比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果和安全性

1、比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果和安全性         【摘要】  目的 研究比索洛爾治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床效果及安全性。方法 選擇76例患者CHF，心功能分級(jí)(NYHA)為級(jí)，經(jīng)超聲心動(dòng)圖證實(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)40，將患者隨機(jī)分為比索洛爾組(39例)和對(duì)照組(37例)，對(duì)照組采用常規(guī)治療，比索洛爾組采用常規(guī)治療及每日口服比索洛爾2.510mg，共治療6個(gè)月。全部入選患者在用藥前和用藥6個(gè)月后行超聲心動(dòng)圖（用EDD、ESD、LVEF等指標(biāo)）檢查，評(píng)價(jià)心臟收縮功能的改善情況。結(jié)果 比索洛爾組療效明顯優(yōu)

2、于對(duì)照組(P0.05)。兩組的LVEF較治療前顯著改善（P均0.01），但比索洛爾組較對(duì)照組改善更明顯(P0.01)。治療中比索洛爾組不良反應(yīng)較少，無患者退出試驗(yàn)。結(jié)論 CHF患者應(yīng)用比索洛爾靶劑量治療安全有效。 【關(guān)鍵詞】  比索洛爾 心力衰竭 心臟功能 不良反應(yīng)慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種嚴(yán)重階段，發(fā)病率逐漸增加，以血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)激素改變和心室重構(gòu)為特征，預(yù)后極差，10年病死率為901，它嚴(yán)重危害人類生命健康。近年來，CIBIS 、CIBIS 等循證醫(yī)學(xué)研究(心功能不全的比索洛爾研究、)結(jié)果顯示比索洛爾能顯

3、著改善CHF患者的癥狀，并提高其心功能，降低心力衰竭惡化住院率2,3。本組在我院常規(guī)治療CHF的基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療老年CHF 39例，目的在于總結(jié)和評(píng)價(jià)臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。1  資料與方法1.1  一般資料 病例選自2006年5月2007年12月在我院住院的CHF患者76例，其中男43例，女33例，年齡5481歲，平均62.3歲；心衰持續(xù)時(shí)間為1.26.8年，平均3.5年。病因包括：擴(kuò)張性心臟病18例，高血壓性心臟病36例，缺血性心肌病22例。全部病人經(jīng)心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖、結(jié)合臨床確診。診斷符合美國紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)，心功能級(jí)29例，

4、級(jí)47例。1.2  排除標(biāo)準(zhǔn)  急性肺水腫或CHF急性惡化；急性心肌梗塞；心動(dòng)過緩和二至三度房室傳導(dǎo)阻滯；安靜休息時(shí)坐位收縮壓(SBP)11.97kPa或舒張壓(DBP)7.98kPa；中、重度慢性阻塞性肺部疾?。粐?yán)重糖尿病、高脂血癥；嚴(yán)重肝、腎功能不全；雙腎動(dòng)脈狹窄；高血鉀；妊娠及哺乳期婦女。1.3  分組及治療方法 將76例患者隨機(jī)分為兩組，比索洛爾組39例，其中男22例，女17例，心功能級(jí)17例， 級(jí)22例；對(duì)照組37例，其中男21例，女16例，心功能級(jí)16例，級(jí)21例。治療前兩組患者的年齡、性別、心衰嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)病因及用藥前各測(cè)定指標(biāo)之間差異無

5、顯著性。對(duì)照組應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑、ACEI等進(jìn)行常規(guī)治療。比索洛爾組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用富馬酸比索洛爾(商品名：博蘇，每片5mg)治療，首次劑量為1.25mg，每日1次，根據(jù)患者的病情及個(gè)體差異，逐步加到靶劑量或最大耐受劑量后堅(jiān)持長期服用。本組比索洛爾片最大耐受劑量為10mg/d，療程6個(gè)月。治療過程中有惡化傾向者則停加藥量或逐步減少用藥及停藥觀察。1.4  觀察指標(biāo) 入選的CHF患者在治療前和治療6個(gè)月后，于靜息狀態(tài)下測(cè)定超聲心動(dòng)圖，測(cè)定左室舒張末內(nèi)徑(EDD)、左室收縮末內(nèi)徑(ESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值、心率(HR)、SBP、DBP。并測(cè)定治療前后血

6、常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能及電解質(zhì)等指標(biāo)。1.5  療效判定 根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)定。顯效：心功能改善2級(jí)，癥狀、體征消失；有效：心功能改善1級(jí)，癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無效：心功能無改善，病情惡化或死亡4,5。顯效率加有效率合計(jì)為總有效率。1.6  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以±s表示，各組治療前、后及組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，采用2檢驗(yàn)。         2  結(jié)果2.1  在治療過程中兩

