液基細(xì)胞學(xué)和常規(guī)宮頸涂片篩查宮頸癌的對(duì)比研究

1、液基細(xì)胞學(xué)和常規(guī)宮頸涂片篩查宮頸癌的對(duì)比研究                                     作者： 張凡 陳江平 舒麗莎 陳書(shū)玲 林媛媛 劉軍超  【摘要】  目的:評(píng)價(jià)Thinprep液基細(xì)胞

2、學(xué)在宮頸癌篩查的準(zhǔn)確性。方法：1881例受檢者同時(shí)做宮頸常規(guī)脫落細(xì)胞涂片巴氏染色、液基標(biāo)本采集和陰道鏡活檢,細(xì)胞學(xué)診斷采用分級(jí)系統(tǒng),陽(yáng)性診斷包括意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞病變，所有檢查均雙盲進(jìn)行。結(jié)果:Thinprep液基細(xì)胞學(xué)檢出100%(12/12)的鱗狀細(xì)胞癌;932%(69/74)的鱗狀上皮內(nèi)高度病變,其中CIN3 968%(30/31), CIN2 907%(39/43);724%(92/127)的鱗狀上皮內(nèi)低度病變。常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)檢出100%(12/12)的鱗狀細(xì)胞癌;902%(66/74)的鱗狀上皮內(nèi)高度病變,其中CIN3 968%(30/31),CIN2 867%(36/43);

3、711%(91/127)的鱗狀上皮內(nèi)低度病變。Thinprep液基細(xì)胞學(xué)對(duì)鱗狀細(xì)胞癌和CIN3的分級(jí)準(zhǔn)確率分別達(dá)100%和871%，常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)涂片對(duì)鱗狀細(xì)胞癌和CIN3的分級(jí)準(zhǔn)確率分別達(dá)100%和850%。結(jié)論:宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法較比常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)敏感性高,尤其是對(duì)鱗狀上皮內(nèi)高度病變。    【關(guān)鍵詞】  宮頸腫瘤;液基細(xì)胞學(xué);篩查    【ABSTRACT】  Objective:To evaluate the accuracy and efficiency of routine paint and

4、liquidbased cytology for cervical carcinoma screening.Methods:Cervical samples of 1881 cases were collected into a liquid buffer for normal paint 、Thinprep Pap Test cytologic screening, at same time colposcopic biopsies were taken from allsubjects .All tests were carried out indenpendently and blind

5、ly. Results:The Thinprep slides were able to detect 100%(12/12) squamous cell carcinoma(SCC)、932% high grade squamous intraepithelial lesions(HSIL) and724%(92/127) low grade squamous intraepithelial lision(LSIN) ;The routine paint was able to detect 100%(12/12) squamous cell carcinoma(SCC)、871% high

6、 grade squamous intraepithelial lesions(HSIL)and711%(91/127) low grade squamous intraepithelial lision(LSIN).When cytologic diagnosis of HSILwas used as the detection threhold ,the Thinprep slides were able to detect 100%SCCand 87%CIN3, routine paint was able to detect 100%SCCand 85%CIN3.Conclusion:

7、The Thinprep cytology demonstrates a higher sensitivity for the detection of SCCand HSIL than that of routine paint.     【KEY WORDS】  Cervical Carcinoma;Liquidbased cytology;Screening    巴氏宮頸涂片細(xì)胞學(xué)作為宮頸癌的篩查方法明顯提高了宮頸癌的檢出率，降低了死亡率。但該技術(shù)存在一定的假陰性診斷使部分患者喪失早期診斷和治療的機(jī)會(huì)。Thinpre

8、p液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)的脫落細(xì)胞學(xué)涂片技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使宮頸病變尤其宮頸癌的檢出率有明顯提高，我們地處晉冀蒙交界處，是宮頸癌的高發(fā)地區(qū)，我們同時(shí)采用3種方法對(duì)周邊地區(qū)婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，并對(duì)比評(píng)價(jià)這些篩查方法的效果。    1  資料與方法    11  標(biāo)本來(lái)源：隨機(jī)選取1881例宮頸細(xì)胞學(xué)普查、無(wú)子宮頸錐切和子宮切除病史、年齡在3545歲的已婚婦女,依次做液基細(xì)胞標(biāo)本采集、常規(guī)宮頸涂片、5%醋酸宮頸染色肉眼觀察、陰道鏡檢查并取活檢。    12  液基細(xì)胞標(biāo)本采集及處理:

