血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白檢測(cè)在糖尿病并發(fā)癥中的意義

1、    血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白檢測(cè)在糖尿病并發(fā)癥中的意義        凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，TM ）是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的糖蛋白，近年來(lái)已認(rèn)識(shí)到它在反應(yīng)血管內(nèi)皮損傷和疾病嚴(yán)重程度上的意義比其促進(jìn)蛋白C活化的作用有更廣泛的臨床參考價(jià)值。糖尿病是容易并發(fā)血管病變的疾病，我們對(duì)其作了血漿TM（PTM）檢測(cè)，結(jié)果如下。 對(duì)象和方法1對(duì)象糖尿病患者124例，其中型110例，型14例，男70例，女54例，年齡1381歲，平均52歲, 無(wú)并發(fā)癥30例，有并發(fā)癥94例。后

2、者包括微血管病變39例（腎病變23例，視網(wǎng)膜病變16例），中大血管病變41例（腦梗死和腦出血23例，高血壓病和冠心病18例），周圍神經(jīng)病變8例，酮癥酸中毒6例。診斷符合1979年全國(guó)糖尿病研究專題會(huì)議修正標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照31名，為獻(xiàn)血員和體檢健康者，年齡2277歲，平均48歲。2PTM測(cè)定用酶標(biāo)法測(cè)定，試劑為法國(guó)stago公司產(chǎn)品。清晨靜脈采血5ml，枸櫞酸鈉抗凝，90min內(nèi)分離血漿并保存于-30冰箱,1個(gè)月內(nèi)測(cè)定。同時(shí)檢測(cè)血糖、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、膽固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血漿纖維蛋白原（Fbg）和纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP），探討PTM與這些指標(biāo)及年齡的關(guān)系。3統(tǒng)計(jì)方

3、法數(shù)據(jù)以<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193905193" 12 14>±s表示，顯著性檢驗(yàn)用方差分析，并作相關(guān)分析。結(jié) 果1PTM水平見(jiàn)表1。124例糖尿病患者的PTM水平明顯高于健康對(duì)照組。其中30例無(wú)臨床并發(fā)癥患者的PTM水平稍高于對(duì)照，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。94例有并發(fā)癥者的PTM水平(包括不同類型)均顯著高于無(wú)并發(fā)癥者（P<0.05）。酮癥酸中毒者的PTM水平最高，39例微血管病變者的PTM其次，并明顯高于41例中大血管病變者（P<0.05）。表

4、1糖尿病患者PTM水平(g/L,<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193905193" 12 14>±s)組別例數(shù)PTM水平P值糖尿病12432.81±12.09<0.01*無(wú)并發(fā)癥3021.97±7.96>0.05*并發(fā)癥9436.28±11.40<0.01微血管病變3939.72±11.82<0.01中大血管病變4131.63±8.95<0.05周圍神經(jīng)病變832.88±10.

5、13<0.05酮癥酸中毒649.17±13.15<0.01健康對(duì)照3120.23±7.54     注：*與健康對(duì)照組比較；#與糖尿病無(wú)并發(fā)癥組比較2PTM與血糖等指標(biāo)關(guān)系測(cè)血糖、BUN和Scr各121例，CH和TG各103例，F(xiàn)bg和FDP各53例，年齡分析121例。PTM與這些指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性，r值分別為0.0360，0.2452，0.2133，-0.0219，0.0347，0.2022，-0.0689和0.2453，P值均>0.05。討論糖尿病常并發(fā)血管病變，與內(nèi)皮細(xì)胞受損有密切關(guān)系。對(duì)糖尿病患者PTM的檢測(cè)已有

6、若干報(bào)道，結(jié)果不一1-3。我們發(fā)現(xiàn)糖尿病患者PTM水平與并發(fā)癥有關(guān)。124例糖尿病患者PTM水平明顯高于對(duì)照，但無(wú)并發(fā)癥者PTM水平與對(duì)照幾乎無(wú)差異，有并發(fā)癥患者則顯著增高。因此，檢測(cè)PTM可以作為臨床判斷糖尿病患者有無(wú)并發(fā)癥的一種指標(biāo)。酮癥酸中毒是糖尿病嚴(yán)重的急性并發(fā)癥，其PTM最高，除血管內(nèi)皮損傷外，還可能與腎功能異常、中性粒細(xì)胞增高及其釋放產(chǎn)物影響內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)4。糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變是最主要的微血管病變，患者PTM明顯高于中大血管病變者，提示微血管病變時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞受損較嚴(yán)重。PTM與年齡、血糖、血脂、腎功能和高凝指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性，表明糖尿病PTM升高主要取決于其并發(fā)癥中血管損害的程度。&#

7、160;作者單位：盧興國(guó)(310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)黃連生(310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)張強(qiáng)(310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)谷衛(wèi)(310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)吳華香(310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)潘紅英(邵逸夫醫(yī)院)參 考 文 獻(xiàn)1Shimano H，Takahaski K，kawakami M，et al. Elevated serum and urinary thrombomodulin levels in patients with non insulin dependent diabetes mel

8、litus.Clin Chim Acta， 1994，225:89-96. 2Galajda P， Martinka E, Mokan M, et al. Endothelial markers in diabetes mellitus. Thromb Res ，1997，85:63-65.3Rinno H, Kuramoto T，Iijima T, et al. Measurement of soluble thrombomodulin in sera from various clinical stages of diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal，1996，10:119-124.4Macgregor IR ,Perrie AM, Donnelly SC， et al. Modulation of hu