中藥制劑生產(chǎn)實(shí)施ＧＭＰ的思考

1、中藥制劑生產(chǎn)實(shí)施的思考    1）采取有效措施（如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施，設(shè)置專用廠房等）控制中藥材和中藥飲片的取樣、稱重、粉碎、混合等操作過(guò)程中的粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。2）用作凈選藥材的工作臺(tái)，其表面應(yīng)平整，易清潔，不產(chǎn)生脫落物。3）直接入藥的凈藥材的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等操作應(yīng)在門窗能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵、除濕、降溫等設(shè)施的廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作參照潔凈室（區(qū)）管理要求。2.2 嚴(yán)格執(zhí)行中藥前處理工藝操作要求，防止可能的交叉污染1）按規(guī)定要求進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤(rùn)或其它炮制加工。2）鮮用中藥材在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)加工炮制。3

2、）前處理加工中的藥材不直接接觸地面；加工毒性藥材，應(yīng)有防止交叉污染的措施。                      4）藥材檢選后的洗滌使用流動(dòng)水，在用過(guò)以后不再用于洗滌其他藥材，不同的藥材不同時(shí)在同一容器中洗滌。5）洗滌、切制、炮制后的藥材不在露天進(jìn)行干燥。6）清洗、浸潤(rùn)用水的質(zhì)量不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。3 重視對(duì)中藥提取工藝過(guò)程的質(zhì)量控制3.1 規(guī)范工藝操作要求，確保提取有效性1）建立、健全生產(chǎn)工

3、藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作文件，各關(guān)鍵工序的標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、干燥、過(guò)篩、混和、儲(chǔ)存等技術(shù)參數(shù)經(jīng)驗(yàn)證后予以明確，每批提取物有產(chǎn)量和收率限度。2)生產(chǎn)操作記錄表式設(shè)計(jì)科學(xué)，實(shí)時(shí)記錄保持真實(shí)性完整性。如投料工序有稱量、投料等記錄；提取工序有提取溶媒、升溫時(shí)間、提取溫度、提取時(shí)間、溶媒回收等記錄；濃縮工序有濃縮設(shè)備編號(hào)、濃縮溫度、干燥時(shí)間、干燥浸膏提取量記錄；各工序使用設(shè)備有編號(hào)等記錄。3.2 規(guī)范工藝質(zhì)量管理，保證質(zhì)量可控性 1）幾個(gè)接收編號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，要記錄每批中藥材和中藥飲片的接收編號(hào)和數(shù)量。2）每種提取物有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。3）對(duì)每種提取物進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定有效期

4、。4 重視中藥提取物生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中對(duì)微生物污染的控制1）未經(jīng)凈制的中藥材不直接用于提取加工。2）鮮用中藥材應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)提取加工。3）提取、濃縮等廠房有良好的排風(fēng)、排濕等措施。4）提取設(shè)備盡量密閉或加蓋。5）有實(shí)時(shí)監(jiān)控措施，保證中藥提取物的儲(chǔ)存符合溫度、濕度要求 。5 討論5.1 中藥制劑生產(chǎn)應(yīng)有專職中藥材、中藥飲片質(zhì)量管理隊(duì)伍中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量管理部門設(shè)置相對(duì)獨(dú)立的專職中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理隊(duì)伍。其主要職責(zé)是：負(fù)責(zé)中藥材及中藥飲片的取樣、外觀鑒別和內(nèi)在質(zhì)量檢測(cè)、評(píng)價(jià)，監(jiān)督中藥材、中藥飲片、凈藥材的投料以及對(duì)中藥材及中藥飲片前處理加工操作人員的培訓(xùn)。中藥材和中藥飲片專職質(zhì)量管理人員

