某某膠囊工藝驗(yàn)證

1、某 某 膠 囊 工 藝 驗(yàn) 證 方 案目錄1、驗(yàn)證概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證小組成員名單及其職責(zé)4、驗(yàn)證實(shí)施的日期5、驗(yàn)證的條件和相關(guān)文件6、驗(yàn)證產(chǎn)品的處方依據(jù)及批次、批量7、驗(yàn)證的方法、步驟、內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)8、驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)定9、驗(yàn)證報(bào)告1.驗(yàn)證概述：口服固體制劑車(chē)間膠囊生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，是對(duì)整個(gè)膠囊生產(chǎn)線能否生產(chǎn)出合格的膠囊產(chǎn)品的一次全面的檢驗(yàn)。它是在其他相關(guān)驗(yàn)證完成之后、物料準(zhǔn)備完成之后、設(shè)備正常運(yùn)行之后的基礎(chǔ)上，進(jìn)行三批連續(xù)試生產(chǎn)。通過(guò)觀察、記錄和分析生產(chǎn)中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)和相關(guān)操作，確定整個(gè)生產(chǎn)線是否達(dá)到預(yù)期的生產(chǎn)目標(biāo)，同時(shí)為將來(lái)的穩(wěn)定持續(xù)的大規(guī)模生產(chǎn)積累生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。本驗(yàn)證方案的實(shí)施，是在新建成的

2、口服固體制劑車(chē)間，以某某某膠囊的生產(chǎn)工藝為驗(yàn)證對(duì)象，從而對(duì)整個(gè)膠囊生產(chǎn)線進(jìn)行工藝驗(yàn)證，確保生產(chǎn)線能生產(chǎn)出符合工藝要求的合格膠囊產(chǎn)品。某某膠囊的工藝流圖為：原輔料助配料混合制粒干燥整?？偦焯畛鋬?nèi)包材拋光內(nèi)包外包外包材成品檢驗(yàn)成品入庫(kù)十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)2.驗(yàn)證目的：通過(guò)生產(chǎn)，主要檢測(cè)全線生產(chǎn)過(guò)程中的各個(gè)崗位操作系統(tǒng)，通過(guò)分析各個(gè)崗位的操作數(shù)據(jù)，對(duì)照預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)和指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，以及結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制方法，從而對(duì)其有了一個(gè)綜合的評(píng)價(jià)和系統(tǒng)的分析，綜合評(píng)定本車(chē)間本生產(chǎn)工藝的安全性、穩(wěn)定性和可靠性。確定按照此工藝規(guī)程，在本車(chē)間能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的合格產(chǎn)品。3.驗(yàn)證小組成員名單及其職責(zé)：按照GMP

3、的要求，成立驗(yàn)證小組，成員和職責(zé)見(jiàn)下表：姓 名工作部門(mén)職務(wù)驗(yàn)證小組職務(wù) 責(zé) 任4.驗(yàn)證實(shí)施的日期： 驗(yàn)證方案計(jì)劃實(shí)施日期：2005年幾月幾日2005年幾月幾日5.驗(yàn)證的條件和相關(guān)文件：5.1本工藝驗(yàn)證實(shí)施的前提條件：要求操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后，穿戴符合必須的工藝要求和衛(wèi)生要求才可實(shí)施操作。原料、輔料和包裝材料的供應(yīng)商經(jīng)過(guò)審計(jì)，確認(rèn)資質(zhì)后，且物料經(jīng)質(zhì)量部檢驗(yàn)合格后才可使用。各類(lèi)衡器、計(jì)量工器具經(jīng)過(guò)質(zhì)量監(jiān)督部門(mén)效驗(yàn)，且在有效期內(nèi)方可使用。其他相關(guān)的驗(yàn)證，如廠房驗(yàn)證（含空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證）、工藝用水驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、完成之后，才可以實(shí)施本驗(yàn)證；驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證文件名稱(chēng)驗(yàn)證文件編號(hào) 完成時(shí)間 膠囊生產(chǎn)線的關(guān)鍵設(shè)

