附件：1.藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）

1、附件1藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）第一章 總 則第1條 【法律依據(jù)】 為規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國疫苗管理法，制定本規(guī)范。第2條 【適用范圍】 本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）和獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人（以下簡稱“申辦者”）開展藥物警戒活動。第3條 【根本目標(biāo)】 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品安全性特征開展藥物警戒活動，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。第4條 【體系要求】 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護(hù)，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。第

2、5條 【社會共治】 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、臨床試驗機(jī)構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒工作。鼓勵持有人與科研院所、行業(yè)協(xié)會等相關(guān)方合作，推動藥物警戒活動深入開展。第二章 質(zhì)量管理第1節(jié) 基本要求第6條 【藥物警戒體系】 藥物警戒體系要素包括與藥物警戒活動相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等，并與持有人類型、規(guī)模、品種數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。第7條 【基本要求】 持有人應(yīng)當(dāng)制定質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對藥物警戒體系及活動進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運行效能，確保藥物警戒活動持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。第8條 【質(zhì)量保證系統(tǒng)】 持有人應(yīng)當(dāng)以防范風(fēng)險為基礎(chǔ)，將藥物警戒的關(guān)鍵活動納入質(zhì)

3、量保證系統(tǒng)中，重點考慮以下質(zhì)量保證要素：（一）設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；（二）配備滿足藥物警戒活動需要的人員、設(shè)備和資源；（三）制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；（四）制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；（五）建立有效、暢通的藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；（六）開展符合法律法規(guī)要求的報告與處置活動；（七）開展有效的風(fēng)險信號識別和評估活動；（八）對已識別的風(fēng)險采取有效的控制措施；（九）確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。第9條 【質(zhì)量控制指標(biāo)】 持有人應(yīng)當(dāng)制定并適時更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)。指標(biāo)應(yīng)當(dāng)可測量、可考核，貫穿到藥物警戒的關(guān)鍵活動中，并分解落實到具體部門和人員，包括但不限于：（一）藥品不

4、良反應(yīng)報告合規(guī)性；（二）定期安全性更新報告合規(guī)性；（三）信號檢測和評價的及時性；（四）藥物警戒主文件更新的及時性；（五）藥物警戒計劃的制定和執(zhí)行情況；（六）培訓(xùn)與考核；（七）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)用戶信息和產(chǎn)品信息變更及時性。第2節(jié) 內(nèi)部審核第10條 【質(zhì)量內(nèi)審】 持有人應(yīng)當(dāng)定期或者在藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時開展內(nèi)部審核（以下簡稱“內(nèi)審”），審查各項制度及其執(zhí)行情況，評估藥物警戒體系及活動的適宜性、充分性和有效性。持有人開展內(nèi)審，應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、規(guī)范、獨立的原則。第11條 【審核方案】 開展內(nèi)審前應(yīng)當(dāng)制訂審核方案。方案應(yīng)當(dāng)包括內(nèi)審的目標(biāo)、范圍、方法、標(biāo)準(zhǔn)、審核人員、審核記錄和報告要求等。方案

5、的制定應(yīng)當(dāng)考慮藥物警戒工作的關(guān)鍵活動、關(guān)鍵崗位以及既往審核結(jié)果等。第12條 【記錄和報告】 內(nèi)審過程應(yīng)當(dāng)有記錄，記錄審核的基本情況、內(nèi)容和結(jié)果。內(nèi)審應(yīng)當(dāng)形成書面報告，并經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)。第13條 【質(zhì)量改進(jìn)】 針對內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，持有人相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。內(nèi)審人員應(yīng)對糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤，評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性。第3節(jié) 委托管理第14條 【合規(guī)性要求】 持有人委托開展藥物警戒工作的，雙方應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，簽訂委托合同，保證藥物警戒工作全過程信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯，且持續(xù)合規(guī)。第15條 【受托方要求】 持有人

6、應(yīng)當(dāng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)具備保障工作有效運行的組織機(jī)構(gòu)，具有可承擔(dān)藥物警戒委托事項的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件和相應(yīng)的工作能力，且應(yīng)配合持有人接受藥品監(jiān)管部門的延伸檢查。第16條 【管理受托方】 持有人應(yīng)當(dāng)確保受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)和要求，定期對受托方進(jìn)行審計，確保藥物警戒工作持續(xù)符合要求。第17條 【委托責(zé)任】 持有人為藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要可以委托受托方開展藥物警戒工作，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。集團(tuán)內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可相互承擔(dān)藥物警戒工作，但雙方應(yīng)當(dāng)書面文件約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制，相應(yīng)法律責(zé)任由各持有人

