3鎮(zhèn)靜催眠藥(本科)課稿

1、第第13章章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics主講：張少卓主講：張少卓第一節(jié)、概述第一節(jié)、概述n一、一、鎮(zhèn)靜催眠藥定義鎮(zhèn)靜催眠藥定義n二、二、鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥分類(lèi)分類(lèi)及及常用藥常用藥n三、三、鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn) 鎮(zhèn)靜催眠藥定義鎮(zhèn)靜催眠藥定義n是一類(lèi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)是一類(lèi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。靜和近似生理性睡眠的藥物。n小劑量能輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解或消除興小劑量能輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解或消除興奮不安的藥物奮不安的藥物-鎮(zhèn)靜藥。鎮(zhèn)靜藥。 大劑量能引起近似生理性睡眠狀態(tài)的藥物大劑量能引

2、起近似生理性睡眠狀態(tài)的藥物-催眠藥。催眠藥。鎮(zhèn)靜催眠藥分類(lèi)及代表藥：鎮(zhèn)靜催眠藥分類(lèi)及代表藥： - 苯二氮卓類(lèi)：苯二氮卓類(lèi)： 地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑侖地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑侖（舒樂(lè)安定）等（舒樂(lè)安定）等 - 巴比妥類(lèi)：巴比妥類(lèi)： 苯巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥硫噴妥- - 其他：其他： 佐匹克隆、唑吡坦佐匹克隆、唑吡坦 、水合氯醛、甲丙氨酯、水合氯醛、甲丙氨酯鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)： 鎮(zhèn)靜催眠藥的耐受性、依賴(lài)性鎮(zhèn)靜催眠藥的耐受性、依賴(lài)性n耐受性耐受性(tolerance)：鎮(zhèn)靜催眠藥連

3、服12周后機(jī)體反應(yīng)性降低，需增加劑量才能產(chǎn)生滿(mǎn)意的催眠效果。n耐受性的產(chǎn)生機(jī)制：耐受性的產(chǎn)生機(jī)制：n機(jī)體對(duì)藥物代謝滅活速度增快n中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低有關(guān)n依賴(lài)性依賴(lài)性n久用鎮(zhèn)靜催眠藥可產(chǎn)生精神上的依賴(lài)精神上的依賴(lài)習(xí)慣性習(xí)慣性(habituation)和軀體上的依賴(lài)和軀體上的依賴(lài)成癮性成癮性( a d d i c t i o n )， 成 癮 者 停 藥 后 出 現(xiàn)戒 斷 癥 狀戒 斷 癥 狀(withdrawal syndrome)。巴比妥類(lèi)的戒斷癥狀嚴(yán)重，而苯二氮卓類(lèi)發(fā)生較慢，程度也較輕。第二節(jié)、睡眠與睡眠障礙第二節(jié)、睡眠與睡眠障礙n一、正常生理性睡眠一、正常生理性睡眠n二、睡眠障礙二、睡

4、眠障礙n三、藥物對(duì)睡眠時(shí)相的影響三、藥物對(duì)睡眠時(shí)相的影響一、正常生理性睡眠：一、正常生理性睡眠： n非快動(dòng)眼睡眠非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep， NREMS）淺淺睡期睡期深睡期深睡期:慢波睡眠（慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）期。）期。 1、2、3、4期，期，3、4期又合稱(chēng)期又合稱(chēng)慢波慢波睡眠期睡眠期, SWS期期大腦皮大腦皮層高度抑制，易出現(xiàn)驚夢(mèng)、遺尿、層高度抑制，易出現(xiàn)驚夢(mèng)、遺尿、夜間驚恐和夜游癥。夜間驚恐和夜游癥。慢波慢波睡眠有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除。睡眠有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除?？靹?dòng)眼睡眠快動(dòng)眼睡眠（rapid-eye

5、movement sleep，REMS）FWS 骨骼肌極度松弛，多夢(mèng)，眼球活動(dòng)頻繁，呼吸、心跳快，血骨骼肌極度松弛，多夢(mèng)，眼球活動(dòng)頻繁，呼吸、心跳快，血壓升高。不可壓縮性，壓升高。不可壓縮性，對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用。對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用。There are four recognized stages of sleep, from the first and lightest stage to the deepest fourth stage. The EEG gets progressively more synchronous with each deeper stage.

