藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)

1、藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)藥品再注冊要求、再注冊申報(bào)辦理要求1.1. 資料格式紙版申報(bào)資料格式要求裝入檔案袋，在檔案袋底部注明藥品名稱、批準(zhǔn)文號、企業(yè)名稱。2 2）申報(bào)資料應(yīng)使用 A4A4 紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。3 3）復(fù)印件應(yīng)當(dāng)由原件復(fù)制，與原件一致 , ,并加蓋企業(yè)公章。4 4）封面應(yīng)包含：項(xiàng)目編號、藥品名稱、項(xiàng)目名稱、企業(yè)名稱、聯(lián)系人、電話、批準(zhǔn)文號到 期時(shí)間。封面須加蓋公章。zOZkH。電子版資料要求 文檔名稱體現(xiàn)編號和項(xiàng)目 每項(xiàng)資料一個文檔 文檔內(nèi)容完整、清楚 包含封面，加蓋公章提供 WORDWORD 版；由 WORDWORD 直接轉(zhuǎn)換成的 PDFPDF 圖片格式無封面；承

2、諾書及封面未蓋章； 一項(xiàng)資料分為多個文件； 內(nèi)容不清晰，不完整，文件無法打開。2.2.補(bǔ)正階段 注意事項(xiàng)：按照發(fā)補(bǔ)意見要求，一次性、及時(shí)提交補(bǔ)正資料。如申請表需補(bǔ)正的，需另行提交 RVTRVT 格式，提交紙版資料時(shí)需同時(shí)提交 原申請表。提出撤回申請，需上傳撤回申請表的 PDFPDF 掃描件。常見問題： 補(bǔ)正資料未上傳即提交；補(bǔ)正資料僅上傳未提交。、再注冊審評要求 （一） 資料項(xiàng)目藥品再注冊申請表注意事項(xiàng)：基本格式要求：PDFPDF 掃描件，與紙版資料一致。1 1）申報(bào)資料按順序編號，按項(xiàng)目編號單獨(dú)裝訂成冊，按順序常見問題 ：藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件

3、的復(fù)印件。藥品生產(chǎn)許可證正副本的復(fù)印件。營業(yè)執(zhí)照正副本的復(fù)印件。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的復(fù)印件。3.3. 五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。4.4. 有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。5.5. 提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)及處方工藝真實(shí)性的承諾書。6.6. 生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源，未變更原料藥來源的承諾書。7.7. 藥品最小銷售單元的現(xiàn)行標(biāo)簽和說明書實(shí)樣或者樣稿。資料項(xiàng)目：可缺省的情形資料項(xiàng)目五年內(nèi)未生產(chǎn)品種可缺省項(xiàng)目原料藥可缺省項(xiàng)目申請表1.1.證明性文件2.2.生產(chǎn)銷售抽驗(yàn)情況3.3.臨床使用情況及不良反應(yīng)情況 （PSUFPSUF 除外）4.4.特定要求提

4、供的資料或說明5.5.處方工乙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.6.制劑所用原料藥的來源（承諾書除外）7 7 標(biāo)簽和說明書（標(biāo)簽除外）審查要點(diǎn)：各項(xiàng)內(nèi)容的填寫是否完整、準(zhǔn)確、規(guī)范。各項(xiàng)內(nèi)容是否與申報(bào)材料一致注意事項(xiàng)填表前，務(wù)必仔細(xì)閱讀填表說明。5 5 年內(nèi)未生產(chǎn)的品種，需在“其他特別申明事項(xiàng)”中注明“ 5 5 年內(nèi)未生產(chǎn)”。第 9 9 項(xiàng)【規(guī)格】項(xiàng)，與注冊批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。申報(bào)資料1.1.證明性文件:2.2.五年內(nèi)生產(chǎn)、 銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)。法人簽字應(yīng)符合要求，委托其他人簽名的，應(yīng)提供委托授權(quán)書。加蓋騎縫章，申請表申報(bào)日期應(yīng)符合要求。常見問題1.1. 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)更新，規(guī)格描述與（再）注冊批件不一致，【規(guī)格】項(xiàng)的填寫

5、2.2. 凍干粉針劑，【包裝】項(xiàng)下包材僅描述西林瓶。3.3. 【處方】項(xiàng)下僅描述原輔料種類，未描述用量。4.4.注射劑中使用活性炭、pHpH 調(diào)節(jié)劑，要求在 1313 項(xiàng)、1414 項(xiàng)寫明。5.5. 膠囊劑關(guān)于膠囊殼的描述及填寫，要求在 1414 項(xiàng)寫明。6.6. 濕法制粒工藝的品種關(guān)于粘合劑的描述及填寫，要求在 1313 項(xiàng)寫明。7.7. 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)未及時(shí)按照相關(guān)要求更新。8.8. 原料藥關(guān)于 1313 項(xiàng)、1414 項(xiàng)的填寫。9.9. 1717 項(xiàng)批準(zhǔn)文號有效期： 5 5 年二） 證明性文件審查要點(diǎn)、注意事項(xiàng)、常見問題藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件的復(fù)印件。藥品生產(chǎn)許可證正副