7、承擔(dān)。第三章 機(jī)構(gòu)人員與資源第1節(jié) 組織機(jī)構(gòu)第18條 【機(jī)構(gòu)】 持有人應(yīng)當(dāng)合理設(shè)置藥物警戒組織機(jī)構(gòu)，明確藥物警戒組織機(jī)構(gòu)與相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動的順利開展。第19條 【藥品安全委員會】 持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會，負(fù)責(zé)重大風(fēng)險研判、重大或緊急藥品安全性事件處置、風(fēng)險控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項。藥品安全委員會一般由持有人法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門負(fù)責(zé)人以及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。藥品安全委員會應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)的工作機(jī)制和工作程序。第20條 【藥物警戒部門】 持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的藥物警戒部門開展藥物警戒活動，履行以下職責(zé)：（一

8、）疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報告；（二）識別和評估藥品風(fēng)險，提出風(fēng)險管理建議，配合開展風(fēng)險控制、風(fēng)險信息溝通；（三）撰寫并按要求提交藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；（四）組織或參與開展藥品上市后安全性研究；（五）組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；（六）其他與藥物警戒相關(guān)的工作。第21條 【相關(guān)部門】 藥物警戒相關(guān)部門是指除藥物警戒部門以外，其他與持有人履行藥物警戒職責(zé)相關(guān)的部門，包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、銷售、醫(yī)學(xué)、市場、質(zhì)量等部門。持有人應(yīng)當(dāng)明確各部門藥物警戒職責(zé)。第2節(jié) 人員與培訓(xùn)第22條 【持有人職責(zé)】 持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對藥物警戒工作

9、全面負(fù)責(zé)，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的專職人員承擔(dān)藥物警戒相關(guān)工作，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，監(jiān)督藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)，確保藥物警戒活動符合法律法規(guī)要求。第23條 【藥物警戒負(fù)責(zé)人要求】 持有人應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人獨立履行藥物警戒職責(zé)。藥物警戒負(fù)責(zé)人是具備一定職務(wù)的高級管理人員，應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備管理藥物警戒工作的知識和技能。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記。第24條 【藥物警戒負(fù)責(zé)人

10、職責(zé)】 藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立、運行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，承擔(dān)以下主要職責(zé)：（一）確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告的合規(guī)性；（二）監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險識別、評估與控制，確保風(fēng)險管理措施的有效執(zhí)行；（三）負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時有效；（四）確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；（五）負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核和簽發(fā)。第25條 【專職人員】 藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的專職人員。專職人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程或相關(guān)專業(yè)知識，接受過與藥物警戒

11、相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒工作所需知識和技能。第26條 【培訓(xùn)制度】 持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒培訓(xùn)制度，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的藥物警戒培訓(xùn)計劃，按計劃開展培訓(xùn)并評估培訓(xùn)效果。第27條 【培訓(xùn)范圍與內(nèi)容】 參與藥物警戒活動的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)并通過考核。培訓(xùn)內(nèi)容包括藥物警戒基礎(chǔ)知識和法規(guī)、崗位知識和技能，其中崗位知識和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。第3節(jié) 設(shè)備與資源第28條 【資源】 持有人應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒工作所需的設(shè)備與資源，包括基礎(chǔ)辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化

12、工具或系統(tǒng)、接受醫(yī)學(xué)咨詢和投訴的電話等。第29條 【信息化系統(tǒng)】 持有人使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動時，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：（一）明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計、安裝、配置、驗證、測試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；（二）明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性。（三）信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿炞C或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。第30條 【管理維護(hù)】 持有人應(yīng)當(dāng)對設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。第四

13、章 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告第1節(jié) 藥品不良反應(yīng)信息收集第31條 【收集途徑】 持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)信息收集途徑，主動、全面地收集藥品使用過程中的疑似藥品不良反應(yīng)，包括來源于自發(fā)報告、上市后安全性研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和持有人相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。第32條 【醫(yī)療機(jī)構(gòu)】 持有人可采用日常拜訪、電子郵件、電話、傳真等方式，向醫(yī)務(wù)人員收集疑似藥品不良反應(yīng)，并確保有效、暢通。第33條 【經(jīng)營企業(yè)】 持有人應(yīng)當(dāng)通過藥品經(jīng)營企業(yè)收集信息，保證藥品經(jīng)營企業(yè)報告藥品不良反應(yīng)的途徑暢通。第34條 【電話途徑】 持有人應(yīng)當(dāng)通過藥品說明書、標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站等公布的聯(lián)系電話或郵箱收集患者和其他個

