動脈硬化和調脂治療

1、動脈硬化和調脂治療2動脈粥樣硬化與血脂紊亂動脈粥樣硬化與血脂紊亂 血脂血脂動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化性心臟病動脈粥樣硬化性心臟病危險度分層和調脂目標危險度分層和調脂目標調脂主要藥物調脂主要藥物3血漿膽固醇主要存在于血漿膽固醇主要存在于LDL和和LDL之中之中甘油三脂主要存在于甘油三脂主要存在于CM和和VLDL之中之中.血漿中膽固醇、甘油三脂以脂蛋白的方式存在脂蛋白41.201.1001.0631.0191.0060.95510204060801000乳糜微粒殘體VLDLLDLHDL2 HDL3顆粒大小顆粒大小 (nm)密度密度 (g/ml)乳糜微粒VLDL殘體血漿中血漿中脂蛋白的種類

2、脂蛋白的種類Lp(a)IDL 在斑塊中發(fā)現(xiàn)的脂蛋白在斑塊中發(fā)現(xiàn)的脂蛋白1.050LDL是與動脈粥樣硬化，冠心病發(fā)生正相關的脂蛋白是與動脈粥樣硬化，冠心病發(fā)生正相關的脂蛋白HDL是與動脈粥樣硬化，冠心病發(fā)生負相關的脂蛋白是與動脈粥樣硬化，冠心病發(fā)生負相關的脂蛋白 膽固醇的兩大來源膽固醇的兩大來源: : 合成與吸收合成與吸收*和肝外組織摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Cli

3、nical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5

4、th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.糞膽汁酸和中性固醇類糞膽汁酸和中性固醇類 (700 mg/天天)吸收吸收(700 mg/天天)腸腸肝外肝外組織組織6小而密的LDL-C顆粒具有更強的致動脈粥樣硬化性Adapted from Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD

5、et al Diabetes Care 2002;25:579-582.糖尿病糖尿病LDL 顆粒LDL-C 水平正常, 但是:LDL-C 水平正常非糖尿病非糖尿病LDL 顆粒 LDL 顆粒數(shù)目 apoB 濃度低低冠心病危險冠心病危險高高小而密的LDL結合更多的 apoB apoB LDL7高密度脂蛋白阻止動脈粥樣高密度脂蛋白阻止動脈粥樣硬化的進展硬化的進展促進膽固醇逆轉運促進膽固醇逆轉運抗炎癥抗炎癥抗氧化抗氧化抗血栓形成抗血栓形成促進血管舒張促進血管舒張Remaley AT 。AACC December 2007 ；33Clinical Laboratory News: HDL-C 8TG 總

6、甘油三脂總甘油三脂HDL-C 高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇LDL-C 低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇TC 總膽固醇總膽固醇測血脂是測什么測血脂是測什么9血脂異常臨床簡易分型血脂異常臨床簡易分型 分型分型 膽固醇膽固醇 甘油三酯甘油三酯 高膽固醇血癥高膽固醇血癥 升高升高 正常正常 高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥 正常正常 升高升高 混合型高脂血癥混合型高脂血癥 升高升高 升高升高 低低HDL-C血癥血癥10動脈粥樣硬化與血脂紊亂動脈粥樣硬化與血脂紊亂 血脂血脂動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化性心臟病動脈粥樣硬化性心臟病危險度分層和調脂目標危險度分層和調脂目標調脂主要藥物調脂主要

7、藥物11動脈粥樣硬化的形成動脈粥樣硬化的形成LDL進入內(nèi)皮下進入內(nèi)皮下LDL被氧化成被氧化成ox-LDL巨噬細胞吞噬巨噬細胞吞噬ox-LDL后變?yōu)榕菽毎笞優(yōu)榕菽毎?泡泡沫細胞0 x-LDL巨噬巨噬細胞泡沫細胞增多泡沫細胞增多形成脂質池形成脂質池 平滑肌細胞遷移平滑肌細胞遷移形成纖維帽形成纖維帽斑塊破裂斑塊破裂動脈粥樣斑塊形成過程12動脈粥樣硬化過程動脈粥樣硬化過程正常血管管腔正常血管管腔動脈粥樣斑塊動脈粥樣斑塊血管管腔縮窄血管管腔縮窄狹窄的血管狹窄的血管被血栓阻塞被血栓阻塞13動脈粥樣硬化的臨床后果動脈粥樣硬化的臨床后果American Heart Association, 2000.