6、Every time you return to stage 1, you enter REM sleep - a period of sleep characterized by rapid eye movements. REM sleep is also called paradoxical sleep, because the body appears to be more deeply asleep than in any other stage, but the EEG looks very much like the waking brain. The desynchronous

7、activity of the brain may be due to dreaming, which also occurs during REM sleep.二、睡眠障礙二、睡眠障礙n1、失眠：入睡障礙、中途覺(jué)醒、過(guò)早覺(jué)醒、缺乏睡、失眠：入睡障礙、中途覺(jué)醒、過(guò)早覺(jué)醒、缺乏睡眠滿(mǎn)足感眠滿(mǎn)足感n2、睡眠過(guò)剩、睡眠過(guò)剩n3、睡眠覺(jué)醒障礙、睡眠覺(jué)醒障礙n4、階段性睡眠或與部分性覺(jué)醒有關(guān)的機(jī)能障礙、階段性睡眠或與部分性覺(jué)醒有關(guān)的機(jī)能障礙三、藥物對(duì)睡眠時(shí)相的影響：三、藥物對(duì)睡眠時(shí)相的影響： 巴比妥類(lèi)巴比妥類(lèi) 顯著縮短顯著縮短REMS 長(zhǎng)期用藥驟?？梢痖L(zhǎng)期用藥驟?？梢?“反跳反跳”現(xiàn)象，現(xiàn)象，REM

8、S頻率增頻率增 加，時(shí)間延長(zhǎng)，加，時(shí)間延長(zhǎng)，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢(mèng)；出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢(mèng)；患者患者主訴多夢(mèng)、惡夢(mèng)，病人不愿停藥，出現(xiàn)濫用，產(chǎn)生主訴多夢(mèng)、惡夢(mèng)，病人不愿停藥，出現(xiàn)濫用，產(chǎn)生依賴(lài)性和成癮性。依賴(lài)性和成癮性。苯二氮卓類(lèi)苯二氮卓類(lèi) 延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠第延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠第2期，而縮短慢波睡眠期期，而縮短慢波睡眠期SWS。第三節(jié)、苯二氮卓類(lèi)第三節(jié)、苯二氮卓類(lèi)benzodiazepines，BZ或或BDZNCNCCR1R2R3R4R7R2ABC12345苯二氮卓類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)苯二氮卓類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)NNClOCH3NCNOOHClHNClClNNNH3C鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮和抗

9、焦慮藥藥苯二氮卓類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)苯二氮卓類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 n口服后吸收迅速而完全?？诜笪昭杆俣耆脂溶性高，易透過(guò)血腦和胎盤(pán)屏障。脂溶性高，易透過(guò)血腦和胎盤(pán)屏障。n與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%99%。n肝臟代謝，多數(shù)代謝物的半衰期較長(zhǎng)肝臟代謝，多數(shù)代謝物的半衰期較長(zhǎng), ,仍然具仍然具有活性。有活性。n地西泮可通過(guò)胎盤(pán)、自乳汁排出，臨產(chǎn)前應(yīng)用地西泮可通過(guò)胎盤(pán)、自乳汁排出，臨產(chǎn)前應(yīng)用時(shí)新生兒可出現(xiàn)肌無(wú)力、低血壓、低體溫及輕時(shí)新生兒可出現(xiàn)肌無(wú)力、低血壓、低體溫及輕度呼吸抑制，故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用這類(lèi)藥物。度呼吸抑制，故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用這類(lèi)藥物。 藥理作用

10、及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 n抗焦慮抗焦慮n鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠n抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇n中樞性肌肉松弛中樞性肌肉松弛1、抗焦慮抗焦慮 n小劑量即可明顯改善焦慮癥患者的緊張、憂(yōu)慮、恐懼、失眠小劑量即可明顯改善焦慮癥患者的緊張、憂(yōu)慮、恐懼、失眠及伴發(fā)的心悸、出汗、震顫等癥狀。及伴發(fā)的心悸、出汗、震顫等癥狀。 焦慮癥除煩躁不安、緊張焦慮、恐懼失眠等精神異常外，還焦慮癥除煩躁不安、緊張焦慮、恐懼失眠等精神異常外，還出現(xiàn)植物神經(jīng)功能紊亂，心悸、多汗，呼吸急促、尿頻尿急出現(xiàn)植物神經(jīng)功能紊亂，心悸、多汗，呼吸急促、尿頻尿急等等 。n抗焦慮作用部位抗焦慮作用部位 可能是通過(guò)對(duì)可能是通過(guò)對(duì)邊緣系統(tǒng)中的邊緣