14、人報告的疑似藥品不良反應(yīng)。持有人應(yīng)當(dāng)確保電話暢通。第35條 【學(xué)術(shù)文獻(xiàn)】 持有人應(yīng)當(dāng)定期對學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索頻率根據(jù)品種安全性特征等確定，檢索的時間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性。持有人應(yīng)當(dāng)制定合理的檢索策略，確保檢索結(jié)果全面、準(zhǔn)確。第36條 【上市后安全性研究和項目】 持有人發(fā)起或資助的上市后安全性研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目，應(yīng)當(dāng)確保所有合作方知曉藥品不良反應(yīng)報告責(zé)任，建立暢通的藥品不良反應(yīng)信息收集途徑。第37條 【境外信息】 持有人應(yīng)當(dāng)收集境內(nèi)上市藥品在境外使用的疑似藥品不良反應(yīng)。因不良反應(yīng)原因在境外暫停銷售使用或者撤市的，應(yīng)當(dāng)在獲知信息的24小時內(nèi)報告國家藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)

15、構(gòu)。第38條 【加強(qiáng)監(jiān)測】 持有人應(yīng)對創(chuàng)新藥、改良型新藥及其他藥品監(jiān)管部門要求的品種加強(qiáng)監(jiān)測。對于創(chuàng)新藥和改良型新藥，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品安全性特點，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識等警戒活動，強(qiáng)化提示醫(yī)療機(jī)構(gòu)、經(jīng)營企業(yè)和患者等報告不良反應(yīng)。第2節(jié) 報告的評價與處置第39條 【報告收集】 持有人在首次獲知個例藥品不良反應(yīng)信息時，應(yīng)盡可能全面收集患者情況、懷疑和并用藥品情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過程與內(nèi)容均應(yīng)有記錄，原始記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、客觀。第40條 【傳遞】 原始記錄傳遞過程中，應(yīng)當(dāng)保持記錄的真實、完整、可溯源，不得刪減、遺漏。為確保個例藥品不良反應(yīng)報告的及時性，持有人應(yīng)當(dāng)

16、對報告時限進(jìn)行要求。持有人應(yīng)當(dāng)對接收的所有不良反應(yīng)報告進(jìn)行編號，編號應(yīng)當(dāng)有連續(xù)性，并可追溯到原始記錄。第41條 【核實與隨訪】 持有人應(yīng)當(dāng)對收集到的信息的真實性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評估。當(dāng)信息存疑時，應(yīng)當(dāng)盡量核實。持有人應(yīng)當(dāng)對嚴(yán)重不良反應(yīng)、非預(yù)期不良反應(yīng)報告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)當(dāng)在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報告時限內(nèi)獲得，可先提交首次報告，再提交跟蹤報告。第42條 【預(yù)期性評價】 持有人應(yīng)當(dāng)對不良反應(yīng)的預(yù)期性進(jìn)行評價。當(dāng)不良反應(yīng)的性質(zhì)、特征、嚴(yán)重性或結(jié)果與持有人藥品說明書中的描述不符時，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是非預(yù)期不良反應(yīng)。第43條 【嚴(yán)重性評價】 持有人應(yīng)當(dāng)對不良反應(yīng)的嚴(yán)重性進(jìn)

17、行評價。符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評價為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：（一）導(dǎo)致死亡；（二）危及生命（指發(fā)生反應(yīng)的當(dāng)時，患者存在死亡風(fēng)險，并不是指反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；（三）導(dǎo)致住院或住院時間延長；（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾/功能喪失；（五）先天性異常/出生缺陷；（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。第44條 【關(guān)聯(lián)性評價】 持有人應(yīng)當(dāng)按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分級評價標(biāo)準(zhǔn)，對懷疑藥品與患者發(fā)生的反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評價。如果初始報告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評價，若無確鑿醫(yī)學(xué)證據(jù)，持有人原則上不應(yīng)降級評價。對于自發(fā)報告，如果報告者未提供關(guān)聯(lián)性評價

