脂質(zhì)體的制備方法

1、關(guān)于脂質(zhì)體的制備關(guān)于脂質(zhì)體的制備方法方法第一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片本節(jié)要求本節(jié)要求 1. 1. 脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體的基本概念 2. 2. 脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)、與膠團(tuán)的區(qū)別脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)、與膠團(tuán)的區(qū)別 3 3 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)和體內(nèi)作用特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)和體內(nèi)作用特點(diǎn) 4 4 脂質(zhì)體的制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)脂質(zhì)體的制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片Main Contents 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 脂質(zhì)體的應(yīng)用概況脂質(zhì)體的應(yīng)用概況 脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn) 第三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片Microparticles drug delievey s

2、ystems第四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 Macromolecular conjugates 第五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 脂質(zhì)體（脂質(zhì)體（liposomesliposomes）是將藥物）是將藥物 包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。 第六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的應(yīng)用概況脂質(zhì)體的應(yīng)用概況 19711971年英國(guó)萊門(mén)等人開(kāi)始將脂質(zhì)體用于藥物載體。年英國(guó)萊門(mén)等人開(kāi)始將脂質(zhì)體用于藥物載體。 我國(guó)自我國(guó)自8080年代開(kāi)始進(jìn)行脂質(zhì)體的研究工作年代開(kāi)始進(jìn)行脂質(zhì)體的研究工作 第七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片抗癌藥物脂質(zhì)體抗癌藥物脂質(zhì)體 20002000年，世界脂質(zhì)

3、體產(chǎn)品銷(xiāo)售額為年，世界脂質(zhì)體產(chǎn)品銷(xiāo)售額為1212億美元。預(yù)測(cè)至億美元。預(yù)測(cè)至20052005年將達(dá)年將達(dá)3333億美元，增長(zhǎng)率為億美元，增長(zhǎng)率為175%175%。 國(guó)外已上市的脂質(zhì)體藥物品種有兩性霉素、多柔比星國(guó)外已上市的脂質(zhì)體藥物品種有兩性霉素、多柔比星和柔紅霉素，均為抗癌藥物?？拱┧幬镏|(zhì)體是脂質(zhì)和柔紅霉素，均為抗癌藥物?？拱┧幬镏|(zhì)體是脂質(zhì)體最重要的應(yīng)用。目前還有約體最重要的應(yīng)用。目前還有約3030種脂質(zhì)體抗癌藥物正種脂質(zhì)體抗癌藥物正在臨床試驗(yàn)或等待批準(zhǔn)上市。在臨床試驗(yàn)或等待批準(zhǔn)上市。第八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體抗癌藥物產(chǎn)品及研究進(jìn)展情況脂質(zhì)體抗癌藥物產(chǎn)品及研究進(jìn)展情況第九頁(yè)，共102

4、頁(yè)幻燈片 對(duì)脂質(zhì)體來(lái)說(shuō)，將對(duì)脂質(zhì)體來(lái)說(shuō)，將靶向因子脂質(zhì)連接物靶向因子脂質(zhì)連接物插入含插入含藥脂質(zhì)體的外層脂質(zhì)分子層中，是一種操作性藥脂質(zhì)體的外層脂質(zhì)分子層中，是一種操作性強(qiáng)的有效的靶向因子連接手段。強(qiáng)的有效的靶向因子連接手段。脂質(zhì)體在主動(dòng)靶向制劑中脂質(zhì)體在主動(dòng)靶向制劑中的應(yīng)用的應(yīng)用第十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片Diagram of synthesize reaction between WGA and PE第十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片Transmission electron photomicrograms of insulin liposomesaconventional liposomes, bW

5、GA modified liposomes 第十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體在基因治療中的應(yīng)用脂質(zhì)體在基因治療中的應(yīng)用 19871987年年FelgnerFelgner等率先用脂質(zhì)體作為基因轉(zhuǎn)移載體。等率先用脂質(zhì)體作為基因轉(zhuǎn)移載體。 陽(yáng)離子脂質(zhì)體是應(yīng)用最多的非病毒基因載體陽(yáng)離子脂質(zhì)體是應(yīng)用最多的非病毒基因載體 。它。它們一般由帶正電荷的脂類(lèi)與中性脂類(lèi)按一定的摩爾們一般由帶正電荷的脂類(lèi)與中性脂類(lèi)按一定的摩爾比組成。比組成。 陽(yáng)離子脂質(zhì)體并不是將陽(yáng)離子脂質(zhì)體并不是將 DNA DNA 包裹在其脂質(zhì)雙分子層包裹在其脂質(zhì)雙分子層中中 , , 而是若干陽(yáng)離子脂質(zhì)囊泡將而是若干陽(yáng)離子脂質(zhì)囊泡將 DNA DN

6、A 鏈夾在其中鏈夾在其中 , , 形成片層狀結(jié)構(gòu)。形成片層狀結(jié)構(gòu)。 第十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體基因轉(zhuǎn)移示意圖脂質(zhì)體基因轉(zhuǎn)移示意圖第十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 一一 脂質(zhì)體的組成脂質(zhì)體的組成 脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇等為膜材包合而成。脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇等為膜材包合而成。這兩種成分是形成脂質(zhì)體雙分子層的基礎(chǔ)物質(zhì)，這兩種成分是形成脂質(zhì)體雙分子層的基礎(chǔ)物質(zhì)，具有良好的生物相容性。具有良好的生物相容性。1 1磷脂類(lèi)磷脂類(lèi) 磷脂類(lèi)包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂及合成磷磷脂類(lèi)包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作為脂質(zhì)體的雙分子層物質(zhì)基礎(chǔ)。脂等都可

