藥物雙硫侖樣反應

1、藥物雙硫侖樣反應 1 、雙硫侖樣反應 1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應。 2 、 反應機制 進入體內(nèi)的乙醇90%98肝臟進行生物轉(zhuǎn)化，其途徑為： 乙醇脫氫酶（ADH）氧化 乙醇 乙醛雙硫 抑制ALDH的活性 乙醛脫氫酶（ALDH）侖 乙酸 自動分解 CO2和H2O使乙醛在體內(nèi)堆積。 3、毒性：乙醛是一種毒性物質(zhì)，當體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質(zhì)失活，從

2、而引起機體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應的癥狀。 4、臨床表現(xiàn)： 許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會發(fā)生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。 查體時可有血壓下降、心率加速（可達120bpm）及心電圖正常或部分改變（如STT改變），即為雙硫侖樣反應。 其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。 5、 引起雙硫侖樣反應的藥物 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢

3、曲松、頭孢唑林（先鋒號）、頭孢拉啶（先鋒號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒號）、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。 這些頭孢菌素類藥物在化學結構上共同的特點是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應。 出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧

4、量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導致灌流量減少所致。 頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。 硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、異煙肼、磺胺類等。其它：氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰島素，巴比妥類、氯丙嗪、三氟拉嗪，華法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。 6、對雙硫侖樣反應患者的治療 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松等對

5、癥處理，靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應用升壓藥，數(shù)小時內(nèi)可緩解。 立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。 對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。 對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心率、心律的變化。 對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。 消除患者及家屬均有緊張、恐懼心理。 治療起效快、療程短，4h12h癥狀逐漸緩解。 有人將納洛酮用于雙硫侖樣反應急性酒精中毒的救治，但這種用法有爭議，有人持相反意

6、見。 7、 雙硫侖反應的預防 醫(yī)護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的雙硫侖反應有足夠的認識和重視。 在診療過程中，須仔細詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習慣，同時嚴格掌握用藥適應證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯(lián)用配伍，不能同時使用含乙醇的藥物。護士在使用可引起雙硫侖樣反應的藥物時，靜滴開始速度不宜過快，并密切觀察，有搶救意識。 對使用可引起雙硫侖樣反應藥物的患者，應告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后抗菌藥期間及停藥后14天內(nèi)，天內(nèi)，均應避免飲酒或進食含乙醇制品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人、心血管疾病患者更應注意。 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