作用于血液及造血系統(tǒng)藥物

1、作用于血液及造血系統(tǒng)藥物作用于血液及造血系統(tǒng)藥物1、凝血酶原激活、凝血酶原激活物的形成物的形成2、凝血酶的形成、凝血酶的形成3、纖維蛋白的形成、纖維蛋白的形成凝血的三階段：凝血的三階段：纖維蛋纖維蛋白降解白降解產(chǎn)物產(chǎn)物纖溶酶纖溶酶 血凝過程血凝過程激活物激活物凝血凝血功能功能血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝抗凝纖溶纖溶出血出血第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥一、一、促進(jìn)凝血因子生成藥促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素維生素K（vitamin K）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括:K1：存在于植物中存在于植物中K2：來自來自腸道細(xì)菌合成腸道細(xì)菌合成K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌人工合成、亞硫

2、酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性脂溶性水溶性水溶性維生素維生素K1 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】維生素維生素K（vitamin K）氫醌型維生素氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素KNADH-羧化羧化維生素維生素K缺乏引起的出血：缺乏引起的出血：1、維生素、維生素K吸收障礙：吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉 所致出血。所致出血。2、維生素、維生素K合成障礙：合成障礙： 新生兒出血。長期應(yīng)用廣譜抗新生兒出血。長期應(yīng)用廣譜抗 生素應(yīng)作適當(dāng)補充，以免維生素生素應(yīng)作適當(dāng)補充，以免維生素K缺乏。缺乏。3、使用維生素、使用維生素K

3、對抗劑引起的出血：對抗劑引起的出血：香豆素類、水楊酸香豆素類、水楊酸 鈉等所致出血。鈉等所致出血。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】維生素維生素K（vitamin K）潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫 K1注射過快可出現(xiàn)。注射過快可出現(xiàn)。胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) K3、K4口服易引起?？诜滓稹Ｈ苎苎?新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏磷酸脫氫酶缺乏 者，大量者，大量 K3、K4易引起病人溶血。易引起病人溶血?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】維生素維生素K（vitamin K） 二、抗纖維蛋白溶解藥二、抗纖維蛋白溶解藥 氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸【藥理作用藥理作用】 第一

4、節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手外傷或手 術(shù)出血。術(shù)出血。 2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 過量可引起血栓形成。過量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 三、促血小板生成藥三、促血小板生成藥 止血敏止血敏【作用機制作用機制】 1、促進(jìn)血小板生成、聚集和黏附、促進(jìn)血小板生成、聚集和黏附 2、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì) 3、增強毛細(xì)血管

5、抵抗力、增強毛細(xì)血管抵抗力【應(yīng)用應(yīng)用】用于血小板減少性紫癜及過敏性紫癜用于血小板減少性紫癜及過敏性紫癜第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥 四、作用血管的促凝血藥四、作用血管的促凝血藥 垂體后葉素垂體后葉素含有縮宮素與加壓素含有縮宮素與加壓素【作用與應(yīng)用作用與應(yīng)用】 1.縮宮素收縮子宮平滑肌縮宮素收縮子宮平滑肌 小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)，大小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)，大劑量劑量 產(chǎn)后止血。產(chǎn)后止血。 2.加壓素收縮血管平滑肌加壓素收縮血管平滑肌 用于肺出血和門脈高用于肺出血和門脈高壓引壓引 起的上消化道出血起的上消化道出血第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥垂體后葉素垂體后葉素【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1. 過敏過敏2. 血壓升高血

6、壓升高高血壓、冠心病、心衰禁用。高血壓、冠心病、心衰禁用。第二節(jié)第二節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥 肝素肝素【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源】藥用肝素由動物小腸粘膜和牛肺提取藥用肝素由動物小腸粘膜和牛肺提取 DL 肝素通過肝素通過AT-AT-滅滅活因子活因子a a、a aa a時，必須同時與時，必須同時與AT-AT-及因子結(jié)合；及因子結(jié)合； 低分子量肝素滅活低分子量肝素滅活aa時，只需與時，只需與AT-AT-結(jié)結(jié)合即可。合即可。 肝素肝素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 肝素分子量大，口服不吸收，常靜脈給藥肝素分子量大，口服不吸收，常靜脈給藥?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩?1抗凝血抗凝血 抗凝血機制：增強抗凝血酶抗凝血機

