青霉素(Penicillins)是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生

1、§5、青霉素青霉素（Penicillins）是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生素的總稱。天然的青霉素共有七種，分子中都含有-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)： 青霉素G 青霉素V由于取代的酰胺基上R的不同，構(gòu)成各種不同的青霉素，其中以青霉素G效用較好，含量也比其它幾種青霉素高，因分子中的R為芐基，故又稱為芐基青霉素，臨床用青霉素G的鉀鹽或鈉鹽。現(xiàn)在工業(yè)上仍用生物合成法制取，發(fā)酵時(shí)加入少量苯乙酸或苯乙酰胺作前體，可提高青霉素G的產(chǎn)量。青霉素G(Penicillin G)性質(zhì)不穩(wěn)定，易受親核試劑或親電試劑的進(jìn)攻，引起水解和分子重排。與抗菌活性有很大關(guān)系的-內(nèi)酰胺環(huán)是結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定部分，遇酸堿即破裂開環(huán)。由此可見

2、，青霉素在胃里可能被胃酸破壞，因此只宜注射給藥，不能口服。青霉素G具有很好的抗菌作用，主要用于革蘭氏陽性細(xì)菌所引起的全身或局部的嚴(yán)重感染。對(duì)有些病例會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)要先試驗(yàn)。過敏反應(yīng)可能是青霉素的降解產(chǎn)物與蛋白質(zhì)作用形成抗原復(fù)合物所引起的。青霉素V(penicillin V)是利用產(chǎn)生青霉素G的同一菌種，加入N-(2-羥乙基)-苯乙酰胺作前體生物合成的。在酸性中較穩(wěn)定，故可口服。1959年從青霉素發(fā)酵液中分離得到6-氨基青霉烷酸(6-APA).現(xiàn)在工業(yè)上用大腸桿菌酰胺酶降解青霉素G來制取。 青霉素G 6-氨基青霉烷酸(6-APA)青霉素新品種的合成研究中，著重要解決的問題，除耐酸性

3、質(zhì)之外，就是要克服耐藥性的問題。金黃色葡萄球菌或其它耐藥菌對(duì)青霉素出現(xiàn)耐藥性的主要原因，是它產(chǎn)生一種青霉素酶，使-內(nèi)酰胺環(huán)破裂，產(chǎn)生無抗菌作用的青霉酸。R上的取代基如有較大的空間障礙或不共平面性，則與酶作用的適應(yīng)性降低，從而可以保護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán)。異噁唑類青霉素被認(rèn)為是這類半合成青霉素的一大進(jìn)展，不僅耐酶，而且耐酸。X1=X2=H 苯唑青霉素X1=X2=Cl 雙氯苯唑青霉素X1=Cl X2=H鄰氯苯唑青霉素X1=F X2=Cl氟氯苯唑青霉素典型藥物：1、苯唑青霉素鈉：合成方法：本品抗菌譜與青霉素G相似，主要用于耐藥金葡萄球菌所致的各種感染，能耐酸，可口服，但食物能影響其吸收，應(yīng)空腹口服。廣譜青霉素的特點(diǎn)是對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用，尤對(duì)革蘭氏陰性桿菌的活性較強(qiáng)。2、氨芐青霉素鈉：合成方法： 氨芐青霉素 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志