潔凈作業(yè)培訓(xùn)教材

1、潔凈作業(yè)培訓(xùn)資料一、潔凈室1.1、潔凈室的含義。潔凈室是需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）1.2、潔凈室對藥品生產(chǎn)的意義。藥品，特別是靜脈注射的藥品，必須確保不受微生物的污染。1.3、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別。GMR2010）對藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為 A級、B級、C級、D級四 個級別1.4、潔凈室（區(qū)）內(nèi)部分參數(shù)控制要求項目標(biāo)準(zhǔn)要求溫度溫度與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)， 無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826C。濕度濕度與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)， 無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在45 65%照明主要工作室的照度宜為300IX，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位要 設(shè)置局部照明。壓差空氣潔

2、凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10帕并應(yīng)有指示壓差的裝置。、污染潔凈室（區(qū)）潔凈度的因素。2.1、來自外部的污染物質(zhì)。a. 大氣污染b. 大氣中的微生物2.2.1、潔凈室內(nèi)的污染源主要來自四個方面：?大氣中含塵、含菌、凈化空調(diào)系統(tǒng)中新風(fēng)帶入的塵粒和微生物；?作業(yè)人員發(fā)塵；? 建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)、設(shè)施的產(chǎn)塵，這里包括墻、頂棚、地面和一些裸露管線的產(chǎn)塵；? 設(shè)備及產(chǎn)品生產(chǎn)過程的產(chǎn)塵。3、人員與室內(nèi)空氣污染。3.1、作業(yè)人員的發(fā)塵量。潔凈室的塵源主要來自操作人員的發(fā)塵，即使按“人凈程序”進(jìn)行了人身凈化，潔凈室內(nèi)人員產(chǎn)塵仍是主要污染源 三、潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管

3、理要求。3.1、潔凈室（區(qū)）環(huán)境衛(wèi)生要求3.1.1、按規(guī)定清潔消毒：3.1.2、地漏干凈，己經(jīng)消毒并常保持液封狀態(tài)，蓋嚴(yán)上蓋。3.1.3、洗手池、器具和潔具清洗池等設(shè)施，應(yīng)里外保持潔凈、無浮塵、垢斑和水跡。3.1.4、緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設(shè)施的兩扇門不能同時打開。3.1.5、嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入； 工作時應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。3.1.6、潔凈區(qū)內(nèi)操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的動作及不必要的交談。3.1.7、潔凈區(qū)內(nèi)所有物品應(yīng)定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。3.1.9、使用后的清潔衛(wèi)生工具要及時清洗干凈、消毒并

4、及時干燥，并置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工 具，二者不能互用。進(jìn)入無菌室的清潔工具需先進(jìn)行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使 用。3.1.10、文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，進(jìn)入無菌室的物品還須經(jīng)滅菌處理。3.1.11、生產(chǎn)過程中的廢棄物應(yīng)及時裝入潔凈的不產(chǎn)塵粒的容器或口袋中，密閉放 在指定地點；并規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時及時清除出潔凈區(qū)。3.2、物料衛(wèi)生要求3.2.1、投入生產(chǎn)的原輔料必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，不洗即用的內(nèi)包裝材料、容器，其生產(chǎn)環(huán) 境的空氣潔凈度級別必須與藥品生產(chǎn)相一致。對可以重復(fù)洗用的盛裝容器，應(yīng)按 SOP要求清洗干凈。3.2.2、物料進(jìn)入生產(chǎn)前

5、，應(yīng)在拆包間（外包裝清潔處理室）除去第一層外包裝。不能除 去外包裝的應(yīng)對包裝抹擦、吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，進(jìn)入無菌室的物 料還需要先進(jìn)行滅菌。3.2.3、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用適宜的工藝用水；直接與藥品（中間產(chǎn)品）接觸的設(shè)備、 工具、容器、內(nèi)包裝容器最后一次沖洗用水應(yīng)與生產(chǎn)用水一致。3.2.4、應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果規(guī)定對工藝用水監(jiān)測周期，確保工藝用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3.2.5、與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理、符合生產(chǎn)要 求。3.3、生產(chǎn)過程的衛(wèi)生要求331、各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按相應(yīng)的清潔操作規(guī)塵進(jìn)行清潔、消毒。3.