7、制：增強抗凝血酶 活性活性 抗血小板聚集抗血小板聚集 抗凝血特點：體內(nèi)外均有迅速而強大的抗凝作用抗凝血特點：體內(nèi)外均有迅速而強大的抗凝作用 2其他其他 調(diào)血脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用調(diào)血脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞 以及急性心肌梗塞。以及急性心肌梗塞。 2彌漫性血管內(nèi)凝血（彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 應(yīng)早期應(yīng)用，防止因應(yīng)早期應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。

8、 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】肝素肝素1. 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 注射魚精蛋白（注射魚精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏血小板缺乏 3. 早產(chǎn)及胎兒死亡早產(chǎn)及胎兒死亡 4. 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 5. 過敏過敏【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】肝素肝素【禁忌證】【禁忌證】 肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕婦肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。禁用。香豆素類香豆素類 雙香豆素（雙香豆素（dicoumarol） 華法林（華法林（warfarin） 醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）新抗凝） 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】氫醌型維生素氫醌型維

9、生素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素KNADH-羧化羧化香豆素類香豆素類1.抗凝血機制抗凝血機制:2.抗凝血特點抗凝血特點: 體內(nèi)抗凝體內(nèi)抗凝 起效慢起效慢,作用持續(xù)時間長作用持續(xù)時間長 香豆素類香豆素類抗凝血抗凝血 可防止血栓形成與發(fā)展可防止血栓形成與發(fā)展【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 過量引起出血過量引起出血,用維生素用維生素K對抗對抗 禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】香豆素類香豆素類 維生素維生素K缺乏、廣譜抗生素使本類藥物作用加強。缺乏、廣譜抗生素使本類藥物作用加強。 阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物有協(xié)同作用。阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物有協(xié)同作用。 水合氯醛、羥基保泰松等

10、可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪水合氯醛、羥基保泰松等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪 嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。 巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本 類藥物作用減弱。類藥物作用減弱。【藥物相互作用】【藥物相互作用】香豆素類香豆素類肝素和香豆素類藥物比較肝素和香豆素類藥物比較 相同：臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)相同：臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 不同：不同：作用機制作用機制 作用部位（體內(nèi)、體外）作用部位（體內(nèi)、體外） 起效快慢起效快慢 給藥方式給藥方

11、式 維持時間維持時間 出血解救方式出血解救方式第三節(jié)第三節(jié) 抗血小板藥抗血小板藥【藥理作用藥理作用】1、抑制血小板磷酸二脂酶、抑制血小板磷酸二脂酶2、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板對腺苷的攝取，、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板對腺苷的攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。濃度增高。3、抑制血小板的環(huán)氧酶，、抑制血小板的環(huán)氧酶，TXA2 4、促進(jìn)、促進(jìn)PGI2生成生成【應(yīng)用應(yīng)用】血栓栓性疾病血栓栓性疾病雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫(dipyridamole，潘生丁，潘生丁)第四節(jié)第四節(jié) 促促纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖

12、溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥也稱溶栓藥(thrombo1ytic drugs) 鏈激酶、尿激酶鏈激酶、尿激酶 治療急性血栓栓塞性疾病，對形成已久并已機化治療急性血栓栓塞性疾病，對形成已久并已機化的血栓難已發(fā)揮作用。的血栓難已發(fā)揮作用。 過量可引起出血。過量可引起出血。 第五節(jié)第五節(jié) 抗貧血藥抗貧血藥貧血的含義貧血的含義貧血的分類貧血的分類 缺鐵性貧血：缺鐵性貧血： 鐵劑治療鐵劑治療 巨幼紅細(xì)胞性貧血：巨幼紅細(xì)胞性貧血： 葉酸和維生素葉酸和維生素B12治療治療 再生障礙性貧血：再生障礙性貧血： 治療比較困難。治療比較困難。 鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白