6、本的復(fù)印件。營業(yè)執(zhí)照正副本的復(fù)印件。各項(xiàng)文件是否與申請表相應(yīng)內(nèi)容一致。注意事項(xiàng) 批準(zhǔn)證明文件應(yīng)包括近五年內(nèi)的（再）注冊批件及附件、所有補(bǔ)充申請批件、備案情況及標(biāo)準(zhǔn)頒布件 / /修訂件等。第二輪再注冊提交第一輪再注冊以后的文件即可。uHHXX。藥品（再）注冊批件必須在有效期范圍內(nèi)。過期申報(bào)不予再注冊，撤銷文號。藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)第 1010 項(xiàng)【同品種已被受理或同期申報(bào)的其他制劑及規(guī)格】， 若同品種有受理或有同期申報(bào)的應(yīng)注明，沒有可注明“無”或不填。uCZGf。第 1111 項(xiàng)包裝】，包材及包裝規(guī)格應(yīng)與批準(zhǔn)文件（包括補(bǔ)充申請文件）一致。第 1313 項(xiàng)處方（含處方量）】，應(yīng)完整、齊全，與批

7、準(zhǔn)處方、申報(bào)資料一致。第 1414 項(xiàng)原 / / 輔料來源】，應(yīng)完整、齊全，原料供應(yīng)商應(yīng)全部列明，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為現(xiàn)行。第 1717 項(xiàng)原批準(zhǔn)注冊內(nèi)容及相關(guān)信息】，應(yīng)與有效的（再）注冊批件一致。第 1818 項(xiàng)歷次補(bǔ)充申請批準(zhǔn)情況】，與證明性文件一致。本次再注冊周期情況。第 1919 項(xiàng)本次申請為】：明確首次申請和二次申請。審查要點(diǎn) （1 1）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的復(fù)印件。4 4）各項(xiàng)文件是否完整、有效。藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)營業(yè)執(zhí)照在有效期內(nèi)，提供正副本。藥品生產(chǎn)許可證必須有相應(yīng)生產(chǎn)范圍且在有效期范圍內(nèi)，提供正副本。GMPGMP 認(rèn)證證書應(yīng)在效期內(nèi)，且有申報(bào)品種認(rèn)證范圍。常見問題1.1

8、.批準(zhǔn)證明性文件中批件的附件、備案情況未提供。備案情況包括：變更原料藥來源、變更包裝規(guī)格、修改說明書等。2.2.因生產(chǎn)地址變更，注冊批件到期前申報(bào)單位不能提供有效生產(chǎn)許可證及要求：申報(bào)單位提供本品生產(chǎn)地址變更相關(guān)情況的說明；提供遷出地和遷入地所在市局對相關(guān)情況的說明和相關(guān)意見；3.3.生產(chǎn)許可證中發(fā)生變更等事項(xiàng)的，提供生產(chǎn)許可證的變更紀(jì)錄頁復(fù)印件。4 4. .長期未生產(chǎn)的品種，如不能提供有效的 GMPGMP 證書，須說明情況和原因。（三）資料 2 2：五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié) 審查要點(diǎn)1 1）應(yīng)從取得批件或再注冊批件的年度開始，按年度順序列表，產(chǎn)銷量以制劑單位萬計(jì)（如 萬片、萬支、萬粒等

9、），原料以公斤計(jì)；94lHa。（2 2）抽驗(yàn)情況應(yīng)寫明具體抽驗(yàn)部門、被抽批號和檢驗(yàn)結(jié)果等，提供抽驗(yàn)報(bào)告； 提供的該項(xiàng)資料是否完整 注意事項(xiàng) 生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況的真實(shí)、有效性 若無抽檢，需說明情況，需提供自檢報(bào)告；如有不合格情況，需作出說明；上次再注冊批件注明“本品長期未生產(chǎn)”且本次再注冊周期內(nèi)有生產(chǎn)的，應(yīng)提供恢復(fù)生產(chǎn)通 知書。五年內(nèi)未生產(chǎn)品種，此項(xiàng)資料可不提供。常見問題1.1.五年內(nèi)有抽驗(yàn)的，未提供抽驗(yàn)報(bào)告。2.2.五年內(nèi)未抽驗(yàn)，未提供自檢報(bào)告。3.3.生產(chǎn)、銷售情況提供理論數(shù)據(jù)，未提供實(shí)際情況。4.4.上次再注冊批件注明“本品長期未生產(chǎn)”，未提供恢復(fù)生產(chǎn)通知書，提供驗(yàn)證批次的生產(chǎn) 情況。四