11、系統(tǒng)中的BDZ受體的作用受體的作用而實(shí)現(xiàn)的。而實(shí)現(xiàn)的。n應(yīng)用應(yīng)用 焦慮癥首選藥焦慮癥首選藥2、鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 n明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。 有縮短深睡期而延長(zhǎng)淺睡期的傾向有縮短深睡期而延長(zhǎng)淺睡期的傾向, , 可減少發(fā)生于此期的夜可減少發(fā)生于此期的夜驚或夜游癥。驚或夜游癥。n應(yīng)用應(yīng)用 催眠的首選藥、麻醉前給藥催眠的首選藥、麻醉前給藥 n作為催眠藥的優(yōu)點(diǎn)：作為催眠藥的優(yōu)點(diǎn)： -對(duì)對(duì)REMS影響較小影響較小，停藥后反跳性，停藥后反跳性REMS延長(zhǎng)較輕。延長(zhǎng)較輕。 -治療指數(shù)高治療指數(shù)高，安全范圍大，安全范圍大, 對(duì)呼

12、吸影響小，加大劑量也無(wú)麻醉作用。對(duì)呼吸影響小，加大劑量也無(wú)麻醉作用。 -對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝。，不影響其他藥物的代謝。 -依賴(lài)性、戒斷癥狀較輕。依賴(lài)性、戒斷癥狀較輕。 -嗜睡嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等一般副作用較輕。、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等一般副作用較輕。3、抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇 n具有很強(qiáng)的抗驚厥和抗癲癇作用。具有很強(qiáng)的抗驚厥和抗癲癇作用。n機(jī)制：機(jī)制： 與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能的突觸傳遞功能有關(guān)。有關(guān)。n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： - -癲癇，癲癇，靜脈注射地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀靜脈注射地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。態(tài)

13、的首選藥。 - -輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。中毒性驚厥。 4、中樞性肌肉松弛中樞性肌肉松弛作用作用n有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，發(fā)揮肌肉松弛作用時(shí)一般不影響正有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，發(fā)揮肌肉松弛作用時(shí)一般不影響正?；顒?dòng)。常活動(dòng)。n機(jī)制：機(jī)制： 小劑量小劑量:抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì) 神經(jīng)神經(jīng) 元的易化作用；元的易化作用；較大劑量：增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，較大劑量：增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛。引起肌肉松弛。n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 治療腦血管意外、脊髓損傷等引起的

14、中樞性肌強(qiáng)直，緩解局治療腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣。部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣。 藥理作用藥理作用及臨床應(yīng)用及臨床應(yīng)用 5.其他其他n較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失。較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失。作用機(jī)制作用機(jī)制 BDZ類(lèi)的中樞作用可能與作用于類(lèi)的中樞作用可能與作用于GABAA受體有關(guān)受體有關(guān) 作用機(jī)制作用機(jī)制 n結(jié)合于腦內(nèi)結(jié)合于腦內(nèi)GABAA受體的受體的BDZ結(jié)合部位，促進(jìn)結(jié)合部位，促進(jìn)GABA與與GABAA受體結(jié)合，易化受體結(jié)合，易化GABA功能，使功能，使Cl-通道通道開(kāi)放的頻率增加開(kāi)放的頻率增加，Cl-大

15、量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起膜超極化，使神經(jīng)興奮性降低，顯示中樞抑制效膜超極化，使神經(jīng)興奮性降低，顯示中樞抑制效應(yīng)。應(yīng)。 n哺乳動(dòng)物的肌肉和神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位為哺乳動(dòng)物的肌肉和神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位為n-70-90mV。n靜息電位的數(shù)值向膜內(nèi)負(fù)值加大的方向變化時(shí)，靜息電位的數(shù)值向膜內(nèi)負(fù)值加大的方向變化時(shí)，稱(chēng)作膜的超極化。稱(chēng)作膜的超極化。n興奮性被理解為興奮性被理解為細(xì)胞受刺激時(shí)細(xì)胞受刺激時(shí)產(chǎn)生產(chǎn)生動(dòng)作電位的能動(dòng)作電位的能力。力。不良反應(yīng)不良反應(yīng) n嗜睡嗜睡、乏力、頭昏，以長(zhǎng)效藥較明顯。、乏力、頭昏，以長(zhǎng)效藥較明顯。n大劑量：共濟(jì)失調(diào)，靜脈給藥引起心血管抑制（大劑量：共濟(jì)失調(diào)，靜脈給藥引起心血

