氯氮平與奧氮平治療阿爾茨海默病精神癥狀的臨床對(duì)照研究VIP

1、氯氮平與奧氮平治療阿爾茨海默病精神癥狀的臨床對(duì)照研究孔榮見余瓊芳(云南省曲靖市第三人民醫(yī)院精神二科655000)【摘要】?jī)械模簩?duì)比氯氮平與奧氮平在治療阿爾茨海默病屮對(duì)精神癥狀的療 效與不良反應(yīng)觀察。方法：對(duì)23例氯氮平與23例奧氮平治療有精神病性癥狀的 阿爾茨海默病患者，在治療0、2、4、8周分別用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(bprs) 評(píng)定，治療屮用癥狀量表(tess)評(píng)定，對(duì)比兩組療效及不良反應(yīng)觀察。結(jié)果: 治療2周時(shí)，兩組患者bprs評(píng)分均較治療前顯著降低(p均<0.05),兩組的bprs 評(píng)分在不同的治療時(shí)間差異無顯著性(p<0.05)o 2、4、8周時(shí)奧氮平組的t

2、ess 評(píng)分明顯低于氯氮平組，兩組存在顯著差異(p<0.05)o結(jié)論：氯氮平與奧氮平 在治療阿爾茨海默病的精神癥狀療效基本相似，但奧氮平的不良反應(yīng)明顯低于氯 氮平?！娟P(guān)鍵詞】氯氮平奧氮平阿爾茨海默病精神癥狀【中圖分類號(hào)】r453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2014) 01-0054-02clin ical con trolled study of clozapi ne and olan zapi ne in the treatment of psychiatric symptoms of alzheimer's diseasekong rong-ji

3、an,yu qiong-fang,qujing third people's hospital of yunnan province, qujing 655000 china【abstract objective: to compare the clozapine and olanzapine in the treatme nt of alzheimer*s disease to men tai symptom curative effect and adverse reactions to observe. methods: 23 cases of 23 cases of cloza

4、pine and olanzapine in treatment of psychotic symptoms of alzheimer's patients, in the treatment of 0, 2, 4, 8 weeks, respectively, with the brief psychiatric rati ng scale (bprs), treatme nt with symptoms scale (tess), compared two groups of curative effect and adverse reaction of observation.

5、results: two weeks, two groups of patients with bprs scores were significantly lower than before treatment (p < 0.05), two groups of bprs score there was no sign訐icant difference in different treatment time (p < 0.05). at 2, 4, 8 weeks tess scores of olanzapine group was obviously lowe

6、r than clozapine group, significant differences in the two groups (p < 0.05). conclusion: clozapine and olan zapine in the treatme nt of alzheimer's disease is similar men tai symptoms curative effect, adverse reaction of olanzapine significantly lower than clozapine.【key words clozapine

7、olan zapi ne alzheimer's disease men tai symptoms 阿爾茨海默病(ad),主要臨床相為癡呆綜合征，常在4090歲之間發(fā)病，有 記憶及其他認(rèn)知功能損害，常合并有抑郁、焦慮，情感失禁，妄想、幻覺等精神 癥狀，精神癥狀給臨床護(hù)理和家庭管理帶來很多問題，因此有效控制精神癥 狀成了治療的關(guān)鍵問題，本研究對(duì)比觀察了氯氮平與奧氮平對(duì)ad在治療過程中 對(duì)精神癥狀的治療效果及不良反應(yīng)的情況，進(jìn)行臨床觀察，對(duì)二藥品在臨床上使 用的可行性及安全性進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)告如下。1對(duì)象和方法1.1對(duì)象我院男、女病區(qū)2007年10月至2013年10月收住院治療的阿爾茨海默病

8、患 者，以精神癥狀明顯，家屬難于管理而就診，首次發(fā)病，未服用過抗精神病藥物， 符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(dsm-iv)ad的診斷標(biāo)準(zhǔn)2ohachinski 缺血指數(shù)量表(his)評(píng)分≤4分，排除血管性癡呆。共46例，有明顯的精神 癥狀，包括：幻覺口例，妄想39例，焦慮、抑郁37例，行為異常42例，睡眠 障礙36例。隨機(jī)分成兩組，氯氮平組23例，男10例，女13例，平均年齡(63.8±13.5)歲,病程 438 個(gè)月,平均(5.8±14.6)個(gè)月。奧 氯平組23例，男9例，女14例，平均年齡(65±12.