6、3.2、各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程中的良好 生產(chǎn)秩序。3.3.3、生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。容器、工具等 使用后立即按其清潔SOP清洗干凈,必要時進(jìn)行消毒，不得有斑跡及清潔劑、消毒 劑等殘留。3.3.4、生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。3.3.5、每批生產(chǎn)結(jié)束時，應(yīng)按規(guī)定清場。3.3.6、 潔凈區(qū)的生產(chǎn)，必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)得達(dá)到自凈后才能開始。（凈化空調(diào)系統(tǒng)正 常運(yùn)行不少于 30min。）3.3.7、 非無菌藥品液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。3.3.9、原料藥生產(chǎn)時，物料、中間

7、產(chǎn)品、原料藥在廠房或廠房之間流轉(zhuǎn)時應(yīng)有避免混淆 與污染的措施，如明顯標(biāo)記、分隔放置、容器加蓋等。3.4、設(shè)備衛(wèi)生3.4.1、 每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，每一天生產(chǎn)結(jié)束必須按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔設(shè)備。清潔要求做 至假備主體清潔，無跑、冒、滴、漏，軸見光、設(shè)備見本色；設(shè)備周圍無油垢、 無油污、無污水、無雜物：3.4.3、原料藥的生產(chǎn)設(shè)備，更換品種時，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn) 同一品種時，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲存。3.4.4、經(jīng)常使用的工具、零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi)，整齊碼放、專人保

8、管。潔 凈室內(nèi)使用的工具、模具、零配件等應(yīng)從物流通道進(jìn)入，并按規(guī)定清潔、消毒， 入室后定置、整齊碼放于符合潔凈室要求的柜內(nèi)。3.4.6、按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵，注意動作要輕， 避免揚(yáng)起灰塵。3.5、人員衛(wèi)生3.5.1、穿戴要求： 根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服，并遵守凈化程序。 穿戴潔凈工作服時，要從上往下穿戴，要對著鏡子檢查穿戴工作服的情況，要求帽子要 包蓋全部頭發(fā)，口罩要遮住口鼻、胡須、衣服要拉（扣）好，鞋要趿好，褲頭要束在衣服外等。 在300000級和100000級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作， 每班洗一次潔凈衣褲、 帽和口罩；更換品種時，必須換洗工作服；

9、工作鞋每周至少洗2次。3.5.2、個人衛(wèi)生： 隨時注意保持個人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”；勤剪指甲，勤理發(fā)剃須，勤換衣服，勤洗 澡洗頭。 工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時不佩戴飾物、手表。不攜帶個物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū),不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西及吸煙。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的飲水間要干凈、 整齊，對生產(chǎn)不造成污染。 潔凈室內(nèi)隨時注意保持手的清潔，手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手 直接接確藥品及與藥品直接接觸的設(shè)備、容器表面。四、潔凈室（區(qū)）的作業(yè)程序4.1、人員進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)程序： 人員進(jìn)入潔凈區(qū)操作人員更衣程序（流程圖）脫穿>一般生產(chǎn)區(qū)工作鞋-穿脫潔凈工作鞋潔凈拖鞋脫丄穿脫潔凈工作服手消毒

10、b緩沖間-亠穿) 一般生產(chǎn)區(qū)工作服 rn_rF4.2、物料進(jìn)出潔凈室（區(qū)）標(biāo)準(zhǔn)程序物料進(jìn)岀潔凈區(qū)流程圖外清間（解外包裝）不能解外包的物料則采取措施清潔外包表面J門緩-緩沖間（自凈）注：兩扇 門不能同 時打開， 物料出車 間不用自 凈潔凈走廊穿著潔凈工衣人員行走范圍穿著一般生產(chǎn)區(qū)工衣人員行走范圍4.3、生產(chǎn)過程管理4.3.1、生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)操作前的檢查：生產(chǎn)操作前應(yīng)首先檢查有無上次生產(chǎn)遺留物，確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物后，對本次生產(chǎn)所需生產(chǎn)操作文件、生產(chǎn)需用的所有物料、生產(chǎn)記錄空表格進(jìn)行全面 檢查。4.3.2、生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查內(nèi)容 檢查生產(chǎn)現(xiàn)場有無上次生產(chǎn)遺留物； 生產(chǎn)場所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，