16、管抑制（降降低血壓、減慢心率低血壓、減慢心率-心臟電擊復(fù)律前用藥）心臟電擊復(fù)律前用藥）n中毒量：昏迷和呼吸抑制，但后果嚴(yán)重者少?？捎弥卸玖浚夯杳院秃粑种?，但后果嚴(yán)重者少?？捎梅R西尼氟馬西尼解救（解救（BDZ-R拮抗劑）。拮抗劑）。 n長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐受性、精神和軀體長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐受性、精神和軀體依賴(lài)性依賴(lài)性及戒斷及戒斷癥狀。癥狀。 鎮(zhèn)靜（鎮(zhèn)靜（sedation）安定（安定（stability）催眠（催眠（hypnosis）麻醉（麻醉（anesthesia）麻痹（麻痹（paralysis）死亡（死亡（death）死亡（死亡（death）驚厥驚厥（convulsion）痙攣（痙攣（spasm

17、）亢進(jìn)（亢進(jìn)（excessive）激動(dòng)（激動(dòng)（agitation）提神提神（refreshment）正常正常水平水平主講:張少卓藥物相互作用藥物相互作用與其他中樞抑制藥、乙醇合用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)，與其他中樞抑制藥、乙醇合用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。地西泮地西泮 DiazepamDiazepam安定安定n為為BDZ類(lèi)的類(lèi)的代表藥代表藥物，目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗物，目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。焦慮藥。n藥理作用及用途藥理作用及用途n抗焦慮抗焦慮 對(duì)各種原因?qū)е碌慕箲]癥均有效。是目前臨對(duì)各種

18、原因?qū)е碌慕箲]癥均有效。是目前臨床應(yīng)用最好的抗焦慮藥之一。床應(yīng)用最好的抗焦慮藥之一。n鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 臨床幾乎取代了巴比妥類(lèi)藥物，廣泛用于臨床幾乎取代了巴比妥類(lèi)藥物，廣泛用于治療各種原因引起的失眠癥。此外，還用于治療夢(mèng)游癥、治療各種原因引起的失眠癥。此外，還用于治療夢(mèng)游癥、夜驚癥等。夜驚癥等。n抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇 輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。靜脈注射地西泮是目前治療癲癇驚厥和藥物中毒性驚厥。靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。持續(xù)狀態(tài)的首選藥。n中樞性肌肉松弛中樞性肌肉松弛 臨床用于緩解腦血管意外、中樞或臨床用于緩解腦

19、血管意外、中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉痙攣。局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉痙攣。氟馬西尼氟馬西尼 flumazenilnBDZ受體拮抗劑受體拮抗劑n與苯二氮卓特異位點(diǎn)結(jié)合與苯二氮卓特異位點(diǎn)結(jié)合 ，能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯，能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓受體激動(dòng)劑的中樞效應(yīng)。二氮卓受體激動(dòng)劑的中樞效應(yīng)。 n主要用途是苯二氮卓類(lèi)過(guò)量的診斷和治療，能主要用途是苯二氮卓類(lèi)過(guò)量的診斷和治療，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循環(huán)有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制。還用于改善酒精性肝硬化病人的記憶缺抑制。還用于改善酒精性肝硬化病人的記憶缺失等癥狀。失等癥狀。 第四節(jié)、巴比妥類(lèi)第四節(jié)、巴比妥類(lèi)barbit

20、urates 巴比妥藥物分類(lèi)及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：巴比妥藥物分類(lèi)及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 藥理作用藥理作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的普遍性抑制作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)的普遍性抑制作用 隨劑量由小隨劑量由小大，表現(xiàn)為：大，表現(xiàn)為： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 催眠催眠 抗驚厥抗驚厥 抗癲癇抗癲癇 麻醉麻醉 中樞麻痹中樞麻痹死亡死亡 n催眠特點(diǎn)：催眠特點(diǎn)： 延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間，但明顯縮短延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間，但明顯縮短REMS。n缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： - 易產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性，可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀。易產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性，可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀。- - 治療指數(shù)低，對(duì)呼吸影響大，加大劑量可有麻醉作用。治療指數(shù)低，對(duì)呼吸影響大，加大劑量可有麻醉作用。- - 有明顯肝藥酶誘導(dǎo)

