【新版GMP】疑難問題及解答系列(6)

1、第六章  物料與產(chǎn)品（中）（問題181問題210）  【第一百一十二條】倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（ 如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。  問題181: 2010年版GMP多次提到物料代碼，相關(guān)記錄如果寫了物料名稱，是否還要寫物料代碼？企業(yè)不編制物料代碼行嗎？  答：物料代碼必須寫。相關(guān)記錄中既要有編碼又要有名稱。 點(diǎn)評(píng)：物料編碼是對(duì)除物料名稱外的信息補(bǔ)充而且能起到防止混淆的作用，

2、比如區(qū)別同一種物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一物料。 問題182: 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原料藥是否每件都要貼質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)？答: 是。 點(diǎn)評(píng)：對(duì)于未使用電子系統(tǒng)管理的庫(kù)房，每個(gè)包裝均需貼狀態(tài)標(biāo)識(shí)，以及表明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對(duì)于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證可以有效地控制物料狀態(tài)、有效期等信息，可以不必每件粘貼狀態(tài)信息。  問題183 : 原輔料的合格證什么時(shí)候貼？發(fā)貨到車間時(shí)粘貼可以嗎？實(shí)際中物料一進(jìn)車間就脫外包了，發(fā)貨到車間時(shí)貼意義大嗎？答：企業(yè)需保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識(shí)。 點(diǎn)評(píng)：企業(yè)需保證在發(fā)放前每

3、件包裝均有合格標(biāo)識(shí)，確保只有合格物料才能進(jìn)入車間。進(jìn)入車間后，無須再貼合格標(biāo)識(shí)，但物料標(biāo)簽應(yīng)注明質(zhì)量狀態(tài)。同時(shí)在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料，應(yīng)及時(shí)貼紅色不合格標(biāo)簽。 問題184: 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的原輔料應(yīng)標(biāo)明指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼。這里所指的物料名稱就是通用名稱即可，還必須標(biāo)注物料代碼嗎？答：物料名稱英語(yǔ)要點(diǎn)保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時(shí)必須標(biāo)注物料代碼。 【第一百一十三條】只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 問題185 : 有些物料生產(chǎn)廠沒有提供“有效期”，僅提供“復(fù)檢期”過復(fù)檢期再檢驗(yàn)合格的物料是否可以繼續(xù)

4、使用？答：過有效期的物料不可再使用。僅提供“復(fù)檢期”沒有有效期的物料，必須通過穩(wěn)定性試驗(yàn)確定其貯存期限，進(jìn)而確定合理的再?gòu)?fù)檢期。過貯存期的物料不可再使用。物料在復(fù)檢合格后立即使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的貯存期制定合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)。  問題186 : 無有效期規(guī)定的物料，是否經(jīng)檢驗(yàn)合格且確認(rèn)對(duì)成品無影響即可使用，而不管貯存時(shí)間長(zhǎng)短？答：無有效期規(guī)定的物料，應(yīng)根據(jù)歷史數(shù)據(jù)分析或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定貯存期限（或稱使用期限）。物料復(fù)檢期應(yīng)在貯存期限（或稱使用期限）內(nèi)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料在復(fù)檢合格后應(yīng)立即使用，物料不可無限制地復(fù)檢。過貯存期限（或稱使

5、用期限）的物料，復(fù)驗(yàn)合格也不能使用。 點(diǎn)評(píng)：目前未規(guī)定有效期的物料已罕見，物料原料藥及常用的輔料均已規(guī)定有效期，對(duì)于少數(shù)無有效期物料，建議進(jìn)行充分評(píng)估，并制訂貯存期。 【第一百一十四條】原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 問題187: 物料超過有效期，經(jīng)復(fù)臉，仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該物料是否可以繼續(xù)使用？答：過有效期的物料不可再使用。如果物料超過了復(fù)驗(yàn)期而在有效期內(nèi)的，復(fù)檢合格后立即使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料不可無限制地復(fù)檢。 問題188: “貯存期” 如何理解？物料或產(chǎn)