5、應(yīng)有鑒別生藥質(zhì)量能力，有中藥材及中藥飲片前處理加工的經(jīng)驗(yàn)；他們應(yīng)有中藥、生藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷和3年以上從事中藥材或中藥飲片真?zhèn)舞b別、質(zhì)量檢測(cè)的工作經(jīng)歷；或有5年以上從事中藥鑒別工作的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)。5.2 采取多項(xiàng)工藝措施，實(shí)施批號(hào)均一性、產(chǎn)品有效性中藥制劑起始原料中藥材來(lái)自自然。歷來(lái)中藥制劑質(zhì)量主要依靠對(duì)生藥投入量控制和生產(chǎn)工藝的控制來(lái)實(shí)現(xiàn)。近年來(lái)，隨著科技進(jìn)步，中藥質(zhì)量研究深入，國(guó)家藥品監(jiān)督部門逐步提出較多中藥材和中藥制劑品種的定性、定量控制標(biāo)準(zhǔn)要求。一些中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)原料用的中藥材、中藥飲片也在對(duì)其真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別基礎(chǔ)上，制訂了相關(guān)組分定性、定量的質(zhì)量控制指

6、標(biāo)；并且對(duì)本企業(yè)一些中藥制劑品種的中間體（中藥提取物）的相關(guān)組分制訂了內(nèi)控定性、定量指標(biāo)，中藥制劑質(zhì)量水平有了明顯跨躍。但是，我國(guó)的藥用資源總數(shù)達(dá)12 807種，經(jīng)營(yíng)藥材有1 200多種，常用的藥材近600種，中藥制劑是幾味到幾十味藥材協(xié)同作用的產(chǎn)物，很難完全說(shuō)清楚到底是其中哪一部分物質(zhì)在藥理上起作用。要全面確定中藥材和中藥制劑品種定性、定量質(zhì)量控制項(xiàng)目和指標(biāo)并以此作為中藥材和中藥制劑安全、有效的依據(jù)，確有難度。 目前，在中藥制劑生產(chǎn)上，把傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)同現(xiàn)代科技結(jié)合，在確定工藝條件下，同時(shí)采取對(duì)生藥投入量和相關(guān)物質(zhì)定性、定量指標(biāo)控制方式來(lái)保證中藥制劑質(zhì)量，無(wú)疑是個(gè)好辦法。 為此，可在GMP原則下，

7、采取多項(xiàng)工藝措施，實(shí)施中藥制劑批號(hào)的均一性、產(chǎn)品的有效性。1)按照批號(hào)管理原則，對(duì)所接受的每宗到貨中藥材，細(xì)分產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外觀、捆扎形狀，分別設(shè)置接收編（批）號(hào)，確定各自可測(cè)定的有效組分含量，按批管理。2)通過(guò)對(duì)組分含量不同的合格凈藥材批號(hào)采取混合投料方式，實(shí)施各批中藥提取物有效組分含量的相對(duì)均一。3)通過(guò)對(duì)組分含量差異的合格中藥提取物（可以顆粒形式）批號(hào)采取混合投料方式，實(shí)現(xiàn)中藥制劑有效組分含量的均一。5.3 規(guī)范凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)GMP管理，逐步實(shí)現(xiàn)中藥提取物商品化凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)有利于中藥生產(chǎn)企業(yè)揚(yáng)長(zhǎng)避短，科學(xué)分工；有利于藥材資源綜合利用、生

8、態(tài)環(huán)境保護(hù)和中藥制劑規(guī)模發(fā)展。凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)應(yīng)視為中藥制劑生產(chǎn)現(xiàn)代化的重要方式，應(yīng)該在政策上得到鼓勵(lì)。要重視凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)交接事項(xiàng)：1)明確委托藥材前處理加工的質(zhì)量交接事項(xiàng)：雙方要確認(rèn)原藥材、凈藥材交接質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)委托提取加工質(zhì)量管理體系；確認(rèn)加工前原藥材實(shí)物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告）；確認(rèn)加工后的凈藥材實(shí)物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告）。2)明確中藥提取物委托加工的質(zhì)量交接事項(xiàng)：雙方要確認(rèn)原料用凈藥材或中藥飲片交接質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（提取物質(zhì)量控制項(xiàng)目和檢測(cè)方法）；確認(rèn)委托提取收率、提取物儲(chǔ)藏條件、交接時(shí)間；確認(rèn)委托提取生產(chǎn)質(zhì)量管理體系；確認(rèn)中藥提取物交接質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（提取物質(zhì)量控制項(xiàng)目和檢測(cè)方法）；確認(rèn)提取物實(shí)物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告）；確認(rèn)每個(gè)批號(hào)提取物的批生產(chǎn)、質(zhì)量控制記錄。3)明確中藥提取物運(yùn)