7、以作為脂質(zhì)體的雙分子層物質(zhì)基礎(chǔ)。2膽固醇膽固醇 膽固醇與磷脂共同構(gòu)成脂質(zhì)體基礎(chǔ)物質(zhì)。膽固醇與磷脂共同構(gòu)成脂質(zhì)體基礎(chǔ)物質(zhì)。第十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片磷脂結(jié)構(gòu)通式磷脂結(jié)構(gòu)通式 式中：式中：R1、R2 是疏水鏈，是疏水鏈，R由由C12C18，可為飽和烴鏈或不可為飽和烴鏈或不飽和烴鏈；飽和烴鏈；X為親水頭，為親水頭，X不同，則磷脂命名不同不同，則磷脂命名不同第十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片第十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片第十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 天然磷脂：天然磷脂： 膽堿膽堿+磷脂酸磷脂酸磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(PC)， 即卵磷脂即卵磷脂 乙醇胺乙醇胺+磷脂酸磷脂酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 (PE)，即腦磷脂，即

8、腦磷脂 絲氨酸絲氨酸+磷脂酸磷脂酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (PS) 合成磷脂：合成磷脂：二棕櫚酰二棕櫚酰-DL-磷脂酰膽堿（磷脂酰膽堿（DPPC）二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（DMPC）等。等。第十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片膽固醇結(jié)構(gòu)膽固醇結(jié)構(gòu)第二十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 磷脂和膽固醇分子排列示意圖磷脂和膽固醇分子排列示意圖第二十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片磷脂和膽固醇分子排列磷脂和膽固醇分子排列 把類(lèi)脂質(zhì)的醇溶液倒入水面時(shí)，醇很快地溶解于水把類(lèi)脂質(zhì)的醇溶液倒入水面時(shí)，醇很快地溶解于水 而類(lèi)脂分子則排列在空氣一水的界面上而類(lèi)脂分子則排列在空氣一水的界面上 極性部分在水里，親油的非極性部分則

9、伸向空氣中極性部分在水里，親油的非極性部分則伸向空氣中當(dāng)極性類(lèi)脂分子被水完全包圍時(shí)當(dāng)極性類(lèi)脂分子被水完全包圍時(shí)極性基團(tuán)面向兩側(cè)的水相，而非極性的烴鏈彼此極性基團(tuán)面向兩側(cè)的水相，而非極性的烴鏈彼此面對(duì)面締合成面對(duì)面締合成雙分子層雙分子層第二十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體雙分子層脂質(zhì)體雙分子層第二十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體形成示意圖脂質(zhì)體形成示意圖第二十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 圖 9 磷脂在水相中的 3 種結(jié)構(gòu) 第二十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體與其包封的藥物脂質(zhì)體與其包封的藥物第二十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體半球剖面圖脂質(zhì)體半球剖面圖第二十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 脂質(zhì)體

10、結(jié)構(gòu)與由表面活性劑構(gòu)成的膠團(tuán)不同，后者脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)與由表面活性劑構(gòu)成的膠團(tuán)不同，后者是由單分子層組成，脂質(zhì)體由雙分子層組成。是由單分子層組成，脂質(zhì)體由雙分子層組成。 micelle liposomes bilayer micelle liposomes bilayer第二十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片膠團(tuán)與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)膠團(tuán)與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)LiposomesMicelles第二十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體與膠團(tuán)區(qū)別脂質(zhì)體與膠團(tuán)區(qū)別 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 膠團(tuán)膠團(tuán)組成組成磷脂和膽固醇磷脂和膽固醇表面活性劑表面活性劑結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)雙分子層雙分子層單分子層單分子層中心區(qū)域中心區(qū)域水相，可容納水相，可容納親水性藥物親水性藥物疏水

11、區(qū)，可容納疏水區(qū)，可容納疏水性藥物疏水性藥物第三十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 二二 脂質(zhì)體的類(lèi)型脂質(zhì)體的類(lèi)型 單室脂質(zhì)體（單室脂質(zhì)體（ SUVs ）大單室脂質(zhì)體（大單室脂質(zhì)體（LUVs）多室脂質(zhì)體多室脂質(zhì)體(MLVs)大多孔脂質(zhì)體大多孔脂質(zhì)體(MVVs)按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體脂質(zhì)體第三十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片單室脂質(zhì)體單室脂質(zhì)體( unilamellar vesicles, ULV) 球徑0.020.08m為小單室脂質(zhì)體(single unilamellar vesicles, SUV)， 0.11m為大單室脂質(zhì)體(large unilamellar vesicles, LUV) ， 水溶性藥物的溶液只

12、被一層類(lèi)脂質(zhì)雙分子層所包封，脂溶性藥物則分散于雙分子層中。 凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體懸液，絕大部分為單室脂質(zhì)體。第三十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片多室脂質(zhì)體多室脂質(zhì)體(multilamellar vesicles, MLV) 球徑 15m， 有幾層脂質(zhì)雙分子層將包含的藥物 (水溶性藥物)的水膜隔開(kāi)，形成不均勻的聚合體， 脂溶性藥物則分散于幾層分子層中。 第三十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片大多孔脂質(zhì)體大多孔脂質(zhì)體(Multivesicular vesicles, MVV) 球徑約0.130.06m，單層狀， 比單室質(zhì)體可多包封10倍的藥物。第三十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體分類(lèi)脂質(zhì)體分類(lèi) 按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)第三十五