10、）資料 3 3：五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié) 審查要點(diǎn)藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)1 1）應(yīng)從該品種取得注冊批件或再注冊的年度開始，提供臨床使用情況總結(jié)、按藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法要求進(jìn)行的不良反應(yīng)情況總結(jié)。P vmM3（2 2）提供 PSURPSUR 為省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心出具。提供的該項(xiàng)資料是否完整 藥品不良反應(yīng)/ /事件定期匯總報(bào)告回執(zhí)（PSURPSUR 有效性 注意事項(xiàng) 應(yīng)提供本次再注冊周期時(shí)間段的 PSURPSUR。五年內(nèi)未生產(chǎn)品種，臨床使用及不良反應(yīng)情況總結(jié)可不提供，但P P SUFSUF 須提供。GMPGMP 證書。原料藥可不提供該項(xiàng)資料。常見問題 1.1.未提供

11、 PSURPSUR。2.2.提供的 PSUFPSUF 檢索截止日期不符合要求。3.3.同品種多規(guī)格僅提供一個規(guī)格的 PSURPSUR。五）資料 4 4：有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明 審核要點(diǎn)1 1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的， 應(yīng)提供工作完成后的總 結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料。kK6tD。（2 2）首次申請?jiān)僮运幤沸柽M(jìn)行 IVIV 期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。3 3）首次申請?jiān)僮运幤酚行滤幈O(jiān)測期的，應(yīng)提供監(jiān)測情況報(bào)告。4 4） 20082008 年 1 1 月 1010 日前批準(zhǔn)的化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，如再注冊批件中注 明“應(yīng)按照

12、（國食藥監(jiān)注 2008720087 號）的要求完成相關(guān)研究工作” 的，應(yīng)提供相關(guān)的研究資料。Krk1T。5 5）首次申請?jiān)僮缘闹兴幾⑸鋭?，?yīng)提供國家局出具的中藥注射劑安全性再評價(jià)結(jié)果。關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價(jià)工作的通知國食藥監(jiān)辦200920092828 號6 6）對已開展生產(chǎn)工藝和處方核查首次申請?jiān)僮缘钠贩N，應(yīng)提供山東省藥品生產(chǎn)工藝和 處方核查報(bào)告表復(fù)印件。wmgGL7 7）對需首批抽驗(yàn)或其它需核查抽驗(yàn)的品種申請?jiān)僮詴r(shí)，應(yīng)提供省局出具的藥品注冊生 產(chǎn)通知書復(fù)印件。完成情況的完整性、合規(guī)性 注意事項(xiàng) 注射劑再注冊批件中要求按國食藥監(jiān)注 200820087 7 號文要求進(jìn)行研究的：藥品

13、再注冊過程中注意事項(xiàng)項(xiàng)目資料要求：1.1.劑型選擇的必要性、合理性2.2.規(guī)格的合理性、必要性 3.3.原輔料質(zhì)量控制及來源4.4. 處方及制備工藝合理性可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究等5.5. 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定6.6. 穩(wěn)定性研究7.7. 非臨床安全性評價(jià)的技術(shù)要求8.8. 臨床研究技術(shù)要求9.9. 仿制化學(xué)藥品注射劑的技術(shù)要求10.10.說明書和標(biāo)簽內(nèi)容的技術(shù)要求注意：內(nèi)容、重點(diǎn)、變更終端滅菌工藝殘存概率火菌法過度殺火火菌法驗(yàn)證要求微生物污染水平測定熱分布和熱穿透試驗(yàn)熱分布和熱穿透試驗(yàn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)(1(1)滅菌前微生物污染水平測定：參考控制限度為100C

14、FU/100ml(100CFU/100ml(小容量注射液)(2(2)熱分布和熱穿透試驗(yàn)：驗(yàn)證中采用的樣品情況，溫度探頭的放置，熱分布試驗(yàn)中各溫度探頭測定結(jié)果，恒溫階段溫度差異和波動，熱穿透試驗(yàn)的F0F0 測定結(jié)果。熱分布試驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注空載和滿載熱分布試驗(yàn)，小水針可不進(jìn)行熱穿透試驗(yàn)。SKTgk。(3(3 )微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)：微生物指示劑來源、種類、規(guī)格，試驗(yàn)結(jié)果無菌生產(chǎn)工藝過濾除菌工藝無菌分裝工藝驗(yàn)證要求培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證(1(1)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證：培養(yǎng)基種類、灌裝批次、灌裝量、檢驗(yàn)結(jié)果、培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基質(zhì)量控制、最差條件設(shè)計(jì)、試驗(yàn)頻次等。U04NS(2(

