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不孕不育五項(xiàng)最全解讀在免疫性不孕不育中最常見的是由抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗卵巢抗體(AOAb)、抗透明帶抗體(AZP)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗滋養(yǎng)層抗體(TAAb)、抗絨毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)引起的,這些抗體的檢測對免疫性不孕不育患者的診斷、治療具有重要指導(dǎo)意義1,2。抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗卵巢抗體(AOAb)、抗透明帶抗體(AZP)、抗絨毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)合稱不孕不育五項(xiàng),我們來看看它們對不孕不育的影響??咕涌贵w(AsAb)對精子及受精過程影響比較復(fù)雜,不同類型抗體的作用途徑也不同。但 AsAb 在免疫性不孕不育中的作用機(jī)制主要可概括為3:(1)阻礙精子穿過宮頸粘液,干擾精子獲能;(2)凝集和制動作用,影響精子的活率;(4)抑制精子頂體酶的釋放或降低頂體酶的活性,影響精子受精能力;(4)影響精卵融合,干擾受精卵發(fā)育;(5)抗精子細(xì)胞毒作用,影響胚胎發(fā)育,甚至導(dǎo)致胚胎發(fā)育停止;(6)AsAb 在睪丸曲細(xì)精管的基底膜沉積可影響生精微環(huán)境使精子數(shù)量下降,形成異常??棺訉m內(nèi)膜抗體(EMAb)與不孕不育的關(guān)系4:其是一種以子宮內(nèi)膜為靶細(xì)胞產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)的自身抗體,可改善子宮內(nèi)膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)。當(dāng)女性子宮內(nèi)膜受到外界刺激時(shí),通過免疫應(yīng)答,會產(chǎn)生自身抗體,通過與抗原結(jié)合,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜損傷,胚胎無法正常著床發(fā)育,最終導(dǎo)致不孕,此抗體多見于盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥疾病女性患者。抗卵巢抗體(AOAb)與不孕不育的關(guān)系5:其是位于黃體細(xì)胞、卵巢顆粒細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的自身抗體,對年齡較大的孕婦而言,卵巢功能減弱是導(dǎo)致不孕癥的主要原因之一,因卵巢功能減弱,會產(chǎn)生相應(yīng)的 AOAb,導(dǎo)致成熟前卵巢閉鎖,阻礙卵巢正常的分泌功能,在孕激素缺乏的狀態(tài)下,影響胚胎著床,易導(dǎo)致不孕??雇该鲙Э贵w(AZP)產(chǎn)生的機(jī)制尚不完全清楚,它降低生育的可能機(jī)制有6 ,7:(1)封閉精子受體,阻止精子與透明帶結(jié)合;(2)干擾著床,AzpAb 使透明帶變硬,即使受精發(fā)生,也可能因透明帶不能從孕卵表面脫落而干擾著床。(3)形成抗原抗體復(fù)合物,阻止精子通過??菇q毛膜促性腺激素抗體(AHCGAb)與免疫性不孕不育8絨毛膜促性腺激素 (HCG) 是合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白激素,促進(jìn)卵巢黃體進(jìn)一步發(fā)育形成妊娠黃體,分泌足夠的雌孕激素,是維持妊娠的必要條件,HCG 可被特異性抗絨毛膜抗體滅活,引起停育,因此,HCGAb 有肯定的致不孕作用。自身免疫抗體對輔助生殖技術(shù)的影響,我們來共同學(xué)習(xí)侯振9發(fā)表的一篇文章。ASAb 對輔助生殖技術(shù)的影響女性血清中 ASAb 以 IgM 為主。ASAb 陽性患者行 IVF 的受精率和卵裂率顯著低于抗體陰性患者,而兩組之間的卵子成熟度和優(yōu)胚率均無明顯差異。