18、意見，應(yīng)當(dāng)默認(rèn)藥品與反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性。第3節(jié) 藥品不良反應(yīng)報告的提交第45條 【基本要求】 持有人向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交的個例藥品不良反應(yīng)報告，應(yīng)當(dāng)至少包含可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品和不良反應(yīng)的相關(guān)信息。第46條 【報告范圍】 持有人應(yīng)當(dāng)按照可疑即報的原則，報告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或者可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。第47條 【報告填寫】 個例藥品不良反應(yīng)報告的填寫應(yīng)真實、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。第48條 【報告時限】 個例藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時限要求提交。嚴(yán)重不良

19、反應(yīng)盡快報告，不遲于獲知信息后的15天，其他不良反應(yīng)不得遲于30天報告。跟蹤報告按照個例藥品不良反應(yīng)報告的時限提交。報告時限的起始日期為持有人首次獲知該個例藥品不良反應(yīng)且符合最低報告要求的日期。第49條 【文獻(xiàn)報告范圍】 文獻(xiàn)報道的藥品不良反應(yīng)，可疑藥品確定為本持有人產(chǎn)品的，且符合最低報告要求的，應(yīng)當(dāng)按個例藥品不良反應(yīng)報告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)在定期安全性更新報告中進(jìn)行討論，可不作為個例藥品不良反應(yīng)報告。第50條 【境外報告范圍】 境內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥品在境外使用發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照個例藥品不良反應(yīng)報告提交，非嚴(yán)重不良反應(yīng)無需按照個例藥品不良反應(yīng)報告提交，應(yīng)當(dāng)在定期安全

20、性更新報告中匯總。第51條 【上市后研究報告范圍】 對于來自上市后研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項目中的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估，對可能存在關(guān)聯(lián)性的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)按個例藥品不良反應(yīng)報告提交，其他報告應(yīng)在研究報告中進(jìn)行匯總分析。第52條 【未上報報告的處理要求】 未按照個例藥品不良反應(yīng)報告提交的藥品不良反應(yīng)信息，應(yīng)當(dāng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。第53條 【報告獨立性】 持有人不得以任何理由和手段干涉報告者的報告行為。第五章 安全風(fēng)險識別與評估第1節(jié) 信號檢測第54條 【基本要求】 持有人應(yīng)對各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險。第55條 【信號

21、檢測方法】 持有人根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號檢測方法。信號檢測方法可以是個例藥品不良反應(yīng)報告審閱、病例系列評價、病例報告匯總分析等人工檢測方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計算機(jī)輔助檢測方法。第56條 【信號檢測頻率】 信號檢測頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品上市時間、藥品特點、風(fēng)險特征等相關(guān)因素合理確定。對于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥及其他藥品監(jiān)管部門要求關(guān)注的品種等，應(yīng)當(dāng)增加信號檢測頻率。第57條 【重點關(guān)注的信號】 持有人在開展信號檢測時，應(yīng)重點關(guān)注以下信號： （一）藥品說明書中未提及的不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的不良反應(yīng)；（二）藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加的；（三

22、）疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；（四）疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；（五）藥品不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特征，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性。第58條 【信號優(yōu)先評價考慮因素】 持有人應(yīng)當(dāng)對信號進(jìn)行優(yōu)先級判定。對于其中可能會影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險平衡，或者對公眾健康產(chǎn)生影響的風(fēng)險信號予以優(yōu)先評價。信號優(yōu)先級判定可考慮以下因素：（一）不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；（二）患者暴露情況及不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；（三）高風(fēng)險人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；（四）中斷治療對患者的影響，以及其他治療方案的可及性；（五）預(yù)期可能采取的風(fēng)險控制措施

23、；（六）適用于其他同類藥品的信號。第59條 【信號評價】 持有人應(yīng)當(dāng)綜合匯總相關(guān)信息，對檢測出的信號開展評價，綜合判斷信號是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險。相關(guān)信息包括：個例藥品不良反應(yīng)報告、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報道、有關(guān)不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、國外藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)信息等。必要時，持有人可通過開展上市后安全性研究等方式獲取更多信息。第60條 【聚集性信號】 持有人獲知或者發(fā)現(xiàn)疑似藥品不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點的，應(yīng)當(dāng)立即開展調(diào)查。不能排除藥品存在質(zhì)量問題的，持有人應(yīng)當(dāng)立即組織開展風(fēng)險原因調(diào)查。對造成嚴(yán)重人身傷害或者死亡的，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)應(yīng)急處置程序進(jìn)行處理。第2節(jié)

