低劑量苯巴比妥治療輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥對(duì)驚厥表現(xiàn)的影響

1、    低劑量苯巴比妥治療輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥對(duì)驚厥表現(xiàn)的影響    石帆 邱基慶 陳明毅 黎億強(qiáng)摘要目的 探討低劑量苯巴比妥治療輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥（bicg）對(duì)驚厥表現(xiàn)的影響。方法 選取2017年1月2018年12月我院新診斷bicg患兒100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組給予綜合療法治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予低劑量苯巴比妥治療。比較兩組有效性和安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組再次發(fā)作、全面性發(fā)作的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組總驚厥時(shí)間、總驚厥次數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。結(jié)論 與單純綜合療

2、法比較，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量苯巴比妥可改善bicg的驚厥表現(xiàn)，且不增加不良反應(yīng)或不良事件。關(guān)鍵詞苯巴比妥;嬰幼兒;輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥;驚厥中圖分類號(hào)r725文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a文章編號(hào)2095-0616（2020）01-100-03bicg是一種同時(shí)累及消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，除了急性胃腸炎的典型癥狀外，還伴有急性期驚厥發(fā)作，若患兒未并發(fā)電解質(zhì)紊亂一般預(yù)后良好，而急性期驚厥發(fā)作可誘發(fā)腦血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)元損傷1-3。因此，積極抗驚厥對(duì)bicg預(yù)后有積極意義，臨床治療bicg除了采取由補(bǔ)液、抗病毒感染、保護(hù)胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜合療法減少或去除誘因之外，仍需要采取一種療法積極抗驚厥4

3、-5。然而，有關(guān)低劑量苯巴比妥治療bicg的臨床研究鮮有報(bào)道，低劑量苯巴比妥對(duì)bicg驚厥表現(xiàn)的影響尚未明確。為此，我院開展本研究，旨在通過循證醫(yī)學(xué)的研究方法探討低劑量苯巴比妥對(duì)bicg驚厥表現(xiàn)的影響，為臨床治療bicg提供科學(xué)依據(jù)。1 資料與方法1.1一般資料本研究經(jīng)過廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017年1月2018年12月我院新診斷bicg患兒100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男23例，女27例;年齡3個(gè)月3歲，平均（1.21±0.56）歲;腦電圖一過性背景異常8例;發(fā)熱14例;病原體類型：輪狀病毒36例，諾沃克病毒12例，腺病

4、毒2例。對(duì)照組中男22例，女28例;年齡3個(gè)月3歲，平均（1.24±0.67）歲;腦電圖一過性背景異常7例;發(fā)熱15例;病原體類型：輪狀病毒15例，諾沃克病毒13例，腺病毒2例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)6中bicg的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3病例入選標(biāo)準(zhǔn)1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書;近期未參與過其他臨床研究;入選前未接受過其他正式治療。1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) 癲癇疾病史;顱腦外傷史;精神疾病或神經(jīng)疾病患兒;近期服用過抗驚厥藥物。1.3.3其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

5、1.4治療方法對(duì)照組給予由補(bǔ)液、抗病毒感染、保護(hù)胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜合療法，具體措施如下。（1）利巴韋林注射液（焦作福瑞堂制藥有限公司，h19993517，規(guī)格：0.10g/ml）0.1g+0.90%氯化鈉注射液（宜昌三峽制藥有限公司，h20123141）500ml，靜脈滴注，1次/d，連用1周。（2）蒙脫石散（哈藥集團(tuán)中藥二廠，h20093375，規(guī)格：3.00g/袋）1/3袋，溫水沖服，3次/d，連用1周。（3）雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，s19980004，規(guī)格：0.50g/片）1片，溫水沖服，2次/d，連用1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予苯巴比妥片（

6、大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，h14020167，規(guī)格：15.00mg/片）1片，口服，1次/d，連用1周。1.5觀察指標(biāo)比較兩組有效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括再次發(fā)作、發(fā)作類型、總驚厥時(shí)間及總驚厥次數(shù)7。入選后2周內(nèi)見驚厥再發(fā)視為再次發(fā)作，否則是無再次發(fā)作;發(fā)作類型分為全面性發(fā)作（包括強(qiáng)直、失張力及強(qiáng)直一陣攣等）和局灶性發(fā)作兩種;總驚厥時(shí)間是指每一患兒每次驚厥持續(xù)時(shí)間的和/總例數(shù);總驚厥次數(shù)每一患兒驚厥次數(shù)的和/總例數(shù)。比較兩組安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括嗜睡、共濟(jì)失調(diào)及呼吸抑制等不良反應(yīng)或不良事件8。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)spss20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，組間比較采用

7、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（x±s）的形式表示;計(jì)數(shù)資料采用計(jì)數(shù)資料x2檢驗(yàn)，以n（%）的形式表示;檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05。2 結(jié)果2.1試驗(yàn)完成情況觀察組和對(duì)照組中無一例剔除、脫落。因此，100例納入全分析集（full analysis set，fas），100例納入符合方案集（per protocol set，pps）。2.2兩組再次發(fā)作和全面性發(fā)作的發(fā)生率比較觀察組再次發(fā)作、全面性發(fā)作的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見表1。2.3兩組總驚厥時(shí)間和總驚厥次數(shù)比較觀察組總驚厥時(shí)間、總驚厥次數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見表2。2.4兩