21、作用，故影響其他藥物的代謝。有明顯肝藥酶誘導(dǎo)作用，故影響其他藥物的代謝。- - 明顯縮短明顯縮短REMSREMS睡眠，常伴有噩夢(mèng)、多夢(mèng)現(xiàn)象。睡眠，常伴有噩夢(mèng)、多夢(mèng)現(xiàn)象。- 嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等一般不良反應(yīng)多見(jiàn)，過(guò)量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等一般不良反應(yīng)多見(jiàn)，過(guò)量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性。性。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 n抗驚厥抗驚厥 破傷風(fēng)、子癇、腦炎、中樞興奮藥中毒引起的驚厥。破傷風(fēng)、子癇、腦炎、中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥肌注，危重病人可用異戊巴比妥（安全性較苯巴比妥肌注，危重病人可用異戊巴比妥（安全性較?。Ｐ。?。n抗癲癇抗癲癇 苯巴比妥用于大發(fā)作苯巴比妥用于大發(fā)作n麻醉麻醉 硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉或

22、誘導(dǎo)麻醉硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉n增強(qiáng)中樞抑制藥的作用增強(qiáng)中樞抑制藥的作用n鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠 現(xiàn)已少用現(xiàn)已少用 作用機(jī)制作用機(jī)制 巴比妥類(lèi)的中樞作用可能與作用于巴比妥類(lèi)的中樞作用可能與作用于GABAA受體有關(guān)受體有關(guān) 作用機(jī)制作用機(jī)制 n增強(qiáng)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)介導(dǎo)Cl- 內(nèi)流內(nèi)流 - GABAA 受體上也有巴比妥類(lèi)的結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)受體上也有巴比妥類(lèi)的結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促使合后促使GABA與與GABA A 受體結(jié)合，通過(guò)受體結(jié)合，通過(guò)延延長(zhǎng)長(zhǎng)Cl- 通道的開(kāi)放時(shí)間通道的開(kāi)放時(shí)間而使而使Cl- 內(nèi)流增加，導(dǎo)致內(nèi)流增加，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜的超極化，出現(xiàn)抑制作用。神經(jīng)細(xì)胞膜的超極化，出現(xiàn)抑制作用。-

23、與與BDZ不同的是不同的是: : 本類(lèi)藥物有本類(lèi)藥物有擬擬GABA作用作用，既在無(wú)，既在無(wú)GABA時(shí)也時(shí)也能使能使Cl- 內(nèi)流增加，故本藥過(guò)量極易引起中毒內(nèi)流增加，故本藥過(guò)量極易引起中毒死亡，后果嚴(yán)重。死亡，后果嚴(yán)重。不良反應(yīng)不良反應(yīng) n后遺效應(yīng)后遺效應(yīng): 頭昏、乏力、困倦等，又稱(chēng)頭昏、乏力、困倦等，又稱(chēng)“宿醉宿醉”（hangover）。）。 n對(duì)呼吸的影響對(duì)呼吸的影響 中等劑量引起呼吸抑制。中等劑量引起呼吸抑制。n耐受性和成癮性耐受性和成癮性 短期內(nèi)反復(fù)用藥時(shí)發(fā)生，停藥有短期內(nèi)反復(fù)用藥時(shí)發(fā)生，停藥有明顯的戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)、失眠、焦慮、甚至明顯的戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)、失眠、焦慮、甚至驚厥。驚厥。n過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 有的可引起剝脫性皮炎。有的可引起剝脫性皮炎。n為肝藥酶誘導(dǎo)劑，影響其他藥和自身的藥效。為肝藥酶誘導(dǎo)劑，影響其他藥和自身的藥效。n急性中毒急性中毒:血壓降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射減血壓降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失。弱或消失。巴比妥類(lèi)藥物中毒的搶救對(duì)因治療對(duì)因治療上吐（高錳酸鉀洗胃）上吐（高錳酸鉀洗胃）下瀉（硫酸鎂導(dǎo)瀉）下瀉（硫酸鎂導(dǎo)瀉） 堿化尿液（碳酸氫鈉堿化尿液（碳酸氫鈉/乳酸鈉）乳酸鈉） 強(qiáng)迫利尿（飲水強(qiáng)迫利尿（飲水/輸液輸液/利尿藥利尿藥） 血液透析血液透析 對(duì)癥治療