24、風(fēng)險評估第61條 【風(fēng)險評估內(nèi)容】 持有人應(yīng)當(dāng)及時對新的藥品安全風(fēng)險開展評估，分析影響因素，描述風(fēng)險特征，判定風(fēng)險類型，評估是否需要采取風(fēng)險控制措施等。風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)考慮藥品的獲益。第62條 【影響因素】 持有人應(yīng)當(dāng)分析可能引起藥品安全風(fēng)險、增加風(fēng)險發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度等的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲存條件、使用方式等，為藥物警戒計劃的制定和更新提供科學(xué)依據(jù)。中藥、民族藥持有人應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點（如炮制方式、毒性成分、配伍禁忌等）、臨床使用（如功能主治、劑量與療程等）、患者機(jī)體等影響因素。第63條 【風(fēng)險特征描述】 對藥品風(fēng)險特征

25、的描述可包括藥品與不良事件組合描述、風(fēng)險發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對患者或者公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險證據(jù)的強(qiáng)度和局限性等。第64條 【風(fēng)險類型】 風(fēng)險類型分為已識別風(fēng)險和潛在風(fēng)險。對于可能會影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險平衡，或者對公眾健康產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險，應(yīng)當(dāng)作為重要風(fēng)險予以優(yōu)先評估。持有人還應(yīng)對可能構(gòu)成重要風(fēng)險的缺失信息進(jìn)行評估。第65條 【類型與措施】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險管理措施。第66條 【風(fēng)險評估記錄或報告】 風(fēng)險評估應(yīng)有記錄或報告，其內(nèi)容一般包括風(fēng)險概述、原因、結(jié)果、風(fēng)險管理建議等。第67條 【可能嚴(yán)重危害公眾健康的風(fēng)險的

26、處理與報告】在藥品風(fēng)險識別和評估的任何階段，持有人認(rèn)為風(fēng)險可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康，應(yīng)當(dāng)立即采取暫停銷售和使用、召回等緊急控制措施，并同時向省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。第3節(jié) 藥品上市后安全性研究第68條 【范圍】 藥品上市后開展的以識別、定性或者定量描述藥品安全風(fēng)險，研究藥品的安全性特征，以及評估風(fēng)險控制措施實施效果的研究均屬于藥品上市后安全性研究。第69條 【類型】 藥品上市后安全性研究一般是非干預(yù)性研究，也可以是干預(yù)性研究，一般不涉及非臨床研究。干預(yù)性研究應(yīng)當(dāng)參照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。第70條 【發(fā)起】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險情況主動開展上市后

27、安全性研究，或者按照省級及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的要求開展上市后安全性研究。藥品上市后安全性研究及其活動不得以產(chǎn)品推廣為目的。第71條 【目的】 開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：（一）量化并分析潛在的或已識別的風(fēng)險及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險因素等）；（二）評估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）；（三）評估長期用藥的安全性；（四）評估風(fēng)險控制措施的有效性；（五）提供藥品不存在某風(fēng)險的證據(jù)；（六）評估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯誤）；（七）評估可能與藥品使

28、用有關(guān)的其他安全性問題。第72條 【受試者保護(hù)】 持有人應(yīng)當(dāng)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。第73條 【研究方法】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險特征、臨床使用情況等選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法。上市后安全性研究可基于原始數(shù)據(jù)開展，也可基于二手?jǐn)?shù)據(jù)開展。第74條 【研究方案】 持有人開展藥品上市后安全性研究應(yīng)當(dāng)制定書面的研究方案。研究方案應(yīng)當(dāng)由具有適當(dāng)學(xué)科背景和經(jīng)驗的人員制定，并經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。研究方案中應(yīng)當(dāng)規(guī)定研究開展期間疑似藥品不良反應(yīng)的收集、評估和報告程序，并在研究報告中進(jìn)行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對研究方案的任

29、何實質(zhì)性修訂（如研究終點和研究人群變更）應(yīng)當(dāng)以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、內(nèi)容及日期。第75條 【向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報告】 對于藥品監(jiān)管部門要求開展的上市后安全性研究。研究方案應(yīng)明確進(jìn)度報告的提交頻率和時間。持有人開展的所有上市后安全性研究的進(jìn)度報告均應(yīng)納入定期安全性更新報告中。進(jìn)度報告旨在記錄研究進(jìn)展的相關(guān)信息，例如：進(jìn)入研究的患者數(shù)量、暴露患者數(shù)量、出現(xiàn)結(jié)局的患者數(shù)量、研究遇到的問題和與預(yù)期計劃的偏差。第76條 【影響獲益-風(fēng)險平衡新信息的處置】 持有人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險平衡的新信息，應(yīng)當(dāng)及時開展評估，并采取適宜風(fēng)險控制措施。第77條

