論文肺炎球菌疫苗 參考內(nèi)容

僅供參考#1 肺炎鏈球菌疫苗的研究進展肺炎鏈球菌疫苗的研究進展 胡千千（胡千千（20120702032） 石家莊學(xué)院化工學(xué)院生物工程石家莊學(xué)院化工學(xué)院生物工程 1 班班 摘要：摘要：肺炎鏈球菌是引起全球所有年齡組高發(fā)病率和病死率的主要病原菌，其疫苗的研制 和使用對肺炎鏈球菌感染的防治具有重要意義。目前臨床投入使用的肺炎鏈球菌疫苗主要 有 23 價莢膜多糖疫苗和 7 價多糖蛋白結(jié)合疫苗，兩者都有一定的效率和良好安全性，但也 存在許多局限性。其他肺炎鏈球菌多價多糖蛋白結(jié)合疫苗，蛋白疫苗，DNA 疫苗，聯(lián)合疫 苗等也在研制和開發(fā)中。1 關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞: 肺炎鏈球菌疫苗，結(jié)構(gòu)功效，生產(chǎn)工藝，市場銷售額。肺炎鏈球菌疫苗，結(jié)構(gòu)功效，生產(chǎn)工藝，市場銷售額。 Research Progress of the Vaccine of Streptococcus Pneumoniae Abstract:Streptococcus pneumoniae is a major cause of morbidity and mortality in all age groups worldwide.The development and use of its vaccines were very important for preventing and treating the infection of S.pnAt present，23 一一 valentpneumococcal polysaecharide vaccine and 7-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine were the mainly used.Both of them had a certain effects and good safety,but there were still same limitationsOther muhivalent pnenmo-coccal conjugate vaccines，protein vaccine,DNA vaccine,combined vaccine were also being researched and developedKeywords：streptococcus pneumoniae；capsular polysaccharide vaccine；polysaccharide protein conjugate vaccine；DNA vac-cine.1 一一.肺炎鏈球菌疫苗的化學(xué)結(jié)構(gòu)肺炎鏈球菌疫苗的化學(xué)結(jié)構(gòu) 肺炎鏈球菌疫苗是預(yù)防肺炎鏈球菌感染的特制多價疫苗，。肺炎球菌內(nèi)側(cè)為細胞質(zhì)膜， 外圍為細胞壁，最外層為多糖莢膜。其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有抗吞噬作用，有效的保護肺炎球菌免 受宿主免疫系統(tǒng)中白細胞的攻擊多糖莢膜誘導(dǎo) B 細胞應(yīng)答，產(chǎn)生不同的特異性抗體，同時， 多糖莢膜決定了肺炎球菌的不同血清型。 肺炎疫苗是將肺炎球菌殺死，提取其莢膜多糖制成的，接種后誘發(fā)產(chǎn)生抗體，有效的 預(yù)防肺炎球菌肺炎和敗血癥。該疫苗包含了主要引起肺炎和敗血癥的 23 種肺炎球菌，對 90%的肺炎球菌產(chǎn)生免疫力，故稱“多價”。該疫苗經(jīng)一次注射后，15 天產(chǎn)生保護性抗體， 保護期至少持續(xù)五年；必要時，在一次注射后第六年再注射一次?！?】 二二.疫苗的發(fā)現(xiàn)及研究過程疫苗的發(fā)現(xiàn)及研究過程 肺炎鏈球菌可引起大葉性肺炎、支氣管炎、化膿性腦膜炎、中耳炎、腦膿腫、菌血癥 及心內(nèi)膜炎等，是引起全球各年齡組高發(fā)病率和死亡率的主要病原菌3。1979 年美國批準(zhǔn) 使用-14 價肺炎球菌多糖疫苗，該疫苗覆蓋約 80%的肺炎球菌分離株。