畜禽專用抗生素飼料添加劑

1、畜禽專用抗生素飼料添加劑抗生素添加于飼料中用以促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)發(fā)育和提高飼料報(bào)酬已有近60 年的歷史，但為了避免由于抗生素的濫用引起耐藥菌株大量繁殖或使藥物在畜產(chǎn)品中的殘留量增大，對(duì)畜禽生長(zhǎng)及人體健康造成直接危害，人們已開(kāi)始更多地使用一些畜禽專用的抗生素飼料添加劑如泰樂(lè)菌素、 桿菌肽等，常用的已達(dá)數(shù)十種之多。目前雖然關(guān)于是否應(yīng)該在飼料中使用抗生素存在眾多的爭(zhēng)議，但實(shí)踐證明，合理地使用抗生素添加劑能促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，提高飼料轉(zhuǎn)化率。同時(shí)也有報(bào)告顯示，不允許在飼料中添加抗生素或其他抗菌促生長(zhǎng)劑的國(guó)家，會(huì)造成畜牧業(yè)生產(chǎn)成本增加，盈利減少，同時(shí)也有可能引發(fā)諸如生態(tài)環(huán)境及國(guó)家之間的貿(mào)易戰(zhàn)等問(wèn)題。事實(shí)上， 抗生素

2、添加劑仍在大量的應(yīng)用，只有對(duì)其進(jìn)行全面的認(rèn)識(shí)并合理的應(yīng)用，提高其應(yīng)用水平， 才能充分發(fā)揮其有利作用又能避免對(duì)人類(lèi)健康造成危害。本文擬就抗生素飼料添加劑的作用、促生長(zhǎng)機(jī)制及常用的畜禽專用抗生素添加劑作一簡(jiǎn)要的介紹。1 抗生素飼料添加劑的作用抗生素對(duì)動(dòng)物的促生長(zhǎng)作用是在20 世紀(jì) 40 年代后期由Stocktadt 等人發(fā)現(xiàn)，以后相繼發(fā)現(xiàn)四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、伊內(nèi)酚胺類(lèi)等抗生素加入飼料中，都有促進(jìn)生長(zhǎng)、增重、增產(chǎn)、提高飼料報(bào)酬作用。1950 年美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)允許在飼料中添加抗生素?？股貙?duì)于畜禽的生長(zhǎng)和提高生產(chǎn)性能的作用是肯定的，而且很穩(wěn)定，許多國(guó)家的畜禽業(yè)都長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素添加劑。各種抗生

3、素的促生長(zhǎng)作用有如下共同的特點(diǎn)：（ 1） 對(duì)于幼齡動(dòng)物的效果比對(duì)成年動(dòng)物顯著得多；（ 2）在衛(wèi)生狀況差，日糧營(yíng)養(yǎng)不完全的情況下，效果更加顯著；（ 3）在使用效果上，抗生素用于豬、雞等單胃畜禽效果好，對(duì)于成年反芻畜效果較差，不宜使用，但對(duì)犢牛（ 6 月齡以內(nèi)）、羔羊有一定效果；（ 4）在同一環(huán)境中連續(xù)使用同一種抗生素一段時(shí)間后，其促生長(zhǎng)效果明顯下降。2 抗生素的促生長(zhǎng)作用機(jī)理關(guān)于抗生素的促生長(zhǎng)作用機(jī)理至今仍未十分清楚，而且存在一些爭(zhēng)議，但一般認(rèn)為，其促生長(zhǎng)作用不是直接的作用，可能從以下兩方面起間接作用。2.1 健康效應(yīng)一方面抗生素抑制或殺滅某些病原菌或寄生蟲(chóng)，從而對(duì)細(xì)菌性或寄生蟲(chóng)性疾病起預(yù)防和治

4、療作用，當(dāng)動(dòng)物服用低于治療劑量的抗生素時(shí)有助于幼年動(dòng)物免疫力的產(chǎn)生，尤其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)尚不健全。對(duì)疾病抵抗力較弱的幼齡畜禽效果更加顯著。同時(shí)也可節(jié)省大量由于個(gè)體預(yù)防治療所耗費(fèi)的人力物力。另一方面，抗生素能抑制消化道有害微生物的增殖，減少有害微生物對(duì)維生素、氨基酸等必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的破壞和消耗。在一定條件下，抗生素能降低動(dòng)物組織和環(huán)境中氨的濃度。另外， 有人認(rèn)為抗生素還能降低飼料中存在的一些對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)不利的因子如某些化學(xué)成分或貯存過(guò)程中產(chǎn)生的毒素的影響，提高飼料效率。2.2 營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)抗生素還可保護(hù)腸壁不受微生物或寄生蟲(chóng)侵害，使之充分吸收營(yíng)養(yǎng)，這方面包括對(duì)胃腸道組織學(xué)的影響和阻止或減少腸道內(nèi)微生物產(chǎn)生