7、組臨床效果觀察 比索洛爾組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)，見表1。表1  兩組臨床療效比較  (略)2.2  兩組血壓、HR變化比較兩組治療后血壓降低，HR減少，比索洛爾組HR、DBP這兩項(xiàng)指標(biāo)比對(duì)照組下降明顯(P均0.01)，見表2。表2  兩組患者治療前后心率、血壓的變化  (略)2.3  超聲心動(dòng)圖 治療6個(gè)月后，兩組治療后LVEF與治療前比較差異有高度顯著性(P均0.01)，但比索洛爾組較對(duì)照組改善更明顯(P0.01)，見表3。表3  兩組CHF患者治療前后EDD、ESD、LVEF的變化

8、0; (略)2.4  不良反應(yīng) 在比索洛爾組中，2例患者服藥后感頭暈、惡心，但1周左右消失。3例患者當(dāng)劑量加至7.5mg/d時(shí)，心率下降至50次/min以下。當(dāng)劑量降至2.55mg后，心率逐漸恢復(fù)。無患者退出試驗(yàn)。在對(duì)照組中，有3例患者服藥后感頭暈、惡心，1例服藥后出現(xiàn)陣發(fā)性干咳，患者基本能耐受，也無患者退出試驗(yàn)。2.5  實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能及電解質(zhì)等化驗(yàn)指標(biāo)無顯著變化。3  討論20世紀(jì)90年代至21世紀(jì)初，大量的證據(jù)顯示，CHF可引起腎素血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，心室肌總受體的下調(diào)，主

9、要是選擇性1受體的下調(diào)，對(duì)心肌產(chǎn)生有害作用，可加速心臟重構(gòu)和心力衰竭的進(jìn)展。因此，對(duì)CHF治療的重點(diǎn)在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，延緩心肌重構(gòu)及心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，開始大量臨床試驗(yàn)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及受體阻滯劑治療CHF。近年來我院對(duì)CHF患者在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療，可改善患者臨床癥狀，延緩心衰的進(jìn)展，收到令人滿意的療效 。比索洛爾是高度選擇性受體阻滯劑，它無內(nèi)源擬交感作用6，對(duì)1和2受體選擇性之比為751，對(duì)1受體阻滯作用比美托洛爾強(qiáng)710倍。水脂雙溶性，生物利用度88。通過抑制被激活的RAAS，減少腎上腺素和加壓素分泌，與常規(guī)治療心衰藥物中的ACEI有協(xié)同作用，間

10、接地減少血管緊張素的生成，降低血壓，降低總外周血管阻力，從而減輕心臟后負(fù)荷7；它可有效抑制兒茶酚胺的基礎(chǔ)分泌和刺激后分泌，減慢心率，降低心肌耗氧量；能逆轉(zhuǎn)受體下調(diào)，恢復(fù)心臟對(duì)受體刺激的敏感性8，增加心肌收縮力；阻斷受體、阻斷鈉通道，促進(jìn)鉀通道，縮短復(fù)極過程，抑制交感神經(jīng)活性，防止致命性心律失常發(fā)生；糾正衰竭心肌的異常細(xì)胞內(nèi)鈣含量，防止鈣超載；減少鈉水潴留，減輕心臟擴(kuò)大程度，延緩心肌舒張期興奮，改善心肌順應(yīng)性，延遲心臟和血管的重構(gòu)9，從而全面保護(hù)心臟，改善心功能?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1McCullough PA, Philbin EF, Spertus JA, et al. Confirm

11、ation of a heart failure epidemic：findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure(REACH) study J. J Am Coll Cardiol,2001,39(1)：61-69.2Ellison KE, Gandhi G. Optimising the use of beta-adrenoceptor antagonists in coronary artery disease J. Drugs，2005，65(6)：787-797.3Willenheimer R

12、, van Veldhuisen DJ, Silke B, et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril,as compared with the opposite sequence：results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study(CIBIS) J. Circulation，2005，112(1

13、6)：2426-2435.4中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議J.中華心血管病雜志，2002，30(1)：7-23.5陳灝珠.心臟病學(xué)M.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：1273-1277.6王芳，李一石，胡大一，等.比較比索洛爾與卡維地洛治療充血性心力衰竭的多中心隨機(jī)雙盲開放平行對(duì)照臨床研究J.中國臨床藥理學(xué)雜志，2006，22(4)：243. 7Benetos A, Adamopoulos C，Argyriadis P，et al. Clinical results with bisoprolol 2.5mg/hydrochlorothiazide 6.25mg combination in systolic hypertension in the elder