年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上制藥工程基礎(chǔ)課程設(shè)計題目：年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 學生姓名： 學號： 系別： 專業(yè)： 指導教師： 起止日期： 2013年01 月12日專心-專注-專業(yè)設(shè)計任務(wù)書一、設(shè)計題目年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計二、設(shè)計參數(shù)（1）計算產(chǎn)量值為：X=2000萬支/每年（2）按兩班制生產(chǎn)，每班8個小時每天（3）以全年250個工作日計算三、設(shè)計內(nèi)容及要求（1）確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；（2）詳細敘述一個無菌分裝的粉針劑工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿。（3）物料衡算、設(shè)備選型（按兩班制生產(chǎn)）； （4）按GMP

2、規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖； （5）計算注射用水用量，并做注射用水制備工藝設(shè)計； （6）編寫設(shè)計說明書。目 錄1、概述1.1粉針劑簡介粉針劑是將藥物與試劑混合后，經(jīng)消毒干燥形成的粉狀物品。便于運輸保存。粉針劑應(yīng)用時以葡萄糖溶液稀釋注射，注射劑根據(jù)用量不同可稀釋可直接注射。粉針，作為一種劑型，應(yīng)該稱為“注射用”，根據(jù)制備原理分為無菌粉和凍干粉。如：、等，這一類粉針常為無菌分裝；而其他類的抗生素，如類的注射用加替沙星，則是凍干粉。這兩者在外形上也有區(qū)別，無菌分裝的為粉末狀，而凍干粉常為塊狀。兩者均要求無菌車間制備。凡對熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如某些抗菌素（青霉素G鉀、霉素、多粘菌素），醫(yī)藥

3、用的酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等），它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用。這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時用適當?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈摇Ｈ缜嗝顾?、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉針”。近年來國內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物，如酶制劑（胰蛋白酶、一糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶A等），為了保持穩(wěn)定亦常在無菌操作下冷凍干燥后制成注射用粉針劑；有的生物制品亦采用凍干法制

4、成粉針劑，如胎盤白蛋白注射用粉針劑等。1.2粉針劑的生產(chǎn)方法粉針劑的生產(chǎn)有兩種方法：一種是無菌分裝的粉針劑工藝生產(chǎn)；另一種是利用冷凍干燥法進行粉針劑藥品的生產(chǎn)。青霉素、頭孢等，這一類粉針常為無菌分裝；而其他類的抗生素，如喹諾酮類的注射用加替沙星，則是冷凍干燥。這兩者在外形上也有區(qū)別，無菌分裝的為粉末狀，而冷凍干燥粉常為塊狀。凍干粉針是藥物的一種制劑形式，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定濃度的溶液，分裝于安瓿或西林瓶等容器中，在無菌密閉環(huán)境中，低溫下凍結(jié)，再通過降低環(huán)境氣壓，緩慢升高制品溫度的方法使制品中的溶媒（例如水）升華，留下固體形態(tài)的疏松塊狀或粉末

5、狀藥物而成的制劑。在使用時，需要加入溶媒（如水），將藥物溶解成溶液再用于注射或輸液治療疾病。“凍干粉針”同“凍干粉針劑”。1.3無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點：1.需要無菌分裝的注射劑為不耐熱性，不能采用成品滅菌工藝的產(chǎn)品，其工藝進城需無菌操作，并防止異物的混入。2.無菌分裝的注射劑吸濕性強，再生產(chǎn)過程中應(yīng)特別注意，無菌室的相對濕度，膠塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包裝的嚴密性。3.為保護產(chǎn)品的無菌性質(zhì)，需嚴格檢測潔凈室的空氣潔凈度。4.為防止污染，青霉素類的無菌分裝注射劑生產(chǎn)中，其退出，車間的物料如工作服，廢瓶，膠塞，空的容器等進行

6、堿溶液處理。1.4粉針分裝設(shè)備粉劑分裝機是將無菌的粉劑藥品定量分裝在經(jīng)過滅菌干燥的玻璃瓶內(nèi)，并蓋緊膠塞密封。粉劑分裝機按其結(jié)構(gòu)型式可分為氣流分裝機和螺桿分裝機。1. 螺桿分裝機（單頭分裝機和多頭分裝機）原理：利用螺桿的間歇旋轉(zhuǎn)將藥物裝入瓶內(nèi)達到定量分裝的目的。優(yōu)點：具有結(jié)構(gòu)簡單，無需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設(shè)備，使用中不會產(chǎn)生漏粉、噴粉，調(diào)節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點，但速度較慢。螺桿分裝下蓋及軋蓋2. 氣流分裝機氣流分裝原理就是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。 氣流分裝的特點是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦快，一般可達300400