13、、細(xì)胞色素系統(tǒng)等不能缺少的成分。鐵缺乏，會引起小細(xì)胞統(tǒng)等不能缺少的成分。鐵缺乏，會引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。低色素性貧血，即缺鐵性貧血。 硫酸亞鐵硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨、右旋糖苷鐵等構(gòu)椽酸鐵銨、右旋糖苷鐵等鐵制劑鐵制劑 吸收吸收 （1）口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。）口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。（2）影響吸收因素）影響吸收因素 促進(jìn)吸收促進(jìn)吸收 胃酸、維生素胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等有助果糖、半胱氨酸等有助 于鐵的還原。于鐵的還原。 妨礙吸收妨礙吸收 胃酸缺乏、高磷、高鈣、鞣酸使鐵沉淀，胃酸缺乏、高磷、高鈣、鞣酸使鐵沉淀， 四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。四環(huán)素

14、等與鐵絡(luò)合。 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程 】鐵制劑鐵制劑 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血治療缺鐵性貧血【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 惡心、腹痛、黑便、腹瀉便秘（因鐵與腸腔惡心、腹痛、黑便、腹瀉便秘（因鐵與腸腔 中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用）中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用） 2、過敏、過敏 注射鐵易引起。注射鐵易引起。 3、急性中毒、急性中毒 表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀。急救措施以磷酸表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀。急救措施以磷酸 鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺口服。鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺口服。 鐵制劑鐵制劑 葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成葉酸在體內(nèi)

15、轉(zhuǎn)變成5甲基四氫葉酸，作為甲基供給甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。而自身變?yōu)樗臍淙~酸?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩咳~酸葉酸(folic acid)5甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸 葉酸、葉酸、 vit B12的代謝及它們的關(guān)系的代謝及它們的關(guān)系B12 巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。合用效果更好。 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于 二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四 氫葉酸鈣治療。氫葉酸鈣

16、治療。 對維生素對維生素B12缺乏所致缺乏所致“惡性貧血惡性貧血”，大劑量葉酸治療，大劑量葉酸治療可可 糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】葉酸葉酸(folic acid)維生素維生素B12(vitamin B12)【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 維生素維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)內(nèi)因子因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃粘膜萎縮所致粘膜萎縮所致“內(nèi)因子內(nèi)因子”缺乏可影響維生素缺乏可影響維生素B12吸收，吸收，引起引起“惡性貧血惡性貧血”。 維生素維生素B12(vita

17、min B12)【藥理作用藥理作用】1參與葉酸循環(huán)利用參與葉酸循環(huán)利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素B12參與。參與。2維持有鞘神經(jīng)纖維功能維持有鞘神經(jīng)纖維功能 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoAB12惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 維生素維生素B12(vitamin B12)第六節(jié)第六節(jié) 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥促進(jìn)白細(xì)胞增生藥 粒細(xì)胞粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）主要促使單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的成熟主要促使單核細(xì)

18、胞和粒細(xì)胞的成熟【藥理作用藥理作用】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】用于各種原因引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少用于各種原因引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少第七節(jié)第七節(jié) 血容量擴充藥血容量擴充藥血容量擴充藥應(yīng)具備的基本要求是：血容量擴充藥應(yīng)具備的基本要求是：具有一定的膠體滲透壓，在一段時間內(nèi)維持血具有一定的膠體滲透壓，在一段時間內(nèi)維持血容量容量 排泄較慢，但又不在體內(nèi)長期蓄積排泄較慢，但又不在體內(nèi)長期蓄積 無抗原性，無毒性，無過敏反應(yīng)和無致熱原。無抗原性，無毒性，無過敏反應(yīng)和無致熱原。右旋糖酐右旋糖酐(dexran)(dexran) 中分子右旋糖酐中分子右旋糖酐 即右旋糖酐即右旋糖酐70（分子量（分子量 70 000） 低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐 即右旋糖酐即右旋糖酐40（分子量（分子量 40 000） 小分子右旋糖酐小分