4、備驗(yàn)證也必須完成后，才可以進(jìn)行工藝驗(yàn)證。設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)驗(yàn)證文件編號(hào) 完成時(shí)間 5.2相關(guān)文件文件名稱(chēng)文件編號(hào)存放地點(diǎn) 備注 6.驗(yàn)證產(chǎn)品的處方依據(jù)及批次、批量： 本批采用的是某某某批次：批量：7.驗(yàn)證的方法、步驟、內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝采用草擬的MO/MD。生產(chǎn)3個(gè)或3個(gè)以上批次，采用和生產(chǎn)相同的設(shè)備進(jìn)行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批次不得少于3個(gè)批次;通過(guò)試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行MO/MD，驗(yàn)證MO/MD的可行性和重現(xiàn)性。通過(guò)室溫條件下的留樣觀察，考查驗(yàn)證生產(chǎn)處方和工藝條件的合理性并提出結(jié)論性報(bào)告。根據(jù)試生產(chǎn)情況，必要時(shí)調(diào)整工藝條件和參數(shù)。制定切實(shí)可行的MO/MD。方法、步驟：采用某某膠囊實(shí)際連續(xù)生產(chǎn)三批的方法來(lái)對(duì)整

5、個(gè)膠囊系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，采取了：配料混合制粒干燥整?？偦斐涮顠伖鈨?nèi)包外包，幾個(gè)關(guān)鍵工序的工藝驗(yàn)證。將原輔料最終加工為成品。內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)：7.1配料：三批產(chǎn)品所用原輔料的使用情況：（附每種每批物料化驗(yàn)報(bào)告單）品名：*膠囊 規(guī)格：*克 批號(hào)：*配制數(shù)量萬(wàn)粒實(shí)際產(chǎn)量 萬(wàn)粒溫度相對(duì)濕度%投 料 處 方原輔料名稱(chēng)單位處方量投料量含量批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)稱(chēng)量者復(fù)核者日 期年 月 日車(chē)間主任QA日 期年 月 日品名：*膠囊 規(guī)格：*克 批號(hào)：*配制數(shù)量萬(wàn)粒實(shí)際產(chǎn)量 萬(wàn)粒溫度相對(duì)濕度%投 料 處 方原輔料名稱(chēng)單位處方量投料量含量批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)稱(chēng)量者復(fù)核者日 期年 月 日車(chē)間主任QA日 期年 月 日品名：*膠囊 規(guī)格：*克 批

6、號(hào)：*配制數(shù)量萬(wàn)粒實(shí)際產(chǎn)量 萬(wàn)粒溫度相對(duì)濕度%投 料 處 方原輔料名稱(chēng)單位處方量投料量含量批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)稱(chēng)量者復(fù)核者日 期年 月 日車(chē)間主任QA日 期年 月 日7.1.2標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格按照配方比換算出投料量，而且要求稱(chēng)量準(zhǔn)確。7.1.3配料驗(yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 日7.2混合制粒：7.2.1將什么什么按照工藝規(guī)程加入純化水配制成處方量的粘合劑。7.2.2將處方中（主要原料和輔料）加入*槽形混合機(jī)內(nèi)混合，打開(kāi)混合機(jī)，使物料干混10分鐘，停止混合。用不銹鋼小鏟將粘附在槽形混合機(jī)內(nèi)部的料粉鏟下后，繼續(xù)開(kāi)機(jī)攪拌10分鐘，停止攪拌，將配制好的經(jīng)過(guò)冷卻后的粘合劑緩慢均勻的加入混合機(jī)中充分?jǐn)嚢?/p>