5、毒素和有害代謝產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，有些微生物或寄生蟲(chóng)能使動(dòng)物機(jī)體的腸壁增厚或損壞，抗生素的應(yīng)用抑制了這些病原，從而維護(hù)或恢復(fù)腸壁的功能。另外， 有些抗生素能提高機(jī)體內(nèi)有益菌群的生長(zhǎng)，如鏈霉素能提高雛雞體內(nèi)某些酵母菌的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)禽體內(nèi)必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成。這些變化均有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用。也有人認(rèn)為應(yīng)用抗生素后動(dòng)物小腸絨毛會(huì)變長(zhǎng)，利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，同時(shí)， 抗生素對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分，特別是B 族維生素還有節(jié)省作用，或者認(rèn)為抗生素有增進(jìn)食欲，增加采食量的作用，而且還能刺激腦下垂體分泌激素，促進(jìn)發(fā)育等等。3 常用畜禽專用抗生素添加劑在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)人們使用人畜共用的抗生素，這類(lèi)抗生素吸收量較大，機(jī)體內(nèi)殘留較多

6、， 長(zhǎng)期使用易使病原菌產(chǎn)生耐藥性，給人畜疾病的防治帶來(lái)不良后果。因此， 國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種效果好，毒性小的畜禽專用抗生素添加劑，包括多肽類(lèi)、磷酸化多糖類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、聚醚類(lèi)、氨基苷類(lèi)等。這些畜禽專用的抗生素添加劑均具有共同的特點(diǎn)：3.1 1）抗病原（微生物或寄生蟲(chóng)）活性強(qiáng)，不干擾腸道正常菌群的微生態(tài)平衡，促進(jìn)畜禽增重以及提高飼料轉(zhuǎn)化率效果顯著；（ 2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要在腸道中發(fā)揮作用，原形或代謝產(chǎn)物不被組織吸收，不殘留或極少殘留于畜產(chǎn)品中；（ 3）細(xì)菌或寄生蟲(chóng)不易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性；（ 4）毒性低，安全范圍大，對(duì)人畜無(wú)害，無(wú)致畸、致癌、致突變等副作用；（ 5）對(duì)飼

7、料的適口性無(wú)不良影響。3.2 多肽類(lèi)是目前發(fā)展較快，使用較多的一類(lèi)畜禽專用抗生素添加劑。包括桿菌肽、粘桿菌素、恩拉霉素、維吉尼霉素、硫肽霉素、阿伏霉素。（ 1）桿菌肽（Bacitracin ）1943 年美國(guó)人約翰遜由枯草桿菌中發(fā)現(xiàn)，目前生產(chǎn)的是從地衣型芽胞桿菌培養(yǎng)液提取而得到， 臨床常用其鋅鹽?？梢种莆⑸锛?xì)胞壁的形成和蛋白質(zhì)合成，抗菌譜與青霉素相似。1960 年美國(guó)首先批準(zhǔn)桿菌肽鋅用作飼料添加劑，我國(guó)1990 年批準(zhǔn)應(yīng)用，是目前應(yīng)用最廣的抗生素飼料添加劑之一，因在畜禽飼料中用量很小，無(wú)停藥要求。其1mg 相當(dāng)于 4.2萬(wàn)U。推薦混飼劑量：豬 440mg/kg， 雞 420mg/kg ， 牛

8、 （ 3 月齡以內(nèi)）10100mg/kg， 牛 （ 36月齡） 410mg/kg 。（ 2）粘桿菌素（Colistin ）1980 年日本的小山康夫由多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中獲得，有A、 B、 C 三個(gè)組分，常制成穩(wěn)定性好的硫酸鹽應(yīng)用，又稱硫酸抗敵素，硫酸多粘菌素E。對(duì)G商有強(qiáng)的抑制作用，C對(duì)G+菌作用較弱。日本與美國(guó)首先批準(zhǔn)作為飼料添加劑，我國(guó)暫無(wú)生產(chǎn)（據(jù)悉，天津市新星獸藥廠已投產(chǎn)，即將投放市場(chǎng) 編者注） ， 但已于 1986 年批準(zhǔn)進(jìn)口。粘桿菌素與桿菌肽鋅有較好的協(xié)同作用，以固定比例（1:5）配伍使用可彌補(bǔ)其易產(chǎn)生腎中毒的缺點(diǎn)，如萬(wàn)能肥素。推薦混飼劑量：哺乳犢牛540mg/kg,肉雞（10周齡

