瘦素水平在原發(fā)性腎病綜合征激素治療中的意義

1、瘦素水平在原發(fā)性腎病綜合征激素治療中的意義      原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，pns)是小兒泌尿系統(tǒng)常見疾病，繼發(fā)于蛋白尿的血脂代謝紊亂，是兒童腎病綜合征的重要特征。高脂血癥有促進(jìn)腎小球硬化作用，是加速腎病進(jìn)展的危害因素之一。pns長(zhǎng)期口服激素治療可引起機(jī)體脂肪代謝紊亂。瘦素(leptin)是肥胖基因(ob gene)的蛋白產(chǎn)物，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂中起著重要作用。通過觀察26例pns患兒激素治療前后血清瘦素水平、體重指數(shù)(body mass index,bmi)及血脂的變化，從而進(jìn)一步了

2、解pns患兒血清瘦素變化與糖皮質(zhì)激素所致肥胖的關(guān)系，并探討瘦素在pns中對(duì)血脂的作用及其在防治高脂血癥方面的意義?！菊?目的： 觀察原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，pns)患兒糖皮質(zhì)激素治療前后血清瘦素水平的變化。方法: 采用elisa方法檢測(cè)pns患兒激素治療前及規(guī)范激素治療810周后的血清瘦素水平，并與年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index,bmi)均匹配的28例健康兒童進(jìn)行比較。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患兒血清總膽固醇(chol)、甘油三酯(tg)水平，計(jì)算bmi。結(jié)果: pns組激素治療前瘦素水平與治療后比較，差異具有顯著性(p&l

3、t;0.01);pns組激素治療前與正常對(duì)照組瘦素水平比較，差異無顯著性(p>0.05)，pns組激素治療后瘦素水平與正常對(duì)照組比較有明顯升高，差異具有顯著性(p<0.01)。pns組激素治療前后與正常對(duì)照組bmi比較差異無顯著性(p>0.05)。激素治療前與激素治療810周后tg、chol差異無顯著性(p>0.05)。結(jié)論: 糖皮質(zhì)激素治療pns可致血清瘦素水平升高。 【關(guān)鍵詞】 腎病綜合征; 瘦素; 糖皮質(zhì)激素; 兒童; 血脂3 討論瘦素是肥胖基因編碼的一種蛋白激素，1994年肥胖基因及其表達(dá)產(chǎn)物瘦素的發(fā)現(xiàn)和1995年瘦素受體(obr)的發(fā)現(xiàn)，極大地推動(dòng)了人們對(duì)肥胖

4、及其相關(guān)疾病的認(rèn)識(shí)2，3。近年來人們對(duì)瘦素與腎臟的關(guān)系及其影響產(chǎn)生了極大的興趣，成為研究的熱點(diǎn)。對(duì)于pns，糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)是治療的首選藥物和基本藥物，由于長(zhǎng)期超生理劑量的激素可引起機(jī)體脂肪代謝紊亂，如肥胖、體脂分布的改變、庫欣貌等，常影響患兒的生活質(zhì)量、心理健康，這也是決定患兒及其家長(zhǎng)是否能夠遵從規(guī)范激素治療的因素之一。瘦素作為重要的調(diào)節(jié)脂肪激素，是否參與了pns脂代謝過程，對(duì)高脂血癥的治療是否有意義;激素治療前后瘦素水平是否發(fā)生變化，以及這種變化與激素所致肥胖的關(guān)系，目前有關(guān)這些的研究尚少。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的146個(gè)氨基酸激素，以游離及結(jié)合的形式存在于血漿中，絕大部分(約80%)

5、與血漿蛋白結(jié)合，少部分以游離形式存在，游離形式是其生物活性狀態(tài)。obr分為長(zhǎng)型和短型受體，主要在下丘腦表達(dá)，在心臟、胎盤、肝臟、腎臟等外周組織也有少量表達(dá)。瘦素是調(diào)節(jié)能量平衡的重要激素，它可通過血腦脊液屏障作用于下丘腦食欲中樞，抑制食欲、減少能量攝入、增加能量消耗及抑制脂肪合成，調(diào)節(jié)體質(zhì)量和體脂量4。其生成減少或機(jī)體對(duì)其反應(yīng)下降均可導(dǎo)致能量消耗減少，多食，進(jìn)而引起嚴(yán)重肥胖。目前認(rèn)為bmi是影響瘦素水平的首要因素,瘦素水平與bmi呈顯著正相關(guān)5。研究表明，只有極少數(shù)人是由于瘦素基因和obr基因突變而致肥胖，而肥胖者75%瘦素水平升高。因此認(rèn)為，瘦素基因和obr基因突變不是肥胖的主要原因，大部分肥

6、胖者呈瘦素抵抗和高瘦素血癥6。因此，治療肥胖的研究重點(diǎn)應(yīng)放在如何提高瘦素的敏感性，克服瘦素的抵抗上，而不是用基因重組瘦素。本組激素治療前后患兒體重指數(shù)無差異(不能完全除外水腫因素所致，即使用激素前后部分患兒合并有水腫的可能)，并且使用激素前后患兒與對(duì)照組之間體重指數(shù)也無差異，故本研究基本可排除體脂含量不同對(duì)瘦素水平的影響。性別也是影響瘦素水平的一個(gè)獨(dú)立因素。兒童瘦素水平也有著與成人相同的性別差異，即女性血清瘦素水平高于男性,且其水平隨著年齡的增長(zhǎng)有著顯著的變化(主要是進(jìn)入青春期的兒童)7，8。本研究pns組患兒以學(xué)齡前兒童及男性為主，考慮性別、年齡對(duì)瘦素水平的影響較小，由于樣本數(shù)較少，未進(jìn)一步