13、頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 單室和多室脂質(zhì)體示意圖單室和多室脂質(zhì)體示意圖第三十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體電鏡照片脂質(zhì)體電鏡照片第三十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片納米脂質(zhì)體呈藍(lán)色乳光納米脂質(zhì)體呈藍(lán)色乳光 第三十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 二二 脂質(zhì)體的類(lèi)型脂質(zhì)體的類(lèi)型按性能按性能熱敏脂質(zhì)體熱敏脂質(zhì)體pH敏感脂質(zhì)體敏感脂質(zhì)體超聲波敏感脂質(zhì)體超聲波敏感脂質(zhì)體光敏脂質(zhì)體光敏脂質(zhì)體磁性脂質(zhì)體磁性脂質(zhì)體特殊性能脂質(zhì)體特殊性能脂質(zhì)體脂質(zhì)體脂質(zhì)體一般脂質(zhì)體一般脂質(zhì)體SUVs LUVs MLVs MVVs第三十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片二二 脂質(zhì)體的類(lèi)型脂質(zhì)體的類(lèi)型 脂質(zhì)體脂質(zhì)體按荷電性按荷電性中性脂質(zhì)體中性脂質(zhì)體負(fù)電性脂質(zhì)體負(fù)

14、電性脂質(zhì)體正電性脂質(zhì)體正電性脂質(zhì)體第四十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片三三 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)脂質(zhì)體的理化性質(zhì) （一）相變溫度（一）相變溫度 脂質(zhì)體膜的性質(zhì)與介質(zhì)溫度關(guān)系密切。當(dāng)溫度升高時(shí)，脂質(zhì)體膜的性質(zhì)與介質(zhì)溫度關(guān)系密切。當(dāng)溫度升高時(shí)，磷脂分子中?；鶄?cè)鏈從磷脂分子中?；鶄?cè)鏈從有序排列變成無(wú)序排列有序排列變成無(wú)序排列，從而引起，從而引起膜性質(zhì)的變化：膜性質(zhì)的變化： 由膠晶態(tài)變成液晶態(tài)，膜的橫切面增加，雙分子層厚度減由膠晶態(tài)變成液晶態(tài)，膜的橫切面增加，雙分子層厚度減少，膜流動(dòng)性增加，少，膜流動(dòng)性增加， 發(fā)生這種轉(zhuǎn)變時(shí)的溫度稱(chēng)為相變溫度。發(fā)生這種轉(zhuǎn)變時(shí)的溫度稱(chēng)為相變溫度。 每種磷脂有其特有的相變溫度。每種磷脂

15、有其特有的相變溫度。第四十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片三三 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)脂質(zhì)體的理化性質(zhì) 膜的流動(dòng)性是脂質(zhì)體的重要性質(zhì)，流動(dòng)性與藥物膜的流動(dòng)性是脂質(zhì)體的重要性質(zhì)，流動(dòng)性與藥物釋放密切相關(guān)。釋放密切相關(guān)。 膽固醇被稱(chēng)為膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)劑，因?yàn)榈陀谙嘧儨啬懝檀急环Q(chēng)為膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)劑，因?yàn)榈陀谙嘧儨囟葧r(shí)，膽固醇的存在增加了膜的無(wú)序性，增加膜度時(shí)，膽固醇的存在增加了膜的無(wú)序性，增加膜的流動(dòng)性；的流動(dòng)性； 相變溫度以上時(shí)，膽固醇減少膜?；鶄?cè)鏈的無(wú)序相變溫度以上時(shí)，膽固醇減少膜?；鶄?cè)鏈的無(wú)序性，減少膜的流動(dòng)性。性，減少膜的流動(dòng)性。第四十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 （二）脂質(zhì)體的荷電性（二）脂質(zhì)體的荷電性 荷電磷脂制備

16、的脂質(zhì)體荷電。荷電磷脂制備的脂質(zhì)體荷電。 含磷脂酸（含磷脂酸（PA）和磷脂酰絲氨酸（和磷脂酰絲氨酸（PS）的脂質(zhì)體荷負(fù)電，的脂質(zhì)體荷負(fù)電， 含堿基（胺基）磷脂的脂質(zhì)體荷正電，含堿基（胺基）磷脂的脂質(zhì)體荷正電， 不含離子的脂質(zhì)體電中性。不含離子的脂質(zhì)體電中性。按荷電性按荷電性分類(lèi)？分類(lèi)？第四十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 （二）脂質(zhì)體的荷電性（二）脂質(zhì)體的荷電性 陽(yáng)離子脂質(zhì)體陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為藥物的載體比傳統(tǒng)脂質(zhì)體有利，作為藥物的載體比傳統(tǒng)脂質(zhì)體有利， 它與帶負(fù)電的細(xì)胞表面有很強(qiáng)的親合作用，它與帶負(fù)電的細(xì)胞表面有很強(qiáng)的親合作用， 有利于藥物的被吸收。有利于藥物的被吸收。 陽(yáng)離子脂質(zhì)體是應(yīng)用最多的非病毒基