11、有清場狀態(tài)標(biāo)志； 需用的設(shè)備、設(shè)施完好，有狀態(tài)標(biāo)志； 容器具符合清潔要求，有清潔標(biāo)志； 計量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求，并有“檢定合格證”，保證在有效期內(nèi)使用，生產(chǎn)用 的測量儀器、設(shè)備上的儀表完好（不失靈）。4.3.3、文件的檢查內(nèi)容 檢查批生產(chǎn)指令，明確生產(chǎn)品種名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)日期等； 工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作法或崗位 SOP（文件號）； 使用設(shè)備（編號）及設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作 SOP（文件號）； 使用設(shè)備清潔規(guī)程（文件號）。4.3.4、物料的檢查內(nèi)容 核對領(lǐng)料單內(nèi)容并核對物料是否附有檢驗報告書（編號）； 所用物料與生產(chǎn)指令是否相符； 檢查物料外包裝是否完好、清潔，并稱量、核對。4.3.7

12、、生產(chǎn)過程的復(fù)核：生產(chǎn)過程應(yīng)對領(lǐng)用物料、投料稱量、工序清場等進(jìn)行復(fù)核。4.3.8 、現(xiàn)場監(jiān)控：4.3.9 、生產(chǎn)過程的狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)操作間運(yùn)行中狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)操作間應(yīng)掛上生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志牌， 標(biāo)明加工產(chǎn)品的日期、 工序、加工品名、 規(guī)格、（包 裝規(guī)格）、批號、數(shù)量等。生產(chǎn)操作間生產(chǎn)結(jié)束后的狀態(tài)標(biāo)志A. 生產(chǎn)結(jié)束后而又未進(jìn)行清潔的操作間，應(yīng)掛上黃色的標(biāo)有“待清潔”字樣的狀態(tài)牌。B. 生產(chǎn)結(jié)束后已清潔的操作間， 應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有“已清潔”字樣的狀態(tài)牌。 狀態(tài)牌中 應(yīng)標(biāo)有清潔人、清潔日期。C. 已清場完畢的，經(jīng)質(zhì)管員檢查合格并已簽發(fā)清場合格證的操作間， 應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有 “已清場”字樣的狀態(tài)牌。狀態(tài)牌中應(yīng)標(biāo)

13、有清場人、清場日期。 現(xiàn)行工藝暫未使用的操作間，應(yīng)掛上白色的標(biāo)有“備用”字樣的狀態(tài)牌。 生產(chǎn)設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志A. 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志。a. 完好的設(shè)備應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有“完好”字樣的狀態(tài)牌。b. 待檢修的設(shè)備應(yīng)掛上黃色的標(biāo)有“待檢修”字樣的狀態(tài)牌。c. 正在修理的設(shè)備應(yīng)掛上紅色的標(biāo)有“正在修理”字樣的狀態(tài)牌。d. 無檢修價值或已報廢而又未搬離生產(chǎn)現(xiàn)場的設(shè)備， 應(yīng)掛上紅色的“停用”字樣的狀態(tài)牌B. 設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志。a. 所有運(yùn)行中的生產(chǎn)設(shè)備， 應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有“運(yùn)行中”字樣的狀態(tài)牌， 并標(biāo)明產(chǎn)品名稱、 批號、數(shù)量等內(nèi)容。b. 現(xiàn)行工藝暫未使用的設(shè)備，應(yīng)掛上白色的標(biāo)有“備用”字樣的狀態(tài)牌。c. 運(yùn)行結(jié)束又未清潔的設(shè)備， 應(yīng)掛上黃色的標(biāo)有“待清潔”字樣的狀態(tài)牌， 當(dāng)班生產(chǎn)結(jié)束 必須進(jìn)行清潔。d. 清潔完畢并經(jīng)班組長或工藝員檢查確認(rèn)清潔的設(shè)備， 應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有“已清潔”字樣 的狀態(tài)牌，并注明清潔日期和清潔有效期。 生產(chǎn)容器的狀態(tài)標(biāo)志A.使用中的狀態(tài)標(biāo)志盛裝物料、中間產(chǎn)品的容器，應(yīng)掛有物料卡或貼有中間產(chǎn)品卡，標(biāo)明所盛裝的物料或 中間產(chǎn)品的名稱、批號（若原輔料應(yīng)標(biāo)原輔料的批號） 、數(shù)量等。B.使用完畢的狀態(tài)標(biāo)志a. 使用完的容器，應(yīng)及時送到清洗間清洗。b. 已清潔的生產(chǎn)容器，應(yīng)掛上綠色的標(biāo)有“已清潔”字樣的狀態(tài)牌，并