附件：新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）.docVIP

1、附件：新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原那么試行.docx國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原那么試行的通告(2022 年第 13 號(hào))2022 年 07 月 15 日 發(fā)布為標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)新冠肺炎疫情期間的藥物臨床試驗(yàn)，提供有效的平安管理措施，在國(guó)家藥品監(jiān)視管理局的部署下，藥審中心組織制定了新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原那么試行見附件。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原那么發(fā)布程序的通知藥監(jiān)綜藥管20229 號(hào)要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視管理局審核同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。特此通告。國(guó)家藥品監(jiān)視管理局藥品審評(píng)中心2022 年 7 月 14 日附件：新

2、冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原那么試行.doc_ 附件新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理 指導(dǎo)原那么試行2022 年 7 月目錄 一、根本原那么 .1一受試者保護(hù)原那么 .1 二藥物戒備與風(fēng)險(xiǎn)管理 .2 三遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) .3 二、新冠肺炎藥物的臨床試驗(yàn)管理 .4一強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)信息及時(shí)報(bào)告和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 .4 二臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和施行的考慮 .4 三臨床試驗(yàn)施行地點(diǎn)的管理 .5 四臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查的特殊考慮 .5 三、其它在研藥物的臨床試驗(yàn)管理 .6一重新評(píng)估臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)和進(jìn)展 .6 1.啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)和招募新受試者 .6 2.關(guān)閉臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) .7

3、3.暫?；蚪K止治療 .8 二改良臨床試驗(yàn)平安管理的可能措施 .8 1.加強(qiáng)對(duì)受試者的關(guān)注 .9 2.受試者的訪視 .9 3.試驗(yàn)藥物的發(fā)放 .10 4.知情同意的變更 .11 三臨床試驗(yàn)相關(guān)各方溝通交流 .11 1.申辦者與監(jiān)視管理部門的溝通 .12 2.申辦者與研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的溝通 .12 3.研究者與受試者的溝通 .12 四監(jiān)查和稽查 .13 五臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫 .13 四、疫情期間臨床試驗(yàn)數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用 .13 五、【參考文獻(xiàn)】：p 】： .141新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理 指導(dǎo)原那么試行新冠肺炎疫情期間的藥物臨床試驗(yàn)面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。藥物臨床試驗(yàn)從啟動(dòng)、施行到完成研究

4、報(bào)告均需要一些特殊考慮。為保護(hù)受試者平安，落實(shí)臨床試驗(yàn)申辦者以下簡(jiǎn)稱申辦者主體責(zé)任，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完好和可追溯，藥品監(jiān)視管理部門與申辦者、研究者共同討論制定相關(guān)措施以完善特殊時(shí)期的藥物臨床試驗(yàn)管理工作。該指導(dǎo)原那么對(duì)疫情期間應(yīng)急批準(zhǔn)的新冠肺炎藥物包括疫苗臨床試驗(yàn)和其他在研藥物臨床試驗(yàn)提出建議，供申辦者和研究者參考。一、根本原那么一受試者保護(hù)原那么 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)優(yōu)先保護(hù)受試者的權(quán)利和利益，應(yīng)嚴(yán)格遵守中華人民共和國(guó)藥品管理法、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)以下簡(jiǎn)稱 GCP和國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)ICH發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指南，在符合相應(yīng)要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)施行。申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)及平安風(fēng)

5、險(xiǎn)管控承當(dāng)主體責(zé)任，對(duì)臨床試驗(yàn)的平安性和質(zhì)量負(fù)總責(zé)，臨床試驗(yàn)各有關(guān)方承當(dāng)相應(yīng)責(zé)任。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是藥物臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益2保護(hù)的責(zé)任主體。倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查藥物臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和倫理合理性，審核和監(jiān)視藥物臨床試驗(yàn)研究者的資質(zhì)、監(jiān)視藥物臨床試驗(yàn)開展情況 1 。研究者是施行臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和平安負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人 2 。申辦者應(yīng)按照臨床試驗(yàn)通知書、藥物臨床試驗(yàn)批件或者藥物臨床試驗(yàn)備案信息中的相關(guān)要求開展臨床試驗(yàn)。申辦者應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)藥物對(duì)受試者的影響，必要時(shí)采取措施，并及時(shí)將處理結(jié)果報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)視管理局藥品審評(píng)中心以下簡(jiǎn)稱藥品審評(píng)中心。疫情期間，參加臨床試驗(yàn)的所有人員