15、2)除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證：過濾前后的濾膜完整性測試、相容性研究(析出物研究、化藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)學(xué)兼容性研究、藥液吸附研究），必要時(shí)需進(jìn)行濾膜的微生物截留量測試。常見問題 1.20081.2008 年 7 7 號文要求的相關(guān)研究工作，未提供綜述性資料。2.2.無菌工藝驗(yàn)證，未提供除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證試驗(yàn)資料。3.3.工藝驗(yàn)證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性樣品的制備批量不具有代表性。六）資料 5 5：提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)及承諾書 審查要點(diǎn)1 1）處方按 10001000 個制劑單位計(jì)，包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數(shù)量。處方中用 到但最終去除的組分應(yīng)該體現(xiàn)。yD5tB。2 2）生

16、產(chǎn)工藝流程應(yīng)詳述，包括完整的生產(chǎn)流程、每個單元操作、關(guān)鍵工藝參數(shù)和中間體控 制等。原料藥合成工藝應(yīng)列明各反應(yīng)步驟的反應(yīng)物、試劑、催化劑等的用量。3 3）藥品標(biāo)準(zhǔn)為現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提供頒布標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件。執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)的品種可不提供標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)印件，但需注明* 年版* *部* *頁。TrT4F。4 4）處方工藝真實(shí)性的承諾書。如存在變更，提供相關(guān)批準(zhǔn)證明性文件 該項(xiàng)資料與申請表信息的一致性 注意事項(xiàng) 凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊內(nèi)容有改變的，按時(shí)間順序列出歷次具體變更 內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。Fu4De。處方工藝真實(shí)性的承諾書應(yīng)按規(guī)定格式提供，并由法人親筆簽名并加蓋企業(yè)公章。涉及藥典標(biāo)準(zhǔn)升級

17、的，應(yīng)符合相關(guān)要求。如需變更，需提供備案情況公示。法規(guī)文件 1.1.關(guān)于實(shí)施中國藥典 20152015 年版有關(guān)事宜的公告（ 20152015 年第 105105 號）四、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于 （包括異于 ）藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原注冊標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。因輔料及生產(chǎn)工藝等差 異導(dǎo)致的檢測項(xiàng)目差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開展研究，必要時(shí)申報(bào)藥品 補(bǔ)充申請。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥 典規(guī)定。lex5M七、根據(jù)中國藥典 20152015 年版的增修訂內(nèi)容， 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在上述規(guī)定期

18、限前按 藥品注冊管理辦法規(guī)定及時(shí)提出變更藥品說明書和標(biāo)簽的補(bǔ)充申請。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品 必須使用變更后的說明書和標(biāo)簽。LoKvH。Crw3Y。BbFX7。藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)2.2.關(guān)于執(zhí)行中國藥典 20152015 年版有關(guān)事宜通知（魯食藥監(jiān)注函【 20152015】 5555 號）、因?qū)嵤┲袊幍?20152015 年版需要對藥品說明書和標(biāo)簽進(jìn)行修改的品種，如僅涉及【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)修改但不涉及其他變更事項(xiàng)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在規(guī)定的期限內(nèi)自行修改，“修改日期”標(biāo)示為 20152015 年 1212 月 1 1 日，無需申報(bào)補(bǔ)充申請。其他變更應(yīng)按照公告和藥品注冊管理辦法的有關(guān)規(guī)定辦理。Rr

19、sJg。常見問題1.1.處方中原輔料用量與申請表信息不一致。2.2.僅提供工藝流程圖，未提供工藝描述。3.3.關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體控制等未描述，描述步驟不全。4.4.提供存在變更的處方工藝，但該變更的補(bǔ)充申請已受理尚未批準(zhǔn)。5.20155.2015 版藥典收載標(biāo)準(zhǔn)要求低于原執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（非藥典標(biāo)準(zhǔn)），按照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。6.6.按照規(guī)定應(yīng)修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供備案情況公示的，未予以備案。7.7.處方工藝真實(shí)性的承諾書不按照規(guī)范格式提供，法人簽字不規(guī)范。七）資料 6 6：生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源以及相關(guān)承諾書審查要點(diǎn)1 1）提供所用化學(xué)原料藥的有效批準(zhǔn)證明文件、營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證和GMPGMP 證書的復(fù)印件；生物制品注明原材料來