B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、第二節(jié)第二節(jié) B B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1;.2適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答TCBC（細(xì)胞免疫）（細(xì)胞免疫）（體液免疫）（體液免疫）TD抗原抗原TI抗原抗原抗原識(shí)別抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞分化漿細(xì)胞、記憶漿細(xì)胞、記憶BAb3體液免疫應(yīng)答過程：抗原與具有特異性抗原受體體液免疫應(yīng)答過程：抗原與具有特異性抗原受體(BCR)的的B B細(xì)胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化細(xì)胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。成漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。分化分化 分泌分泌 4B B 細(xì)細(xì)胞抗原胞抗原受

2、體及受體及其識(shí)別其識(shí)別抗原的抗原的特點(diǎn)特點(diǎn)BCRBCR可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）物）BCRBCR識(shí)別抗原無需識(shí)別抗原無需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR可以識(shí)別構(gòu)象表位或線性表位可以識(shí)別構(gòu)象表位或線性表位5 TI TI 與與 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 細(xì)胞細(xì)胞B2 B2 細(xì)胞細(xì)胞ThTh細(xì)胞細(xì)胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD46（1）胸腺依賴性抗原）胸腺依賴性抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）

3、TDTD抗原刺激抗原刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T T細(xì)胞的幫助。又稱細(xì)胞的幫助。又稱T T細(xì)胞依賴性抗原。細(xì)胞依賴性抗原。 絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（2）胸腺非依賴性抗原）胸腺非依賴性抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag） TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需T T細(xì)胞的幫助。又分為細(xì)胞的幫助。又分為TI-1AgTI-1Ag、 TI- TI-2Ag2Ag7（一）、（一）、B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別BCRBCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B B細(xì)

4、胞活化的細(xì)胞活化的第一信號(hào)；第一信號(hào)；B B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)化與其內(nèi)化與其BCRBCR結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC類分子復(fù)合類分子復(fù)合物物，提呈給抗原特異性，提呈給抗原特異性ThTh細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別?；罨幕罨腡hTh細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40LCD40L與與B B細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的CD40CD40結(jié)合，提供結(jié)合，提供B B細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的第二信號(hào)第二信號(hào)一、一、 B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答8抗原抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD

5、32(Fc R) IgG CD21(CR2) CD40-LB 細(xì)胞的表面受體細(xì)胞的表面受體C3b,C4bBCR將抗原提呈給將抗原提呈給ThTh細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化的第一信號(hào)的第一信號(hào)可直接識(shí)別完整抗原，可直接識(shí)別完整抗原，不需不需APCAPC處理，各類處理，各類抗原都可識(shí)別抗原都可識(shí)別B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化的第二信號(hào)的第二信號(hào)91、第一信號(hào)：、第一信號(hào)：BCR+抗原決定簇抗原決定簇引起引起B(yǎng)CR交聯(lián)交聯(lián)通過通過Ig-Ig發(fā)出活化信號(hào)發(fā)出活化信號(hào) BCRBCR與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的BCRBCR抗原復(fù)合物的內(nèi)吞?？乖瓘?fù)合物的內(nèi)吞。BCRBCR抗原復(fù)合

6、物被質(zhì)膜包抗原復(fù)合物被質(zhì)膜包裹，在胞漿中形成內(nèi)體?？乖鳛橥庠葱钥乖患庸ず瓦f呈，最后以裹，在胞漿中形成內(nèi)體。抗原作為外源性抗原被加工和遞呈，最后以MHC MHC 類分子肽復(fù)合類分子肽復(fù)合物的形式表達(dá)在物的形式表達(dá)在B B細(xì)胞的表面。在細(xì)胞的表面。在B B細(xì)胞加工、遞呈抗原的同時(shí)，第一信號(hào)誘導(dǎo)細(xì)胞加工、遞呈抗原的同時(shí)，第一信號(hào)誘導(dǎo)B B細(xì)胞的細(xì)胞的MHC MHC 、 類分子和協(xié)同刺激分子類分子和協(xié)同刺激分子B7B7表達(dá)的上調(diào)，增強(qiáng)表達(dá)的上調(diào)，增強(qiáng)B B淋巴細(xì)胞激活淋巴細(xì)胞激活ThTh細(xì)胞的能力。細(xì)胞的能力。（二）、（二）、B B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào)1011B細(xì)胞活化細(xì)胞活化的信