6、應(yīng)按照國(guó)家發(fā)布的新冠肺炎疫情防控工作要求采取個(gè)人防護(hù)措施，特別是應(yīng)加強(qiáng)受試者個(gè)人防護(hù)管理，實(shí)在保護(hù)受試者。二藥物戒備與風(fēng)險(xiǎn)管理 申辦者應(yīng)加強(qiáng)臨床試驗(yàn)期間藥物戒備體系建立。應(yīng)嚴(yán)格按照藥物戒備工作要求開展平安信號(hào)監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，按要求及時(shí)上報(bào)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反響SUSAR、其它潛在的嚴(yán)重平安性風(fēng)險(xiǎn)信息，施行有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。應(yīng)針對(duì)和潛在風(fēng)險(xiǎn)制定完善的風(fēng)險(xiǎn)管理方案，制定科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)方案和知情同意書，并根據(jù)疫情和研究進(jìn)展不斷進(jìn)展更新和完善。申辦者應(yīng)制定明確的停藥標(biāo)準(zhǔn)，假設(shè)發(fā)現(xiàn)存在平安性問題3或者其他風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)，并及時(shí)報(bào)告研究者、臨

7、床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和藥品審評(píng)中心。建議針對(duì)平安性風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)向藥品審評(píng)中心提出溝通交流。申辦者應(yīng)考慮建立數(shù)據(jù)與平安監(jiān)查委員會(huì)DSMB，定期對(duì)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、平安性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)展評(píng)估。三遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) 參與臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完好、可靠。各方應(yīng)認(rèn)真履行臨床試驗(yàn)中的相關(guān)職責(zé)，確保任何一方在疫情期間履職到位。申辦者和研究者因疫情等直接或間接原因?qū)е碌姆桨钙x，應(yīng)及時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)相關(guān)要求如實(shí)記錄，涉及受試者平安的應(yīng)及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。倫理委員會(huì)應(yīng)及時(shí)對(duì)接收到的各類報(bào)告根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展審查并作出結(jié)論，盡到保護(hù)受試者權(quán)益的責(zé)任

8、，不應(yīng)因?qū)彶椴患皶r(shí)而延誤受試者得到及時(shí)的治療、檢查和評(píng)估。4外，因疫情原因?qū)е率茉囌叩娜魏闻c試驗(yàn)相關(guān)的方案偏離、退出或終止試驗(yàn)、平安性信息等均應(yīng)按照 GCP 中原始文件的要求進(jìn)展記錄、修改和報(bào)告。二、新冠肺炎藥物的臨床試驗(yàn)管理一強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)信息及時(shí)報(bào)告和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 對(duì)于經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理局藥品特別審批程序局令第 21 號(hào)批準(zhǔn)開展的新冠肺炎藥物臨床試驗(yàn) 3 ，藥品審評(píng)中心組織制定每日簡(jiǎn)要研究信息報(bào)告模板。申辦者應(yīng)按照相關(guān)要求，向藥品審評(píng)中心每日?qǐng)?bào)告臨床試驗(yàn)進(jìn)展及平安性匯總信息，并主動(dòng)開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。假設(shè)當(dāng)日無(wú)進(jìn)展或新的信息，也需簡(jiǎn)單說(shuō)明。藥品審評(píng)中心對(duì)申辦者每日?qǐng)?bào)告的臨

