藥品GMP認(rèn)證(原料藥)檢查評定標(biāo)準(zhǔn)

1、藥品GMP認(rèn)證（原料藥）檢查評定標(biāo)準(zhǔn)一、 藥品GMP認(rèn)證（原料藥）檢查項目共172項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）47項，一般項目125項。二、 藥品GMP認(rèn)證（原料藥）檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目，并進(jìn)行全面檢查和評定。三、 檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。四、 缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。五、 在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。六、 結(jié)果評定（一） 未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷

2、20%，能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。（二） 嚴(yán)重缺陷或一般缺陷20%的，不予通過藥品GMP認(rèn)證。一、機(jī)構(gòu)與人員*0301 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置（圖示），是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。1有企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖。11組織機(jī)構(gòu)圖中體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系及各部門之間的關(guān)系，其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門分別獨立設(shè)置。12組織機(jī)構(gòu)圖中體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。13組織機(jī)

3、構(gòu)圖中明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。2崗位職責(zé)。21制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。22制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門有獨立的權(quán)限，并能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行臨督和制約。23制定了各崗位的崗位職責(zé)。24崗位職責(zé)的制定能體現(xiàn)GMP的所有規(guī)定，權(quán)力、責(zé)任明確，且無交叉，無空白。0302 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。1有生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及技術(shù)人員一覽表。2配備了與本企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證規(guī)定生產(chǎn)范圍相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。3配備了一定數(shù)量的具有相應(yīng)專業(yè)知識及實踐經(jīng)驗

4、的管理人員和技術(shù)人員，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。4檢查其畢業(yè)證書。*0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。1主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人具有大專以上學(xué)歷，有畢業(yè)證書原件。2主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)工程、微生物學(xué)等與醫(yī)藥相關(guān)的學(xué)科專業(yè)。有畢業(yè)證書原件。3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗（三年以上實踐經(jīng)驗），對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。4檢查產(chǎn)品放行是否有質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人簽名。*0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)

5、責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。1生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人具有大專以上學(xué)歷，有畢業(yè)證。2生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人接受過醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人具有3年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。*0502 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。1有企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的任命書。2組織機(jī)構(gòu)圖中標(biāo)明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，并未互相兼任。3實際情況與組織機(jī)構(gòu)圖相符。0601 企業(yè)應(yīng)建

6、有對各級員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有人員培訓(xùn)和上崗的相關(guān)管理制度。2有培訓(xùn)計劃和記錄。3培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括了GMP、與崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及與其相關(guān)的技術(shù)知識、安全知識等內(nèi)容。4有各級員工的個人培訓(xùn)檔案，有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。*0602 企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員的檔案和培訓(xùn)記錄，是否定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相關(guān)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。

7、1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相關(guān)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗的相關(guān)管理制度。2培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括了GMP、與崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及與其相關(guān)的技術(shù)知識、安全知識等內(nèi)容。0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)后上崗的相關(guān)管理制度。2檢查培訓(xùn)的內(nèi)容是否有原料藥生產(chǎn)的特定操作，并有記錄。*0606 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。1質(zhì)量檢驗人員上崗前有相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)，相應(yīng)培訓(xùn)包括藥劑、分析

8、化學(xué)、中藥炮制學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科的理論教育及實際檢驗操作。2有質(zhì)量檢驗人員個人培訓(xùn)檔案。3經(jīng)本企業(yè)生產(chǎn)品種有關(guān)的中藥材、產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程培訓(xùn)，經(jīng)考核合格上崗，并有記錄。0609 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。1企業(yè)是否規(guī)定進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）需經(jīng)衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)。2對進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期經(jīng)衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核，并有記錄。0701 應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工定期培訓(xùn)和考核。1培訓(xùn)管理部門承擔(dān)了對企業(yè)的全體

