nèi)酰胺類緊密與合成細(xì)菌細(xì)胞壁的酶結(jié)合，破壞了細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使得細(xì)菌成為無細(xì)胞壁的球狀體，其PAE

4、效應(yīng)與細(xì)菌再合成細(xì)胞壁所需時間呈相關(guān)性2；喹諾酮類通過與細(xì)菌的DNA回旋酶亞基A結(jié)合，抑制酶的切割與連結(jié)功能，阻止了DNA的復(fù)制，其PAE效應(yīng)與藥物清除后的酶功能的恢復(fù)時間相關(guān)；氨基甙類抗菌藥PAE作用效果是因為其與細(xì)菌短暫接觸后，可導(dǎo)致細(xì)菌持續(xù)性蛋白合成障礙。2 PAE指導(dǎo)合理用藥2.1使用PAE合理用藥的意義 合理用藥是指根據(jù)患者的狀況和疾病種類，在藥理學(xué)理論指導(dǎo)下選擇最佳的藥物方案，以期能夠有效、安全、經(jīng)濟的治愈疾病。傳統(tǒng)藥物方案是抗菌藥物在治療時控制抗菌藥血藥濃度在MIC（最小抑菌濃度）以上，設(shè)計給藥方案時僅參考了血藥濃度、消除速率及組織分布等一些藥動學(xué)指標(biāo)。雖然此方案能夠成功治療大多

5、數(shù)細(xì)菌感染，但是抗菌素與細(xì)菌作用的過程不盡如人意，而且療效、副作用和經(jīng)濟適用性都不是能符合大多數(shù)人。目前隨著對PAE的進一步研究確立PAE指標(biāo)可作為設(shè)計給藥方案的參考依據(jù)，為臨床調(diào)整用藥劑量、用藥間隔提供理論依據(jù)。例如對于PAE較長的藥物，可適當(dāng)延長給藥間隔時間，減少給藥次數(shù)，這樣既保證療效，又減少了耳毒性、腎毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生。2.2各類抗菌藥的PAE臨床應(yīng)用（1）-內(nèi)酰胺類抗生素：這類抗生素對的PAE呈明顯的時間依賴型，且不同種類的細(xì)菌在血藥濃度不同的情況寫產(chǎn)生的PAE有很大差別。-內(nèi)酰胺類抗生素對G+有較明顯的PAE且呈濃度依賴性，對G-的PAE幾乎不產(chǎn)生。當(dāng)藥物濃度降低時，細(xì)菌變化成

6、絲狀體，PAE很小或為負(fù)值，高濃度時細(xì)菌變化成球狀體，能夠產(chǎn)生顯著的PAE。（2）氟喹諾酮類藥物：這類藥物有顯著的廣譜速效、濃度依賴性、殺菌活性和明顯的PAE以及優(yōu)越的藥代動力學(xué)特征，目前已試用其口服療法治療多種感染。但應(yīng)提起注意的是氟喹諾酮類的大多藥物的殺菌作用量效關(guān)系呈雙相變化，即藥物有一個最大作用效果的濃度，但高于此濃度后，藥物殺菌活性反比于藥物濃度。（3）氨基糖苷類抗生素：此類藥物對G+、G-的PAE為16h，可用較大劑量、較高血藥濃度以維持體內(nèi)較長的PAE。氨基糖苷類為靜止期殺菌劑，以往多采用日劑量分2次或3次的給藥方案。其最佳殺菌活性往往取決于有很高的初始濃度，有顯著的濃度依賴型并

7、對大多數(shù)細(xì)菌的PAE較長，故目前有醫(yī)師提出1次/d的大膽給藥方案，這種方案也能減少氨基糖苷類在體內(nèi)的累積，減少了副反應(yīng)發(fā)生的幾率。（4）聯(lián)合用藥：目前疾病愈來愈呈多樣化，細(xì)菌感染也不例外，多種類型的細(xì)菌感染應(yīng)用多種抗生素聯(lián)合治療能夠產(chǎn)生良好的效果。因聯(lián)合PAE比單獨使用的時間更長，尤其是-內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)用PAE可顯著的延長3，療效更為顯著。3 影響PAE的因素（1）細(xì)菌和抗生素種類：抗生素對G+球菌產(chǎn)生的PAE，以氨基糖苷類和大環(huán)內(nèi)酯類最長，喹諾酮類稍短，-內(nèi)酰胺類及磺胺類最短；對G-桿菌，氨基苷類和大環(huán)內(nèi)酰類有明顯PAE，-內(nèi)酰胺類的PAE則很短甚至負(fù)值。即使是同類抗生素對同種細(xì)菌的

8、PAE也稍有區(qū)別。如阿奇霉素、羅紅霉素對肺炎鏈球菌所產(chǎn)生的PAE與克拉霉素有顯著區(qū)別。（2）濃度及藥物與細(xì)菌接觸時間：多數(shù)藥物與PAE的關(guān)系呈濃度依賴性，例-內(nèi)酰胺類；一般情況下大環(huán)內(nèi)酯類只有在血藥濃度MIC時才會產(chǎn)生PAE，且血藥濃度是MIC的510倍時PAE最長；喹諾酮類藥物與PAE的關(guān)系呈濃度依賴性，并在一定范圍內(nèi)呈線性相關(guān)即抗生素與細(xì)菌接觸時間愈長，PAE愈長。（3）聯(lián)合使用抗生素。（4）其他影響因素：患者的病理生理、免疫功能、心理干預(yù)、感染部位等都會對PAE產(chǎn)生影響。經(jīng)過上述分析可見，抗菌后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物具有十分重要的意義，醫(yī)師應(yīng)該注意結(jié)合應(yīng)用，并在臨床上廣泛推廣。參考文獻：1劉慶鋒.大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗生素后效應(yīng)J.國外醫(yī)藥-抗生素分冊，1997，18（3）：229-232.2方翼，王睿.-內(nèi)酰胺類經(jīng)物抗生素后效應(yīng)研究情況J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998，18（4）：171.3傅得興，譚玲，李瓊.抗生素效應(yīng)及其臨床意義J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，8（17）：349.    你可能感興趣的畢業(yè)論文    · 老年高血壓降壓藥物合理選擇及有關(guān)藥物的相互作用· 探討喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及藥物間的相互作用· 兩種耐