30、【研究結(jié)果處置】 研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時，持有人應(yīng)當(dāng)立即采取暫停銷售和使用、召回等緊急控制措施，并將召回和處理情況向省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。第4節(jié) 定期安全性更新報告第78條 【原則】 定期安全性更新報告應(yīng)當(dāng)以持有人在報告期內(nèi)開展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫，對收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范的要求。第79條 【提交頻率】 創(chuàng)新藥及改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。其他類別的藥品，一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)

31、證明文件之日起每5年報告一次。藥品監(jiān)管部門另有要求的，應(yīng)當(dāng)按照要求提交。第80條 【數(shù)據(jù)起點】 定期安全性更新報告的數(shù)據(jù)匯總時間以首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計，也可以國際誕生日（IBD）為起點計。定期安全性更新報告數(shù)據(jù)覆蓋期應(yīng)保持完整性和連續(xù)性。第81條 【遞交要求】 定期安全性更新報告應(yīng)當(dāng)由藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交。第82條 【審批意見處理】 藥品監(jiān)管部門針對定期安全性更新報告提出的審核意見，持有人應(yīng)當(dāng)及時處理并予以回應(yīng)。藥品監(jiān)管部門提出針對特定安全性問題的分析評估要求的，除按藥品監(jiān)管部門要求單獨提交外，還應(yīng)在下一次的定期安全性更新報告中分析評價。

32、第83條 【獲益風(fēng)險報告】 持有人可以提交定期獲益-風(fēng)險評估報告代替定期安全性更新報告（以下所說的定期安全性更新報告均包括獲益-風(fēng)險評估報告），其撰寫格式和遞交要求適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同定期安全性更新報告。第84條 【評估原則】 定期安全性更新報告中對于風(fēng)險的評估應(yīng)當(dāng)基于藥品的所有用途，包括產(chǎn)品說明書使用。開展獲益-風(fēng)險評估時，對于有效性的評估應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗的數(shù)據(jù)，以及批準(zhǔn)適應(yīng)癥在實際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險的綜合評估應(yīng)該以批準(zhǔn)適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品實際使用中的風(fēng)險開展。第85條 【豁免】 除藥品監(jiān)管部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需

33、要提交定期安全性更新報告：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。第六章 藥品安全風(fēng)險控制第1節(jié) 風(fēng)險控制措施第86條 【措施選擇】 對于已識別的安全風(fēng)險，持有人應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險特征、藥品的可替代性、社會經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。常規(guī)風(fēng)險控制措施包括修訂藥品包裝、標(biāo)簽、說明書，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售、使用等措施。當(dāng)評估認(rèn)為藥品風(fēng)險大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷藥品注冊證書。第87條 【報告和通知】 持有人采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制，以及暫停藥

34、品生產(chǎn)、銷售、使用、召回產(chǎn)品等風(fēng)險控制措施的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告，并告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等。第88條 【聚集性事件處理】 持有人發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件的，應(yīng)當(dāng)及時進(jìn)行調(diào)查、處置，采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。有重要進(jìn)展應(yīng)當(dāng)跟蹤報告，采取暫停銷售、使用或召回產(chǎn)品措施的應(yīng)當(dāng)立即報告。委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)同時向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。第89條 【措施評估】 持有人應(yīng)監(jiān)督風(fēng)險控制措施的執(zhí)行情況，將風(fēng)險控制措施落實到位，并對實施效果進(jìn)行評估。第2節(jié) 風(fēng)險溝通第90條 【基本要

35、求】 持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險。第91條 【溝通原則】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險溝通方式和渠道進(jìn)行溝通，制定有針對性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時、準(zhǔn)確、有效。第92條 【溝通方式】 溝通方式包括致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會等。當(dāng)采取特殊風(fēng)險控制措施時，可通過發(fā)放致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示等與醫(yī)務(wù)人員或患者溝通。致醫(yī)務(wù)人員的函可通過正式信函發(fā)送至醫(yī)務(wù)人員，或可通過相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)或行業(yè)協(xié)會發(fā)送，必要時可同時通過醫(yī)藥學(xué)專業(yè)期刊或報紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務(wù)資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布。致醫(yī)務(wù)人員的函在發(fā)放前

