抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、抗癲癇藥和抗驚厥藥癲 癇一、局限性發(fā)作一、局限性發(fā)作1.1.單純局限性發(fā)作（局限性發(fā)作）單純局限性發(fā)作（局限性發(fā)作）2.2.復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性）復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性）癲癇分型癲癇分型 二、全身性發(fā)作二、全身性發(fā)作大發(fā)作大發(fā)作EEG大發(fā)作大發(fā)作小發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作性發(fā)作腦電圖腦電圖各種病因各種病因基因表達(dá)異常基因表達(dá)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常離子異?？缒み\(yùn)動(dòng)離子異常跨膜運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元間的擴(kuò)布神經(jīng)元間的擴(kuò)布引起癲癇的發(fā)作引起癲癇的發(fā)作1.1.抑制病灶神經(jīng)元的異常放電；抑制病灶神經(jīng)元

2、的異常放電；2.2.阻止異常電活動(dòng)向周圍腦組織擴(kuò)散。阻止異常電活動(dòng)向周圍腦組織擴(kuò)散。 藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。 現(xiàn)有抗癲癇藥的作用現(xiàn)有抗癲癇藥的作用：苯妥英鈉 (sodium phenytoin，大侖丁)苯巴比妥（phenobarbital）卡馬西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪）丙戊酸鈉(sodiun valproate)乙 琥 胺(ethosuximide)苯二氮卓（BDZ）苯妥英鈉苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）1.1.口服吸收慢，肌內(nèi)注射難吸收且刺激性大；口服吸收慢，肌內(nèi)注射難吸收且刺激性大；2.

3、2.血漿蛋白結(jié)合率高（血漿蛋白結(jié)合率高（90%90%）；易通過血腦屏障，）；易通過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度較高；腦內(nèi)藥物濃度較高；3.3.在肝臟被肝藥酶代謝，血藥濃度：在肝臟被肝藥酶代謝，血藥濃度： 10g/ml10g/ml10g/ml時(shí)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，時(shí)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t t1/21/2=60h=60h； 4.4.代謝物及原形主要經(jīng)過腎臟排泄。代謝物及原形主要經(jīng)過腎臟排泄。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium） 1 1、細(xì)胞膜穩(wěn)定作用、細(xì)胞膜穩(wěn)定作用阻斷電壓依賴性阻斷電壓依賴性NaNa+ +通道（主要機(jī)制）通道（主要機(jī)制）阻斷電壓依賴性阻斷電

4、壓依賴性CaCa2+2+通道通道抑制鈣調(diào)素激酶的活性抑制鈣調(diào)素激酶的活性苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）2 2、選擇性阻斷強(qiáng)直后增強(qiáng)（、選擇性阻斷強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTPPTP）的形成）的形成PTPPTP是指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維是指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。增強(qiáng)的現(xiàn)象。 PTPPTP在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過程中也在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過程中也起易化作用。起易化作用。 苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodi

5、um）3、高濃度時(shí)增強(qiáng)高濃度時(shí)增強(qiáng)GABAGABA的作用的作用4 4、其他：抑制、其他：抑制K K+ +外流，增強(qiáng)外流，增強(qiáng)CLCL- -內(nèi)流內(nèi)流苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.抗癲癇抗癲癇 降低細(xì)胞膜對(duì)降低細(xì)胞膜對(duì)NaNa+ +和和CaCa2+2+的通透性，降低興奮的通透性，降低興奮性，阻止放電的擴(kuò)散。性，阻止放電的擴(kuò)散。大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。 失神性發(fā)作（小發(fā)作）和肌陣攣性發(fā)作無效。失神性發(fā)作（小發(fā)作）和肌陣攣性發(fā)作無效。2.2.外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐

6、骨神包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等。經(jīng)痛等。3.3.抗快速型心律失?？箍焖傩托穆墒С?室性心律失常室性心律失常, ,是強(qiáng)心苷中毒所致是強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常的首選藥。室性心律失常的首選藥。4.4.高血壓高血壓 可能與中樞抑制有關(guān)可能與中樞抑制有關(guān)苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）1.1.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)： 強(qiáng)堿性（強(qiáng)堿性（PHPH為），對(duì)胃黏膜有刺激性為），對(duì)胃黏膜有刺激性 牙齦增生，與刺激膠原組織增生，有關(guān)多見于兒牙齦增生，與刺激膠原組織增生，有關(guān)多見于兒童和青少年（童和青少年（20%20%）苯妥英鈉（苯妥英鈉（phen

7、ytoin sodiumphenytoin sodium）注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦可以減輕，停藥齦可以減輕，停藥3-63-6月可月可自行消退自行消退2.2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛，嚴(yán)重反應(yīng)為小腦綜合征（眼球震神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛，嚴(yán)重反應(yīng)為小腦綜合征（眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)）、精神錯(cuò)亂等；顫、共濟(jì)失調(diào)）、精神錯(cuò)亂等；3.3.造血系統(tǒng)：常見巨幼紅細(xì)胞性貧血，造血系統(tǒng)：常見巨幼紅細(xì)胞性貧血， 原因：葉酸吸收、代謝障礙。原因：葉酸吸收、代謝障礙。 防治：甲酰四氫葉酸防治：甲酰四氫葉酸+VitB+VitB1212； 0 10 20 30 40 50 ug/ml 0 10 2