9、床試驗(yàn)進(jìn)展、平安性信息以及風(fēng)險(xiǎn)控制措施開展風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估，可以根據(jù)審查情況，要求申辦者調(diào)整報(bào)告周期，及時(shí)遞交研發(fā)期間平安性更新報(bào)告 4 ，必要時(shí)提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議或者風(fēng)險(xiǎn)溝通交流。申辦者在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前應(yīng)完善并向藥品審評(píng)中心報(bào)送臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、知情同意書、倫理委員會(huì)批件等重要技術(shù)及合規(guī)性文件。假設(shè)臨床試驗(yàn)過程中對(duì)相關(guān)文件進(jìn)展了更新，應(yīng)報(bào)倫理委員會(huì)審查后，及時(shí)報(bào)送藥品審評(píng)中心。二臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和施行的考慮 在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和施行過程中，申辦者應(yīng)充分考慮緊急5狀態(tài)下臨床試驗(yàn)開展可能面臨的問題，結(jié)合對(duì)疾病認(rèn)知的進(jìn)展和科學(xué)評(píng)價(jià)的需要，對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中受試者入組、評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法、隨訪策略等進(jìn)

10、展詳細(xì)說(shuō)明，以確保受試者平安和試驗(yàn)順利開展。必要時(shí)可與藥品審評(píng)中心進(jìn)展溝通交流。三臨床試驗(yàn)施行地點(diǎn)的管理 未進(jìn)展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案的新冠肺炎救治定點(diǎn)醫(yī)院，應(yīng)按照藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定完成備案。對(duì)于方艙醫(yī)院、醫(yī)療救治隊(duì)等特殊情況，必要時(shí)可事前與相關(guān)管理部門進(jìn)展溝通確認(rèn)。四臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查的特殊考慮 在臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查方面，假如現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查可以運(yùn)行，其監(jiān)查范圍應(yīng)當(dāng)充分考慮相關(guān)法規(guī)的限制、監(jiān)查的緊迫性以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作人員的可行性，并且應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)同意的情況下進(jìn)展。臨時(shí)替代措施可能包括取消或推延現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪視、延長(zhǎng)監(jiān)查訪視的間隔、進(jìn)展 和視頻訪問、采取中心化監(jiān)查和遠(yuǎn)程監(jiān)查 5,6 。中心化監(jiān)

11、查可通過電子化系統(tǒng)如：電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)等進(jìn)展，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)臨床試驗(yàn)施行情況，以確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。遠(yuǎn)程監(jiān)查主要關(guān)注原始數(shù)據(jù)溯，因可能涉及受試者隱私，應(yīng)在保證受試者隱私平安的前提下慎重選擇。采取任何替代措施時(shí)應(yīng)考慮不給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作人員和設(shè)備帶來(lái)額外負(fù)擔(dān)。申辦者應(yīng)仔細(xì)記錄無(wú)法或不得6不延遲對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)展監(jiān)查的情況、監(jiān)查結(jié)果及相關(guān)措施，并制定措施，待情況恢復(fù)正常后，加強(qiáng)后續(xù)監(jiān)查。稽查通常應(yīng)該推延或者取消。對(duì)于稽查被認(rèn)為是必不可少的關(guān)鍵試驗(yàn)，在與研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)達(dá)成一致后可考慮進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)或遠(yuǎn)程稽查。三、其它在研藥物的臨床試驗(yàn)管理 受疫情影響，目前正在開展臨床試驗(yàn)或者即將開展臨床試驗(yàn)的施行進(jìn)程可能會(huì)面臨

12、諸多實(shí)際困難。假如臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員或者受試者感染新冠肺炎病毒20_-nCoV，這將會(huì)面臨可能來(lái)自人員隔離、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)關(guān)閉、試驗(yàn)藥物無(wú)法發(fā)送和使用、受試者脫落、相關(guān)檢驗(yàn)檢查不能按要求完成等各方面的挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)會(huì)導(dǎo)致不可防止的試驗(yàn)方案偏離。因此，應(yīng)加強(qiáng)從受試者招募開場(chǎng)到臨床試驗(yàn)完畢的全過程的風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量管理。所有應(yīng)對(duì)疫情所采取的措施，目的均應(yīng)是最大程度地保護(hù)受試者平安，盡可能保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，將疫情對(duì)臨床試驗(yàn)完好性的影響降至最低。根據(jù)近期國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者和申辦者正在嘗試采用的一些改良措施，可考慮采取如下臨床試驗(yàn)平安管理措施：一重新評(píng)估臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)和進(jìn)展 1.啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)和招募新受試