7、號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCRBCR交聯(lián)交聯(lián)PLC-PLC-活化途徑活化途徑MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞質(zhì)區(qū)胞質(zhì)區(qū)ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶（活化酪氨酸激酶（BlkBlk、FynFyn或或LynLyn）12132. B2. B細(xì)胞活化的輔助受體細(xì)胞活化的輔助受體 CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81C3dC3d對(duì)第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用對(duì)第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD8114B細(xì)胞細(xì)胞共

8、受共受體體153.3.第二信號(hào)：第二信號(hào)： B B細(xì)胞活化的第二信號(hào)的產(chǎn)生以及進(jìn)一步的增殖和分化是細(xì)胞活化的第二信號(hào)的產(chǎn)生以及進(jìn)一步的增殖和分化是B B細(xì)胞與細(xì)胞與Th2Th2細(xì)胞相互作用的細(xì)胞相互作用的結(jié)果。在這一過程中，結(jié)果。在這一過程中，B B細(xì)胞與細(xì)胞與Th2Th2細(xì)胞的相互作用是雙向的：細(xì)胞的相互作用是雙向的： 一方面，一方面，B B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APCAPC通過通過MHC MHC 類分子向特異性類分子向特異性Th2Th2細(xì)胞遞呈外源性抗原肽，為細(xì)胞遞呈外源性抗原肽，為T T細(xì)細(xì)胞活化提供第一信號(hào)，并通過胞活化提供第一信號(hào)，并通過B7B7與與CD28CD28的相互作用為的相互作用為

9、Th2Th2提供第二活化信號(hào)。提供第二活化信號(hào)。 另一方面，另一方面，B B細(xì)胞又從活化的細(xì)胞又從活化的Th2Th2細(xì)胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號(hào)。細(xì)胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號(hào)。T T細(xì)胞活細(xì)胞活化后誘導(dǎo)性表達(dá)化后誘導(dǎo)性表達(dá)CD40LCD40L，CD40LCD40L與與B B細(xì)胞上的細(xì)胞上的CD40CD40的結(jié)合為的結(jié)合為B B細(xì)胞活化提供最強(qiáng)的第二信號(hào)。細(xì)胞活化提供最強(qiáng)的第二信號(hào)。 B B細(xì)胞在獲得第二信號(hào)充分活化后，細(xì)胞在獲得第二信號(hào)充分活化后，B B細(xì)胞和細(xì)胞和Th2Th2細(xì)胞表面的粘附分子的相互作用加強(qiáng)細(xì)胞表面的粘附分子的相互作用加強(qiáng)兩種細(xì)胞間的結(jié)合，促進(jìn)相互作用。兩種細(xì)

10、胞間的結(jié)合，促進(jìn)相互作用。16第第1信號(hào)信號(hào)第第2信號(hào)信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40-CD40LTh沒有沒有Th細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助BBIFN- , IL-4, IL-5第第1信號(hào)信號(hào)MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)無反應(yīng)狀態(tài)174、T、B細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用Th細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答Th細(xì)胞提供細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（細(xì)胞活化的第二信號(hào)（CD40/CD40L）；）；Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子協(xié)助細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞分化細(xì)胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC活

11、化活化T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞提供細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原肽細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原肽-MHC類分子復(fù)合物）類分子復(fù)合物）活化的活化的B細(xì)胞提供細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（細(xì)胞活化的第二信號(hào)（B7/CD28）ThTh細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。18YYYT T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B B細(xì)胞的輔助作用細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)信號(hào)1 1抗原抗原BCRBCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信號(hào)信號(hào)2 T2 T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助CD40CD40MHCMHCI

12、I1920三、三、B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化抗原特異性抗原特異性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T細(xì)胞區(qū)相互作用細(xì)胞區(qū)相互作用 B活化后進(jìn)活化后進(jìn)入入B細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 分裂增殖形成生發(fā)中心分裂增殖形成生發(fā)中心 分化成漿細(xì)胞和記憶分化成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞細(xì)胞2122四、四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 生發(fā)中心中絕大多數(shù)生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分B細(xì)胞在抗原刺激和細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細(xì)胞高頻突變和下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟、親和力成熟、Ig