7、瓶/分鐘，裝量精度高，自動化程度高。 二、設(shè)計方案簡介2.1 設(shè)計目的2.1.1生產(chǎn)能力年產(chǎn)2000萬瓶，0.23g/瓶。生產(chǎn)天數(shù)：250天/年2.1.2工藝要求抗生素玻璃瓶洗瓶機、抗生素玻璃瓶滅菌干燥設(shè)備、粉劑分裝機、粉針劑包裝設(shè)備等2.1.3質(zhì)量要求執(zhí)行GMP規(guī)范要求設(shè)計工藝2.2 設(shè)計依據(jù)2.2.1 設(shè)計依據(jù)1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年2、藥品GMP認證檢查評定標準（征求意見稿）和修訂說明 20073、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-20084、環(huán)境空氣質(zhì)量標準GB3095-19965、潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-20012.2.2 設(shè)計原則本設(shè)計按中華人民共和國藥品

8、管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（2008年）等規(guī)范的要求進行設(shè)計。并嚴格遵守國家現(xiàn)行的建筑防火、消防、安全衛(wèi)生、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定。從藥廠的實際情況出發(fā)，盡可能選擇國內(nèi)外已成熟先進的設(shè)備，設(shè)計中從分考慮環(huán)境保護、節(jié)約能源的各種措施。潔凈廠房設(shè)計必須做到技術(shù)先進、經(jīng)濟適用、安全可靠、確保質(zhì)量，并符合節(jié)約能源、勞動衛(wèi)生和環(huán)境保護的要求。 工藝流程設(shè)計的原則包括：1、按GMP要求對不同的藥物制劑型進行分類的工藝流程設(shè)計。2、-內(nèi)酰胺類藥品(包括青霉素類、頭孢菌素類)按單獨分開的建筑廠房進行工藝流程設(shè)計。3、其他如避孕藥、激素、抗腫瘤藥、生產(chǎn)用毒菌種、非生產(chǎn)用毒菌種、

9、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品的活疫苗與滅活疫苗、人血制品、預(yù)防制品的劑型及制劑生產(chǎn)按各自的特殊要求進行工藝流程設(shè)計。4、遵守“三協(xié)調(diào)”原則即人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào)，正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，按工藝流程合理布置，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等。3、確認設(shè)計方案3.1 工藝流程圖 （1）（2）工藝流程及潔凈級別圖例： D級區(qū) 10 0 C級區(qū) * 局部B級 圖2-1 無菌粉針劑生產(chǎn)簡易流程圖3.2 生產(chǎn)工藝的描述3.2.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥（1）粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進行噴淋粗洗3-5分鐘，噴淋水直接由

10、箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗15-20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。（2）漂洗1:粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進行10-15分鐘漂洗。（3）中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣扣取洗滌水檢查可見異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌合格。（4）硅化：加硅油量為：0-20ml/箱次。硅化溫度為=80（5）漂洗2：硅化后，排完墻體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗10-15分鐘。（6）中間控制：漂洗2結(jié)束惠普從取樣扣取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時間大于15分鐘。（8）真空干燥：啟動真空水泵使真空壓力不大于0.09Mpa

11、抽成真空，抽抽成后打開進氣閥，這樣反復操作直至腔體內(nèi)溫度達55方可停機。（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標簽，標明品名、清洗編號、數(shù)量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24 小時內(nèi)使用。（10）打?。鹤詣哟蛴∮涗洸⒑藢φ_后，附于本批生產(chǎn)記錄中。在瓶塞使用前應(yīng)該進行其可見異物，經(jīng)檢查合格后方可使用，QA取膠塞樣品，檢查其干重無菌。下圖為全自動膠塞清洗設(shè)備的介紹: 本機適用于(水)粉針制劑膠塞，口服液膠塞的洗滌烘干，滅菌的必備設(shè)備，本系列設(shè)備采用PLC編程控制器，使洗滌，高壓水噴淋，硅化、烘干滅菌在箱內(nèi)一次自動完成，在控制面板上人機界面顯示自動運行中各種設(shè)備的運行狀態(tài)，監(jiān)視