6、品有一個(gè)有效期或復(fù)驗(yàn)期，是否還需要規(guī)定一令“貯存期”？答：沒有規(guī)定有效期的物料應(yīng)確定貯存期。應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定物料或產(chǎn)品的貯存期，即使用期限。 點(diǎn)評(píng)：有有效期的物料其貯存期一般等于或小于有效期，小于有效期的目的是提醒企業(yè)提前對(duì)物料做好處置準(zhǔn)備，此狀況下不一定需要設(shè)立貯存期。設(shè)有有效期的，應(yīng)先確立相應(yīng)的貯存期。然后，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，到貯存期的物料不能再使用。 問題189 : 生產(chǎn)API原料藥的許多外購(gòu)原輔料，通常廠家沒有規(guī)定有效期，企業(yè)文件規(guī)定沒有有效期的生產(chǎn)用化工原輔料復(fù)驗(yàn)期一般為兩年，第二次復(fù)驗(yàn)后規(guī)定下次復(fù)驗(yàn)期縮短為1 年或是使用前再

7、復(fù)檢，這符合要求嗎？沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持也可以嗎？ 答：沒有規(guī)定有效期的應(yīng)確定貯存期。應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果或日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)確定原輔料的貯存期，即使用期限。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評(píng)估物料的質(zhì)量，確定其適用性。 點(diǎn)評(píng)：物料的有效期應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出。按問題中所述情況，如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長(zhǎng)時(shí)間的物料生產(chǎn)的相應(yīng)產(chǎn)品的檢測(cè)數(shù)據(jù)，確立物料的有效期或貯存期也可通過穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出物料的有效期或貯存期?；ぴo料也不能無地復(fù)驗(yàn)下去。  問題190: 如何確定物料的復(fù)驗(yàn)期？答：對(duì)有有效期的物料，在有效期內(nèi)確定復(fù)驗(yàn)期。對(duì)沒有有效期的

8、物料，企業(yè)根據(jù)物料的特性、以往的使用經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)品的工藝要求來綜合確定物料的貯存期。然后在貯存期內(nèi)，確定物料的復(fù)驗(yàn)期。 點(diǎn)評(píng)：對(duì)沒有有效期的物料，應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出。如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長(zhǎng)時(shí)間的物料生產(chǎn)的相應(yīng)產(chǎn)品的檢測(cè)數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期。  問題191: 在貯存條件按規(guī)定要求合適的情況下，進(jìn)行有效期管理的原輔料在有效期內(nèi)可以不進(jìn)行復(fù)檢嗎？（不制定復(fù)檢期)？答：可以。應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，除貯存條件（按規(guī)定要求）合適外，還應(yīng)考慮原輔料的特性。提倡企業(yè)根據(jù)物料的特性、貯存條件制訂相應(yīng)的復(fù)驗(yàn)周期。 點(diǎn)評(píng)：過有效期的物料不可再使

9、用。如果物料超過了復(fù)檢期應(yīng)在復(fù)檢合格后立即使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料不可無限制地復(fù)檢。 問題192:有些包裝材料沒有有效期，如何進(jìn)行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復(fù)驗(yàn)期是否可以？答：包裝材料、輔料如沒有標(biāo)示有效期限，企業(yè)可以根據(jù)物料的特性、貯存條件、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響因素或穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗(yàn)期。 點(diǎn)評(píng)：物料的有效期應(yīng)該通過穩(wěn)定性數(shù)據(jù)得出，過有效期的物料不可再使用。如果物料到了復(fù)檢期應(yīng)復(fù)檢，合格后盡快使用，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料的特性制訂合理的復(fù)檢期和復(fù)檢次數(shù)，物料不可無限制地復(fù)檢

10、。內(nèi)包材的效期管理參照原輔料的管理，外包材的效期管理以不影響使用為原則。 【第一百一十五條】應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。  問題193: 稱量間是否可放置多個(gè)物料？答：原則是只可以放置一種物料。點(diǎn)評(píng)：未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)逐個(gè)物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。 問題194: 處方中某一物料所占比重較大。比如總共配了2噸物料，其中1噸是同一種物料，是否可以通過評(píng)價(jià)，不需要每包稱量？答 ：不可以。 點(diǎn)評(píng)：外購(gòu)物料的重量可能會(huì)出現(xiàn)與標(biāo)簽不一致的現(xiàn)象，需