8、心絞痛 心肌梗死 缺血性心肌病 猝死 卒中 短暫性腦缺血發(fā)作 TIA 間歇性跛行Peripheral Arterial Disease14 動脈粥樣硬化的臨床后果動脈粥樣硬化的臨床后果冠脈造影：左前降支狹窄 頭顱CT：梗塞低密度灶下肢血管病15動脈粥樣硬化與血脂紊亂動脈粥樣硬化與血脂紊亂 血脂血脂動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化性心臟病動脈粥樣硬化性心臟病危險度分層危險度分層根據(jù)不同分層根據(jù)不同分層確定調脂目標確定調脂目標16 心血管病心血管病: :我國成人我國成人“頭號殺手頭號殺手”顧東風顧東風, Jiang He, 吳錫桂吳錫桂, 等等. 中國成人主要死亡原因及其危險因素中國成人主要死

9、亡原因及其危險因素. 中國慢性病預防與控制中國慢性病預防與控制 2006; 14(3):149-154.170255075100125150Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.10年冠心病死亡率 (死亡數(shù)/1000)血清膽固醇 (mg/dl)總膽固醇水平減少1% 冠心病危險性減少2%血清膽固醇 (mg/dl)多重危險因素干預試驗多重危險因素干預試驗 (MRFIT) (n=361,662)(MRFIT) (n=361,662)每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)Fram

10、ingham 研究研究 (n=5,209)204205-234235-264265-29429515020025030005040302010總膽固醇水平升高1% 冠心病危險性增加2%膽固醇與冠心病發(fā)病率膽固醇與冠心病發(fā)病率和死亡率緊密相關和死亡率緊密相關18為何提出急性冠脈綜合征概念為何提出急性冠脈綜合征概念急性心肌梗死不穩(wěn)定性心絞痛，急性心肌梗死的共同病變是 斑塊19 易損斑塊是事件的元兇易損斑塊是事件的元兇59%的心梗發(fā)生在血管管腔的狹窄程度小于50%的病人中因為不穩(wěn)定斑塊的破裂20 Circulation 1995;91:2844不穩(wěn)定斑塊的特點：大的脂質池薄的纖維帽穩(wěn)定斑塊的特點：小

11、的脂質池厚的纖維帽21動脈硬化與調脂治療動脈硬化與調脂治療 血脂血脂動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化性心臟病動脈粥樣硬化性心臟病危險度分層和調脂目標危險度分層和調脂目標調脂主要藥物調脂主要藥物22調脂治療的目的、目標調脂治療的目的、目標調脂治療的目的調脂治療的目的減少心腦血管事件減少心腦血管事件調脂治療目標的制定依據(jù)調脂治療目標的制定依據(jù)根據(jù)缺血性心血管病綜合根據(jù)缺血性心血管病綜合危險因素，結合血脂水平確定危險因素，結合血脂水平確定23降脂治療指南的演變降脂治療指南的演變 : 需更有效的降脂藥物需更有效的降脂藥物更低的更低的 LDL-C 目標目標; 更廣泛的目標人群更廣泛的目標人群; 需要

12、更需要更強效的他汀治療強效的他汀治療ATP III2001ATP II 1993ATP I 1988ATP III 更新更新 (2004)歐洲歐洲2003歐洲歐洲1998歐洲歐洲199424中國指南血脂紊亂定義中國指南血脂紊亂定義中國中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.200-239(5.18-6.18)邊緣升高邊緣升高60(1.55)240(6.19)升高升高40(1.04)200(2.27)150(1.76)TG甘油三酯 mg/dl(mmol/l)HDL-C 高密度脂蛋白mg/dl

13、(mmol/l)130-159(3.37-4.13)160(4.14)130(3.37)LDL-C 低密度脂蛋白mg/dl(mmol/l)TC 總膽固醇mg/dl(mmol/l)25調脂個體化主要危險因素中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35(5): 390-413. 高血壓高血壓 血壓血壓140/90mmHg140/90mmHg或接受降壓藥物治療或接受降壓藥物治療吸煙吸煙低低HDL-CHDL-C血癥血癥(HDL-C40mg/dl)(HDL-C40mg

14、/dl)肥胖肥胖(BMI28kg/m(BMI28kg/m2 2) )早發(fā)缺血性心血管病家族史早發(fā)缺血性心血管病家族史 一級男性親屬發(fā)病年齡一級男性親屬發(fā)病年齡5555歲歲 一級女性親屬發(fā)病年齡一級女性親屬發(fā)病年齡6565歲歲年齡年齡( (男性男性4545歲，女性歲，女性5555歲歲) )26TC 200-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C 160mg/dl無高血壓且其他危險因素數(shù)20%為冠心病等危癥。*急性冠脈綜合征、冠心病合并糖尿病為極高危。中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南