13、類別類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細(xì)胞和記憶性轉(zhuǎn)換，最終形成漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。細(xì)胞。23生發(fā)中心（生發(fā)中心（germinal center）的形成）的形成 研究證實(shí)，研究證實(shí)，B B細(xì)胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內(nèi)進(jìn)行的，其可使外周淋巴組織細(xì)胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內(nèi)進(jìn)行的，其可使外周淋巴組織出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。 1 1）定義：）定義：B B細(xì)胞在淋巴濾泡與細(xì)胞在淋巴濾泡與T T細(xì)胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的細(xì)胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的4 47 7天內(nèi)，活化的天內(nèi)，活化的B B細(xì)胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅

14、速增殖，形成生發(fā)中心。每一個(gè)成熟的生發(fā)中心由一個(gè)或幾個(gè)抗原細(xì)胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發(fā)中心。每一個(gè)成熟的生發(fā)中心由一個(gè)或幾個(gè)抗原特異性特異性B B細(xì)胞克隆增殖而來。細(xì)胞克隆增殖而來。 2 2）形成的條件：）形成的條件： （1 1）生發(fā)中心的形成與濾泡樹突狀細(xì)胞是分不開的，濾泡樹突狀細(xì)胞細(xì)胞表面可表達(dá)補(bǔ)體受）生發(fā)中心的形成與濾泡樹突狀細(xì)胞是分不開的，濾泡樹突狀細(xì)胞細(xì)胞表面可表達(dá)補(bǔ)體受體（體（CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3）、）、 Fc Fc受體和受體和CD40LCD40L，這些分子與，這些分子與B B細(xì)胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細(xì)胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細(xì)胞的相互

15、作用，增殖細(xì)胞的相互作用，增殖B B細(xì)胞聚集于生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的細(xì)胞聚集于生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的B B細(xì)胞遷移至細(xì)胞遷移至鄰近的淺染區(qū)。鄰近的淺染區(qū)。 （2 2）生發(fā)中心形成有賴于）生發(fā)中心形成有賴于B B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞的相互作用。細(xì)胞的相互作用。ThTh細(xì)胞受細(xì)胞受B B細(xì)胞遞呈的抗原刺激后活化，細(xì)胞遞呈的抗原刺激后活化，表達(dá)表達(dá)CD40L,CD40L,與與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40相互作用，促進(jìn)生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)相互作用，促進(jìn)生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)B B細(xì)胞的增殖和進(jìn)一步分化的能力。另外，

16、活化的細(xì)胞的增殖和進(jìn)一步分化的能力。另外，活化的Th2Th2細(xì)胞還可分泌各種細(xì)胞因子，其中細(xì)胞還可分泌各種細(xì)胞因子，其中IL-IL-2,4,52,4,5促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖，IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN- IFN- 和和TGF- TGF- 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞分為成為分泌各種同種型抗體細(xì)胞分為成為分泌各種同種型抗體的漿細(xì)胞。的漿細(xì)胞。24漿細(xì)胞漿細(xì)胞 B B記憶記憶 細(xì)細(xì)胞胞暗暗區(qū)區(qū)明明區(qū)區(qū)生生 發(fā)發(fā) 中中 心心樹突細(xì)胞樹突細(xì)胞初級(jí)淋巴小初級(jí)淋巴小結(jié)結(jié)早期生發(fā)中心早期生發(fā)中心生發(fā)生發(fā)中心中心2526（一）體細(xì)胞高頻突變和（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟親和力成熟生發(fā)中

17、心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變；導(dǎo)體細(xì)胞高頻突變；導(dǎo)致致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性?？贵w的多樣性。再次免疫應(yīng)答時(shí)抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的再次免疫應(yīng)答時(shí)抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和抗體親和力成熟；力成熟；27（二）（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達(dá)，隨后可表達(dá)IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而這種可變區(qū)相

18、同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。機(jī)制：同一機(jī)制：同一V區(qū)基因與不同重鏈區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排?；虻闹嘏拧?829（三）漿細(xì)胞的形成（三）漿細(xì)胞的形成又稱抗體形成細(xì)胞，是又稱抗體形成細(xì)胞，是B B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，能合成和分泌特異性抗體；能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；大部分遷入骨髓，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達(dá)表面不再表達(dá)BCRBCR和和MHCMHC類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與ThTh相互作用的能相互作