11、要每包稱量。 【第一百一十六條】配制的每一物枓及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 問題195 :稱量復(fù)核后，并有復(fù)核記錄，復(fù)核人簽字一般都設(shè)在批生產(chǎn)記錄上，這樣算不算符合記錄，即批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)復(fù)核？答 ：稱量記錄可以簽字以及稱量后的復(fù)核記錄和簽字都應(yīng)是批生產(chǎn)記錄的一部分，應(yīng)與批生產(chǎn)記錄一同保存。僅復(fù)核人簽字不算他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。稱量記錄及簽字、稱量后的復(fù)核記錄及簽字都應(yīng)是批生產(chǎn)記錄的一部分，應(yīng)當(dāng)與批生產(chǎn)記錄一同保存。 點(diǎn)評(píng)：常規(guī)的操作是在設(shè)計(jì)批生產(chǎn)記錄時(shí)，將稱量記錄和相應(yīng)的復(fù)核簽字記錄設(shè)計(jì)在一起，而且稱量部分的記錄和其他生產(chǎn)記錄也設(shè)計(jì)在一起，統(tǒng)

12、一使用、統(tǒng)一保存。  問題196: 物料獨(dú)立復(fù)核問題；“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”若按要求再進(jìn)行一次稱量，這對(duì)于一些原料和大輸液的生產(chǎn)確實(shí)比較困難，能不能用控制領(lǐng)料和退貨教量之差來達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的？整體包裝我們只是在配料時(shí)稱量，在復(fù)核時(shí)不稱量，都通過原包裝上的重量來計(jì)算。答：不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。因?yàn)榉Q量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留等，此類因素不易控制。對(duì)液體物料等不宜重復(fù)計(jì)量的，可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn)行計(jì)量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。 點(diǎn)評(píng)：整包裝物料在配料時(shí)的稱量存

13、在風(fēng)險(xiǎn)，很難確保每一包裝的數(shù)量都準(zhǔn)確等于標(biāo)示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差，可能影響產(chǎn)品含量。所以不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。  問題197: 復(fù)核的過程是否需要將稱得的數(shù)據(jù)再重新記錄一次？答：準(zhǔn)確地講應(yīng)該是把復(fù)核時(shí)再次稱量的數(shù)據(jù)記錄下來與初次稱量的結(jié)果比對(duì)，并確認(rèn)是否符合要求。也可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn)行計(jì)量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。 點(diǎn)評(píng)：雙人復(fù)核過程是避免初次稱量存在人員差錯(cuò)、設(shè)備誤差等不易被發(fā)現(xiàn)的造成產(chǎn)品質(zhì)量事故的差錯(cuò)。  問題198 : 稱

14、量獨(dú)立復(fù)核時(shí)，稱量是否有誤差？誤差范圍是多少？配料稱量是否需要雙秤、雙人、獨(dú)立復(fù)核？答 ：原則上應(yīng)該重新稱量。單秤、雙稱均可。 點(diǎn)評(píng)：稱量誤差應(yīng)符合法規(guī)、工藝的要求，不同物料的誤差范圍不同。雙人復(fù)核是避免存在人員誤差，雙秤是避免設(shè)備誤差。如果能確保量具的準(zhǔn)確性、重復(fù)性，不必雙秤。  問題199: 如果是復(fù)稱，復(fù)稱的重量與首次稱量的重量大多是不同的，如何處理？答：根據(jù)處方要求、計(jì)量器具的精度來確定適合的誤差范圍。 點(diǎn)評(píng)：復(fù)稱誤差還應(yīng)考慮工藝的要求和物料本身在處方中的作用和比例的要求，不同物枓的誤差范圍不同。 問題200 : 如果原位自動(dòng)打印稱量記