13、者 申辦者應(yīng)嚴(yán)格評(píng)估啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)或招募新受試者的可行性，需重點(diǎn)關(guān)注對(duì)受試者平安的影響，綜合考慮試驗(yàn)藥7物的特點(diǎn)、臨床試驗(yàn)各相關(guān)方平安監(jiān)測(cè)的才能、疫情對(duì)試驗(yàn)藥物供給鏈的潛在影響、所涉及疾病的性質(zhì)以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地區(qū)采取的疫情防控措施等。鼓勵(lì)申辦者建立 DSMB，充分發(fā)揮 DSMB 在評(píng)估受試者平安如疫情對(duì)臨床試驗(yàn)按方案施行的影響是否給受試者帶來(lái)了新的平安風(fēng)險(xiǎn)、臨床試驗(yàn)施行的變更給受試者平安帶來(lái)的影響等中的作用，最大程度保護(hù)受試者平安。2.關(guān)閉臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 假如某個(gè)機(jī)構(gòu)因?yàn)橐咔闊o(wú)法繼續(xù)參與臨床研究，那么申辦者應(yīng)考慮是否將其關(guān)閉，以及如何在不損害已入組受試者平安和數(shù)據(jù)質(zhì)量的

14、前提下進(jìn)展。假如必須關(guān)閉試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，那么應(yīng)在征得受試者同意的情況下，將受試者轉(zhuǎn)移到可開展試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，例如遠(yuǎn)離風(fēng)險(xiǎn)區(qū)或離家較近的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、已經(jīng)開展試驗(yàn)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者可能產(chǎn)生的新試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。在應(yīng)急情況下，除非沒有其他解決方案，通常不建議啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。假如需要緊急啟動(dòng)新臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)展關(guān)鍵性試驗(yàn)訪視，可以先作為緊急平安措施施行，在藥品審評(píng)中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)展信息更新并提交公示。假設(shè)涉及重大方案變更，應(yīng)提交補(bǔ)充申請(qǐng)。如需要轉(zhuǎn)移受試者，受試者、申辦者、研究者接收機(jī)構(gòu)和轉(zhuǎn)出機(jī)構(gòu)及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)就轉(zhuǎn)移相關(guān)事項(xiàng)達(dá)成一致，明確雙方機(jī)構(gòu)的研究者責(zé)任。受試者轉(zhuǎn)移的情況應(yīng)經(jīng)雙方的8倫理委員

15、會(huì)同意，必要時(shí)，可重新簽署知情同意書。轉(zhuǎn)出機(jī)構(gòu)應(yīng)提供轉(zhuǎn)移之前的信息和數(shù)據(jù)，以確保接收機(jī)構(gòu)在保證受試者平安的條件下繼續(xù)進(jìn)展試驗(yàn)，接收機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)提供轉(zhuǎn)移之后的信息和數(shù)據(jù)。應(yīng)考慮轉(zhuǎn)移過程對(duì)于受試者的影響并作出合理安排。3.暫?；蚪K止治療 申辦者應(yīng)與研究者協(xié)商，決定是否暫停或者終止治療，并及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，以確保受試者平安。應(yīng)考慮受試者是否可能從試驗(yàn)藥物治療中獲益、是否有適宜的替代治療、所治療疾病或狀態(tài)的嚴(yán)重程度、更換其他治療所涉及的風(fēng)險(xiǎn)等。某些情況下，即使只是暫停試驗(yàn)藥物，也有可能損害受試者平安，應(yīng)考慮采取措施予以防止。由于缺乏試驗(yàn)藥物供給、無(wú)法管理或者確保試驗(yàn)藥物的平安使用，可能有必要停頓試驗(yàn)藥物