19、用的能力；力；30（四）記憶性（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的生發(fā)中心中存活下來的B細(xì)胞，或分化發(fā)育成漿細(xì)胞，或成為記憶性細(xì)胞離開細(xì)胞，或分化發(fā)育成漿細(xì)胞，或成為記憶性細(xì)胞離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)；生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)；記憶性記憶性B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原，但再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的特異的Ig。31 五、五、B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) 抗體的效應(yīng)抗體的效應(yīng)記憶性記憶性B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)32v抗體效應(yīng)抗體效應(yīng)細(xì)菌代謝產(chǎn)物或細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原其它大分子抗原細(xì)菌細(xì)菌1. 抗原抗體復(fù)

20、抗原抗體復(fù)合物合物2. 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬作用作用(肥大細(xì)胞脫肥大細(xì)胞脫顆粒顆粒)4. 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)3. 補(bǔ)體介導(dǎo)補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷殺傷33 TI 抗原抗原12B1 細(xì)胞細(xì)胞TI-1 抗原抗原34TI抗原分為抗原分為TI-1和和TI-2抗原兩類。抗原兩類。TI-1抗原：抗原：又被稱為又被稱為B細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原，如，如LPS，成熟或不成熟的，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被細(xì)胞均可被激活。高濃度時(shí)經(jīng)絲裂原受體與激活。高濃度時(shí)經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；細(xì)胞增殖和分化；低濃度時(shí)激活抗原特異性低濃度時(shí)激活抗原特異性B細(xì)胞。激活初始細(xì)胞。激活初始B細(xì)胞無需細(xì)胞無需T

21、h細(xì)胞輔助，誘導(dǎo)細(xì)胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨(dú)不足以誘導(dǎo)，單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性憶性B細(xì)胞形成。細(xì)胞形成。TI-2抗原：抗原：多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的主要是細(xì)胞，應(yīng)答的主要是B-1細(xì)胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使細(xì)胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞細(xì)胞的的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會(huì)使成熟廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會(huì)使成熟B細(xì)胞出現(xiàn)耐受。細(xì)胞出現(xiàn)耐受。3536TI-2抗原誘導(dǎo)抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的激活細(xì)胞

22、的激活37LPS LPS receptor Polymeric antigen TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B cell 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)BCRBCR3839三三 體液免疫的效應(yīng)機(jī)制體液免疫的效應(yīng)機(jī)制（一）、體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：（一）、體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：1.1.抗體對(duì)蛋白抗原（抗體對(duì)蛋白抗原（TD-AgTD-Ag）的反應(yīng)需要）的反應(yīng)需要B B和和T T淋巴細(xì)胞共同參與。淋巴細(xì)胞共同參與。2.2.抗體對(duì)抗體對(duì)TI-AgTI-Ag的反應(yīng)不需抗原特異性的的反應(yīng)不需抗原特異性的ThTh輔助。輔助。 40v3 對(duì)對(duì)TD-Ag的體液免疫應(yīng)答具有高度特異性，產(chǎn)生多種不同類別的同

23、種型抗體（的體液免疫應(yīng)答具有高度特異性，產(chǎn)生多種不同類別的同種型抗體（IgM、IgG及其亞型、及其亞型、IgE和和IgA），調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對(duì)），調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對(duì)TIAg抗原的應(yīng)答相對(duì)抗原的應(yīng)答相對(duì)簡(jiǎn)單，主要是簡(jiǎn)單，主要是IgM和一些和一些IgG抗體生成?？贵w生成。v因此：因此：機(jī)體對(duì)細(xì)菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，由于細(xì)菌富含多糖、脂類外殼機(jī)體對(duì)細(xì)菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，由于細(xì)菌富含多糖、脂類外殼通常以生成通常以生成IgM為主，可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬細(xì)菌作用；為主，可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬細(xì)菌作用；而病毒由于外

