制藥用水 第二部分 水純化技術(shù)

1、第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 1 of 25WHO - EDM制 藥 用 水制藥用水制藥用水 第二部分第二部分 水純化技術(shù)水純化技術(shù)GMPGMP增補(bǔ)增補(bǔ)培訓(xùn)課程培訓(xùn)課程第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 2 of 25WHO - EDM制 藥 用 水目的目的回顧下列有關(guān)方面的基本技術(shù)和要求：1.制水系統(tǒng)2.儲(chǔ)存要求3.取樣和檢測4.制藥用水的不同種類5.微生物限度，消毒第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 3 of 25WHO - EDM制 藥 用 水水系統(tǒng)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 1.管道應(yīng)傾斜設(shè)計(jì)，確保水不積聚并容易排盡2.衛(wèi)生設(shè)計(jì)的設(shè)備和連接3.適當(dāng)?shù)慕ㄔ觳牧?，如：不銹鋼4.循環(huán)水5.采用單向閥第2

2、章, 第二部分: 水純化技術(shù) 4 of 25WHO - EDM制 藥 用 水預(yù)處理預(yù)處理系統(tǒng)下游的進(jìn)一步水處理純化步驟系統(tǒng)下游的進(jìn)一步水處理純化步驟1. 過濾2. 消毒3. 反滲透或去離子4. 蒸餾或超濾第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 5 of 25WHO - EDM制 藥 用 水水系統(tǒng)設(shè)計(jì)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)(1)(1)應(yīng)無滯留點(diǎn)水源水源滯留點(diǎn)滯留點(diǎn)如如 D=25mm，而長而長度度 X 大于大于50mm（2D）, 我們認(rèn)為此滯留點(diǎn)過長。我們認(rèn)為此滯留點(diǎn)過長。滯留滯留區(qū)區(qū)2D管道管道上的流向標(biāo)志是很上的流向標(biāo)志是很重要的重要的衛(wèi)生衛(wèi)生閥閥DX第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 6 of 25WHO -

3、EDM制 藥 用 水3. 水通過閥門時(shí)會(huì)被污染2. 閥門關(guān)閉時(shí)細(xì)菌會(huì)生長水系統(tǒng)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)(2)(2)1. 禁止使用球閥 滯留在閥內(nèi)的水第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 7 of 25WHO - EDM制 藥 用 水1.衛(wèi)生泵2.卡箍和形圈 相對于螺紋聯(lián)接3.熱交換器4.不得使用側(cè)管水位測量裝置水系統(tǒng)水系統(tǒng)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)(3)(3) 第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 8 of 25WHO - EDM制 藥 用 水陽陽離子離子柱柱陰離子陰離子柱柱衛(wèi)生衛(wèi)生泵泵出口出口或儲(chǔ)存或儲(chǔ)存.臭氧臭氧發(fā)生器發(fā)生器紫外裝置紫外裝置HClNaOH洗出液洗出液進(jìn)行中和處理進(jìn)行中和處理“漏斗漏斗”裝置至下水道裝置至下水道

4、 排水排水管管來自來自水軟化器水軟化器水必須保持循環(huán)狀態(tài) 典型典型的去離子（交換）裝置示意圖的去離子（交換）裝置示意圖123456123456回到回到去離子裝置去離子裝置5 m過濾過濾裝置裝置1 m過濾過濾裝置裝置第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 9 of 25WHO - EDM制 藥 用 水源水源水高壓高壓進(jìn)水進(jìn)水加壓加壓未未透過水透過水半透膜半透膜透過透過水水排出排出或再循環(huán)或再循環(huán)低壓低壓純化水純化水反反滲透滲透原理原理第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 10 of 25WHO - EDM制 藥 用 水BranchBranch二部二部儲(chǔ)罐儲(chǔ)罐1 m過濾過濾裝置裝置2步步反滲透裝置反滲透裝置

5、 1步步透過水一部分作為透過水一部分作為2步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐.1步步未透過濃縮水未透過濃縮水“漏斗漏斗”裝置裝置至下水道至下水道 2步步未透過水回到未透過水回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐 2步步反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的水反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的水出出水或儲(chǔ)存水或儲(chǔ)存1步步儲(chǔ)罐儲(chǔ)罐 經(jīng)過經(jīng)過軟化或去離子的水軟化或去離子的水 水水回到回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐典型典型的的2 2步反滲透裝置示意圖步反滲透裝置示意圖衛(wèi)生衛(wèi)生泵泵1步步反滲透裝置反滲透裝置高壓高壓泵泵第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 11 of 25WHO - EDM制 藥 用 水使用使用反滲透裝置反