17、因載體陽(yáng)離子脂質(zhì)體是應(yīng)用最多的非病毒基因載體 第四十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 （二）脂質(zhì)體的荷電性（二）脂質(zhì)體的荷電性 某些陽(yáng)離子脂質(zhì)體能專(zhuān)一性靶向肺等器官的內(nèi)皮細(xì)胞。某些陽(yáng)離子脂質(zhì)體能專(zhuān)一性靶向肺等器官的內(nèi)皮細(xì)胞。 藥物和陽(yáng)離子脂質(zhì)體相互作用時(shí)，不僅同樣可包埋于脂藥物和陽(yáng)離子脂質(zhì)體相互作用時(shí)，不僅同樣可包埋于脂質(zhì)體的囊泡內(nèi)，質(zhì)體的囊泡內(nèi)， 此外也可由于陽(yáng)離子脂質(zhì)體表面的正電荷與帶負(fù)電此外也可由于陽(yáng)離子脂質(zhì)體表面的正電荷與帶負(fù)電荷的藥物分子產(chǎn)生靜電吸附作用，荷的藥物分子產(chǎn)生靜電吸附作用， 多肽類(lèi)藥物分子中的疏水結(jié)構(gòu)可插入脂質(zhì)體的脂雙層、多肽類(lèi)藥物分子中的疏水結(jié)構(gòu)可插入脂質(zhì)體的脂雙層、形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)

18、。形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。第四十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)1 1 脂質(zhì)體具有生物相容性脂質(zhì)體具有生物相容性第四十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn) 2. 制備工藝簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)大生產(chǎn)。制備工藝簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)大生產(chǎn)。第四十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)3 3 同時(shí)裝載水溶性和脂溶性藥物同時(shí)裝載水溶性和脂溶性藥物第四十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn) 4 藥物以非共價(jià)鍵結(jié)合的方式被包裹，有利于藥物釋藥物以非共價(jià)鍵結(jié)合的方式被包裹，有利于藥物釋放。放。 5 脂質(zhì)體的物理化學(xué)穩(wěn)定性較差。脂質(zhì)體的物理化學(xué)穩(wěn)定性較

19、差。第四十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的體內(nèi)作用特點(diǎn)脂質(zhì)體的體內(nèi)作用特點(diǎn) 1. 體內(nèi)分布靶向性被動(dòng)靶向主動(dòng)靶向第五十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體易于連接靶向因子脂質(zhì)體易于連接靶向因子脂質(zhì)體主動(dòng)靶向性脂質(zhì)體主動(dòng)靶向性第五十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片2藥物作用延效性 許多藥物在體內(nèi)由于被迅速代謝或排泄而使其體內(nèi)許多藥物在體內(nèi)由于被迅速代謝或排泄而使其體內(nèi)作用時(shí)間短。作用時(shí)間短。 將藥物包封成脂質(zhì)體，可減少腎排泄和代謝而延將藥物包封成脂質(zhì)體，可減少腎排泄和代謝而延長(zhǎng)藥物在血液中的滯留時(shí)間，使藥物在體內(nèi)緩慢長(zhǎng)藥物在血液中的滯留時(shí)間，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。釋放，從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)

20、間。 第五十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片3. 生物相容性 因脂質(zhì)體是類(lèi)似生物膜結(jié)構(gòu)的泡囊，具有很好的細(xì)胞親和因脂質(zhì)體是類(lèi)似生物膜結(jié)構(gòu)的泡囊，具有很好的細(xì)胞親和性與組織相容性。性與組織相容性。 它可長(zhǎng)時(shí)間吸附于靶細(xì)胞周?chē)?，使藥物能充分向靶?xì)胞滲它可長(zhǎng)時(shí)間吸附于靶細(xì)胞周?chē)顾幬锬艹浞窒虬屑?xì)胞滲透。透。 脂質(zhì)體也可通過(guò)融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)體也可通過(guò)融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 第五十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4降低藥物毒性 藥物被脂質(zhì)體包封后，主要被單核藥物被脂質(zhì)體包封后，主要被單核巨噬細(xì)胞系巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬而攝取，且在肝、脾和骨髓統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬而攝取，且在肝、脾和骨髓等單核等單核- -巨噬細(xì)胞較豐富的器官

21、中濃集，而使藥物巨噬細(xì)胞較豐富的器官中濃集，而使藥物在心、腎中累積量比游離藥物低得多。在心、腎中累積量比游離藥物低得多。第五十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4降低藥物毒性 如果將對(duì)心、腎有毒性的藥物或?qū)φ＜?xì)胞有毒性如果將對(duì)心、腎有毒性的藥物或?qū)φ＜?xì)胞有毒性的抗癌藥物包封成脂質(zhì)體，就可明顯降低藥物的毒的抗癌藥物包封成脂質(zhì)體，就可明顯降低藥物的毒性。性。 兩性霉素兩性霉素B B對(duì)多數(shù)哺乳動(dòng)物的毒性較大，制成兩性對(duì)多數(shù)哺乳動(dòng)物的毒性較大，制成兩性霉素霉素B B脂質(zhì)體，可使其毒性大大降低而不影響抗脂質(zhì)體，可使其毒性大大降低而不影響抗真菌活性。真菌活性。第五十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片5提高藥物穩(wěn)定性 一些不穩(wěn)

22、定的藥物被脂質(zhì)體包封后可受到脂質(zhì)體雙層膜一些不穩(wěn)定的藥物被脂質(zhì)體包封后可受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)。的保護(hù)。 如青霉素如青霉素G G或或V V的鉀鹽是對(duì)酸不穩(wěn)定的抗生素，口服易被胃的鉀鹽是對(duì)酸不穩(wěn)定的抗生素，口服易被胃酸破壞，制成脂質(zhì)體則可減少胃酸對(duì)其的破壞，提高口服酸破壞，制成脂質(zhì)體則可減少胃酸對(duì)其的破壞，提高口服的吸收效果。的吸收效果。 第五十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的制備技術(shù)脂質(zhì)體的制備技術(shù) 注入法注入法 薄膜分散法薄膜分散法 超聲波分散法超聲波分散法 逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法 冷凍干燥法冷凍干燥法第五十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片1注入法注入法 將磷脂與膽固醇等類(lèi)脂質(zhì)及脂溶性藥物其溶于有機(jī)溶將