12、畫面上顯示各運行工步的設(shè)備組合動態(tài)畫面、PID溫度控制適時溫度監(jiān)控，運行參數(shù)可在人機界面上按工藝要求進行設(shè)定。進入滅菌時溫度由打印機記錄滅菌過程溫度變化。 在人機界面上可進行手動操作進行洗滌、滅菌。設(shè)備在接觸膠塞部位采用(316L)材質(zhì),其余部位采用1Cr18Ni9Ti材質(zhì)，采用進口PLC和變頻器速度可任意調(diào)節(jié)自動控溫，采用固態(tài)繼電器，延長了開關(guān)使用壽命，水泵使用進口丹麥格蘭富泵工作可靠。自動出塞減少二次污染，洗滌滅菌后的膠塞經(jīng)國家醫(yī)藥局制藥檢測中心檢驗認定達到國家GMP標準，本設(shè)備具有體積小、產(chǎn)量高、功能全、結(jié)構(gòu)緊湊、外觀大方是理想的膠塞清洗滅菌設(shè)備。3.2.2西林瓶的清洗和滅菌（1）理瓶：

13、將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。（2）粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍5060.（3）精洗：用壓縮空氣將瓶內(nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進行西林瓶內(nèi)、外的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內(nèi)、外壁吹干，然后用注射用水進行兩次內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶外壁上的水吹凈。（4）檢查：操作過程中，一定要控制以下項目 檢查各噴水、氣的噴針管有無堵塞，如有急事用1mm銅針通透。 檢查西林瓶內(nèi)外所有沖洗部件是否正常。檢查純化水和注射用水的過濾器應(yīng)符合要求檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。（5）洗瓶中間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢

14、查的結(jié)果記錄于此批生產(chǎn)記錄中。（6）滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度=350，滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度=45.（7）查看：滅菌過程中不斷查看 預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 個階段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。（8） 西林瓶膠塞需要滅菌與干燥后才可使用，根據(jù)物料衡算選用型號為ZTH-B4，其生產(chǎn)能力3000-5000枚/小時，選擇一臺。重量/kg外形尺寸/mm配置功率（KW）生產(chǎn)能力（枚/h)主要材質(zhì)臺數(shù)轉(zhuǎn)速（r/min)150015102120234015+2.2+2.23000-5000不銹鋼1123.2.3鋁蓋的準備（

15、1）工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產(chǎn)記錄及物料標簽。（2）根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。3.2.4工器具的滅菌消毒處理3.2.4.1分裝機零部件的處理（1）分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。（2）分裝機可拆卸不可熱壓滅

16、菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。（3）其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無菌室.3.2.4.2維修工具滅菌處理進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。3.2.4.3其它處理紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進入無菌室。3.2.5無菌分裝（1）按下主電機驅(qū)動按鈕，觀察各運動部位轉(zhuǎn)動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調(diào)整。（2）調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方

17、可正式生產(chǎn)。（3）西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。（4）西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補齊。 （5）裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標準裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對前一階段產(chǎn)品進行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。（6）在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時挑出，作為不合格品處理。（7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。（8）裝量的計算，標準裝量。3.2.6軋蓋、燈檢1、已

18、灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機調(diào)整。2、逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。3.2.7包裝（1）貼簽：將標簽裝上機，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長及QA核對簽名的標簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質(zhì)量，標簽是否平整，批號是否正確、清晰。（2）裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按

19、批包裝指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經(jīng)班長QA核對簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應(yīng)貼好封口簽（3）裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打?。喊磁b指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。（4）將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊510cm（不得蓋住打印內(nèi)容）（5）裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中

20、。（6）包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。（7）封箱：用膠帶對檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長度為每邊510cm（不得蓋住打印內(nèi)容）（8）打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊1015cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。（9）入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。注：對于部分產(chǎn)品，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。4、工藝計算3.1 生產(chǎn)制度生產(chǎn)任務(wù)：粉針劑生產(chǎn)車間年生產(chǎn)量2000萬支。生產(chǎn)車間：年工作日250天，一天2班制，每班8h，每班投產(chǎn)一批。3.2 物料衡算 計算基準 ：

21、支/天 每天粉針劑產(chǎn)量：2000萬支/250=8萬支選用12ml模制西林瓶,0.6g/支，因此48kg/天各步損耗：分裝0.6，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25。計算每天投料如下：分裝49.19kg/天 13.5258萬支/天耗損0.296kg軋蓋48.894kg/天 8.149萬支/天耗損0.294kg外包48.6kg/天 8.1萬支/天耗損0.6kg最終48kg/天 8萬支/天8.1982萬支/天8.2萬支/天按每天14小時計算，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于6000支/h，即可滿足生產(chǎn)需求。每天的投料量不應(yīng)少于59.2kg才能滿足年生產(chǎn)需求。日消耗西林瓶42000支（2000支備用）日消耗紙盒4