15、錄，由稱量組人員操作， 另一人復(fù)核，配制組交接人員現(xiàn)場(chǎng)同時(shí)復(fù)核，是否符合本條規(guī)定？答：可以。 點(diǎn)評(píng)：雙人復(fù)核是為了避免稱量過程存在的人員誤差。在應(yīng)確保量具的準(zhǔn)確性、重復(fù)性的情況下，可以采取雙人同時(shí)稱量，對(duì)稱量過程稱量結(jié)果同步復(fù)核的方法。 問題201 : 若采用中央配液方式配液，配好后用管道輸送到車間使用，使用前如何做到由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核？答：配液后的復(fù)核不屬于稱量獨(dú)立復(fù)核范疇，但也應(yīng)雙人復(fù)核數(shù)量。 問題202 :稱量復(fù)核中要求，必須由操作者和稱量復(fù)核者都稱量一次，分別記錄各自數(shù)據(jù)，如稱量物料為貴重物料且稱量數(shù)量不大時(shí)，二次稱量會(huì)造成與第一次的結(jié)果明顯不同。再如活性

16、炭稱量室，一般邊稱邊溶入水中，無法進(jìn)行二次稱量復(fù)核，此種情況如何操作？答：根據(jù)規(guī)范有關(guān)要求配料的物料需稱量獨(dú)立復(fù)核，并不是要求進(jìn)行重新稱量，可采用毛重復(fù)核的方式進(jìn)行，防止發(fā)生物料混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于生產(chǎn)過程采用系統(tǒng)加入水等介質(zhì)，無法進(jìn)行二次稱量復(fù)核的可以采用生產(chǎn)過程控制的方法進(jìn)行計(jì)量控制。 點(diǎn)評(píng)：稱量復(fù)核可以采取多種方式，在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可以釆取一人稱量的同時(shí)另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對(duì)量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實(shí)時(shí)復(fù)核。 【第一百一十七條】用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。 問題203:對(duì)于原料藥的生產(chǎn)（粗品）各種原料有嚴(yán)格的

17、加入順序。有的外觀很接近，均為白色粉末狀結(jié)晶，當(dāng)集中存放后，雖有標(biāo)識(shí)，但會(huì)不會(huì)也增大了出差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)？答 ：按要求管理，不會(huì)增大出差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 點(diǎn)評(píng)：所謂的集中存放并不意味著無序存放，此種情況下也可以依據(jù)投料順序排放，再加上標(biāo)識(shí)的確認(rèn)可以進(jìn)行區(qū)分。 問題204:稱量后的物料能否集中存放在配制間？稱量的獨(dú)立復(fù)核是否會(huì)增加污染的風(fēng)險(xiǎn)？答：配制間不允許作為貯存間使用。用于配制的物料可在生產(chǎn)前短暫存放在配制間，但不是跟其他批號(hào)一起存放。稱量的獨(dú)立復(fù)核可以采用多種方式控制污染，獨(dú)立復(fù)核可以通過事前稱量皮重，復(fù)核時(shí)無需打開包裝復(fù)核毛重的方式控制風(fēng)險(xiǎn)。在確保量具的準(zhǔn)確性、重復(fù)性的情況下也可

18、以通過雙人同時(shí)稱量，對(duì)稱量過程、稱量結(jié)果同步復(fù)核的方式實(shí)現(xiàn)。  問題205: 生物制品生產(chǎn)過程中使用許多種溶液，我公司的做法是在配液車間統(tǒng)一配液，各工序根據(jù)需要領(lǐng)用制好的溶液，所使用的溶液批號(hào)、配制溶液化學(xué)試劑的信息都是可以追溯的。這種做法違反第一百一十七條的規(guī)定嗎？答 ：不違背。各工序根據(jù)需要領(lǐng)用的各種配制好的溶液，應(yīng)集中存放。 問題206:稱量要求按生產(chǎn)批次分別集中存放物料，如一天連續(xù)生產(chǎn)3批（同一品種/規(guī)格），則稱取第一批產(chǎn)品用物料后投料，剩余物料為剩余兩個(gè)批次成品的物料，等到第二批時(shí)再行稱量，這種操作可取嗎？答：可同時(shí)稱量、分別存放。 點(diǎn)評(píng)：稱量

19、多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時(shí)分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱置室稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)集中存放。 【第一百一十九條】中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：  （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；  （二）產(chǎn)品批號(hào)；（三）數(shù)量或重量（ 如毛重、凈重等）；  （四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；  （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（ 必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣)。 問題207:物料在使用過程中，如過篩后、稱量前后是否需要單獨(dú)編號(hào)？前后名稱若一致可能會(huì)引起混淆。中間產(chǎn)品是否需要物料編