23、磷脂與膽固醇等類(lèi)脂質(zhì)及脂溶性藥物其溶于有機(jī)溶劑中（一般多采用乙醚），劑中（一般多采用乙醚）， 然后將此藥液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至然后將此藥液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50（并用磁力（并用磁力攪拌）的磷酸鹽緩沖液（或含有水溶性藥物）中，攪拌）的磷酸鹽緩沖液（或含有水溶性藥物）中， 加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止， 即制得大多孔脂質(zhì)體，其粒徑較大，不適宜靜脈注射。即制得大多孔脂質(zhì)體，其粒徑較大，不適宜靜脈注射。 再將脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓乳勻機(jī)二次，則所得的成再將脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓乳勻機(jī)二次，則所得的成品。品。第五十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 將磷脂，膽固醇等類(lèi)脂質(zhì)及脂溶性

24、藥物溶于氯將磷脂，膽固醇等類(lèi)脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿（或其他有機(jī)溶劑中）然后將氯仿溶液在一仿（或其他有機(jī)溶劑中）然后將氯仿溶液在一玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，在瓶?jī)?nèi)壁上形成一薄膜；玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，在瓶?jī)?nèi)壁上形成一薄膜； 將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入燒瓶中將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入燒瓶中不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。 2薄膜分散法薄膜分散法第五十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片2薄膜分散法薄膜分散法 1 多用于脂溶性藥物脂質(zhì)體的制備多用于脂溶性藥物脂質(zhì)體的制備 2 制備方法簡(jiǎn)單，脂溶性藥物包封率較高制備方法簡(jiǎn)單，脂溶性藥物包封率較高 3 多室脂質(zhì)體，粒徑較大，若需減小粒徑，多室脂質(zhì)

25、體，粒徑較大，若需減小粒徑， 需經(jīng)超聲或高壓乳勻處理需經(jīng)超聲或高壓乳勻處理第六十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液 磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液，磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液， 混合，攪拌，蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑混合，攪拌，蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑 殘液以超聲波處理，然后分離出脂質(zhì)體再混懸于磷酸鹽緩殘液以超聲波處理，然后分離出脂質(zhì)體再混懸于磷酸鹽緩沖液中，制成脂質(zhì)體的混懸型注射劑。沖液中，制成脂質(zhì)體的混懸型注射劑。 經(jīng)超聲波處理大多為單室脂質(zhì)體經(jīng)超聲波處理大多為單室脂質(zhì)體3超聲波分散法超聲波分散法第六十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸

26、發(fā)法逆相蒸發(fā)法 將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液 磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液，磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液， 混合，超聲處理直至形成穩(wěn)定的混合，超聲處理直至形成穩(wěn)定的W/O乳劑乳劑 減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑 達(dá)到膠態(tài)后，加入磷酸鹽緩沖液，旋轉(zhuǎn)使器壁上凝膠脫落，達(dá)到膠態(tài)后，加入磷酸鹽緩沖液，旋轉(zhuǎn)使器壁上凝膠脫落，繼續(xù)減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑繼續(xù)減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑 脂質(zhì)體水性混懸液脂質(zhì)體水性混懸液第六十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法磷脂磷脂膽固醇膽固醇脂溶性藥物脂溶性藥物有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑水溶性藥物水溶性藥物磷酸鹽

27、緩沖液磷酸鹽緩沖液混合混合第六十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法W/O乳劑乳劑第六十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法W/O乳劑乳劑有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑第六十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法凝膠凝膠磷酸鹽磷酸鹽緩沖液緩沖液有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑第六十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法Liposomes第六十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4逆相蒸發(fā)法逆相蒸發(fā)法 本法特點(diǎn)是包封的藥物量大，本法特點(diǎn)是包封的藥物量大， 體積包封率可大于超聲波分散法體積包封率可大于超聲波分散法3030倍，倍， 適合于包封水溶性藥物及大分子生物活性物質(zhì)如各種抗生適合于包封水溶性藥物及大分子生物活

28、性物質(zhì)如各種抗生素、胰島素、免疫球蛋白、堿性磷脂酶、核酸等素、胰島素、免疫球蛋白、堿性磷脂酶、核酸等。 第六十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片5冷凍干燥法冷凍干燥法 脂質(zhì)體亦可用冷凍干燥法制備，對(duì)遇熱不穩(wěn)定的藥脂質(zhì)體亦可用冷凍干燥法制備，對(duì)遇熱不穩(wěn)定的藥物尤為適宜。先按上述方法制成脂質(zhì)體懸液后分裝物尤為適宜。先按上述方法制成脂質(zhì)體懸液后分裝于小瓶中，冷凍干燥制成凍干燥制劑，惟全部操作于小瓶中，冷凍干燥制成凍干燥制劑，惟全部操作應(yīng)在無(wú)條件菌條件下進(jìn)行。應(yīng)在無(wú)條件菌條件下進(jìn)行。第六十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片5冷凍干燥法冷凍干燥法 Payne用冷凍干燥法制備前體脂質(zhì)體，它為一干燥且具有良用冷凍干燥法制備前體脂質(zhì)