9、人員進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)的職責(zé)。11制訂了企業(yè)的各類培訓(xùn)計劃，內(nèi)容詳細(xì)、具體。12按不同級別的培訓(xùn)對象分別制定培訓(xùn)計劃。13按不同部門分別制訂培訓(xùn)計劃。2培訓(xùn)教材，內(nèi)容全面，培訓(xùn)方式體現(xiàn)了理論與實踐相結(jié)合的方法。3培訓(xùn)管理按規(guī)定實施。4企業(yè)全體人員均建立了個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員不得上崗。5建立了培訓(xùn)考核制度。51每次培訓(xùn)后均進(jìn)行了考核，有考核記錄或考核試卷。52考核不合格者進(jìn)行了追蹤培訓(xùn)及考核。6建立了培訓(xùn)效果的評價制度，以便日后鞏固或改進(jìn)。二、廠房與設(shè)施0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和

10、輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。1. 廠房周邊環(huán)境情況，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。2. 化學(xué)合成、臟器組織處理及危險品庫、試驗動物房等的設(shè)置不得對原料藥的生產(chǎn)造成污染。3. 鍋爐房的位置煤堆、煤渣的放置，垃圾存放，明溝處理，閑置物資堆放等不得影響原料藥生產(chǎn)。4. 兼有原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)，原料藥生產(chǎn)不得對制劑生產(chǎn)造成污染或妨礙。0901 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。1. 工藝布局：化學(xué)合成及其他形式的前處理工序，與精、烘、包工序不得互相妨礙。2. 廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應(yīng)符合藥品GMP中相應(yīng)條款的規(guī)定。3. 藥品法定標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的

11、原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10，000級背景下的局部100級；其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300，000級。4. 無菌原料藥內(nèi)包裝材料（直接接觸藥品）的最終處理環(huán)境應(yīng)為10，000級；對于非最終滅菌的無菌原料藥，內(nèi)包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境應(yīng)為100級或無菌10，000級背景下的局部100級。0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。1. 查生產(chǎn)工藝流程圖及廠房平面布局圖，廠房間距是否合理。2. 同一廠房內(nèi)設(shè)備間距是否合理，不影響生產(chǎn)操作。3. 相鄰廠房功能設(shè)置及所處上、下風(fēng)的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置是否合理。1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的有效設(shè)施。1. 原

12、料藥的生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。2. 有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)符合規(guī)定。2檢查現(xiàn)場：潔凈室（區(qū)）內(nèi)的表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1. 墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。2. 檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連

13、接部位的密封情況。1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便生產(chǎn)操作、設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和污染。1206 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。質(zhì)量控制部門（QC）實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。1. 現(xiàn)場中注意檢查以下區(qū)域是否適當(dāng)：1.1 來料的驗

14、收、待驗、放行或拒收的場所；1.2 中間體和原料藥放行或拒收的待驗區(qū)域；1.3 中間體和原料藥的取樣；1.4 不合格物料處理退貨、返工或銷毀處理的暫存區(qū)域；1.5 已放行物料的貯存；1.6 生產(chǎn)操作；1.7 包裝及貼標(biāo)簽操作；1.8 實驗室及留樣室。2. 檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施如：倉庫設(shè)貨位標(biāo)識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1. 有機(jī)溶媒及化學(xué)危險品

15、的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。2. 是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。2注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對產(chǎn)品造成污染。3查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。4查應(yīng)急照明設(shè)施。

16、5檢查潔凈區(qū)竣工驗收文件，主要工作室的昭度為300勒克司，對照度有特殊要求的生產(chǎn)工序，有增加局部照明或防爆設(shè)施。*1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。1. 查廠房空氣凈化級區(qū)分布圖，看布局是否合理。2. 廠房空氣凈化的送、回風(fēng)管及風(fēng)口位置示意圖。3. 根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求檢查初、中、高效過濾的設(shè)置。4. 無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。1. 檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件，對

17、潔凈室的空氣規(guī)定監(jiān)測周期。2根據(jù)驗證結(jié)果按規(guī)定期限進(jìn)行監(jiān)測，并記錄。3檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。4監(jiān)測數(shù)據(jù)不符合規(guī)定要求時（發(fā)生偏差時）的處理及記錄。5對定期監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析、評估的資料。1504 潔凈室(區(qū))的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。1. 根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進(jìn)行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如工藝除塵系統(tǒng)。2. 檢查生產(chǎn)操作間氣流方向。3. 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。*1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空

