流行病學(xué)分布研究進(jìn)展

1、流行病學(xué)分布研究進(jìn)展    1  患病率、發(fā)病率及死亡率水平        1.1患病率  迄今世界上有數(shù)十個(gè)國家或地區(qū)報(bào)告了AD患病率資料，不同國家、地區(qū)或種族人群患病率相差較大，其中部分差異可能歸因于方法學(xué)不同，如Hy和Keller分析了21項(xiàng)息病率資料，認(rèn)為若排除癡呆嚴(yán)重程度各地報(bào)告的患病率差異會(huì)大大減小。近年發(fā)表了一些患病率Meta分析資料。Jorm等早在1987年綜合分析了世界上22個(gè)現(xiàn)患調(diào)查資料，認(rèn)為65歲以后癡呆患病率每5.1年增加約1倍，AD患病率平

2、均每 4.5年增加1倍，血管性癡呆則每5.3年增加1倍。Hofman等綜述了19801990年間歐洲12項(xiàng)患病率研究，得出類似結(jié)論。Ritchie和Kildea的Meta分析旨在估計(jì)非常年老者(80歲以上)癡呆患病率，發(fā)現(xiàn)大約90歲時(shí)患病率達(dá)到頂峰(約40%)，Lobo等綜合近年歐洲9項(xiàng)患病率研究，結(jié)果該地區(qū)65歲及以上者AD年齡標(biāo)化綜合患病率為4.4%(血管性癡呆為1.6%)。盡管一些綜合分析采用了不完全相同的人選標(biāo)準(zhǔn)，但各自綜合的年齡別癡呆患病率非常接近。中國四城市(北京、西安、上海、成都)抽樣調(diào)查結(jié)果65歲及以上居民AD患病率約為5%(按1998年美國人口構(gòu)成標(biāo)化)。一般認(rèn)為，歐美國家6

3、5歲及以上人群AD總患病率大約為6%8%，中國同年齡組居民AD患病率波動(dòng)于0.1%6.0%。        1.2發(fā)病率  發(fā)病率綜合分析資料相對較少。Jorm和Jolley的Meta分析涉及23項(xiàng)發(fā)病率研究，按地區(qū)(歐洲、美國和東亞)綜合描述癡呆及其主要亞型的發(fā)病率特征。Gao等綜合21個(gè)發(fā)病率資料，總結(jié)癡呆和AD發(fā)病率隨年齡和性別變化的特征。Fratiglioni等分析歐洲7個(gè)國家的8項(xiàng)人群隨訪資料，結(jié)果65歲及以上AD綜合粗發(fā)病率為13.4/1000人年(血管性癡呆為0.34/1000人年)。加拿大男、女性

4、(65歲及以上)AD發(fā)病率分別為5.9/1000人年和7.4/100。人年。澳大利亞悉尼75歲及以上者AD發(fā)病率為31/1000人年(男28，女35)。中國上海65歲及以上者AD粗年發(fā)病率為7.4。規(guī)模較大或綜合分析資料表明，在低年齡組(如小于70歲)AD的發(fā)病率相互間非常接近，高年齡組(如85歲以上)發(fā)病率變異較大(主要因樣本量較小，估計(jì)的精密度較差)。        1.3死亡率和病死率  上海癡呆研究顯示AD患者5年病死率為62.2%(血管性癡呆為77.4%)，在6574歲年齡組，AD死亡危險(xiǎn)比(RR)為5.

5、4 (95%CI2.014.6)，接近于腫瘤導(dǎo)致的死亡危險(xiǎn)比(RR=5.6， 95%，CI 2.910.9)，高于心臟病(RR= 1.4)和中風(fēng)(RR=2.9)，由于該年齡組癡呆患病率較低，其死亡歸因危險(xiǎn)比僅為4.7%；在75歲及以上年齡組，AD與死亡聯(lián)系的RR為2.8 (95% CI2.13.6)，隨訪期間大約25的死亡者歸因于癡呆，肺氣腫、心臟病和高血壓死亡歸因危險(xiǎn)比依次為9.3%、5.8和5.1%。 Katzman等根據(jù)上海研究資料認(rèn)為癡呆是老年人的一種“惡性”疾病。瑞典一個(gè)社區(qū)人群(75歲)AD死亡率為1.9/100人年癡呆患者5年病死率為70%(非癡呆者為35%)，AD導(dǎo)致死亡的RR