29、體，它為一干燥且具有良好流動(dòng)性的顆粒，一旦加水水合，即可分散成等脹的多層好流動(dòng)性的顆粒，一旦加水水合，即可分散成等脹的多層脂質(zhì)體混懸液，適用于靜脈給藥或用于其它給藥途徑。脂質(zhì)體混懸液，適用于靜脈給藥或用于其它給藥途徑。 另一方法為將脂質(zhì)吸附于極細(xì)的水溶性載體，如粉末氯化另一方法為將脂質(zhì)吸附于極細(xì)的水溶性載體，如粉末氯化鈉、山梨醇或其它的聚合糖類(lèi)，即可形成高度分散的前體鈉、山梨醇或其它的聚合糖類(lèi)，即可形成高度分散的前體脂質(zhì)體。與水接觸時(shí)，脂質(zhì)溶脹而載體迅速溶解，脂質(zhì)在脂質(zhì)體。與水接觸時(shí)，脂質(zhì)溶脹而載體迅速溶解，脂質(zhì)在水相中形成脂質(zhì)體。水相中形成脂質(zhì)體。第七十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)

30、脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià) 1 大小與形態(tài)觀察大小與形態(tài)觀察 脂質(zhì)體的粒徑對(duì)其性質(zhì)影響很大，因而測(cè)定粒徑非常脂質(zhì)體的粒徑對(duì)其性質(zhì)影響很大，因而測(cè)定粒徑非常重要。常用方法包括：重要。常用方法包括： 電鏡法：電鏡法： 熱力學(xué)光散射法：熱力學(xué)光散射法：Zetasizer 3000SH激光測(cè)粒儀激光測(cè)粒儀（Malvern Instruments Ltd）第七十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 2 主藥含量測(cè)定和釋放度測(cè)定主藥含量測(cè)定和釋放度測(cè)定 透析管法和離心法透析管法和離心法等可用來(lái)測(cè)定釋放度。等可用來(lái)測(cè)定釋放度。 3 包封率測(cè)定包封率測(cè)定 脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法很多，有離心法、透析法、脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法很多，有離

31、心法、透析法、凝膠柱層析法、導(dǎo)數(shù)光譜法等。其中凝膠柱層析法，凝膠柱層析法、導(dǎo)數(shù)光譜法等。其中凝膠柱層析法，具有分子篩作用，能使混合物依據(jù)分子大小不同而分具有分子篩作用，能使混合物依據(jù)分子大小不同而分離，廣泛用于脂質(zhì)體的分離及包封率的測(cè)定。離，廣泛用于脂質(zhì)體的分離及包封率的測(cè)定。第七十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片凝膠柱層析法凝膠柱層析法 用于分離脂質(zhì)體時(shí)，脂質(zhì)體粒子將首先流出，隨后游離用于分離脂質(zhì)體時(shí)，脂質(zhì)體粒子將首先流出，隨后游離藥物也會(huì)被洗脫下來(lái)，藥物也會(huì)被洗脫下來(lái)， 因此，游離藥物在凝膠柱上保留時(shí)間越長(zhǎng)，流出越慢，越因此，游離藥物在凝膠柱上保留時(shí)間越長(zhǎng)，流出越慢，越有利于與脂質(zhì)體粒子的分離。有利

32、于與脂質(zhì)體粒子的分離。第七十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 三種凝膠流出曲線圖三種凝膠流出曲線圖 (n=3 )第七十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 游離藥物在游離藥物在Sephadex G-50（100300）柱上柱上的保留時(shí)間較長(zhǎng)，從第六流份開(kāi)始大量流出，而在的保留時(shí)間較長(zhǎng)，從第六流份開(kāi)始大量流出，而在Sephadex G-50（50100）和和Sephadex LH-20上均從第三流份開(kāi)始大量流出。上均從第三流份開(kāi)始大量流出。 經(jīng)三種凝膠的洗脫曲線測(cè)定，可初步選定用經(jīng)三種凝膠的洗脫曲線測(cè)定，可初步選定用Sephadex G-50（100300）測(cè)定包封率，洗脫測(cè)定包封率，洗脫體積可初步定為體積可初步定為1

33、0ml。第七十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片包封率計(jì)算：包封率計(jì)算：100%WWWQ100%WW%Q總游總W總包w或重量包封率重量包封率Qw 是指包入脂質(zhì)體內(nèi)的藥物量與投料量的重量百是指包入脂質(zhì)體內(nèi)的藥物量與投料量的重量百分比。分比。 式中式中W總總、W包包和和W游游分別表示投料量、包封于脂質(zhì)體的分別表示投料量、包封于脂質(zhì)體的藥量及未包入脂質(zhì)體的藥量。藥量及未包入脂質(zhì)體的藥量。 第七十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片2) 體積包封率體積包封率Qv100%VVW總類(lèi)v是指制劑中某類(lèi)粒子體積是指制劑中某類(lèi)粒子體積V類(lèi)類(lèi)與總體粒子與總體粒子總總體積百分比，體積百分比，式中式中V總總和和V類(lèi)類(lèi)分別為脂質(zhì)體制劑中總體粒子

34、的體積和某類(lèi)粒分別為脂質(zhì)體制劑中總體粒子的體積和某類(lèi)粒子的體積。子的體積。Qv測(cè)定方法有凝膠過(guò)濾法和顯微鏡法等。測(cè)定方法有凝膠過(guò)濾法和顯微鏡法等。 第七十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片3) 藥脂包封比（藥脂包封比（Ew）類(lèi)脂脂W類(lèi)脂游總W或WW%E100%WWW%EEw是指一定重量的類(lèi)脂（包括是指一定重量的類(lèi)脂（包括PC、CH等）所包封藥物重量的百等）所包封藥物重量的百分比，分比，式中式中W類(lèi)脂類(lèi)脂處方類(lèi)脂總量處方類(lèi)脂總量W包包包封藥物重量。包封藥物重量。第七十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4 滲漏率測(cè)定滲漏率測(cè)定100%WWWQ%100%WWW%Q包貯包包始游總游滲或滲漏率表示脂質(zhì)體貯存期間包封率的變化情況