9、內(nèi)）220mg/kg （兩種抗生素相加效價(jià)） ，豬（2 月齡內(nèi)）240mg/kg （效價(jià)） 。產(chǎn)蛋雞禁用，休藥期7 天。（ 3）恩拉霉素（Enramycin）1967 年日本武田藥品研究所由放線菌培養(yǎng)液中獲得，主要有A、 B 兩種成分，常用其鹽酸鹽，又稱安來(lái)霉素、恩霉素。對(duì)G+性菌有很強(qiáng)活性。日本1974年批準(zhǔn)使用，我國(guó)1988 年批準(zhǔn)日本進(jìn)口，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn)。推薦混飼劑量：雞110mg/kg （效價(jià)），仔豬2.520mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用，無(wú)休藥期。（ 4）維吉尼霉素（Virginiamycin ）美國(guó)史克藥廠由維吉尼亞鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，主要由大環(huán)內(nèi)酯的M1 體和環(huán)狀多肽的S1 體組成，

10、M1 和 S1 抗菌范圍不同，維吉尼霉素為兩者的復(fù)合體，又名維吉尼亞霉素。僅對(duì)G+菌有抑制作用，還可提高肉雞對(duì)飼料中黃色素的吸收，提高產(chǎn)蛋率及蛋黃黃色度。美國(guó)， 日本和歐共體均批準(zhǔn)用作畜禽飼料添加劑，我國(guó)暫無(wú)生產(chǎn)，但已批準(zhǔn)使用，其預(yù)混劑稱速大肥（Stafaco） 。推薦混飼劑量：豬1020mg/kg ，雞 25mg/kg， 45kg 以上豬禁用。不能與其他抗生素配伍使用，休藥期1 天。（ 5）硫肽菌素（Thiopeptin ）1969年日本Fuji-sawa公司由諾卡氏菌屬的tateyamensis培養(yǎng)液中獲得，為A型（AlA2）和 B 型的混合物。對(duì)G+ 菌及支原體有較強(qiáng)抑菌作用。對(duì)動(dòng)物肝臟

11、有損害，不宜長(zhǎng)期大量使用。我國(guó)尚未批準(zhǔn)使用。推薦混飼劑量：肉雞及10周齡內(nèi)生長(zhǎng)雞0.610mg/kg,豬120mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用，休藥期 7 天。（ 6）阿伏霉素Avoparcin 是由S.candius菌培養(yǎng)液中獲得，對(duì)G+菌及某些G福有較強(qiáng)抑菌作用，我國(guó)尚未批準(zhǔn)使用（歐盟已從1997 年 4 月起在泛歐洲禁止使用阿伏霉素作用飼料添加劑 編者注） 。3.3 磷酸化多糖類(lèi)為含磷酸糖脂質(zhì)的抗生素，主要對(duì)C+ 菌有作用，目前這類(lèi)抗生素中的黃霉素在歐美、南美及亞洲等國(guó)和地區(qū)均先后批準(zhǔn)作為飼料添加劑，屬本類(lèi)的抗生素還包括魁北霉素、大灰霉素（又名碼卡波霉素，已被淘汰）。（ 1）黃霉素（Flavomy

12、cin ）1965年美國(guó)赫司特公司由灰綠鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，至少有 4個(gè)組分：A、B1、日、 Ba、C,以A為主。又稱黃磷酯素、斑伯霉素。對(duì)牛、豬、雞、兔均有促生長(zhǎng)作用，緩解應(yīng) 激作用，與聚醚類(lèi)并用還可改善雞肉品質(zhì)。我國(guó)1993 年批準(zhǔn)進(jìn)口，其預(yù)混劑商品名為富樂(lè)旺。推薦混飼劑量：肉雞、蛋雞 15mg/kg,哺乳豬520mg/kg ,其他豬210mg/kg,毛皮動(dòng) 物14mg/kg ,小牛616mg/kg。無(wú)休藥期。（ 2）魁北霉素（Quedenycin）1965 年加拿大由鏈霉菌培養(yǎng)物中獲得的酸性物質(zhì)，其鈉鹽穩(wěn)定性高，又名克柏霉素。 為雛雞、仔豬專用飼料添加劑。推薦混飼劑量：120mg/kg3