6、為2.0 (95%CI 1.52.7)，人群死亡歸因危險(xiǎn)比為14%。法國一項(xiàng)歷時(shí)8年的人群隊(duì)列研究顯示AD患者死亡的RR為1.7 (95% CI 1.32.2)，導(dǎo)致癡呆患者死亡的主要疾病為呼吸系統(tǒng)疾病(RR=2.8，95% CI 1.36.2)和腦血管病(RR1.7，95% CI0.83. 7)。癡呆明顯縮短患者壽命，不同研究報(bào)告癡呆患者的平均存活時(shí)間從310年不等根據(jù)對發(fā)病病例隨訪的結(jié)果，瑞典77歲及以上癡呆患者平均存活3年(非癡呆者為4.2年)。法國65歲及以上癡呆者存活時(shí)間平均為4.5年。加拿大老年與健康隨訪研究發(fā)現(xiàn)癡呆患者粗存活時(shí)間中位數(shù)為6.6年(95% CI 6.27.1)，但調(diào)

7、整存活偏倚(length bias，即由于研究人群中沒能包括癡呆發(fā)病后迅速死亡者而造成的偏倚)后，癡呆患者存活期中位數(shù)縮短為3.3年(95% CI 2.74.0)，其中患可能AD者平均存活3.5年，患更可能AD者為3.1年，血管性癡呆為3.3年。年齡、性別、文化程度、常見伴發(fā)病(如呼吸系統(tǒng)和心、腦血管疾病)和功能障礙等是影響癡呆患者生存的重要因素。2  人群分布特征        2.1年齡與性別  盡管有早發(fā)性癡呆，但65歲之前AD并不常見，65歲以后AD發(fā)病率和患病率隨年齡幾乎呈指數(shù)增加，大約每5年增

8、加1倍。如AD患病率從6064歲組的約1%，增加到6569歲組的2%，7074歲組4%，7579歲組8%，8085歲組16%，至85歲以上者可達(dá)35%40%。類似地，AD發(fā)病率從7579歲組的大約2.5增加到8085歲組的5%， 85歲以上者則可達(dá)到近10%。綜合分析現(xiàn)患調(diào)查資料表明，女性AD總的患病率高于男性(性別之比為1.7：1)，但這種性別差異可能隨年齡或AD嚴(yán)重程度而異，如歐洲綜合分析和北京城區(qū)資料均顯示，75歲之前AD患病率的性別差異并不明顯，8085歲組以后女性年齡別患病率明顯高于男性。綜合分析白種人患病率資料發(fā)現(xiàn)，AD患病率的性別差異與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，即現(xiàn)患AD病例中男性多為可

9、疑AD，女性則多為中、重度AD，因此若包括可疑病例，AD患病率無明顯性別差異，但若僅包括輕度或中度以上的病例，女性年齡別患病率明顯高于男性，尤其在高年齡組，這種現(xiàn)象可能與女性壽命較長以及女性癡呆患者存活期較長有關(guān)。AD發(fā)病率的性別差異多有爭議。發(fā)病率綜合分析顯示，各種類型癡呆總的發(fā)病率似無性別差異，但女性AD的年齡別發(fā)病率高于男性(特別在高年齡組)，如歐洲7074歲組男女性AD發(fā)病率分別為3.0/1000人年和3.8/1000人年，而在90歲及以上者則分別為20.0/1000人年和69.7/1000人年。荷蘭Rot-terdam研究未發(fā)現(xiàn)90歲以前AD的發(fā)病率有任何性別差異，但90歲以后男性A