35、，定義為貯滲漏率表示脂質(zhì)體貯存期間包封率的變化情況，定義為貯存期包封量的減少與剛制備脂質(zhì)體的包封量之比存期包封量的減少與剛制備脂質(zhì)體的包封量之比式中式中Q滲滲滲漏率；滲漏率；W總游總游定期測(cè)得游離藥物量；定期測(cè)得游離藥物量；W始游始游制備當(dāng)時(shí)測(cè)得游離藥物量；制備當(dāng)時(shí)測(cè)得游離藥物量；W包包制備當(dāng)時(shí)包封量；制備當(dāng)時(shí)包封量；W貯貯定期測(cè)得包封量。定期測(cè)得包封量。第七十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片4 滲漏率測(cè)定滲漏率測(cè)定 滲漏率滲漏率測(cè)定方法是一定條件下貯存（滅菌）脂質(zhì)體，測(cè)定方法是一定條件下貯存（滅菌）脂質(zhì)體，定期（時(shí)）取樣定期（時(shí)）取樣 用測(cè)定包封率的方法（主要用凝膠柱層析）測(cè)定脂質(zhì)體用測(cè)定包封率的方法

36、（主要用凝膠柱層析）測(cè)定脂質(zhì)體包封量或游離藥物量包封量或游離藥物量 與開(kāi)始包封或游離藥物量比較，再由式計(jì)算滲漏率。與開(kāi)始包封或游離藥物量比較，再由式計(jì)算滲漏率。第八十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片5藥物體內(nèi)分布 通?？梢孕∈鬄槭茉噷?duì)象，通常可以小鼠為受試對(duì)象， 將脂質(zhì)體靜注給藥，測(cè)定不同時(shí)間血藥濃度，將脂質(zhì)體靜注給藥，測(cè)定不同時(shí)間血藥濃度， 并定時(shí)處死剖取臟器組織，搗碎分離取樣，并定時(shí)處死剖取臟器組織，搗碎分離取樣， 以同劑量藥物作對(duì)照，比較各種組織的滯留量，進(jìn)行以同劑量藥物作對(duì)照，比較各種組織的滯留量，進(jìn)行動(dòng)力學(xué)處理，以評(píng)價(jià)脂質(zhì)體在動(dòng)物體內(nèi)的分布。動(dòng)力學(xué)處理，以評(píng)價(jià)脂質(zhì)體在動(dòng)物體內(nèi)的分布。 第八十一頁(yè)

37、，共102頁(yè)幻燈片5藥物體內(nèi)分布 脂質(zhì)體以靜脈給藥時(shí)，能選擇地集中于單核脂質(zhì)體以靜脈給藥時(shí)，能選擇地集中于單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，系統(tǒng)，7070-89-89集中于肝、脾。集中于肝、脾。 如卡氮芥脂質(zhì)體注射液在小鼠尾靜脈注射后卡氮芥主如卡氮芥脂質(zhì)體注射液在小鼠尾靜脈注射后卡氮芥主要被肝、脾攝取，要被肝、脾攝取，4040minmin在肝中達(dá)峰值，在肝中達(dá)峰值，8 8h h仍保持較高仍保持較高的滯留量，較同一時(shí)間的卡氮芥水溶液攝取量提高的滯留量，較同一時(shí)間的卡氮芥水溶液攝取量提高1010倍。倍。 第八十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片 脂質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑脂質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑 ( (一一)

38、 )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 脂質(zhì)體屬膠體系統(tǒng)，具有靶向和緩釋作用，從而可提脂質(zhì)體屬膠體系統(tǒng)，具有靶向和緩釋作用，從而可提高藥物藥效，降低不良反應(yīng)。高藥物藥效，降低不良反應(yīng)。 脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的組成相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的組成相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，延緩和克服耐藥性。延緩和克服耐藥性。 脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合等內(nèi)吞、融合等 第八十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片( (一一) )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 1 1吸附吸附 吸附是脂質(zhì)體作用的開(kāi)始，是普通物理吸附，吸附是

39、脂質(zhì)體作用的開(kāi)始，是普通物理吸附， 受粒子大小、密度和表面電荷等因素的影響。受粒子大小、密度和表面電荷等因素的影響。 如脂粒與細(xì)胞表面電荷相反，吸附作用大。如脂粒與細(xì)胞表面電荷相反，吸附作用大。第八十四頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片( (一一) )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 2 2脂交換脂交換 脂質(zhì)體的脂類(lèi)與細(xì)胞膜上脂類(lèi)發(fā)生交換。脂質(zhì)體的脂類(lèi)與細(xì)胞膜上脂類(lèi)發(fā)生交換。 其交換過(guò)程包括：脂質(zhì)體先被細(xì)胞其交換過(guò)程包括：脂質(zhì)體先被細(xì)胞吸附吸附，然后在細(xì)胞表，然后在細(xì)胞表面蛋白的介導(dǎo)下，特異性交換脂類(lèi)的極性基團(tuán)或非特異面蛋白的介導(dǎo)下，特異性交換脂類(lèi)的極性基團(tuán)或非特異性地交換?；?。性地交換?；?/p>