13、.4 聚醚類(lèi)為一類(lèi)獸醫(yī)上專用于抗球蟲(chóng)的抗生素，還具有廣譜抗菌，促生長(zhǎng)作用，亦稱離子載體抗生素，常用作飼料添加劑的包括莫能菌素、鹽霉素和拉沙望菌素。（ 1）莫能菌素（Monensin）1967 年美 國(guó)禮來(lái)公司由肉桂地鏈霉 素菌培養(yǎng)液中獲得，其鈉鹽商品名為瘤胃素（ Rumensin） ，在美國(guó)等40 多個(gè)國(guó)家的肉牛肥育期使用較普遍，主要用于抑制乙酸發(fā)酵，減少甲烷生成，提高瘤胃發(fā)酵中丙酸的比例，對(duì)馬屬動(dòng)物有劇毒，用于奶牛無(wú)效。我國(guó) 1998年批準(zhǔn)進(jìn)口，國(guó)內(nèi)也可生產(chǎn)。美國(guó)禮來(lái)公司10%預(yù)混劑商品名為欲可肥100。本品不可與二甲硝咪唑、泰樂(lè)菌素、泰妙靈、竹桃霉素合用。推薦混飼劑量：犢牛1733mg/k

14、g,羔羊 1030mg/kg ,雛雞 77120mg/kg,雛火雞60100mg/kg 。無(wú)休藥期。產(chǎn)蛋雞禁用。（ 2）鹽霉素（Salinomycin ）日本科研制藥株式會(huì)社1968 年由白色鏈球菌培養(yǎng)液中獲得，商品名優(yōu)素精（10%） ，現(xiàn)已有許多國(guó)家許可作為生長(zhǎng)豬的生長(zhǎng)促進(jìn)劑，我國(guó)1985 年批準(zhǔn)進(jìn)口。不可與泰樂(lè)菌素、竹桃霉素同時(shí)使用，否則會(huì)引起引中毒。推薦混飼劑量：豬 300mg/kg ,肉牛200mg/噸。休藥期01天。（ 3）拉沙里菌素（Lasaloc id）羅氏公司1951 年由拉沙里鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，又名拉沙洛西鈉。美國(guó) 1979 年批準(zhǔn)其鈉鹽作為抗球蟲(chóng)劑，近年美國(guó)將其列為肉牛生

15、長(zhǎng)促進(jìn)劑，商品名為Boratec。據(jù)稱在促生長(zhǎng)方面優(yōu)于瘤胃素，且對(duì)馬安全。我國(guó)暫不能生產(chǎn)，但已批準(zhǔn)瑞土羅氏公司預(yù)混劑球安（ Avalec）進(jìn)口。推薦混飼劑量：犢牛、馬3040mg/kg ，羔羊 2060mg/kg ，產(chǎn)蛋雞禁用，休藥期3 天。3.5 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)該類(lèi)抗生素中作為畜禽專用添加劑的為泰樂(lè)菌素（ Tylosin） ， 由美國(guó)禮來(lái)公司1955 年從弗氏鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，商品名為泰農(nóng)（Tylan） ，常用作飼料添加的是磷酸泰樂(lè)菌素，用作飲水添加的酒石酸泰樂(lè)菌素。對(duì)G+菌和一些G奇、支原體、螺旋體有效，安全性優(yōu)于桿菌肽，但較易產(chǎn)生耐藥性，與其他添加劑（如潮霉素B）同時(shí)使用可有協(xié)同作用。推薦混合劑量：豬（4 月齡以內(nèi)）1040mg/kg ，豬（46 月齡） 520mg/kg ，雞（8 周齡以內(nèi)） 450mg/kg 。休藥期5 天。3.6 氨基苷類(lèi)氨基昔類(lèi)抗生素中用作畜禽專用飼料添加劑為越霉素A、潮霉素B（ 1）越霉素A（ DestomycinA ） 1965 年日本明治制藥株式會(huì)社由放線菌培養(yǎng)液中獲得，商品名為得利肥素（ Destonate） ， 為抗生素抗蠕蟲(chóng)藥，對(duì)豬， 雞的多種線蟲(chóng)有良好驅(qū)除效果，還具有廣譜抗菌作用。日本、美國(guó)、歐共體批準(zhǔn)作為添加劑，我國(guó)有少量生產(chǎn)，可用于4月齡以下豬