6、滲透裝置 l優(yōu)點(diǎn)l缺點(diǎn)l多用途 純化水 用于蒸餾或超濾裝置 最終淋洗用水 注射用水（如果允許）第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 12 of 25WHO - EDM制 藥 用 水超濾超濾l能被用來制備非腸道注射劑生產(chǎn)用注射用水（如果允許）或最終淋洗用水l能去除有機(jī)污染物，如：內(nèi)毒素l運(yùn)行溫度80，滅菌溫度121第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 13 of 25WHO - EDM制 藥 用 水1.單效蒸餾 單級蒸餾，單效 蒸汽壓縮，熱壓縮2.多效蒸餾 多效蒸餾裝置3.純蒸汽發(fā)生器 只有純蒸汽才能與產(chǎn)品表面直接接觸，如：在線滅菌 (SIP)第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 14 of 25WHO -

7、 EDM制 藥 用 水典型典型的工藝用水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)示意圖的工藝用水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)示意圖水必須保持循環(huán)狀態(tài)噴淋球噴淋球1 m過濾裝置“漏斗”裝置至下水道出水口衛(wèi)生泵 可選用的0.2um在線過濾裝置紫外裝置來自DI或RO 的水熱交換器臭氧發(fā)生器疏水性空氣過濾器& 防爆膜第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 15 of 25WHO - EDM制 藥 用 水消毒消毒(1)(1)熱熱 l水系統(tǒng)中最可靠的一種消毒方法臭氧臭氧 l制備簡單l無殘留物 第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 16 of 25WHO - EDM制 藥 用 水消毒消毒(2)(2)紫外線紫外線1.紫外線不能完全“滅菌”2.對水的流

8、速有嚴(yán)格的要求3.帶來的輻射再污染值得關(guān)注4.紫外燈管壽命有限其它其它化學(xué)消毒劑化學(xué)消毒劑 1.過氧化物2.含氯消毒劑3.甲醛第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 17 of 25WHO - EDM制 藥 用 水取樣取樣(1)(1)1.應(yīng)該制訂取樣規(guī)程2.應(yīng)確保樣品的完整性3.取樣培訓(xùn)4.取樣點(diǎn) 5.取樣量第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 18 of 25WHO - EDM制 藥 用 水取樣取樣(2)(2)1.取樣容器 2.取樣標(biāo)簽3.樣品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸4.送抵實(shí)驗(yàn)室 5.開始檢測第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 19 of 25WHO - EDM制 藥 用 水純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)純化水或注射

9、用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(1)(1) 歐洲歐洲藥典藥典 日本日本 美國美國 國際國際pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合標(biāo)準(zhǔn)CL 0.5 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)SO4 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)NH4 0.2 0.05 - 符合標(biāo)準(zhǔn)Ca/Mg符合標(biāo)準(zhǔn) - - 符合標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽 0.2符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽 - 符合標(biāo)準(zhǔn) - -第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 20 of 25WHO - EDM制 藥 用 水 歐洲歐洲藥典藥典 日本日本 美國美國國際國際電導(dǎo)率 (S/cm) - 1.3 -可氧化物 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) -符合標(biāo)準(zhǔn)不溶性固體 (ppm) 10 10 - 不超

10、過 10總有機(jī)碳 (ppm) - 0.5 0.5 -重金屬 - - 符合標(biāo)準(zhǔn)二氧化碳 - - - 符合標(biāo)準(zhǔn)純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(2)(2)第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 21 of 25WHO - EDM制 藥 用 水檢測檢測1.方法確認(rèn)2.化學(xué)檢測3.微生物檢測 檢測方法 培養(yǎng)基類型 培養(yǎng)時(shí)間和溫度 控制菌和標(biāo)志性的微生物 企業(yè)必須制訂檢測標(biāo)準(zhǔn)第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 22 of 25WHO - EDM制 藥 用 水注射用水注射用水 1.WHO對注射用水的要求除了多一項(xiàng)無熱原外，與純化水一樣2.一般用蒸餾方法制備 3.儲(chǔ)存時(shí)間應(yīng)少于24小時(shí)4.必須制

11、訂具體的微生物限度第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 23 of 25WHO - EDM制 藥 用 水最終最終淋洗用水淋洗用水l最終淋洗用水必須達(dá)到制備產(chǎn)品的生產(chǎn)用水的相同的質(zhì)量要求第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 24 of 25WHO - EDM制 藥 用 水熱原和熱原和內(nèi)毒素內(nèi)毒素1.任何注射進(jìn)入哺乳動(dòng)物體內(nèi)會(huì)造成發(fā)燒的物質(zhì)統(tǒng)稱為“熱原”2.內(nèi)毒素是熱原物質(zhì)，來自革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁片段3.檢測內(nèi)毒素采用的是脂多糖測試法 兔熱原檢測法 鱟試驗(yàn)檢測法l超濾、蒸餾和反滲透可以去除熱原第2章, 第二部分: 水純化技術(shù) 25 of 25WHO - EDM制 藥 用 水供供參考的微生物限度參考的微生物限度 (菌落形成單位/毫