9、采用塑料刮板和頸管刷分別收集宮頸外口和頸管的脫落細(xì)胞,將收集的細(xì)胞洗入盛有Thinprep細(xì)胞保存液小瓶中,保存液中的標(biāo)本經(jīng)Thinprep2000系統(tǒng)程序化處理(將標(biāo)本中的黏液、血液和炎細(xì)胞與上皮細(xì)胞分離,經(jīng)高精密度濾器過(guò)濾后轉(zhuǎn)移到靜電處理過(guò)的載玻片上),制成直徑為2的薄層細(xì)胞涂片,95%酒精固定,巴氏染色。    13  細(xì)胞學(xué)診斷:采用分級(jí)系統(tǒng)1,2。即正常范圍(within normal limits,WNL)、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance，AS

10、CUS)、鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lision，SIL)和鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma， SCC)。SIL包括鱗狀上皮內(nèi)低度病變(low grade squamous intraepithelial lision， LSIN)和鱗狀上皮內(nèi)高度病變(high grade squamous intraepithelial lision， HSIN)。腺上皮不正常為意義不明的不典型腺細(xì)胞(atypical glandular cells of undetermined significance，AGUS)和腺癌。為統(tǒng)一細(xì)胞學(xué)和組

11、織學(xué)的診斷術(shù)語(yǔ),根據(jù)系統(tǒng)LSIL即CIN1,包括2和3。    14  分析方法:以陰道鏡活檢診斷為標(biāo)準(zhǔn),常規(guī)巴氏細(xì)胞學(xué)結(jié)果、Thinprep液基細(xì)胞學(xué)與陰道鏡活檢結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，各種檢測(cè)均雙盲進(jìn)行。    2  結(jié)果    1881例受檢者中,因5例細(xì)胞學(xué)標(biāo)本不滿意,將1876例資料納入分析。    21  陰道鏡活檢陽(yáng)性病例常規(guī)涂片和液基細(xì)胞學(xué)診斷的對(duì)比分析    液基細(xì)胞學(xué)檢出SCC12例,HSIL69例(CIN

12、3 30例,CIN2 39例),LSIL93例;與陰道鏡活檢陽(yáng)性符合率分別為100%(12/12)、932%(CIN3 30/31,CIN2 39/43)和732%(93/127)。常規(guī)巴氏涂片檢出SCC12例,HSIL61例(CIN3 27例,CIN2 34例),LSIL85例;與陰道鏡活檢陽(yáng)性符合率分別為100%(12/12)、90%(CIN3 27/31,CIN2 39/43)和69%(85/127)，對(duì)SCC和CIN3分級(jí)診斷的準(zhǔn)確率分別為100%(12/12)和871%(27/31),假陰性率為84%(4/43)。液基細(xì)胞學(xué)對(duì)CIN3、CIN2和LSIL的陽(yáng)性檢出率均明顯高于常規(guī)巴氏

13、涂片（P005）。表1  陰道鏡活檢陽(yáng)性病例的Thinprep細(xì)胞學(xué)、常規(guī)細(xì)胞學(xué)對(duì)比分析                                 22  陰道鏡活檢陰性病例的細(xì)胞學(xué)診斷    細(xì)胞學(xué)診斷陰性者1441例,與陰道鏡活檢

14、陰性符合率為810%(1441/1780)。另有細(xì)胞學(xué)診斷17例、46例、276例,而陰道鏡活檢為陰性。    23  細(xì)胞學(xué)假陰性病例:本組陰道鏡活檢診斷為者5例(3 1例,2 4例),者34例;而細(xì)胞學(xué)均為陰性。    3  討論    近年來(lái)我國(guó)宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢(shì),發(fā)病以每年2%3%的速度增長(zhǎng),國(guó)內(nèi)外研究表明:宮頸癌是一種人乳頭瘤病毒感染性疾病(感染),是可以預(yù)防、可以治愈的疾病,宮頸癌是一個(gè)從宮頸早期浸潤(rùn)癌浸潤(rùn)癌的漫長(zhǎng)連續(xù)發(fā)展過(guò)程。早期宮頸癌的治療效果好,宮頸浸

15、潤(rùn)性癌5年生存率67%;早期癌為90%;原位癌即3為100%3。因此對(duì)宮頸和早期癌的及時(shí)高效篩查和正確處理是防止宮頸癌的關(guān)鍵。過(guò)去的半個(gè)世紀(jì)宮頸巴氏涂片為積極預(yù)防宮頸癌，提高宮頸癌的早期診斷作出了很大貢獻(xiàn)，但是由于涂片或刮片時(shí)僅有部分細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到玻片上，而80%的有效細(xì)胞成分被丟棄，同時(shí)在玻片上留有許多阻礙鏡下觀察的成分（如粘液、雜質(zhì)、血細(xì)胞等），陽(yáng)性檢出率較低，因此該技術(shù)存在很高的假陰性。TCT檢查是運(yùn)用美國(guó)cytyc公司生產(chǎn)的新柏氏（Thinprep）2000液基細(xì)胞儀，結(jié)合TBS診斷報(bào)告進(jìn)行的宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，液基細(xì)胞學(xué)改變了常規(guī)涂片的操作方法，標(biāo)本取出后立即洗入細(xì)胞保存液中，這樣幾乎保留