18、氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。1檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不利用回風(fēng)。2檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室保持相對負(fù)壓。3捕塵設(shè)施有有效的防止空氣倒灌的裝置。1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。1根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更換周期。2有制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。3有空氣凈化系統(tǒng)清潔、維修、保養(yǎng)記錄。*1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。1. 無菌操作區(qū)不得設(shè)開啟式窗戶。2. 現(xiàn)場檢查，注意密封性。3

19、. 參見1101、1102條說明。1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間(區(qū)域)之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間(區(qū)域)之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置,并記錄壓差。查相應(yīng)的管理文件。1. 壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風(fēng)葉），沒有必要在每個房間及工藝走廊間都安裝壓差表。2. 壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。3. 壓差計或壓差傳感器裝置的位置，檢查標(biāo)準(zhǔn)：3.1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差10 Pa。3.2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差5 Pa。1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓

20、現(xiàn)場檢查：空氣潔凈度等級相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826，相對濕度應(yīng)控制在4565。1. 潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。2. 除有特殊要求外，溫度一般應(yīng)控制在1826，相對濕度在4565，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。現(xiàn)場檢查溫、濕度讀數(shù)及記錄。3. 從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。*1801 潔凈室（區(qū)）水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池及地漏。1. 查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。2. 地漏、水池下有無液封裝置

21、，是否耐腐蝕。3. 地漏采用不銹鋼材質(zhì)等。4. 無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。1不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間和物料出入有合理的凈化設(shè)施和程序。2現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。*1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向是否合理。1. 廠房工藝布局圖、人物流走向考證，平面布局和人物流走向是否合理。2. 進(jìn)入不同空氣清潔度等級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局應(yīng)保證其合理性。3. 進(jìn)入不同空氣潔凈級別的潔凈室

22、（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。2401 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。廠房有防塵、捕塵設(shè)施。2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1. 應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。2.與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體經(jīng)凈化處理。3. 凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。4. 檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進(jìn)行評估。2601 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。1. 倉儲區(qū)平面布局圖

23、。2. 溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。3. 照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。4. “五防”設(shè)施及管理文件。5. 特殊儲存條件及管理文件。6. 物料、成品儲存管理文件。7. 現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8. 溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。9. 檢查取樣室/設(shè)施、位置、條件。2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。取樣室的設(shè)置是否滿足工藝要求，是否有可能造成污染和交叉污染。*2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有

24、捕塵和防止交叉污染的措施。1. 查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。2. 有無捕塵設(shè)施，其實際效果（參見1503條）。3. 捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室與生產(chǎn)區(qū)是否分開設(shè)置。2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素等應(yīng)分室進(jìn)行。1. 無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進(jìn)行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2. 半無菌要求的抗生素生物檢定（效價測定），應(yīng)為

25、獨立的試驗室，2901 對有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。1. 對環(huán)境有特殊要求的儀器、儀表放在專門的儀器室內(nèi)。2有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。3按儀器、儀表技術(shù)數(shù)據(jù)的要求安放，符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。三、設(shè) 備3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯和減少污染。1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。2. 原料藥生產(chǎn)用設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3. 原料藥生產(chǎn)宜采用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備及其管道可以安置

26、于室外。4. 檢查企業(yè)使用敞口設(shè)備或開啟設(shè)備時，是否有適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。5. 有些中間體或產(chǎn)品分離時易受微生物污染，或因溫度、空氣和光等因素發(fā)生降解，應(yīng)檢查是否有必要的預(yù)防措施。6 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點：6.1 所選設(shè)備的材質(zhì)、設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。6.2 清洗、消毒/滅菌的方法和周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。6.3 安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。6.4 工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)

27、生化學(xué)變化或吸附藥品。1檢查設(shè)備說明書中材質(zhì)說明，是否適用于所生產(chǎn)的原料藥。檢查設(shè)備文件。11與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)與藥品不起化學(xué)變化或吸附藥品。12設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗或消毒、耐腐蝕。2檢查現(xiàn)場21設(shè)備無不易清洗的死角。22與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。3202 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。*3204 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。1. 禁止使用含有石棉的過濾器材。2. 查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附要去組分、