8、0 30 40 50 ug/ml有效有效 眼球震顫眼球震顫 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂精神錯(cuò)亂昏睡昏迷昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml 20 30 40 50 ug/ml有效有效共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂精神錯(cuò)亂 昏睡昏迷昏睡昏迷苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)皮膚瘙癢、皮疹皮膚瘙癢、皮疹粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害偶見肝損害用藥期間定期作血常規(guī)和肝功能檢查用藥期間定期作血常規(guī)和肝功能檢查苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphen

9、ytoin sodium）5.5.其他反應(yīng)其他反應(yīng)妊娠早期服藥偶致畸妊娠早期服藥偶致畸誘導(dǎo)肝藥酶，使誘導(dǎo)肝藥酶，使VitDVitD代謝加快而致低血鈣代謝加快而致低血鈣外周神經(jīng)炎、多毛癥、外周神經(jīng)炎、多毛癥、 葉酸缺乏癥葉酸缺乏癥久用驟?？烧T發(fā)癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)久用驟停可誘發(fā)癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）藥物相互作用藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。的代謝而降低藥效。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodiumphenytoin sodium）

10、藥理作用藥理作用 1 1、抑制病灶的異常放電，、抑制病灶的異常放電， 2 2、阻止異常放電的擴(kuò)散。、阻止異常放電的擴(kuò)散。又稱魯米那又稱魯米那(luminal)(luminal)1 1、直接抑制異常神經(jīng)元：抗癲癇作用主要組成部分；、直接抑制異常神經(jīng)元：抗癲癇作用主要組成部分；2 2、作用于突出后膜上的、作用于突出后膜上的GABAGABA受體，增加受體，增加ClCl- -內(nèi)流，導(dǎo)致膜超極化。內(nèi)流，導(dǎo)致膜超極化。3 3、阻滯電壓依賴性、阻滯電壓依賴性CaCa2+2+通道：阻止前膜對(duì)通道：阻止前膜對(duì)CaCa2+2+的攝取，減少興奮的攝取，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放。性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放。作用機(jī)制

11、作用機(jī)制臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1.1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)部分性發(fā)作也有效。部分性發(fā)作也有效。 2.2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。中樞抑制作用明顯，不作首選藥。 作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用 抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向外周神經(jīng)元的擴(kuò)散抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向外周神經(jīng)元的擴(kuò)散 機(jī)制：與苯妥英鈉相似機(jī)制：與苯妥英鈉相似 1.1.降低降低NaNa+ +、CaCa2+2+的通透性的通透性 2.2.增強(qiáng)增強(qiáng)GABAGABA的功能的功能卡馬西平卡馬西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）1. 1. 單純性

12、局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一；藥物之一；2.2. 外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛和舌咽神外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛和舌咽神卡馬西平卡馬西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）體內(nèi)過程體內(nèi)過程卡馬西平卡馬西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）不良反應(yīng)不良反應(yīng)卡馬西平卡馬西平 （carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）作用機(jī)制：與作用機(jī)制：與GABAGABA代謝有關(guān)代謝有關(guān) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉（sodium valproatesodium valproa

13、te）廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物突觸后抑制突觸后抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶代謝代謝谷氨酸谷氨酸脫羧酶再攝取再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體丙戊酸鈉丙戊酸鈉（+）（）（） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉（sodium valproatesodium valproate）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥 1.1.治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。 2.2.對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效。對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效。 對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性不作首選。對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性不作首選。 對(duì)大發(fā)作不如苯妥英鈉。對(duì)大發(fā)作不如苯妥英鈉。 對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似。1

14、.1.常見常見胃胃腸道刺激癥狀，腸道刺激癥狀，CNSCNS癥狀；癥狀；不良反應(yīng)不良反應(yīng) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉（sodium valproate）l未完全闡明未完全闡明可能可能機(jī)制：機(jī)制： 選擇性阻斷選擇性阻斷T-T-型型CaCa2+2+通道通道 抑制抑制NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 抑制抑制GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶高于治療濃度高于治療濃度乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：失神小發(fā)作失神小發(fā)作 ( (首選首選) ) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：副作用有嗜睡、眩暈、呃逆

15、、食欲副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲缺乏和惡心、嘔吐等偶見嗜酸粒細(xì)胞增多癥和缺乏和惡心、嘔吐等偶見嗜酸粒細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血。粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血。l托吡酯（托吡酯（topiramatetopiramate） 提高提高GABAGABA受體激受體激活頻率活頻率l氨己烯酸（氨己烯酸（vigabatrinvigabatrin）GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶抑轉(zhuǎn)氨酶抑制劑制劑l加巴噴?。影蛧姸。╣abapentingabapentin）GABAGABA激動(dòng)劑激動(dòng)劑l拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotriginelamotrigine）：阻滯）：阻滯NaNa+ +通通道道l左乙拉西坦（左乙拉西坦（levetiracetamlevetiracetam）：機(jī)制不）：機(jī)制不清清1.1.合理選擇藥物：合理選擇藥物： 癲癇大發(fā)作首選癲癇大發(fā)作首選 苯妥英鈉苯妥英鈉； 癲癇小發(fā)作首選癲癇小發(fā)作首選 乙琥胺乙琥胺； 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選 卡馬西平卡馬西平； 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選癲癇持續(xù)狀態(tài)首選 地西泮地西泮。2.2.合理掌握劑量：合理掌握劑量： 從小量開始，逐漸增量，滿意為止。從小量開始，逐漸增量，滿意為止。3.3.合理把握療程：合理把握療程： 完全控制完全控制2 25 5年后，