乙肝病毒感染與淋巴瘤化療后肝損害關(guān)系初探

1、    乙肝病毒感染與淋巴瘤化療 后肝損害關(guān)系初探        摘要：目的探討乙肝病毒感染與淋巴瘤化療后肝損害關(guān)系。方法分析182例中高度惡性淋巴瘤化療后肝功能改變，其中攜帶乙肝病毒53例，未攜帶者129例，化療前肝功能均正常，觀察化療后肝功能變化情況。結(jié)果經(jīng)過二周期以上的正規(guī)化療后，HBsAg(+)組肝損害發(fā)生率占45.3%(24/53)，HBsAg(-)組肝損害發(fā)生率占27.1%(35/129)，P<0.05。HBsAg(+)組中并用利分能(重組人a-2

2、b干擾素)治療10例，肝損害發(fā)生率為10.0%(1/10)，而未用利分能治療43例，肝損害發(fā)生率為53.5%(23/43)，P<0.05。結(jié)論乙肝病毒感染的淋巴瘤患者化療后易致肝損害，并用利分能治療可減輕其損害。關(guān)鍵詞：淋巴瘤；乙肝病毒；化療；肝損害 A Study on the Relationship between Hepatitis Virus(HBV) and Liver Damage in Chemotherapy of LymphomaCHEN Dao-guangHUANG Xue-zhenFujian Province Tumor Hospital,Fuzhou35001

3、4Abstract:ObjectiveObserving the ralationship between HBV and liver damage in chemotherapy of Lymphoma.Methods Among 182 cases of lymphoma,53 cases with positive serum HBV marker while 129 cases without HBV marker.The liver funtion of all cases were normal before chemotherapy,effort was made to obse

4、rve the patients liver function damage after chemotherapy.Results After two phases regular chemotherapy,the liver damage was 45.3% (24/53) in HBV(+) group and 27.1%(35/129) in HBV(-) group (P<0.05).Furthermore,among the patients in HBV(+) group,10 cases were treated with Interferon alfa-2b and th

5、e others didn?t use the drug.Liver function damage was 10.0%(1/10) in the former while 53.5%(24/43) in the latter (P<0.05).Conclusion The cases with HBV(+) were more likely to appear liver function damage,which could be alleviated by using Interferon alfa-2b.Key words:Lymphoma;HBV;Chemotherapy;Li

6、ver function damage為探討乙肝病毒感染與淋巴瘤化療后肝功損害關(guān)系，選用中高度惡生淋巴瘤182例，其中HBV感染者53例，采用同一方案化療，部分病例并用利分能治療，觀察化療后肝功能改變，報(bào)告如下：1材料與方法1.1材料自1995年1月1998年1月住院的非何杰金淋巴瘤182例，所有病例均經(jīng)病理證實(shí)為中高度惡性淋巴瘤，分HBASg(+)組，其中男性40例，女性13例，年齡769歲；HBSAg(一)組129例，其中男性92例，女性37例，年齡569歲。HBsAg(+)組中并用利分能(重組人-2b干擾素)治療10例，未用利分能治療43例，兩組病例化療前查肝功能均正常，并以同一方案化療

7、，即BACOP(PYm、ADM、CTX、VCR、Pred)與BACODP(PYm、Ara-c、CTX、VCR、DDP、Pred)交替進(jìn)行的方案。1.2方法化療前后全面檢查乙肝血清學(xué)標(biāo)志和肝功能，包括HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb。肝功能：白蛋白/球蛋白(A/G)，總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、r-谷氨酰酶(GGT)、堿性磷酸酶(AKP)。出現(xiàn)下列情況之一者認(rèn)為有肝損害：(1)白蛋白<30g/L,球蛋白<40g/L,A/G<1者；(2)TBIL>22.0umol/L。DBIL>8

8、.0umol/L；(3)ALT>64Iu/L；(4)AST>64Iu/L；(5)AKP>104Iu/L；(6)GGT>64Iu/L。2結(jié)果2.1HBSAg(+)組中有45.3%(24/53)患者化療后出現(xiàn)肝損害，HBSAg(-)組中有27.1%(35/129)患者化療后出現(xiàn)肝損害，2=5.64，P<0.05；在HBSAg(+)組中同時(shí)用利分能治療者10例，化療后出現(xiàn)肝損害1例占10%；未應(yīng)用利分能治療者43例，出現(xiàn)肝損害者23例，占53.5%，其中2例化療后急性肝功衰竭死亡，2=4.56，P<0.05。2.2HBSAg(+)組中化療后肝功指標(biāo)升高最常見為AL

9、T，余依次為TBIL、GGT、AKP、AST；HBsAg(-)組中依次為：ALT、GGT、TBIL、AKP、A/G。見附表：附表182例NHL化療后肝功變化情況檢查項(xiàng)目HBsAG(一)組HBsAg(+)非利分能治療組利分能治療組A/G<1510TBIL、DBIL8120ALT35231AST230AKP790GGT101103討論近年來研究表明乙肝病毒(HBV)與淋巴組織有親嗜性1，夏國豪等報(bào)告惡性淋巴瘤患者乙肝病毒感染率達(dá)77%2。本組病例淋巴瘤患者感染率為29.1%(53/182)較夏國豪等報(bào)告的低。感染HBV的惡性淋巴瘤化療時(shí)，細(xì)胞毒藥物使患者體內(nèi)的HBV再度活躍，大量復(fù)制反跳增殖

10、，肝細(xì)胞感染，停藥后局部免疫恢復(fù)，導(dǎo)致大量肝細(xì)胞迅速破壞，發(fā)生急性肝炎，甚至暴發(fā)性肝壞死35加上細(xì)胞毒藥物本身可致肝損害，所以，感染乙肝病毒的淋巴瘤患者化療后肝損害明顯高于未感染者，本組中未感染HBV的淋巴瘤患者有27.1%出現(xiàn)肝損害，而感染HBV的淋巴瘤患者化療后肝損害占45.3%，二者有顯著差異。已獲證實(shí)，利分能通過誘生抗病毒蛋的和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)在復(fù)制過程而達(dá)到治療作用。本組病例HBV(+)組中10%(1/10)出現(xiàn)肝損害，明顯低于同組中未用利分能者，而淋巴瘤化療后出現(xiàn)肝損害明顯影響預(yù)后6，所以我們認(rèn)為HBsAg(+)NHL患者化療時(shí)密切觀察肝功酶值尤其ALT改變，化

11、療中配合應(yīng)用利分能治療可減少肝損害。另已有報(bào)告，不用含類固醇激素化療方案，可降低HBV(+)淋巴瘤患者肝損害發(fā)生率7，在此方面還需進(jìn)一步研究。 (編者按：本文研究HBsAg(+)及(-)患者用同樣化療方案后肝功能異常的發(fā)生率，頗有臨床探討價(jià)值。但利分能的治療價(jià)值，因病例數(shù)少，目前下結(jié)論尚早，特別是目前尚不能認(rèn)為HBsAg(+)者加用利分能即可化療。)作者單位：350014福州，福建省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科參考文獻(xiàn)：1Heimann R,Lespagnard L,Desmet V.Am Jpathol,1995,147(1):2332夏國豪，張新年，林永剛.乙肝病毒感染與惡性淋巴瘤的化療.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊，1998，25(1)：493Repp R,Von Horsten B,Csecke A,et al.Arch Virol Suppl,1993,8:1031114Faggioli P,De Paschale M,To