28、釋放異物。3. 查相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。3205 生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1有相應(yīng)的管理文件。2檢查現(xiàn)場：生產(chǎn)過程中未使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。3206 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。1檢查設(shè)備文件和工藝文件。2現(xiàn)場檢查。3208 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。設(shè)備的傳動、運轉(zhuǎn)所需任何潤滑劑、冷卻劑等，都不得與中間體及原料藥接觸，檢查溶解罐、粉碎機(jī)等設(shè)備，是否有防止污染的措施，必要時使用食用級

29、的油類。3301 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。1有相應(yīng)規(guī)定文件。2檢查現(xiàn)場，與設(shè)備連接的主要固定管道上有標(biāo)明內(nèi)容物的名稱和流向。*3401 純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物滋生和污染。1. 檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的SOP，看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)標(biāo)出各處理功能的配置，闡明運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法，及系統(tǒng)運行超出設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。2. 注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。3. 純化水的儲存及使用點之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)清潔、消毒方法。4. 儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾

30、器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。5. 按圖進(jìn)行現(xiàn)場檢查。6. 檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。*3403 儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲罐和管道的清洗、滅菌周期。1. 儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)（IQ）資料中的材質(zhì)證明材料。2. 貯罐應(yīng)有人工清洗口。3. 使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設(shè)置時，應(yīng)靠近使用點并定期更換，更換頻率根據(jù)驗證結(jié)果確定。4. 檢查注射用水儲罐出、回水口的溫度計、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等是否

31、在規(guī)定的有效期內(nèi)。5. 注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。6. 檢查系統(tǒng)取樣點的標(biāo)識與SOP中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。7. 查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。3404 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1設(shè)計符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行可靠，操作維護(hù)簡單，有防止污染的措施。2有維修計劃，計劃包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量項目和運行參數(shù)（包括關(guān)鍵儀表校驗）的監(jiān)控計劃、定期消毒/滅菌計劃、設(shè)備部件預(yù)防性維護(hù)的內(nèi)容、機(jī)械系統(tǒng)和運行條件變更的管理辦法。維修計劃包括維修內(nèi)容、周期、記錄及歸檔辦法。3維修記錄符合維修計

32、劃的要求。4工藝用水的檢驗報告符合規(guī)定。3501 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，應(yīng)有明顯合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗。1檢查計量文件11計量器具及其精密度符合生產(chǎn)和檢驗要求。12計量器具有定期校驗的規(guī)定。13定期校驗并有計量檢定證書和計量檢定合格證。2檢查現(xiàn)場，計量器具有明顯的合格標(biāo)志，且在有效期內(nèi)。3601 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1. 現(xiàn)場檢查，主要設(shè)備是否標(biāo)明內(nèi)容物和清潔狀態(tài)。2. 多品種原料藥車間長期閑置的設(shè)備，應(yīng)使用“閑置設(shè)備”的標(biāo)示牌。3602 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1. 設(shè)備編號。2

33、. 設(shè)備檔案。3. 生產(chǎn)設(shè)備文件制定有維修、保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。4. 應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。5現(xiàn)場按規(guī)定執(zhí)行。3603 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志?，F(xiàn)場檢查。3604 非無菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。1. 現(xiàn)場檢查非滅菌藥品干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置。2. 出風(fēng)口是否有防止空氣倒灌的裝置。3. 過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈級別要求。3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1. 查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺

34、帳、檔案并對設(shè)備進(jìn)行編號管理。2. 查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3. 查設(shè)備管理檔案（參見3501條）。3702 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。1有相應(yīng)的管理文件。2有專人保管。3有效的保管條件。四、物 料3801 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。11檢查文件11制定了物料采購管理制度。12規(guī)定了必須在質(zhì)量保證部批準(zhǔn)的供貨商處采購。13制定了對供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容符合要求。14對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案符合要求。2制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容符合要求。21庫存原料、輔料的保管

