T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展

1、1會(huì)計(jì)學(xué)T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展T cell PTCL ALCL 病病 理理 分分 型型發(fā)發(fā) 病病 率率Armitage JO, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780-2795.非霍奇金淋巴瘤1125例臨床病理分析-癌癥進(jìn)展2006年05期 1.流行病因及發(fā)病率流行病因及發(fā)病率 3.病毒與病毒與T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤一、T細(xì)胞淋巴瘤基礎(chǔ)研究進(jìn)展圖1 1314例診斷明確T細(xì)胞及自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤研究病例的構(gòu)成圖。J Clin Oncol 26:4124-4130. (C) 2008 by American Society of Cl

2、inical Oncology?二、如何提高二、如何提高T細(xì)胞淋巴瘤的治療效果？細(xì)胞淋巴瘤的治療效果？關(guān)注熱點(diǎn)關(guān)注熱點(diǎn) 無論是回顧性還是前瞻性研究， 初次獲得PR/CR后即進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植，其3年生存率均高于化療，在48%-73%之間。2. 異基因造血干細(xì)胞移植 作為骨髓受侵、或自體干細(xì)胞移植失敗的患者，復(fù)發(fā) /難治性PTCL的治療可能有效： Corrdinl II期臨床試驗(yàn) 復(fù)發(fā) /難治性PTCL 3年OS 81%，PFS 64% 造血干細(xì)胞移植治療 T-NHL的作用尚需探索1.1.外周外周T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤- -非特指型（非特指型（PTCL-uPTCL-u）起源：成熟T淋巴細(xì)

3、胞，不表達(dá)脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶（TdT) 多數(shù)為多數(shù)為CD4+CD8-表型表型，表達(dá)不同的，表達(dá)不同的TH1/TH2的表面趨化因子受體的表面趨化因子受體可能會(huì)存在生物學(xué)異質(zhì)性可能會(huì)存在生物學(xué)異質(zhì)性。流行病學(xué) 明顯地域特征：亞洲高發(fā)，歐美低病因： 不詳，部分與HTLV-1和EBV感染有關(guān)是最常見的T-NHL。國(guó)內(nèi)約占50%-60%。不同亞型需不同個(gè)體化治療方案一線鞏固治療：大劑量化療+造血干細(xì)胞移植 方案 ORR(%) CR (%) 1年OS率 TTP1.吉西他濱單藥 復(fù)發(fā) 60692.吉西他濱（1g/m2，d1、8、15） +順鉑+甲基潑尼松 GEM-P方案 難治/復(fù)發(fā) 69 19 68 123天

4、3.吉西他濱 70+長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合粒G-CSF4.吉西他濱聯(lián)合CHOPE方案 77 （CHOP-EG） 2010-7-30 放射免疫治療 分子靶向治療: - Bortezomib的更好應(yīng)用 - mTor - VEGF ? - Flavopiridol ?目標(biāo): 個(gè)體化治療 !5432101,0,9,8,7,6,5,4,3,2,10,0藥物靶點(diǎn)病例數(shù)臨床研究核苷類似物核苷類似物吉西他濱非特異性DNA合成抑制10ORR 60%AraG506U78(Nelarabine)前藥對(duì)T細(xì)胞選擇性的毒性8期ORR 14%免疫毒素免疫毒素Denilenukin difitoxIL-2 受體14期ORR 50%組

5、蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑Depsipeptide組蛋白去乙酰基19期ORR 26%單克隆抗體單克隆抗體抗CD25抗體，釔-90標(biāo)記CD2518/期 ORR 56%阿侖單抗（Alemtuzumab)CD5214Pilot ORR 36%阿侖單抗氟達(dá)拉濱CTX+ADMCD5223Pilot ORR 61%SGN30(嵌合性單抗）CD305期 ORR 33%MDX-060 (完全人源化的抗CD30)CD306期 ORR33%5F11 (完全人源化的抗CD30)CD30-正在進(jìn)行期研究KM2760-抗CCR4(嵌合性單抗）CCR4-正在進(jìn)行臨床前研究Savage KJ. Hema

6、tology (Am Soc Hematol Educ Program). 2005;:267-77鼻鼻 ：原發(fā)于鼻腔：原發(fā)于鼻腔鼻型：原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、鼻型：原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、 軟組織、胃腸等軟組織、胃腸等1. I-II期期NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療細(xì)胞淋巴瘤的治療采用化療為主化療為主，蒽環(huán)類藥物化療效果不佳，含L-asp方案化療越來越受到重視。方案方案單位單位 作者作者病例病例療效（療效（%）（CR ORR 3yOS 5yOS）國(guó)外國(guó)外15例復(fù)發(fā)難治例復(fù)發(fā)難治NK/T細(xì)胞淋細(xì)胞淋巴瘤巴瘤47 87 EPOCH中山大學(xué)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤醫(yī)院34例初治例初治NK

7、/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤45.5 60.6 46SMILE日本日本復(fù)發(fā)難治復(fù)發(fā)難治NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤50 67 中山大學(xué)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤醫(yī)院10例例NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤嚴(yán)重的骨髓抵制，肝功、胰腺功嚴(yán)重的骨髓抵制，肝功、胰腺功能損害，患者難以耐受，故療效能損害，患者難以耐受，故療效不理想不理想Lasp+DXM+VCR北京勇教北京勇教授等授等CHOP治療失敗的結(jié)外治療失敗的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 55.9AspaMetDex(Lasp+MTX+DXM)法國(guó)法國(guó)Jaccard等等19例復(fù)發(fā)難治例復(fù)發(fā)難治NK/T細(xì)胞淋細(xì)胞淋巴瘤巴瘤61 （不良反應(yīng)比（不良反應(yīng)比SMILE低）低） 山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院.山西大醫(yī)院山西大醫(yī)院山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院.山西大醫(yī)院門診山西大醫(yī)院門診科室文化團(tuán)隊(duì)2021-12-14720