36、應(yīng)與省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)溝通?；颊甙踩盟幪崾究呻S藥品發(fā)送至患者，或通過大眾媒體進(jìn)行發(fā)布，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)簡潔、清晰、通俗易懂。第93條 【溝通內(nèi)容要求】 一般情況下，溝通內(nèi)容應(yīng)當(dāng)基于當(dāng)前獲批的信息，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。第94條 【需要緊急溝通的情況】 出現(xiàn)下列情況的，應(yīng)當(dāng)緊急開展溝通工作：（一）藥品存在需要緊急告知醫(yī)務(wù)人員和患者的安全風(fēng)險，但正在流通的產(chǎn)品不能及時更新說明書的；（二）存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的；（三）其他可能對患者或公眾健康造成重大影響的情況。第3節(jié) 藥物警戒計劃第95條 【概念】 藥物警戒計劃作為藥品上市后風(fēng)險管理計劃的

37、一部分，是描述上市后藥品的安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險的書面文件。第96條 【制定】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對已上市藥品發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險的，制定、修改并實施藥物警戒計劃，并根據(jù)風(fēng)險認(rèn)知的變化及時更新。第97條 【內(nèi)容】 藥物警戒計劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動，并對擬采取的風(fēng)險管理措施、實施時間周期進(jìn)行描述。第98條 【審核批準(zhǔn)】 藥物警戒計劃應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人審核同意，并報持有人藥品安全委員會審核。第99條 【提交】 對于省級及以上藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)提出要求的，持有人應(yīng)當(dāng)按照要求提交藥物警戒計劃。第七章 文件、記錄與數(shù)據(jù)管理第1節(jié) 制度和規(guī)程文件第100

38、條 【原則要求】 持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒管理制度，制定完善的制度和規(guī)程文件。可能涉及藥物警戒活動的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。第101條 【文件管理】 文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。第102條 【規(guī)范性要求】 文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編號、版本號及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂歷史。第103條 【文件審查】 持有人應(yīng)當(dāng)對文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物警戒法律法規(guī)要求及時更新。第2節(jié) 記錄與數(shù)據(jù)第104條 【基本

39、要求】 持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄所有藥物警戒活動的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動產(chǎn)生的全部數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整，保證藥物警戒和質(zhì)量管理等活動可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。第105條 【記錄管理】 記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定使用權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。第106條 【電子記錄系統(tǒng)的業(yè)務(wù)功能】 電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備記錄的創(chuàng)建、審核、批準(zhǔn)、版本控制，以及數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、備份、歸檔及檢索等功能。第107條 【電子記錄系統(tǒng)的訪問權(quán)限】 電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)針對不同的藥物警戒活

40、動，采取適當(dāng)?shù)拇胧?，對電子記錄系統(tǒng)操作人員的權(quán)限與業(yè)務(wù)活動進(jìn)行控制，保證原始數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除可追溯；通過版本、發(fā)放、變更、訪問權(quán)限等控制措施，對電子記錄的創(chuàng)建與生成進(jìn)行控制。第108條 【電子記錄系統(tǒng)的管理要求】 使用電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，明確從事系統(tǒng)操作、管理、維護(hù)人員的培訓(xùn)內(nèi)容；規(guī)定系統(tǒng)安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護(hù)與定期回顧的要求。第109條 【保密要求】 在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性，如嚴(yán)格限制訪問文檔和訪問數(shù)據(jù)庫的權(quán)限等。第110條 【保存年限】 上市后藥品的藥物

41、警戒數(shù)據(jù)和記錄至少保存至藥品注冊證書注銷后十年，避免藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。第111條 【第三方責(zé)任】 委托開展藥物警戒活動所產(chǎn)生的文件和記錄，應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范要求。第112條 【數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移】 持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)同時移交藥物警戒的所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保移交過程中記錄和數(shù)據(jù)不遺失。第3節(jié) 藥物警戒體系主文件第113條 【主文件建立】 持有人應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件，用以描述藥物警戒體系及活動情況。第114條 【主文件更新】 持有人應(yīng)及時更新藥物警戒體系主文件，確保與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動情況保持一致，并持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和實際工作需要。第115條 【主文件內(nèi)容