15、中國成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35(5): 390-413.根據(jù)危險因素的數(shù)目、有無高血壓、有無冠心病及其等危癥，結合血脂水平根據(jù)危險因素的數(shù)目、有無高血壓、有無冠心病及其等危癥，結合血脂水平對人群進行危險度分層。對人群進行危險度分層。調脂個體化危險度分層27重視達標重視達標 不同危險度藥物治療開始值和達標值不同危險度藥物治療開始值和達標值危險危險等級等級TLC開始開始藥物治療開始藥物治療開始治療目標值治療目標值低危：10年危險性5%高于目標值TC6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C4.92mmol/l(190mg/dl)TC6.22m

16、mol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)中危：10年危險性5%-10%高于目標值TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)TC5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C3.37mmol/l(130mg/dl高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險性10%-15%高于目標值TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)極高危：ACS或缺血性心血管病合并糖尿病

17、高于目標值TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)TC3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35(5): 390-413.28 調脂藥物調脂藥物種類種類代表藥物代表藥物商品名商品名廠家廠家主要特點主要特點膽酸螯合劑膽酸螯合劑考來烯胺考來烯胺又名消膽胺又名消膽胺煙酸煙酸煙酸肌醇酯煙酸肌醇酯緩釋煙酸緩釋煙酸諾之平諾之平德國

18、默克德國默克調脂療效與治療前血脂水平有關調脂療效與治療前血脂水平有關副作用顏面潮紅，高血糖，高尿酸副作用顏面潮紅，高血糖，高尿酸貝特類貝特類非諾貝特非諾貝特吉非羅齊吉非羅齊力平之力平之維絳知維絳知蘇威制藥蘇威制藥三維制藥三維制藥主要降甘油三酯主要降甘油三酯升高高密度脂蛋白升高高密度脂蛋白他汀類他汀類*辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀舒降之舒降之普拉固普拉固來適可來適可立普妥立普妥可定可定默沙東默沙東施貴寶施貴寶諾華諾華輝瑞輝瑞阿斯利康阿斯利康目前應用最廣泛的調脂藥目前應用最廣泛的調脂藥主要降低主要降低LDL-C，不同程度的，不同程度的降低

19、降低TG，升高，升高HDL-C膽固醇吸收膽固醇吸收 抑抑制劑制劑依折麥布依折麥布益適純益適純默沙東默沙東安全，降脂效果一般安全，降脂效果一般可與他汀合用可與他汀合用降脂效果一般，對降脂效果一般，對TG無效。消化道無效。消化道副作用明顯臨床應用較少，孕婦可用副作用明顯臨床應用較少，孕婦可用針對特定的高?；颊呷海顾梅秶鼜V泛 ACS，老年人，糖尿病，高血壓 不僅僅與安慰劑對照 與常規(guī)治療或活性藥物對照 早期研究與安慰劑相比證實他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPS

20、PROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNT IDEAL 在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者 證實了更積極的他汀治療能進一步獲益 證實了他汀在卒中二級預防的作用 首次證實了他汀治療可以逆轉斑塊 SPARCLASTEROID2009 COSMOS 他汀他汀1515年的不懈探索，奠定其抗動年的不懈探索，奠定其抗動脈粥樣硬化的重要地位脈粥樣硬化的重要地位病變最嚴重的病變最嚴重的10mm節(jié)段中粥樣硬節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少化斑塊總體積減少9.1%（P0.001）整段目標冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積整段目標冠狀

21、動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少百分比減少0.79%（ P0.001 ）整段目標冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑整段目標冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少塊總體積減少6.8%（ P0.001 ）Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65.ASTEROIDASTEROID研究研究-IVUS-IVUS：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg治療后，治療后，動脈粥樣硬化斑塊的典型改變動脈粥樣硬化斑塊的典型改變ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為未

22、在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。請參考其詳細處方信息。ASTEROIDASTEROID研究研究- -QCAQCA分析：分析：管腔狹窄直徑百分比管腔狹窄直徑百分比(%DS)(%DS)變化變化Q1 = 25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.管

23、腔狹窄直徑百分比(n=292)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線的變化(SD)中位數(shù)自基線的變化(Q1-Q3)基線37.3%(8.4)35.7%(26.0-73.0)研究結束36.0% (10.1)34.5%(8.0-74.0)-1.3% (8.00)-0.50% (-4.0, 2.0)P0.001ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及

24、斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。ASTEROIDASTEROID研究研究- -QCAQCA分析：分析：最小管腔直徑最小管腔直徑 (MLD) (MLD) 變化變化Q1 = 25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.最小管腔直徑(n=281)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線的變化(SD)中位數(shù)自基線的變化(Q1-Q3)基線1.65 mm(0.36)1