16、的使用。對(duì)個(gè)別受試者而言，如研究者認(rèn)為試驗(yàn)藥物對(duì)其有臨床好處，停頓試驗(yàn)藥物可能會(huì)帶來(lái)重大風(fēng)險(xiǎn)，申辦者應(yīng)就此與監(jiān)視管理部門及時(shí)溝通，確認(rèn)后考慮修改方案，使試驗(yàn)藥物僅用于那些有明顯獲益的受試者，而對(duì)其他受試者停頓治療。受試者被終止試驗(yàn)藥物治療后，應(yīng)給予其適當(dāng)?shù)墓芾?，以確保其平安 5 。二改良臨床試驗(yàn)平安管理的可能措施 新冠肺炎疫情會(huì)導(dǎo)致交通受限和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)限制。當(dāng)臨床試驗(yàn)面臨試驗(yàn)藥物發(fā)送、用藥后檢查、隨訪等實(shí)際困難9時(shí)，建議申辦者提出可行的替代方法，應(yīng)保證受試者平安和權(quán)益，確?？梢垣@得研究數(shù)據(jù)，并保證其質(zhì)量和可溯性。1.加強(qiáng)對(duì)受試者的關(guān)注 臨床試驗(yàn)期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)受試者的關(guān)注，可通過 、微信等多種途

17、徑親密理解受試者安康狀況，確認(rèn)受試者是否有疫情高發(fā)區(qū)域居住史或旅行史、是否有確診或疑似感染人群接觸史、發(fā)熱門診就診史等，一旦出現(xiàn)平安性問題應(yīng)及時(shí)處理。2.受試者的訪視 假設(shè)申辦者或者臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有對(duì)受試者進(jìn)展 COVID-19篩查的要求，除非申辦者將搜集的數(shù)據(jù)作為新的研究目的，否那么即使在臨床研究訪視期間進(jìn)展，也無(wú)需作為方案變更進(jìn)展報(bào)告，但應(yīng)做好相關(guān)記錄。如受試者確診為新型冠狀病毒肺炎，那么需要對(duì)受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)展權(quán)衡，決定是否中斷試驗(yàn)藥物直到感染治愈或者感染排除。對(duì)于平安性評(píng)估指標(biāo)，申辦者應(yīng)確定是否有必要現(xiàn)場(chǎng)訪視，以充分確保受試者平安。在進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后確定是否施行替代性平安評(píng)估方法，

18、如：將現(xiàn)場(chǎng)訪視轉(zhuǎn)換為 或視頻訪視、推延或取消訪視，確保極其必要的訪視才在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)展；當(dāng)現(xiàn)場(chǎng)訪視減少或推延時(shí)，研究者應(yīng)繼續(xù)通過替代方式搜集不良事件；在替代的評(píng)估機(jī)構(gòu)有資質(zhì)的當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室或影像學(xué)中心中完成常規(guī)檢查 6 。研究者應(yīng)盡早對(duì)10檢測(cè)結(jié)果進(jìn)展審閱、評(píng)估和處理，并做記錄。這些替代方法應(yīng)足以確保試驗(yàn)受試者平安。在方案未變更之前，應(yīng)做好相應(yīng)方案偏離的記錄和說(shuō)明。對(duì)于有效性終點(diǎn)搜集的方案修改，建議與監(jiān)視管理部門進(jìn)展溝通。對(duì)于未搜集有效性終點(diǎn)的個(gè)別情況，應(yīng)記錄未能獲得有效性評(píng)估的原因。鑒于調(diào)整隨訪場(chǎng)點(diǎn)為疫情期間的臨時(shí)性措施，試驗(yàn)的主要研究者仍然對(duì)受試者試驗(yàn)期間的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完好性和可