35、按規(guī)定方法定期養(yǎng)護(hù)，防止害蟲、霉菌的污染，并有詳細(xì)記錄。22有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進(jìn)入的設(shè)施。23有有效的通風(fēng)、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器，有詳細(xì)記錄。24物料按批發(fā)放使用，發(fā)放物料按物料入庫時間順序先進(jìn)先出。3現(xiàn)場按規(guī)定執(zhí)行3802 應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。檢查文件和記錄是否能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向3803 物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放。1. 制藥企業(yè)物料的標(biāo)識通常包括三個要素：品名、代碼（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格）和批號（一些要求較低的包裝材料或大宗物料可酌情設(shè)編號）。檢查企業(yè)物料管理制度，看物料的標(biāo)識是否符合GMP的基本要求。2. 檢查原料藥生產(chǎn)

36、企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP消除混淆和差錯的基本目標(biāo)。3. 現(xiàn)場抽查，購進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。3804 原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。檢查文件規(guī)定和記錄。*3901 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1. 原、輔料藥國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2. 包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）標(biāo)準(zhǔn)。3. 國家管理的內(nèi)包裝材料的

37、生產(chǎn)企業(yè)，國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的許可證和生產(chǎn)批件。4. 企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于原料藥生產(chǎn)。*3903 非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。檢查供應(yīng)商的資質(zhì)檔案，和材料證明文件。3904 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。檢查直接接觸藥品的包裝材料批準(zhǔn)證明文件。*3905 物料應(yīng)按批取樣檢驗。1. 查相應(yīng)管理文件。2. 購進(jìn)物料時，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。3. 抽查某批物料的進(jìn)貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。4. 留樣觀察樣品的登記和貯

38、存。5. 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其他特殊物料或由同一集團(tuán)公司內(nèi)部或總廠分廠間轉(zhuǎn)移的物料可以不檢驗，先決條件是取得制造商檢驗報告，證明它們符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在物料到貨驗收時，如對容器、標(biāo)簽和批號的現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)與合同和檢驗報告書不符時，應(yīng)報告質(zhì)量及物料部門及時處理。6. 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。4101 物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。1物料質(zhì)量保證部批準(zhǔn)的供貨商處采購。根據(jù)

39、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。2執(zhí)行物料接收管理規(guī)定入庫，記錄完整。3供貨商應(yīng)經(jīng)評估確定，內(nèi)容包括供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況。4有購買合同并歸檔。4102 購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。1檢查文件和記錄。2檢查現(xiàn)場物料的驗收、抽樣檢驗等程序是否按規(guī)定執(zhí)行。*4201 待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。1文件有待檢、合格、不合格物料的管理規(guī)定。2檢查現(xiàn)場21按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域（庫房）存放。分區(qū)管理的設(shè)施、

40、條件和標(biāo)識。22待檢物料（黃色標(biāo)記）、合格物料（綠色標(biāo)記）、不合格物料（紅色標(biāo)記）分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。23不合格物料按規(guī)定專區(qū)（有效隔離）單獨存放。22不合格物料有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。23不合格物料記錄（臺賬、貨位卡）中其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等與實物相符。24按規(guī)定及時處理不合格物料，處理過程嚴(yán)格履行規(guī)定的程序，記錄內(nèi)容完整。25退貨是否有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。1. 特殊貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。2. 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。3. 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4. 查相

41、關(guān)的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302 固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。1. 固體、液體原料應(yīng)分開儲存。2. 固體物料應(yīng)離地儲存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。3. 揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。4. 大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識。4407 易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。1. 現(xiàn)場檢查相應(yīng)的儲存條件，安全、防火設(shè)施。2. 驗收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。3. 檢查在室外

42、或敞開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標(biāo)識是否脫落，易造成混淆和差錯，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時，應(yīng)制訂糾偏措施。4501 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。1. 是否通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲存期。2. 對檢驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計、分析、檢查復(fù)檢期及貯存期的制訂的實驗依據(jù)。3. 近儲存期時，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。4. 儲存過程中發(fā)生特殊情況時需復(fù)檢。5. 查相應(yīng)的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601 藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。1. 原料藥無使用說明書，但有紙盒、小紙箱