24、殼主要由蛋白質(zhì)組成，對(duì)病毒的應(yīng)答以而病毒由于外殼主要由蛋白質(zhì)組成，對(duì)病毒的應(yīng)答以IgG為主，可封閉病毒的外殼蛋為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞，也能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。白阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞，也能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。對(duì)蠕蟲的類寄生蟲的應(yīng)答以對(duì)蠕蟲的類寄生蟲的應(yīng)答以IgE為主，參與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷蠕蟲的作用。為主，參與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷蠕蟲的作用。414 4 對(duì)蛋白類抗原的初次和再次應(yīng)答具有顯著的不同。再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生的對(duì)蛋白類抗原的初次和再次應(yīng)答具有顯著的不同。再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生的抗體更多。抗體更多。5 5 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生場(chǎng)

25、所在外周淋巴器官。體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生場(chǎng)所在外周淋巴器官。6 B6 B細(xì)胞激活和抗體形成細(xì)胞的產(chǎn)生過程由不同連續(xù)的時(shí)期組成（包括細(xì)胞激活和抗體形成細(xì)胞的產(chǎn)生過程由不同連續(xù)的時(shí)期組成（包括B B細(xì)胞的發(fā)育、成熟、細(xì)胞的發(fā)育、成熟、激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。42 其中抗體是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮效應(yīng)時(shí)具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：其中抗體是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮效應(yīng)時(shí)具有以下幾個(gè)特點(diǎn)： 1 1）抗體產(chǎn)生的場(chǎng)所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的場(chǎng)所遠(yuǎn)離產(chǎn)生器官）抗體產(chǎn)生的場(chǎng)所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的場(chǎng)所遠(yuǎn)離產(chǎn)生器官. . 2 2）介導(dǎo)免疫保護(hù)

26、作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細(xì)胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由記憶性）介導(dǎo)免疫保護(hù)作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細(xì)胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由記憶性B B細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)胞產(chǎn)生； 3 3）體液免疫的效應(yīng)大多數(shù)是由）體液免疫的效應(yīng)大多數(shù)是由IgIg重鏈的恒定區(qū)（重鏈的恒定區(qū)（FcFc段）介導(dǎo)的。段）介導(dǎo)的。 4 4）只有在抗原與相應(yīng)的）只有在抗原與相應(yīng)的IgIg的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效應(yīng)。的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效應(yīng)。43（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子是抗體，其生理功能是中和并除去相應(yīng)的抗原。對(duì)抗原或微生體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子是抗體，其生理功能是中和并除去相

27、應(yīng)的抗原。對(duì)抗原或微生物的有效清除，需幾種不同的效應(yīng)機(jī)制共同發(fā)揮效應(yīng)：物的有效清除，需幾種不同的效應(yīng)機(jī)制共同發(fā)揮效應(yīng)： 對(duì)微生物及其毒素的中和作用（對(duì)微生物及其毒素的中和作用（neutralization） 中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個(gè)直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合，不需要中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個(gè)直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合，不需要IgIg恒定區(qū)參與的恒定區(qū)參與的功能。功能。 許多微生物及其毒素與宿主細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合，而進(jìn)入宿主細(xì)胞，導(dǎo)致宿許多微生物及其毒素與宿主細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合，而進(jìn)入宿主細(xì)胞，導(dǎo)致宿主細(xì)胞的溶解、死亡?？贵w與相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細(xì)

28、胞受主細(xì)胞的溶解、死亡。抗體與相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細(xì)胞受體的特異性結(jié)合，從而發(fā)揮抗微生物及其毒素作用。體的特異性結(jié)合，從而發(fā)揮抗微生物及其毒素作用。44 調(diào)理作用（調(diào)理作用（opsonization） 指抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。抗體的調(diào)理作用是指指抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用?？贵w的調(diào)理作用是指IgGIgG抗體抗體的的FcFc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG FcIgG Fc段受體結(jié)合，段受體結(jié)合，F(xiàn)cFc受體向胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)，從而受體向胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。45 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬，因此，嗜酸性粒細(xì)胞通過寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬，因此，嗜酸性粒細(xì)胞通過ADDCADDC效應(yīng)效應(yīng)殺傷寄生蟲，是機(jī)體抗寄生蟲感染的主要機(jī)制。殺傷寄生蟲，是機(jī)體抗寄生蟲感染的主要機(jī)制。46四、四、 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的 一般規(guī)律一般規(guī)律47（一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)答潛伏期