42、】 藥物警戒主文件應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一）組織機(jī)構(gòu)：描述與藥物警戒活動有關(guān)的組織架構(gòu)、職責(zé)及相互關(guān)系等；（二）藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息：包括居住地、聯(lián)系方式、簡歷、職責(zé)等；（三）專職人員配備情況：包括專職人員數(shù)量、相關(guān)專業(yè)背景、職責(zé)等；（四）藥品不良反應(yīng)信息來源：描述藥品不良反應(yīng)信息收集的主要途徑、方式等；（五）信息化工具或系統(tǒng)：描述用于開展藥物警戒活動的信息化工具或系統(tǒng)；（六）管理制度和操作規(guī)程：提供藥物警戒管理制度的簡要描述和藥物警戒管理制度及操作規(guī)程目錄；（七）藥物警戒體系運行情況：描述藥品不良反應(yīng)信息監(jiān)測與報告，藥品風(fēng)險的識別、評估和控制等情況；（八）藥物警戒活動委托：列明委托的內(nèi)

43、容、時限、受托單位等，并提供委托協(xié)議清單；（九）質(zhì)量管理：描述藥物警戒質(zhì)量管理情況，包括質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量保證系統(tǒng)、質(zhì)量控制指標(biāo)、內(nèi)審等；（10） 附錄：包括制度和操作規(guī)程文件、藥品清單、委托協(xié)議、內(nèi)審報告、主文件修訂日志等。第116條 【主文件提交】 對于藥品監(jiān)督管理部門要求的，持有人應(yīng)當(dāng)按要求提交藥物警戒體系主文件。第八章 臨床試驗期間藥物警戒第1節(jié) 基本要求第117條 【總體要求】 藥物臨床試驗期間，申辦者應(yīng)當(dāng)積極與臨床試驗機(jī)構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴(yán)格落實安全風(fēng)險管理的主體責(zé)任。申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動采取必要的風(fēng)險控制措施，并評估

44、風(fēng)險控制措施的有效性，確保風(fēng)險最小化，切實保護(hù)好受試者安全。第118條 【溝通要求】 對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的安全性問題，申辦者應(yīng)當(dāng)及時將相關(guān)風(fēng)險及風(fēng)險控制措施報告國家藥品審評機(jī)構(gòu)。鼓勵申辦者、臨床試驗機(jī)構(gòu)與國家藥品審評機(jī)構(gòu)積極進(jìn)行溝通交流。第119條 【監(jiān)測基本要求】 申辦者指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗期間的安全信息監(jiān)測和嚴(yán)重不良事件報告管理；應(yīng)當(dāng)制訂臨床試驗安全信息監(jiān)測與嚴(yán)重不良事件報告操作規(guī)程，并對所有相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；應(yīng)當(dāng)掌握臨床試驗過程中最新安全性信息，及時進(jìn)行安全風(fēng)險評估，向試驗相關(guān)方通報有關(guān)信息，并負(fù)責(zé)對非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性信息進(jìn)行快速報告。第120條 【數(shù)據(jù)安

45、全委員會】 申辦者可以建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會，定期對臨床試驗安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗。數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程。第121條 【藥物警戒體系與質(zhì)量管理】 藥物警戒體系與質(zhì)量管理可參考本規(guī)范上市后相關(guān)要求，根據(jù)臨床期間藥物警戒要求可適當(dāng)調(diào)整。第122條 【受試者保護(hù)原則】 臨床試驗過程中的安全信息報告、風(fēng)險評估和風(fēng)險管理及相關(guān)處理，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守受試者保護(hù)原則。申辦者和研究者應(yīng)在保證其安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。第123條 【遵守GCP要求】 臨床試驗期間藥物警戒工作需要結(jié)合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范等要求。第124條 【臨床期間藥物警戒

46、委托】 申辦者為臨床期間藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要可以委托第三方開展藥物警戒工作，相應(yīng)法律責(zé)任由申辦者承擔(dān)。第2節(jié) 風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估與控制第125條 【個例安全性報告總體要求】 臨床試驗期間，申辦者應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)及時提交與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個例報告。第126條 【個例安全性報告時限】 對于致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當(dāng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過7天，并在首次報告后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息。對于非致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過15天。首次報告后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌?，報告時限為獲得新信息起15天內(nèi)。第127條 【個例安全性快速報告提交評價原則】 申辦者和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達(dá)成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報告。臨床試驗結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評審批結(jié)論前發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，若屬于非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報告。從其他來源獲得的與試驗藥物相關(guān)的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報告。第128