43、等印刷包裝材料，后者采用與標(biāo)簽管理相同的原則（以下略）。2. 相關(guān)的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯。3. 建立標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、核對用編碼或計算機(jī)條碼等。4. 抽查標(biāo)準(zhǔn)，看標(biāo)簽是否按文件要求管理，即有起草、復(fù)核、批準(zhǔn)手續(xù)。4602 標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。1文件制定有相應(yīng)的管理規(guī)定。2藥品標(biāo)簽、使用說明書印制前的設(shè)計樣稿經(jīng)質(zhì)量管理部門校對批準(zhǔn)后印刷。3印制后的藥品標(biāo)簽、使用說明書憑質(zhì)量管理部門的檢驗報告發(fā)放、使用。4藥品標(biāo)簽、使用說明書供貨商的確認(rèn)及印刷模版的管理符合要求。46

44、03 印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。檢查現(xiàn)場：印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。4701 標(biāo)簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。1. 相關(guān)的管理文件。2. 質(zhì)量管理部門是否設(shè)專人負(fù)責(zé)標(biāo)簽管理。3. 訂貨合同須附標(biāo)準(zhǔn)，驗收時須質(zhì)量管理部門專人核對。4. 倉儲部是否設(shè)專人負(fù)責(zé)保管、發(fā)放，車間是否設(shè)專人負(fù)責(zé)領(lǐng)用。4702 標(biāo)簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。1. 查相關(guān)管理文件，看是否明確規(guī)定標(biāo)簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標(biāo)簽管理的責(zé)任。2. 專人專庫或?qū)９裆湘i。3. 抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數(shù)量。4703 標(biāo)簽應(yīng)記數(shù)發(fā)

45、放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)量相符。印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)記數(shù)銷毀。1標(biāo)簽計數(shù)發(fā)放。相關(guān)管理文件中是否明確規(guī)定標(biāo)簽數(shù)額平衡的計算方法。2標(biāo)簽庫已發(fā)放過的標(biāo)簽，數(shù)量與貨位卡的記錄相同；領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。3包裝生產(chǎn)現(xiàn)場及批包裝記錄，標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符。4查是否有已打批號或包裝過程中出現(xiàn)的廢標(biāo)簽的處理規(guī)程。生產(chǎn)過程中印有批號的殘損標(biāo)簽或生產(chǎn)完成后印有批號的剩余標(biāo)簽由專人負(fù)責(zé)記數(shù)銷毀。5包裝操作中用于印刷標(biāo)簽的設(shè)備應(yīng)加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內(nèi)容與包裝操作的實際情況相符合。*4704 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀

46、應(yīng)有記錄。1. 查領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。從實際批生產(chǎn)記錄中查標(biāo)簽數(shù)額平衡情況。2. 檢查是否有成批或量大的不合格標(biāo)簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定被銷毀標(biāo)簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、QA監(jiān)控員簽字等。3. 按規(guī)程進(jìn)行現(xiàn)場檢查。4. 批包裝記錄中應(yīng)附一張已打印批號的標(biāo)簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的標(biāo)簽，則應(yīng)分別各附一張樣本。五、衛(wèi) 生4801 藥品企業(yè)應(yīng)有防止污染的各種措施，應(yīng)建立各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。1. 應(yīng)制訂原料藥和中間體生產(chǎn)時必須遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應(yīng)盡量詳細(xì)，以使不同人員生產(chǎn)不同原料藥時，均能達(dá)到預(yù)期的清潔要求。2. 視實際

47、情況，車間不一定設(shè)廢物間，但需使用有醒目標(biāo)志的適當(dāng)容器，對生產(chǎn)中的廢棄物及時處理。3. 清潔規(guī)程應(yīng)足夠詳細(xì)，通常包括以下各個方面：3.1 不同設(shè)備清潔人員的職責(zé)；3.2 清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法；3.3 所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法；3.4 設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果；3.5 取去上一批的標(biāo)識；3.6 清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數(shù)等；3.7 根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長允許時間。3.8 已清潔設(shè)備可保留的最長時間，在再次使用前，對設(shè)備進(jìn)行再清潔的方法；3.9 規(guī)定清潔后設(shè)備中殘留量可接受的標(biāo)準(zhǔn)，并說明理由。480

48、2 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。1. 不同潔凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。2. 10，000級無菌操作間不應(yīng)設(shè)清潔間和清潔用具間，此區(qū)域的清潔用具在完成操作區(qū)清潔后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。3. 10，000級非無菌操作間及其他低要求級別區(qū)可設(shè)地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。清潔用具應(yīng)定期清洗，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。4. 現(xiàn)場檢查，同時檢查相關(guān)管理文件。4901 藥

49、品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級別指定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 多品種原料生產(chǎn)線更換品種時，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。2. 在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，應(yīng)在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對設(shè)備進(jìn)行清潔。3.