之后 WHO 專家組建 議用 23 價肺炎球菌多糖疫苗作為第 2 代疫苗, 23R 即屬于此種由 23 個莢膜組成的第 2 代疫 苗。美國 Plovffe 等對 258 份成人肺炎球菌血培養(yǎng)的分離株做了血清分型，大多數(shù)菌株 89.2%與 該菌苗所包含的血清型相符，另有 6.2%分離株的免疫原性與該菌苗中的血清型有關(guān)。研究 證實，接種多價肺炎球菌疫苗后第 2 周，保護型莢膜型特異抗體水平開始升高。2 歲以上 兒童及成人均可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，對 23 種莢膜任何一型都可產(chǎn)生免疫力。與 B 型流感嗜血 桿菌多糖疫苗和腦膜炎球菌多糖疫苗相似，肺炎球菌疫苗對 2 歲以下嬰幼兒的免疫效果不 佳。23 價純化莢膜多糖疫苗尚存在不足之處，其一是再次接種不能產(chǎn)生回憶應(yīng)答反應(yīng)，其 二是在健康成人中產(chǎn)生持續(xù)時間較長的保護性抗體，而對于易感人群，如慢性呼吸道感染 者、艾滋病患者、老年人及幼兒的免疫作用不如對健康人有效。而新型的多糖-蛋白偶聯(lián)疫 僅供參考#2 苗的免疫原性大大增加，適用于對嬰幼兒的免疫。【2】 肺炎雙球菌疫苗的發(fā)展歷程：(1)全菌體疫苗：1880 年美國 Stemberg 和法國 Pasteur 最 先分離肺炎球菌4，并于 1882 年試驗后指出，預(yù)防接種具有抗肺炎球菌感染的可能性，但 到 1911 年才開始適用全菌體疫苗來預(yù)防肺炎球菌感染。1914 年南非金礦礦工由于不斷發(fā) 生大葉性肺炎采用加熱死菌菌體來控制這種流行病。1915 年報到 5 價疫苗免疫人體，但接 種局部不良反映強，免疫效果差，有關(guān)預(yù)防接種的有效性和實用性的爭論一直延續(xù)到 1939 奶奶磺胺藥問世。(2)肺炎球菌莢膜多糖疫苗：1930 年報告了肺炎球菌莢膜多糖對人的免疫 還原性。1945 年肺炎球菌多糖疫苗保護效果被明確證實，1，2，5，7 型的四價莢膜多糖 疫苗和 3，6 價的也相繼證實。1978 年 14 價的肺炎球菌莢膜多糖疫苗在美國正事上市。 1983 年 23 價肺炎球菌莢膜多糖疫苗研制成功并放入市場。我國于 2000 年，研制出 23 價 PNCPS 疫苗，現(xiàn)正在上期臨床試驗5。于 2006 年研制出 23 價肺炎球菌莢膜多糖疫苗并 上市銷售。 (3)蛋白質(zhì)疫苗（免疫原性蛋白）：最早的蛋白質(zhì)疫苗的上市時間可能是 2020 年?！?】 三三.肺炎球菌疫苗的藥理藥效和適用人群肺炎球菌疫苗的藥理藥效和適用人群 功能主治：本藥所含的經(jīng)過提純的肺炎球菌莢膜多糖可引起抗體的產(chǎn)生，而此抗體可 有效地預(yù)防肺炎球菌的感染。多價疫苗用于人體的研究表明，對 23 種莢膜型的每一種都 可產(chǎn)生免疫力。任何年齡的成人都可以對疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在接種后的第三周，保護性 莢膜型特異抗體的水平將升高。紐莫法 23 的保護性功效的持續(xù)時間目前還不能確定，但 在早期的研究中已表明用其它的肺炎球菌疫苗刺激產(chǎn)生的抗體可持續(xù) 5 年之久。紐莫法刺 激產(chǎn)生的特異型抗體水平在觀察 42 個月后下降，但在所有的有早期應(yīng)答征象的受試者中， 仍明顯高于接種前水平。 用于免疫預(yù)防由肺炎球菌引起的疾病。 適用人群：患基礎(chǔ)性疾病的高危人群(包括慢性呼吸性疾病：慢性肺氣腫、肺纖維化、 慢性支氣管炎、支氣管哮喘、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張癥、肺結(jié)核、肺手術(shù)后的肺 功能低下者等，特別是在家吸氧患者、心力衰竭、肝功衰竭、糖尿病等患者)免疫功能低 下者：如穩(wěn)定期骨髓瘤、白血病、HIV 陽性者(但 A1DS 患者無效)2 歲以上的易感者(2 歲 以下應(yīng)用該疫苗，不產(chǎn)生抗體)65 歲以上高齡人群 不適合接種肺炎疫苗的人群及不良反應(yīng)：急性感染、放化療病人（應(yīng)在停止治療后 102 再接種）、嚴重心肺功能不全的病人、對疫苗過敏、妊娠不足 3 個月的婦女不適合接 種肺炎疫苗。3 年內(nèi)接種過肺炎球菌疫苗、妊娠 3 個月以上或哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下 使用。