25、.62 mm(0.562.65)研究結束1.68 mm(0.38)1.67 mm(0.762.77) +0.03 mm (0.20) +0.02 mm (-0.04, 0.11)P0.001* ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。處方信息。

26、CAMELOT4 placebo-1.25-0.75-51.251.7560708090100110ILLUSTRATE6 Atorvastatin + torcetrapibASTEROID3 rosuvastatinA-Plus2 placeboACTIVATE1 placeboREVERSAL5 pravastatinREVERSAL5 atorvastatinILLUSTRATE6 Atorvastatin 動脈粥樣斑塊體積動脈粥樣斑塊體積改變的百分比改變的百分比 (PAV)* (%)平均平均LDL-C (mg/dL)進展進展逆轉逆轉 40 60 80 100 1

27、20 140 160 180-1-0.8-0.6-0.4-0.60.811.21.4MARS PLAC ILCASPLAC ICCAITLCASMAASMARSASTEROIDrosuvastatinCCAITLDL-C (mg/dL)MAAS每年管腔直徑狹窄改變的百分比每年管腔直徑狹窄改變的百分比 (DS)IVUS(2006 ACC published)QCA(2008 ACC published)ASTEROID研究證實：研究證實：IVUS及及QCA測定的結果一致測定的結果一致Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.Ba

28、llantryne CM. Circulation. 2008;117(19):2458-66.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；研究了他汀類藥物治療的有效性；A-

29、PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應用他汀類藥物治療研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應用他汀類藥物治療的患者（分別為的患者（分別為62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV變化的均值表示。變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV變化的均值變化的均值表示。表示。動脈粥樣病變體積百分比動脈粥樣病變體積百分比的變化（）的變化（）1 N Engl J Med 2006;354:1253-1263.; 2 Circulati

30、on 2004;110:3372-3377;3 JAMA 2006;295 (13):1556-1565; 4 JAMA 2004;292: 2217-2225; 5 JAMA 2004; 291:1071-1080病變進展病變進展-1.0-0.500.51.01.52.05060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑安慰劑ACTIVATE1安慰劑安慰劑CAMELOT4安慰劑安慰劑REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病變消退病變消退積極降低積極降低LDL-CLDL-C可逆轉動

31、脈可逆轉動脈粥樣硬化粥樣硬化ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg，瑞，瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細處方信息。35不同他汀的療效差異不同他汀的療效差異1. 1.降低降低LDL-CLDL-C的差異的差異2. 2.增高增高HDLHDL的作用的差異的作用的差異3. 3.降甘油三酯作

32、用的差異降甘油三酯作用的差異Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊STELLAR研究：一項為期研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國。來自美國182個臨床中心的個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥名成年高膽固醇血癥 (LDL-C160且且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者參加研究患者參加研究.

33、治療治療6周后，周后，LDL-C自基線的變化（自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他瑞舒伐他汀汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他普伐他汀汀 10, 20, 40mg相比相比 P0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比相比 P0.002

34、 與阿托伐他汀與阿托伐他汀40mg；辛伐他汀辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀40mg相比相比40mgSTELLA研究：可定研究：可定10mg強效降低強效降低LDL-C 46%* 指起始劑量。按可定說明書，常用起始劑量5mg一日一次，對于需強效降低LDL-C的患者，起始劑量為10mg一日一次可定可定 首劑首劑* *強效，強效，10mg10mg瑞舒瑞舒伐他汀顯著降低伐他汀顯著降低LDL-CLDL-CSTELLAR研究：研究： 可定可定10mg有效升高有效升高HDL-C達達7.7%Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60 3.2%4.4%5.

35、6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量劑量 (mg)HDL-C自基線的改變自基線的改變(%)10 20 40 80 10 20 40 * p0.002 與普伐他汀與普伐他汀 10mg相比相比;；p0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐他汀辛伐他汀 40mg; 普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比。相比。 P0.002 P0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 20, 40, 80mg; 辛伐他汀辛伐他汀 40mg; 40mg

36、; 普伐普伐他汀他汀 20, 40mg20, 40mg相比。相比。STELLAR研究：一項為期研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國和安全性。來自美國182個臨床中心的個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥患者名成年高膽固醇血癥患者(LDL-C160且且250mg/dl,TG400 mg/dl) 參加研究參加研究.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀可定可定40mg未在中國注冊未在中國注冊9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.可定可定 首劑首劑* *強效，高達標強效，高達標STELLAR研究：一項為期研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國周、平行對照、開放