40、。 交換僅發(fā)生在脂質(zhì)體雙分子層中外部單分子層和細(xì)胞質(zhì)交換僅發(fā)生在脂質(zhì)體雙分子層中外部單分子層和細(xì)胞質(zhì)膜外部的單分子層之間，而膜外部的單分子層之間，而脂質(zhì)體內(nèi)藥物并未進(jìn)入細(xì)胞脂質(zhì)體內(nèi)藥物并未進(jìn)入細(xì)胞。脂質(zhì)體可與血漿中各種組織細(xì)胞相互作用進(jìn)行脂交換。脂質(zhì)體可與血漿中各種組織細(xì)胞相互作用進(jìn)行脂交換。第八十五頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片( (一一) )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 3 3內(nèi)吞內(nèi)吞 內(nèi)吞作用內(nèi)吞作用( (endocytosis)endocytosis)是脂質(zhì)體的主要作用機(jī)制。是脂質(zhì)體的主要作用機(jī)制。 脂質(zhì)體被單核脂質(zhì)體被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞作為巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞，特

41、別是巨噬細(xì)胞作為外來(lái)異物吞噬，稱(chēng)內(nèi)吞作用。外來(lái)異物吞噬，稱(chēng)內(nèi)吞作用。 通過(guò)內(nèi)吞，脂質(zhì)體能特異地將藥物濃集于作用的細(xì)胞通過(guò)內(nèi)吞，脂質(zhì)體能特異地將藥物濃集于作用的細(xì)胞房室內(nèi)房室內(nèi)，也可使不能通過(guò)漿膜的藥物達(dá)到溶酶體內(nèi)。，也可使不能通過(guò)漿膜的藥物達(dá)到溶酶體內(nèi)。被動(dòng)靶向被動(dòng)靶向第八十六頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片( (一一) )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 4 4融合融合 融合融合( (fusion)fusion)指脂質(zhì)體的膜材與細(xì)胞膜的構(gòu)成物相似指脂質(zhì)體的膜材與細(xì)胞膜的構(gòu)成物相似而融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。而融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。 體外證明脂質(zhì)體可以將生物

42、活性大分子如酶、體外證明脂質(zhì)體可以將生物活性大分子如酶、DNADNA、環(huán)磷環(huán)磷酸腺苷酸腺苷( (cAMP)cAMP)、mRNAmRNA或毒素以細(xì)胞融合方式傳遞到培養(yǎng)或毒素以細(xì)胞融合方式傳遞到培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)。第八十七頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片( (一一) )脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用 4融合 對(duì)產(chǎn)生耐藥的菌株或癌細(xì)胞群，用脂質(zhì)體載藥可顯著提對(duì)產(chǎn)生耐藥的菌株或癌細(xì)胞群，用脂質(zhì)體載藥可顯著提高抗菌或抗癌效果；高抗菌或抗癌效果； 大分子藥物被包封于脂質(zhì)體往往可以提高口服藥效；溶大分子藥物被包封于脂質(zhì)體往往可以提高口服藥效；溶酶體膜的通透性有限，可阻止大分子藥物釋放至細(xì)胞內(nèi)酶體膜的通透性

43、有限，可阻止大分子藥物釋放至細(xì)胞內(nèi)其它部位，而脂質(zhì)體載大分子藥物由于融合作用則往往其它部位，而脂質(zhì)體載大分子藥物由于融合作用則往往不受限制。不受限制。第八十八頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片細(xì)胞膜對(duì)脂質(zhì)體的吸附和融合細(xì)胞膜對(duì)脂質(zhì)體的吸附和融合a a 吸附吸附 b b 融合融合第八十九頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片脂質(zhì)體的吸附和內(nèi)吞脂質(zhì)體的吸附和內(nèi)吞第九十頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片(二)給藥途徑 脂質(zhì)體在體內(nèi)可完全生物降解，一般無(wú)毒。脂質(zhì)體在體內(nèi)可完全生物降解，一般無(wú)毒。 脂質(zhì)體在體內(nèi)的作用受給藥途徑的影響。脂質(zhì)體在體內(nèi)的作用受給藥途徑的影響。 用不同的方法，可制備成各種大小和具有不同表面性用不同的方法，可制備成各種大小和

44、具有不同表面性質(zhì)的脂質(zhì)體，因而脂質(zhì)體可適用于多種給藥途徑。質(zhì)的脂質(zhì)體，因而脂質(zhì)體可適用于多種給藥途徑。 第九十一頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片(二)給藥途徑 1 1靜脈注射靜脈注射 這是脂質(zhì)體常見(jiàn)的給藥途徑。這是脂質(zhì)體常見(jiàn)的給藥途徑。 脂質(zhì)體靜脈注射后迅速?gòu)难貉h(huán)中消除，其消除率脂質(zhì)體靜脈注射后迅速?gòu)难貉h(huán)中消除，其消除率與脂質(zhì)體大小及表面所帶電荷有關(guān)。與脂質(zhì)體大小及表面所帶電荷有關(guān)。 大的脂質(zhì)體比小的消除快。大的脂質(zhì)體比小的消除快。 第九十二頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片(二)給藥途徑 2肌內(nèi)和皮下注射 脂質(zhì)體經(jīng)肌內(nèi)或皮下注射后，一般緩慢從注射部位消除，脂質(zhì)體經(jīng)肌內(nèi)或皮下注射后，一般緩慢從注射部位消除， 隨后吸收進(jìn)入淋巴管，隨后吸收進(jìn)入淋巴管， 最后進(jìn)入血液循環(huán)并廣泛分布于肝、脾的單核最后進(jìn)入血液循環(huán)并廣泛分布于肝、脾的單核巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞中。系統(tǒng)細(xì)胞中。 第九十三頁(yè)，共102頁(yè)幻燈片(二)給藥途徑 2肌內(nèi)