7、作各組中男女性別與各年齡段瘦素水平的比較，有不足之處。另外，本研究pns組與對(duì)照組之間在性別、年齡上均無差異，故可排除由于性別、年齡的差異對(duì)兩組之間瘦素水平的影響。已有研究顯示，血清總瘦素和血脂之間無相關(guān)性9。結(jié)合本研究結(jié)果，雖pns組激素治療前后tg、chol均高于健康兒童血脂水平，但激素治療前與治療810周后pns患兒tg、chol無差異?？赡苁且?yàn)閷?duì)pns患兒而言激素治療810周僅是激素中長(zhǎng)程治療(69個(gè)月以上)過程中比較短的一個(gè)時(shí)期，激素更長(zhǎng)時(shí)間治療后血脂的變化尚需進(jìn)一步的觀察。鑒于本研究觀察時(shí)間較短，故初步推斷激素治療810周后血清總瘦素水平的增高對(duì)血脂并無影響。因此，在臨床上pns

8、患兒激素治療早期應(yīng)用基因重組瘦素降低血脂的意義可能不大。本研究發(fā)現(xiàn)，pns治療前和對(duì)照組空腹血清總瘦素水平兩者無顯著性差異，結(jié)果同ozata等10報(bào)道相符?，F(xiàn)已知游離瘦素是判斷瘦素生物活性的理想指標(biāo)，目前國(guó)際上通用fli(leptin/sobr) 來代替游離瘦素狀態(tài)11。王建軍等9研究發(fā)現(xiàn)腎病組代表游離瘦素的fli值明顯升高，并與部分血脂有顯著相關(guān)性，說明游離瘦素在調(diào)節(jié)pns脂質(zhì)代謝紊亂過程中可能起一定作用，具體機(jī)制還有待闡明。由于本研究未測(cè)定可溶性瘦素受體水平，腎病組游離瘦素水平是否升高，以及游離瘦素與血脂的關(guān)系還有待進(jìn)一步探明。本研究還顯示，排除體重指數(shù)差異，激素治療前后瘦素水平有明顯差異

9、，即激素治療810周后血清瘦素明顯高于治療前。這與國(guó)內(nèi)劉玲等12的報(bào)道相符。激素治療后瘦素水平增高的原因可能與激素具有增加肥胖基因表達(dá)、促進(jìn)脂肪組織分泌、釋放瘦素的作用，從而使瘦素水平升高有關(guān);也可能是激素干預(yù)瘦素和其受體的相互作用，導(dǎo)致中樞的瘦素抵抗13。激素治療后瘦素水平增高的機(jī)制還需進(jìn)一步研究，故使用基因重組瘦素治療激素所致肥胖是否有效尚不能確定?？赏ㄟ^合理控制飲食(控制糖及脂肪的攝入)，以減輕激素造成肥胖的不良反應(yīng)。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象選擇2008年3月2008年12月住院的pns活動(dòng)期患兒26例，均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的關(guān)于小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療

10、的建議診斷標(biāo)準(zhǔn)1;除外心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病等;均為初治病例，未用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。采用糖皮質(zhì)激素規(guī)范治療810周。其中單純型16例，腎炎型10例;男20例(76.92%)，女6例(23.08%);年齡0.713歲，(7.60±3.66)歲;bmi(17.78±3.05)kg/m2。選擇28例與患兒年齡、性別、bmi均匹配(p>0.05)的體檢健康兒童為對(duì)照組，男19例(67.85%)，女9例(32.15%);年齡1.112歲，(6.52±1.85)歲;bmi(17.04±1.49)kg/m2。1.2 方法抽血當(dāng)日晨測(cè)量體重

11、、身高、計(jì)算bmi(kg/m2)。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用spss11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示;所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，兩組均數(shù)之間的比較用t檢驗(yàn)，三組均數(shù)的比較用方差分析，f檢驗(yàn);pns組激素治療前后的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，pns組激素治療前后與對(duì)照組的比較用lsd法，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 瘦素水平與bmi的情況pns組激素治療前瘦素水平(3.26±0.50)g/l與治療后 (16.81±8.09)g/l比較，差異具有顯著性(t=7.939，p<0.01)。pns組激素治療前

12、與正常對(duì)照組瘦素水平 (3.05±0.43)g/l比較，差異無顯著性(p=0.919，p>0.05)。pns組激素治療后瘦素水平(16.81±8.09)g/l與正常對(duì)照組比較有明顯升高，差異具有顯著性(p<0.01)。方差分析三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(f=86.971，p<0.01)。pns組激素治療前后及正常對(duì)照組bmi比較差異無顯著性(f=2.205，p>0.05)，見表1。表1 原發(fā)性腎病綜合征激素治療前后瘦素水平及bmi的比較(1)三組之間比較,f=86.971,p<0.01;(2)f=2.205，p>0.052.2 tg與chol的情況pns組激素治療前較治療后tg差異無顯著性，激素治療前較治療后chol差異無顯著性(p>0.05),見表2。表2 原發(fā)性腎病綜合征激素治療前后tg、chol的比較(1)tg在治療后：t=0.722，p>0.05;(2)chol在治療后：t=0.613，p>0.05【參考文獻(xiàn)】1中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療j.中華兒科雜志，2001(12)：746-749.2zhang y，proenca r，maffei