50、 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。4. 本批原料藥生產(chǎn)時，必須記錄通用設(shè)備中前批產(chǎn)品的品種、批號及日期，以方便對可能的交叉污染進(jìn)行追溯調(diào)查。5. 特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲存可使用專用設(shè)備和容器。6. 無菌生產(chǎn)設(shè)備清潔完成后，應(yīng)將設(shè)備或管路中的水排空，必要時做干燥處理。7. 無菌生產(chǎn)設(shè)備采用高壓飽和蒸汽滅菌時，應(yīng)在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。8. 使用甲醛作為滅菌劑時，應(yīng)對設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物進(jìn)行檢測。4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑

51、，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程，包括人員、設(shè)備、廠房、容器、衛(wèi)生間、潔具間、清洗間、生產(chǎn)過程中設(shè)備和管路的清潔和消毒等（參見清潔驗證的內(nèi)容）。2. 檢查規(guī)程的執(zhí)行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。3. 不同潔凈區(qū)域或操作間是否有相應(yīng)的清潔規(guī)程，清潔規(guī)程的內(nèi)容是否齊全、具有可操作性。4. 檢查清潔和消毒記錄（參見48014902條）。*4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。檢查文件是否有對原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對

52、設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔的規(guī)定和相關(guān)的驗證文件。5001 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時處理。1. 相應(yīng)的衛(wèi)生管理文件。2. 吸煙、喝飲料及存放食品等個人雜物僅限于生產(chǎn)區(qū)外的指定場所。5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。1. 盥洗間應(yīng)有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2. 盥洗間應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應(yīng)方便員工使用。3. 有相應(yīng)的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負(fù)責(zé)清潔。5201 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。1. 工作

53、服的管理文件。2. 不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3. 工作服發(fā)放記錄有專人保管。廣義的工作服應(yīng)包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。4不同潔凈區(qū)的工作服明顯區(qū)別，無混用。5202 無菌工作服應(yīng)能包蓋頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1. 是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2. 現(xiàn)場查看穿戴方式及式樣是否合理。5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。1不同空氣潔凈級別使用的工作服分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，并制定有清洗規(guī)程和清洗周期。2檢查記錄是否按規(guī)定進(jìn)行。5204 100,000

54、級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。1. 應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2. 300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室（區(qū)）洗衣房內(nèi)洗滌、干燥、整理。3. 100，000級以上區(qū)域使用的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌。4. 10，000級以上無菌操作區(qū)使用的工作服應(yīng)在10，000級洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作。5. 清洗、消毒或滅菌的記錄。6. 清洗、消毒或滅菌的時間及使用期限的標(biāo)識。7. 是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個洗衣機(jī)時，是否分批洗滌。8. 特殊品種、特殊

55、要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。5301 潔凈室（區(qū)）應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1檢查文件，進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)有限定。2應(yīng)有對外來人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準(zhǔn)程序及進(jìn)入登記制度。3現(xiàn)場檢查，操作人員數(shù)量符合規(guī)定；外來人員記錄及批準(zhǔn)手續(xù)齊全；對外來人員進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)。5401 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可避免時手部應(yīng)及時消毒。1. 相關(guān)的管理文件。2. 現(xiàn)場是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。3. 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、容器口或容器蓋內(nèi)表面接觸，有污染產(chǎn)品的風(fēng)險。4. 無上述風(fēng)險而不得不裸手操作時，手部是否經(jīng)常消毒，現(xiàn)場是否有消毒設(shè)備，有無書面規(guī)程，查執(zhí)行情況。5501 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，