8、組安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)比較觀察組出現(xiàn)嗜睡4例、共濟(jì)失調(diào)3例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%（8/50）例;對(duì)照組出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)2例、皮疹2例、便秘2例、嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.00%（7/50）例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.078，p>0.05）。3 討論相關(guān)研究對(duì)bicg的發(fā)病機(jī)制在病原學(xué)、免疫學(xué)及分子遺傳學(xué)等多個(gè)方面提出了假說9-11。鑒于，目前未能充分認(rèn)識(shí)bicg的發(fā)病機(jī)制，臨床治療bicg亦缺乏統(tǒng)一的原則和用藥方案。有部分研究者從對(duì)癥治療出發(fā)，主張臨床治療bicg應(yīng)分為兩個(gè)部分，第一部分應(yīng)采取由補(bǔ)液、抗病毒感染、保護(hù)胃腸道黏膜及調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成的綜

9、合療法減少或去除誘因，第二部分應(yīng)采取一種療法積極抗驚厥，以期減輕或避免驚厥所誘發(fā)的腦損傷12。苯巴比妥片是一種中樞性抑制劑，其主要成分為苯巴比妥。苯巴比妥通過一系列機(jī)制抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱傳人沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的影響，起到抑制病灶的異常放電、抑制異常放電的擴(kuò)散的作用，達(dá)到抗驚厥的目的13。然而，低劑量苯巴比妥對(duì)bicg驚厥表現(xiàn)的影響仍有待考察。本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取成熟的、廣泛地應(yīng)用于臨床治療bicg的綜合療法，與低劑量苯巴比妥作對(duì)照。以下3種療法共同組成了本組綜合療法：（1）利巴韋林注射液是一種廣譜抗病毒劑，其主要成分為利巴韋林。利巴韋林通過一系列機(jī)制抑制肌苷

10、酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的核糖核酸和脫氧核糖核酸合成，起到抑制核糖核酸病毒和脫氧核糖核酸病毒復(fù)制的作用，達(dá)到廣譜抗病毒的目的14。（2）蒙脫石散是一種胃腸道黏膜保護(hù)劑、微粒粉劑，主要成分為蒙脫石。蒙脫石具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，一方面通過吸附、固定胃腸道內(nèi)病菌及其產(chǎn)生的毒素來抑制其致病作用;另一方面通過附著、覆蓋胃腸道黏膜的方式來提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能，從而起到平衡正常菌群和局部止痛作用15。（3）雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其主要成分分別為雙歧桿菌活菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌，3種菌均為健康人腸道正常菌群，服用后可直接

11、補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，抑制并清除腸道中對(duì)人具有潛在危害的細(xì)菌，起到調(diào)整腸道菌群平衡的作用。為了更客觀地驗(yàn)證低劑量苯巴比妥治療bicg對(duì)驚厥表現(xiàn)的影響，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較了兩組總驚厥時(shí)間和總驚厥次數(shù)，采用計(jì)數(shù)資料x2檢驗(yàn)再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果顯示，觀察組再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率比對(duì)照組低，觀察組總驚厥時(shí)間、總驚厥次數(shù)比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。提示，與單純綜合療法比較，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量苯巴比妥可改善bicg的驚厥表現(xiàn)，包括降低再次發(fā)作發(fā)生率、全面性發(fā)作發(fā)生率、總驚厥時(shí)間及總驚厥次數(shù)，且不增加不良反應(yīng)或不良事件。綜上所述，本研究探討了

12、低劑量苯巴比妥治療bicg對(duì)驚厥表現(xiàn)的影響。參考文獻(xiàn)1汪丙松，方續(xù)蘭，王佐.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥研究進(jìn)展j.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（6）：478-480.2王佩佩，趙玲玲.輕度胃腸炎伴良性驚厥的研究現(xiàn)狀j.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（18）：2219-2222.3王靜，黃杰.輪狀病毒所致輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥26例臨床分析j.江蘇醫(yī)藥，2014，40（2）：216-217.4李衛(wèi)兵，唐敏，秦浩玉.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥的臨床研究j.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14（3）：291-295.5胡澤華，黃玲玲，何康成，等.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥147例臨床分析j

13、.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（20）：73-75.6komori h， wada m， eto m， et al.benign convulsions withmild gastroenteritis：a report of 10 recent cases detailingclinical varietiesj.brain and development， 1995，17（5）：330-337.7褚嬌妮，龐黎華.輪狀病毒所致輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥的臨床特點(diǎn)及腦電圖分析j.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（2）：131-134.8劉宇，李丹，黃紹平，等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥48例臨床分析與隨訪j.中國(guó)兒童保健雜志，2016，24（8）：870-873.9石筱蕾，王永清，楊文.驚厥患兒血清、腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義j.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2016，44（1）：48-50.10方玉紅，崔曉明，徐擁軍，等.感染輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析j.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（23）：5476-5479.11周啟新，郝金斗，李寧.輕度胃腸炎伴發(fā)良性嬰幼兒驚厥的臨床特點(diǎn)研究j.河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（10）：1807-1808.12蘇群燕，程海英.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥的抗驚厥治療分析j.浙江臨床醫(yī)