19、溯性負(fù)責(zé)，應(yīng)采取措施確保場(chǎng)點(diǎn)調(diào)整后，及時(shí)搜集受試者的試驗(yàn)記錄并進(jìn)展評(píng)估，必要時(shí)可與受試者所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的收治醫(yī)生溝通確認(rèn)受試者情況，并如實(shí)記錄。試驗(yàn)記錄包括但不限于檢驗(yàn)報(bào)告單、病歷記錄、評(píng)估報(bào)告、掛號(hào)憑證、繳費(fèi)記錄、醫(yī)囑單等。3.試驗(yàn)藥物的發(fā)放 假如經(jīng)過評(píng)估受試者仍需繼續(xù)臨床試驗(yàn)，但定期現(xiàn)場(chǎng)訪視受到影響或者為了減少可防止的訪視時(shí)，可能有必要變更試驗(yàn)藥物的發(fā)放，需要考慮試驗(yàn)藥物是否合適在受試者家中管理和一般存放、在運(yùn)輸過程中如何保證試驗(yàn)藥物的穩(wěn)定性不受影響、如何確保平安保管試驗(yàn)藥物、如何對(duì)試驗(yàn)藥物清點(diǎn)和治療依從性評(píng)估進(jìn)展管理等。對(duì)于試驗(yàn)藥物發(fā)放的變更，首要目的是根據(jù)試驗(yàn)方案給受試者提供試驗(yàn)藥物，以

20、確保受試者平安和臨床試驗(yàn)完好性。11對(duì)于通?？梢宰孕惺褂玫脑囼?yàn)藥物，可調(diào)整成替代的平安運(yùn)送方法?？稍谑茉囌呒抑薪桓恫粫?huì)增加任何新的平安風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)藥物，從而防止受試者往返臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)取藥。在方案變更前，應(yīng)通過方案偏離記錄試驗(yàn)藥物發(fā)放方式的變化。對(duì)于通常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能使用的試驗(yàn)藥物，建議與監(jiān)視管理部門溝通替代性用藥方案。如無(wú)適宜的替代方案，在確定停頓試驗(yàn)藥物治療時(shí)，根據(jù)獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，繼續(xù)參與研究盡管可能延遲評(píng)估可能是一個(gè)適宜的選擇。變更運(yùn)輸和存儲(chǔ)安排不應(yīng)違犯治療盲法設(shè)計(jì)。研究者應(yīng)關(guān)注并持續(xù)與受試者溝通，并做好試驗(yàn)藥物清點(diǎn)、儲(chǔ)存條件等相關(guān)記錄。4.知情同意的變更 已經(jīng)參與臨床試驗(yàn)的受試者可能對(duì)方案的

21、變更等需要重新知情同意，應(yīng)防止受試者僅為了重新知情同意而特意前往臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，可考慮用替代手段獲得重新知情同意。例如在獲得重新知情同意之前，通過郵件或者快遞、電子郵件等方式將最新患者信息表和知情同意書提供給受試者。通過 或者視頻 與受試者聯(lián)絡(luò)，獲得口頭同意并附上電子郵件等形式確實(shí)認(rèn)。對(duì)于以此種方式獲得的知情同意應(yīng)記錄在案，當(dāng)受試者可以返回臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)，應(yīng)該盡早通過常規(guī)知情同意程序進(jìn)展確認(rèn)。三臨床試驗(yàn)相關(guān)各方溝通交流 121.申辦者與監(jiān)視管理部門的溝通申辦者可就疫情防控措施對(duì)臨床試驗(yàn)方案的影響和后果、方案變更對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)解讀的影響、方案變更將導(dǎo)致數(shù)據(jù)管理和/或統(tǒng)計(jì)分析p 方案的修改等問題與監(jiān)