10、D發(fā)病率下降，女性未見下降趨勢中國上海城區(qū)以及印度一個(gè)農(nóng)村居民AD發(fā)病率未見明顯性別差異。最近一項(xiàng)神經(jīng)病理學(xué)研究亦未發(fā)現(xiàn)AD特征性病理改變(神經(jīng)炎性斑和纖維纏結(jié))的流行率有種族和性別差異。        2.2種族差異  在美國北卡羅來納州進(jìn)行的調(diào)查未發(fā)現(xiàn)非洲裔美國人和白種人癡呆及AD患病率和3年發(fā)病率有明顯差異；曼哈頓資料則顯示非洲裔和拉美裔美國人AD的發(fā)病率和患病率均高于高加索人，與此前在休斯敦退休人員中調(diào)查的結(jié)果一致。有人把黑人中高發(fā)的AD歸因于多發(fā)的腦血管病，但曼哈頓資料沒有顯示血管性癡呆的發(fā)生率有種族差異

11、，而且中風(fēng)、高血壓、糖尿病、心臟病以及文化程度和APOE4基因不能解釋種族間AD發(fā)病率的差異。阿拉伯以色列一個(gè)社區(qū)居 (60歲及以上)AD粗患病率高達(dá)20.5，作者認(rèn)為某些遺傳因素可能與如此高的流行率有關(guān)。        3  地區(qū)分布特征        世界各地報(bào)告的各類型癡呆總的發(fā)病率和患病率變異相對不大，但其主要亞型(AD和血管性癡呆)的分布有明顯地區(qū)差異。綜合分析資料顯示北美國家AD患病率稍高于歐洲，亞洲和非洲更低。歐洲地區(qū)不同國家AD患

12、病率有明顯不同(尤其男性)。同一國家不同地區(qū)AD年齡別患病率亦有較大差異，如美國Framingham地區(qū)85歲以上男性AD患病率為7%，而波士頓和南加利福尼亞地區(qū)則高達(dá)50%。綜合分析顯示東亞國家癡呆和AD發(fā)病率低于歐美國家歐洲地區(qū)AD發(fā)病率的差異主要在高年齡組(80歲)，如歐洲北部發(fā)病率高于南部地區(qū)癡呆主要亞型的比例亦有明顯地區(qū)和種族差異，在歐美國家白種人中，AD占癡呆病例的60以上，血管性癡呆僅占10%30%，而亞洲國家1990年以前的資料多顯示血管性癡呆是主要類型，所占比例可高達(dá)60 %，近年來的資料表明AD逐漸成為亞洲國家癡呆的主要類型。癡呆不同亞型分布的地區(qū)差異可能歸因于遺傳和環(huán)境因

13、素分布的不同，如亞洲人及非洲裔美國人高血壓和腦血管病的流行率較高，而APOE4攜帶率較低。發(fā)達(dá)和發(fā)展中國家間AD發(fā)病率亦有明顯差異，如印度北部一個(gè)農(nóng)村社區(qū)居民(65歲及以上)AD發(fā)病率為3.2/1000人年，采用相同方法調(diào)查美國一個(gè)農(nóng)村社區(qū)居民AD發(fā)病率為19.3/1000人年。Hendrie等報(bào)告了對尼日利亞和美國兩個(gè)社區(qū)居民 AD發(fā)病率調(diào)查資料，結(jié)果前者按年齡調(diào)整發(fā)病率(11.5/1000人年)明顯低于居住在美國的非洲裔居民(25.2/1000人年)，推測環(huán)境或遺傳因素是AD發(fā)病率差異的潛在決定因素。移民流行病學(xué)研究顯示，居住在夏威夷的日裔美國老年男性AD患病率高于居住在日本本土者，但接近當(dāng)?shù)貧W洲裔美國人的患病率，提示與移居地有關(guān)的環(huán)境、飲食或生活行為方式等暴露因素可能影響AD的發(fā)生。4  時(shí)間分布趨勢        隨訪時(shí)間長達(dá)25年(19471972)的瑞典Lundby研究未發(fā)現(xiàn)癡呆的發(fā)病率和患病率有明顯長期變化趨勢。美國明尼