22、200個（10支/盒，200備用）5、工藝設(shè)備選型5.1主要設(shè)備選型 超聲波洗瓶機濟寧HDXP-I超聲波洗瓶機生產(chǎn)能力每分鐘可洗100至1000瓶,調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000支/h，選1臺氣流分裝機AFG 320A氣流分裝機生產(chǎn)能力300-400 瓶 / 分，調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選2臺，其中一臺備用 玻璃瓶軋蓋機上海華東制藥機械有限公司 KGL滾壓式抗生素玻璃瓶軋蓋機生產(chǎn)能力60120瓶 / 分調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺隧道烘箱天津市茂源制藥機械廠SMH 系列隧道滅菌烘箱生產(chǎn)能力可調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺 自動貼簽機上海華東制藥機械有限

23、公司KTN-A不干膠印字貼簽機生產(chǎn)能力60150瓶/分，調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺重量/kg外形尺寸/mm配套電機（KW）生產(chǎn)能力(瓶/h）主要材質(zhì)臺數(shù)2001820 1100 1200 0.253600-8400不銹鋼1全自動膠塞清洗機濟寧盛源超聲設(shè)備有限公司SYGS全自動膠塞清洗機供清洗膠塞，鋁蓋，干燥、滅菌作用 尺寸1800*1600*1800mm生產(chǎn)能力110萬支/次,調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)42000支，選用一臺重量/kg外形尺寸/mm配置功率（KW）生產(chǎn)能力（枚/h)主要材質(zhì)臺 數(shù)轉(zhuǎn)速（r/min)150015102120234015+2.2+2.230005000不銹鋼1

24、12 熱風循環(huán)烘箱南京邁蝶電熱設(shè)備有限公司CT-C-OIV熱風循環(huán)烘箱供原料粉末的干燥殺菌用，生產(chǎn)能力240kg/次調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)25kg/次，選用一臺全自動多功能針劑型裝盒機上海萬申包裝機械有限公司 HDZ-60K全自動多功能針劑型裝盒機生產(chǎn)能力3550盒/分調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)20箱/天（30盒/箱），選用一臺5.2主要生產(chǎn)設(shè)備及型號一覽表序號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)能力數(shù)量1熱風循環(huán)烘箱CT-C-OIV25kg/次12全自動膠塞清洗機SYGS4萬只/次13超聲波洗瓶機HDXP-I6000支/小時14系列隧道滅菌烘箱SMH6000支/小時15螺桿分裝機HDF-I6000支/小時26滾壓式抗生素玻璃瓶軋蓋

25、機KGL6000支/小時17不干膠印字貼簽機KTN-A6000支/小時18全自動多功能針劑型裝盒機HDZ-60K20箱/h16、車間布置廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在GMP認證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO的GMP對廠房要求的原則是：廠房選址、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標，為的是避免交又污染。 避免對產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（以下簡稱GMP)第九條明確指出：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)

26、流程順序，以最短的路線傳遞，避免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯和交叉污染。工藝布局不當不僅會導致操作不便，人流物流混亂，造成差錯、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)成本。6.1車間設(shè)計GMP要求（1）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)Z域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護，原輔料的擦洗消毒、

27、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。（2）車間設(shè)計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。（3）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為1826，相對濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈滅菌。區(qū)域劃分藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量

28、有不利影響的非藥用產(chǎn)品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉儲室的取樣室的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 （4）車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。粉針分裝車間應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求在適當?shù)奈恢迷O(shè)置器具清洗問和沽具清洗間以及相應(yīng)的存放問。由于粉針分裝車間的洗瓶、洗膠寨在十萬級潔凈區(qū)，灌裝在無菌萬級潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬級潔凈區(qū)，潔凈級別比較多，每一個區(qū)域內(nèi)都需要設(shè)置清洗間、存放間。清洗間和存放間的設(shè)置應(yīng)避免設(shè)備、容器具最終清洗后的二次污染，對于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù)GMP規(guī)范要求，無菌區(qū)內(nèi)的設(shè)備、密

29、封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。（5）級別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個房間應(yīng)有測壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對負壓。 該工藝選用聯(lián)動線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級的層流保護。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置100級層流保護。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示6.2主要操作間的位置和要求主要操作間位置潔凈級別溫度要求濕度要求洗瓶洗塞間粉針車間D級182665%以下分裝間粉針車間C級局部B級182650%以下軋蓋間粉針車間D級182665%以下包裝間粉針車間控制區(qū)182