22、視管理部門進(jìn)展溝通討論。在鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)之前，申辦者應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析p 方案中說(shuō)明如何處理因 COVID-19 疫情導(dǎo)致的方案偏離，以完成預(yù)定的統(tǒng)計(jì)分析p 。假如新事件可能對(duì)試驗(yàn)的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡產(chǎn)生嚴(yán)重影響，申辦者和研究者可能需要立即采取行動(dòng)，以保護(hù)受試者免于急性危害，可在沒有事先通知的情況下采取緊急的平安措施，但是必須盡快將信息提供給監(jiān)視管理部門。假如是可能會(huì)影響受試者的平安和/或試驗(yàn)的科學(xué)價(jià)值的變更，但并不需要申辦者或者研究者立即采取行動(dòng)，那么應(yīng)將其作為重大修訂提交申請(qǐng)。即使由于與受試者平安性無(wú)關(guān)的原因此暫停臨床試驗(yàn)，例如為防止對(duì)醫(yī)療人員造成不必要的壓力，申辦者應(yīng)通知監(jiān)視管理部門。正在進(jìn)展臨床試驗(yàn)

23、的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能強(qiáng)迫執(zhí)行COVID-19 篩查程序，假如申辦者將搜集的數(shù)據(jù)作為新的研究目的，需作為方案修改良行申報(bào)。2.申辦者與研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的溝通申辦者應(yīng)就試驗(yàn)施行的相關(guān)變更，與研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)展商定。3.研究者與受試者的溝通 13任何情況下，讓受試者及時(shí)理解可能影響他們的研究和監(jiān)測(cè)方案的變化至關(guān)重要。四監(jiān)查和稽查 與新冠肺炎藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)查和稽查建議一致。五臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫 申辦者應(yīng)在臨床研究報(bào)告或單獨(dú)的研究特定文件中描繪針對(duì)疫情施行的應(yīng)急措施、受影響的所有受試者及其參與方式的變化、應(yīng)急措施對(duì)平安性和有效性結(jié)果影響的分析p 和討論、方案偏離及原因、監(jiān)查結(jié)果和處理等。此外，應(yīng)記

24、錄申辦者、研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)為維護(hù)受試者平安性和研究數(shù)據(jù)完好性而開展的相關(guān)工作內(nèi)容，按照 GCP 的要求妥善保存相關(guān)書面記錄、文件以及往來(lái)記錄等。四、疫情期間臨床試驗(yàn)數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用受疫情影響，傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)面臨著許多實(shí)際困難，可嘗試選擇遠(yuǎn)程智能臨床試驗(yàn)方法，借助智能化臨床試驗(yàn)管理平臺(tái)及遠(yuǎn)程通訊技術(shù)，以受試者為中心開展臨床試驗(yàn)。包括采用受試者遠(yuǎn)程訪視、中心化監(jiān)查、電子問卷和電子文件來(lái)實(shí)現(xiàn)受試者平安信息的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)；采用電子化患者招募，如在社交媒體或者招募平臺(tái)發(fā)布試驗(yàn)信息進(jìn)展患者招募；進(jìn)展遠(yuǎn)程知情，受試者注冊(cè)成功后完成電子知情同意書并獲得受試者 ID；受試者通過具備藥品第三方物流資質(zhì)的企業(yè)在家接收14試驗(yàn)藥物以及所需的試驗(yàn)室試劑盒；應(yīng)用智聯(lián)溝通平臺(tái)保證受試者與研究者及時(shí)溝通；利用驗(yàn)證過的傳感器與醫(yī)療器械，并通過確定新型終點(diǎn)進(jìn)展身體指標(biāo)采集；選擇上門護(hù)士及就近醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與遠(yuǎn)程臨床試驗(yàn)；建立整合技術(shù)平臺(tái)等各個(gè)業(yè)務(wù)和技術(shù)模塊。隨著臨床試驗(yàn)電子化系統(tǒng)中遠(yuǎn)程監(jiān)查和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)建立的逐漸成熟，疫情期間可采用中心化監(jiān)查和遠(yuǎn)程監(jiān)查相結(jié)合的數(shù)字化技術(shù)來(lái)開展藥物臨床試驗(yàn)。五、【參考文獻(xiàn)】：p 】： 1 國(guó)家藥品監(jiān)視管理局.國(guó)家