9、8)歲，病程336 個(gè)月，平均(6.5±13.8)個(gè)月。氯氮平組與奧氮平組均用過腦代謝藥物(如 腦蛋白水解物，用法用量相同)，以上各差異均無顯著性(p>0.05)o1.2方法1.2.1治療方法 兩組患者用藥均先從小劑量開始，并逐漸加量（1周左右）: 氯氮平均采用中國(guó)江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的氯氮平（10mg/片），氯氮 平平均用量（50.7±20.3） mg/d,奧氮平均采用中國(guó)江蘇毫森醫(yī)藥集團(tuán)生 產(chǎn)的奧氮平（商品名：歐蘭寧，片），奧氮平平均用量（5.3±3.2） mg/do1.2.2觀察方法：在治療0、2、4

10、、8周采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（bprs、 18項(xiàng)）及治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（tess）,在治療前及治療后0、2、4、8周各 評(píng)定1次，療效按pass減分率≥75%為痊愈，50%74%為顯著進(jìn)步，25% 49%為進(jìn)步，25%為無效。1.2.3采用spss10.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組患者在治療前后bprs的評(píng)分對(duì)照比較氯氮平組與奧氮平組在治療各周bprs總分較治療前有顯著的降低（p均 <0.05）,兩組之間在治療各周bprs總分與各因子分差異均無顯著性（p均 &gt；0.05）o詳見表1。治療8周，氯氮平組痊愈14例，顯著進(jìn)步3

11、例，進(jìn)步3 例，無效3例。奧氮平組分別為16、3、2、2例。兩組療效差異無顯著性（p均& gt;0.05）o2.2兩組在治療前后精神癥狀控制情況比較兩組患者在治療前后及2、4、8周幻覺、妄想、抑郁、焦慮、行為異常的例 數(shù)均有明顯減少，百分比明顯下降（p均<0.05）,精神癥狀在治療后各周均有 顯著的下降，社會(huì)功能在治療后逐漸好轉(zhuǎn)，只有少部分患者精神癥狀未見明顯改 善。詳見表2。2.3兩組不良反應(yīng)情況的對(duì)照比較在治療各周氯氮平組的主要不良反應(yīng)為流涎，心率增快，體位性低血壓，嗜 睡，體重增加等。奧氮平組有嗜唾，體重增加等。奧氮平組患者的tess評(píng)分為 (3.95&pl

12、usmn;2.72)分，氯氮平組患者的tess評(píng)分為(4.42±1.75)分，兩組 差異顯著，奧氮平組顯著低于氯氮平組(t=l,67, p<0.05)o氯氮平組流涎18 例，心率增快15例，嗜睡口例，體重增加17例。奧氮平組流涎8例，心率增 快10例，嗜睡5例，體重增加13例。討論：阿爾茨海默病(alzheimer’s disease,ad)是一種多因素引起的原發(fā)性 退行性腦變性疾病3。既往許多文獻(xiàn)資料研究常常關(guān)注的是癡呆的認(rèn)知功能， 如記憶力、智能的改變，而對(duì)病人的精神、行為癥狀關(guān)注較少或未進(jìn)行深入的研 究，然而精神癥狀卻是患者就醫(yī)于精