16、了取材器上的所得到的全部標(biāo)本，也避免細(xì)胞在空氣中滯留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起的干燥。同時(shí)保存液中的細(xì)胞經(jīng)Thinprep2000系統(tǒng)程序化處理后，祛除了標(biāo)本中的無(wú)效成分（如粘液、血液、炎癥細(xì)胞等），經(jīng)高精度的濾器過(guò)濾后涂片薄且均勻，便于鏡下觀察。同時(shí)系統(tǒng)報(bào)告格式、診斷術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化,能明確反映有意義的形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn),利于細(xì)胞病理與臨床間的溝通,增加了標(biāo)本的可信度4。它獲得了美國(guó)認(rèn)征,并被美國(guó)病理學(xué)會(huì)推薦代替?zhèn)鹘y(tǒng)的巴氏法。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,對(duì)常規(guī)人群和的檢出率分別提高了597%和65%,的假陽(yáng)性率和假陰性率比傳統(tǒng)涂片都顯著降低(=0001和=002)。1999年首次在中國(guó)應(yīng)用,潘秦鏡等5報(bào)告:能檢出100%的、97

17、%的、614%的,顯示了高度的敏感性和特異性,假陰性率僅為23%,大大低于傳統(tǒng)巴氏法的15%40%。本研究顯示:結(jié)果中有12例宮頸癌,經(jīng)病理檢測(cè)12例均為癌,癌的符合率為100%;69例中:3 30例、2 39例,符合率分別為96%（30/31）和90%（39/43）;93例的符合率為72%（93/127），均高于常規(guī)巴氏涂片檢出符合率，可見(jiàn)對(duì)宮頸癌和的陽(yáng)性檢出率和符合率高,尤其是對(duì)2及以上危害性較大的宮頸病變顯示出極高的陽(yáng)性符合率,假陽(yáng)性率低。本組資料表明除能診斷癌前病變和癌外,還能對(duì)各種微生物如滴蟲(chóng)、霉菌、細(xì)菌、感染等提供直接診斷或提示診斷,故對(duì)上述疾病的及時(shí)治療很有幫助。系統(tǒng)主要分為標(biāo)本

18、質(zhì)量評(píng)估和描述性診斷兩大部分,是細(xì)胞學(xué)又一重大進(jìn)步,它能使實(shí)驗(yàn)室和臨床進(jìn)行高效的交流。    美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)()2004年版宮頸癌普查最新指南指出6:建議經(jīng)陰道性交大約3年后應(yīng)開(kāi)始宮頸癌的普查,30歲之前的應(yīng)每年做1次常規(guī)的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查,或者每?jī)赡曜?次液基細(xì)胞學(xué)檢查,對(duì)那些連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果正?；蜿幮缘呐?到30歲以后可每23年普查1次,70歲以上的婦女,如果有連續(xù)3年以上細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果正常或陰性,同時(shí)在70歲以前的10年里沒(méi)有異?；蜿?yáng)性細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果,可以選擇停止宮頸癌的普查。強(qiáng)調(diào)這些檢查結(jié)果必須有高效的技術(shù)保障為前提,使檢查結(jié)果準(zhǔn)確無(wú)誤,目前高效的技術(shù)在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)廣泛使用,但在我國(guó)尚未普及，我們認(rèn)為應(yīng)該把作為首選的宮頸癌普查方法?？傊?普查在宮頸癌篩查中占有非常重要的地位,由于宮頸癌有一個(gè)間隔較長(zhǎng)并可逆轉(zhuǎn)的癌前病變時(shí)間,也提供了一個(gè)可以早期預(yù)防的空間,故應(yīng)該把作為首選的宮頸癌普查方法,使婦女得到高效合理規(guī)范化的篩查。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)陰性的病例中也有漏診的陽(yáng)性病例，陰道鏡活檢陰性的病例中也有漏診的陽(yáng)性病例。因此細(xì)胞學(xué)檢查不能作為最后診斷的依據(jù),應(yīng)遵循細(xì)胞學(xué)、陰道鏡與組織學(xué)活檢三