不推薦將肺炎球菌多糖疫苗用于一般人群的常規(guī)接種?！?】PPV23 的不良反應(yīng)主要是 局限性的，30%50%的個體會有局部疼痛，腫脹或紅斑，通常持續(xù)時間少于 48h；全身反 應(yīng)，如發(fā)燒或肌肉酸痛發(fā)生率不到 1%，更嚴重的全身反應(yīng)罕見8. 四四.肺炎鏈球菌疫苗的生產(chǎn)工藝肺炎鏈球菌疫苗的生產(chǎn)工藝 肺炎鏈球菌多糖-外膜蛋白結(jié)合疫苗及制備方法，屬于肺炎鏈球菌疫苗領(lǐng)域。本疫苗的 主要抗原成分是由肺炎鏈球菌產(chǎn)生的莢膜多糖與其外膜蛋白經(jīng)共價連接而得到的肺炎鏈球 菌莢膜多糖-外膜蛋白結(jié)合物。莢膜多糖是一種或多種肺炎鏈球菌的莢膜多糖，其分子量約 為 200-500KDa，每個多糖分子約有大約 300-700 個重復(fù)單位。外膜蛋白是一種或多種肺炎 鏈球菌的外膜蛋白，其分子量約為 30-100Kda。該疫苗用以預(yù)防或治療肺炎鏈球菌誘發(fā)的 疾病。肺炎鏈球菌多糖-載體蛋白的偶聯(lián)物，含該偶聯(lián)物的疫苗及其制法。偶聯(lián)物具有結(jié)構(gòu) 式：Pr-L-Ps，其中，Pr 是載體蛋白，Ps 是肺炎鏈球菌多糖，L 是共價鍵或連接基團，且 PsPr 的質(zhì)量比為 0.5-3.51。本發(fā)明的偶聯(lián)物可以刺激受體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而對于產(chǎn) 生莢膜多糖成分的同類肺炎鏈球菌病原體形成保護。 五肺炎球菌疫苗的生產(chǎn)廠家及市場銷售額五肺炎球菌疫苗的生產(chǎn)廠家及市場銷售額 僅供參考#3 中生集團成都生物制品研究所 23 價肺炎球菌多糖疫苗于 2006 年 8 月 17 日取得了 GMP 證書（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 GMP 認證公告（第 108 號），即將上市銷 售。成都所 23 價肺炎球菌多糖疫苗的問世，打破了外資產(chǎn)品在國內(nèi)市場的壟斷。成都所由 此成為全球第三家、國內(nèi)首家 23 價肺炎球菌疫苗生產(chǎn)廠家。國內(nèi)眾多藥品消費者將有機會 使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠，價格相對便宜的國產(chǎn)疫苗。 2005 年我國出臺了疫苗流通和預(yù)防接種管理條例，條例規(guī)定接種第一類疫苗由 政府承擔(dān)費用，接種第二類疫苗由受種者或者其監(jiān)護人承擔(dān)費用。肺炎球多糖菌疫苗屬于 第二類疫苗。由疫苗生產(chǎn)企業(yè)及批發(fā)企業(yè)向疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位等銷售第二類疫 苗。目前國內(nèi)上市的有 7 價和 23 價肺炎球菌疫苗。 參考文獻參考文獻:1薛新娜，陳茶（廣東省中醫(yī)院大學(xué)城醫(yī)院檢驗科，廣州 510006）.現(xiàn)代檢驗 醫(yī)學(xué)雜志，2010,25（3）：128-129 2朱繼珩，蔡映云（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海 200032） 3Scott JAThe preventable burden of pneumococcal disease in the developing worldJVaccine，2007，25 (1 3)：23982405 4Austrian R. Pneumococcal otitis media and pneumococcal Vaccines,a historical perspecticeJ.Vaccine 2000,19(Suppl.1):S71-77 5楊耀，栗克喜，宋紹忠等。23 價肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗的研制J.中國生物 制品學(xué)雜志 2000,13（3）：154-156 6楊旸王見冬王新立高強 肺炎球菌疫苗的研發(fā)進展 1.北京科興生物制品有限公司 2.北京科興中維