7、，5分鐘后關(guān)閉電源。用不銹鋼小鏟將粘附在內(nèi)壁上、攪拌軸上的物料鏟下后繼續(xù)啟動(dòng)混合機(jī)攪拌5分鐘制得適合軟材，停止混合。在混合機(jī)物料中的上、中、下、攪拌軸上分別取樣50g作為1、2、3、4號(hào)樣品，做外觀檢測(cè)。品名：*膠囊軟材 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)結(jié)論外觀 QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊軟材 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)結(jié)論外觀QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊軟材 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)結(jié)論外觀QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.2.3標(biāo)準(zhǔn)：1、2、3、4號(hào)軟材外觀無(wú)明顯色差，濕潤(rùn)度一致，即要求混合后的軟材完全均勻。7.2.4將軟材用*目篩在*搖擺顆粒機(jī)上按照

8、*搖擺顆粒機(jī)操作規(guī)程制粒。分別在過(guò)篩后的濕顆粒按照制粒時(shí)間開(kāi)始1/3的首尾，中間1/3的首尾，最后1/3的首尾部分分別取樣50克，做外觀檢測(cè)。品名：*膠囊濕顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)開(kāi)始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA尾樣車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊濕顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)開(kāi)始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊濕顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)開(kāi)始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.2.5標(biāo)準(zhǔn)：所取樣品中的開(kāi)始1/3，中間1/3，最后1/3的全部顆粒均勻

9、，無(wú)明顯色差。7.2.6混合制粒驗(yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 日7.3干燥：7.3.1將制得的濕顆粒裝至托盤(pán)中，用*型熱風(fēng)循環(huán)烘箱按循環(huán)干燥標(biāo)準(zhǔn)操作程序干燥，干燥溫度控制在5560，4小時(shí)后停止干燥，從烘箱位置中的左上托盤(pán)、右下托盤(pán)、左中托盤(pán)、右中托盤(pán)、中間托盤(pán)中分別取50g顆粒作為1、2、3、4、5號(hào)樣品，用快速水分測(cè)定儀檢測(cè)水分。如水分檢測(cè)值末達(dá)到要求則繼續(xù)烘干到檢測(cè)值合格為止。品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)結(jié)論水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)結(jié)論水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名

10、：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)結(jié)論水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.3.2標(biāo)準(zhǔn)：所取樣品中的所有樣品水份含量應(yīng)該在多少多少%。7.3.3干燥驗(yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 日7.4整?？偦欤?.4.1將干燥后的顆粒用*搖擺式顆粒機(jī)裝上*目篩后整粒。7.4.2取約20kg干顆粒于一潔凈容器中，以等量遞增法將*Kg、*66ml、*66ml加入取出的干顆粒中，并與剩余顆粒置*多維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中總混合20分鐘，混合均勻后將顆粒裝于潔凈容器中密閉保存。在每批的不同2個(gè)容器內(nèi)的上、中、下部位分別取樣作粒度、性狀、水分檢測(cè)，并計(jì)算整批顆粒的收率和物料平衡。四個(gè)樣品分別

11、編號(hào)為1、2、3、4、5、6號(hào)。品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品內(nèi)容1號(hào)樣品重 g2號(hào)樣品重 g3號(hào)樣品重 g4號(hào)樣品重 g5號(hào)樣品重 g6號(hào)樣品重 g結(jié)論過(guò)12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)40目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品內(nèi)容1號(hào)樣品重 g2號(hào)樣品重 g3號(hào)樣品重 g4號(hào)樣品重 g5號(hào)樣品重 g6號(hào)樣品重 g結(jié)論過(guò)12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)40目篩重 g重

12、 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品內(nèi)容1號(hào)樣品重 g2號(hào)樣品重 g3號(hào)樣品重 g4號(hào)樣品重 g5號(hào)樣品重 g6號(hào)樣品重 g結(jié)論過(guò)12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)40目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過(guò)60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.4.3標(biāo)準(zhǔn)：粒度要求，過(guò)12目篩網(wǎng)100% 、過(guò)40目篩網(wǎng)在30%50%之間 、過(guò)60目篩