13、神科的主要原因，隨著我國(guó)人口老年化進(jìn)程 的加快，老年癡呆成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問題，給社會(huì)、家庭帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，ad 目前病因未清起，到精神科就診的目的是控制精神癥狀，盡管目前有許多改善認(rèn) 知功能的藥物及手段，但收效不佳，ad患者由于年紀(jì)人，唾眠倒錯(cuò)，行為異常 明顯，國(guó)內(nèi)有人建議治療患者的精神、行為癥狀可選擇低劑量的利培酮、氯氮平、 氟哌卩定醇、奮乃靜等治療4。本研究認(rèn)為，小劑量的奧氮平能明顯的改善患者 的精神癥狀，療效與氯氮平相當(dāng)，不良反應(yīng)明顯少于氯氮平，而未發(fā)現(xiàn)有明顯的 錐體外系反應(yīng)，利培酮、氟哌卩定醇、奮乃靜是公認(rèn)的有明顯錐體外系副反應(yīng)的藥 物，可引起老年人行動(dòng)遲緩，跌傷，噎食等嚴(yán)重后果。國(guó)

14、內(nèi)有奧氮平與氯氮 平治療精神分裂癥臨床對(duì)照研究提示：以氯氮平對(duì)照，觀察國(guó)產(chǎn)奧氮平臨床應(yīng)用, 發(fā)現(xiàn)兩者在改善精神癥狀方面的療效相似，不良反應(yīng)方面奧氮平較氯氮平少，程 度較輕，治療8周后，軀體健康、心理健康、社會(huì)功能維度比較有明顯的差異, 奧氮平改善精神分裂癥的質(zhì)量?jī)?yōu)于氯氮平，與本研究的結(jié)果一致，但本研究 對(duì)軀體、心理、社會(huì)功能研究欠缺。有人對(duì)奧氮平與利培酮治療老年期請(qǐng)妄患者 的對(duì)照研究認(rèn)為：奧氮平引起的錐體外系反應(yīng)較少，不良反應(yīng)輕，可做為治療老 年期諂妄的一線藥物6。與本研究有相似性，另有奧氮平與氯氮平治療難治性 精神分裂癥的療效研究中認(rèn)為：奧氮平在治療難治性精神分裂癥療效肯定，可避 免大劑量氯

15、氮平導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏等嚴(yán)重后果7。本研究也證明奧氮平治療ad明 顯優(yōu)于氯氮平。又有奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能影響的多中心研究認(rèn)為: 奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥療效相當(dāng)，且副作用較少，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率 低 不影響qt間期，并對(duì)認(rèn)知功能有一定的改善。而ad恰好量以認(rèn)知功能 障礙為主要表現(xiàn)的疾病，該研究與本研究有一致性，目前常釆用錐體外系反應(yīng)小 的新一代非典型抗精神病藥物，有關(guān)氯氮平、奧氮平治療ad精神癥狀的報(bào)道較 少，有關(guān)對(duì)精神分裂癥治療的對(duì)比研究顯示:氯氮平與奧氮平療效相似。綜上述， 小劑量的氯氮平與奧氮平治療ad的精神癥狀療效相近似，但奧氮平的副反應(yīng)較 氯氮平小，耐受性相對(duì)較好，也可以避

16、免氯氮平引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、 猝死等嚴(yán)重后果9,臨床上使用更安全，但本研究對(duì)奧氮平在改善ad患者的認(rèn) 知功能方面欠缺，有待進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1 翁永振精神障礙典型病例分析m.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2007（第二 版）:167-169 2 america n psychiatry associati on. diag no stic and statistical manual of mental disorders fourth edition（dsm一iv） m.washington dcapa,1994:256258.3 沈漁邨精神病學(xué)m北京：人民衛(wèi)生岀版社，2009（第五版）：300-302.4 楊甫德，王傳躍，精神科合理用藥問答m.人民衛(wèi)生岀版2011:141-148.5 肖勃,謝文嬌，丘春柳等，奧氮平與氯氮平治療精