13、網(wǎng)在2030%之間。品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào) 5號(hào)6號(hào)結(jié)論外觀性狀水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào) 5號(hào)6號(hào)結(jié)論外觀性狀水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號(hào)：*樣品號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào) 5號(hào)6號(hào)結(jié)論外觀性狀水份（%）QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.4.4標(biāo)準(zhǔn)：外觀性狀要復(fù)核內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，水份控制在% 批號(hào)內(nèi)容結(jié)論收 率物料平衡QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.4.5標(biāo)準(zhǔn)：收率標(biāo)準(zhǔn)為*%；物料平衡標(biāo)準(zhǔn)為*%。 7.4.6整?？偦祢?yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 日7.5填充：7.

14、5.1每粒裝*g，將經(jīng)檢驗(yàn)合格的混合軟材用#號(hào)膠囊殼充填。充填過(guò)程中，在180分鐘內(nèi)分別每10分鐘在出料口取10粒檢測(cè)一次外觀、平均粒重，每20分鐘取10粒檢測(cè)一次裝量差異、每30分鐘檢測(cè)一次崩解度、同時(shí)計(jì)算膠囊填充的收率與膠囊填充的物料平衡。7.5.2標(biāo)準(zhǔn)：外觀：鎖合緊密，無(wú)沙眼。平均粒重：應(yīng)填充裝量的98%102% + 膠囊殼重裝量差異：±7.5%崩解時(shí)限：30分鐘品名：*膠囊 應(yīng)裝填重量 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-65%膠囊規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時(shí)限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘

15、60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊 應(yīng)裝填重量 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-65%膠囊規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時(shí)限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊 應(yīng)裝填重量 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-6

16、5%膠囊規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時(shí)限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.5.3物料平衡標(biāo)準(zhǔn)：收率：94%-100%； 物料平衡：97%-100%內(nèi)容 批號(hào) 結(jié)論收 率物料平衡QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.5.4充填驗(yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 7.6拋光：將填充好的膠囊用拋光機(jī)進(jìn)行拋光，拋光結(jié)束后裝入潔凈容器中，在每批的不同4個(gè)容器內(nèi)分別取樣1

17、00粒檢測(cè)其外觀，四個(gè)樣品分別編號(hào)為1、2、3、4號(hào)。 樣號(hào)批號(hào)1號(hào)2號(hào)2號(hào)4號(hào)結(jié)論合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標(biāo)準(zhǔn) 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標(biāo)準(zhǔn) 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標(biāo)準(zhǔn) 是 否QCQA車(chē)間主任日期年 月 日標(biāo)準(zhǔn)：拋光后的膠囊不粘連、囊殼表面光潔，無(wú)細(xì)粉粘附。7.5.4拋光驗(yàn)證結(jié)論：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 日期： 年 月 7.7內(nèi)包：7.7.1將經(jīng)檢驗(yàn)合格的膠囊（QC檢驗(yàn)報(bào)告單附在后面）用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝，每板*粒。鋁塑包裝過(guò)程中，在180分鐘內(nèi)分別每10分鐘取10板檢測(cè)外觀、每30分鐘取10板做氣密性試驗(yàn)；并在包裝完后抽取樣品作微生物限

18、度檢測(cè)和計(jì)算鋁塑包裝的收率與物料平衡。品名：*膠囊 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘

19、110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日品名：*膠囊 批號(hào)：*環(huán)境溫度18-26相對(duì)濕度45%-65%包裝規(guī)格顏色操作時(shí)間結(jié)束時(shí)間操作人復(fù)核人實(shí)際檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目時(shí)間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結(jié)論QCQA車(chē)間主任日期年 月 日7.7.2標(biāo)準(zhǔn)：外觀：封口嚴(yán)密、沖切端正、批號(hào)清晰，數(shù)量準(zhǔn)確、無(wú)缺粒、碎粒，合格率100%。氣密性試驗(yàn)：不得有滲漏，合格率100% 。微生物限度：符合內(nèi)控標(biāo)