研究發(fā)現(xiàn) ASAb 陽性組受精率和平均胚胎評分明顯低于輸卵管因素造成的不孕組,然而其種植率卻明顯高于該組,因此,認(rèn)為針對精子的細(xì)胞或體液免疫的出現(xiàn)增加了子宮對移植的胚胎的接受能力。但也有研究表明,女性患者體內(nèi)的 ASAb 對胚胎著床及著床后的發(fā)育影響不大??偨Y(jié)一句話,女性血清中 ASAb 對輔助生殖技術(shù)的影響不大。精液中 ASAb 與 IVF 之問的關(guān)系也有研究。通過對 16 篇有效的文章薈萃分析統(tǒng)計(jì)顯示: ASAb 陽性組和 ASAb 陰性組相比,IVF 臨床妊娠率沒有顯著差異,提示精液中 ASAb 和 IVF 妊娠結(jié)局沒有相關(guān)性10??孤殉部贵w (AOAb) 對輔助生殖技術(shù)的影響AOAb 可能通過阻礙卵母細(xì)胞成熟,影響卵子的排出,影響胚胎細(xì)胞分裂,透明帶的異常改變精子的穿入和胚胎的著床,從而降低卵巢的生殖內(nèi)分泌功能,造成受精卵種植和著床失敗。AOAb 產(chǎn)生可能和 IVF 妊娠失敗相關(guān)??棺訉m內(nèi)膜抗體 (EMAb) 對輔助生殖技術(shù)的影響EMAb 是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體,正常的子宮內(nèi)膜不會刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,但是異位的子宮內(nèi)膜可以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。對不明原因不孕女性行 IVF 治療妊娠結(jié)局的分析,EMAb 陽性組與陰性對照組之間生化妊娠率差異無顯著性,抗體陽性組流產(chǎn)率顯著高于陰性對照組,持續(xù)妊娠率均低于陰性對照組。EMAb 的存在會引起不明原因 IVF 妊娠流產(chǎn)率增高11也提示 EMAb 主要干擾了胚胎種植過程,從而降低了持續(xù)妊娠率。多個(gè)自身免疫抗體對輔助生殖技術(shù)的影響觀察在 3 種自身免疫抗體 ACA、AOAb、ASAb 共同存在時(shí) IVF 的妊娠率,發(fā)現(xiàn)陽性抗體種類越多,其妊娠率越低,3 種抗體可能通過不同機(jī)制作用于胚胎著床及著床后的早期發(fā)育階段,共同來降低 IVF-ET 的成功率12。另一項(xiàng)研究觀察了 4 種自身免疫抗體 ACA、ATA、AHCGAb 和 EMAb 對 IVF 妊娠結(jié)局的影響,抗體陽性組雖較陰性對照組的臨床妊娠率、胚胎種植率低,但差異無顯著性,然而各抗體陽性組流產(chǎn)率均高于陰性對照組,持續(xù)妊娠率均低于陰性對照組11。多項(xiàng)研究表明:多個(gè)自身免疫抗體陽性患者可能使 IVF 妊娠率降低,流產(chǎn)率升高。對抗體陽性患者,我們?nèi)绾沃委??說了這么多,好像機(jī)理很復(fù)雜,其實(shí)治療十分的簡單:在開始周期治療前應(yīng)用 0.5 mg/kg 的潑尼松龍,患者妊娠后一直服用到懷孕 3 個(gè)月。可顯著降低抗體陽性率,胚胎級別得到改善,妊娠率、種植率和活產(chǎn)率明顯升高9、13。也有研究報(bào)道潑尼松 5 mg/ 次聯(lián)合維生素 E 100 mg/ 次、維生素 C 200 mg/ 次,每天 3 次,能減少潑尼松的副作用的同時(shí)增加免疫性不孕患者的臨床療效14。參考文獻(xiàn)1山書玲; 周建華; 周平. 生殖免疫抗體檢測在女性不孕不育診斷中的臨床意義. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志2009(1):48-49.2吳艷; 鐘路; 趙英; 符克英; 陳汝; 王海楓; 符生苗. 海南地區(qū)不孕不育患者的生殖免疫性抗體檢測分析. 中國婦幼保健.2008.23(27):3853-3855.3陳家堅(jiān); 姜邦蓉. 抗精子抗體檢測對不孕不育診斷的臨床價(jià)值. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).2008.12(4):545-546.4王青,龐玲霞,王友沛,等不孕不育患者血清中抗精子抗體與抗心磷脂抗體的測定 J溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,42(1):66-67.5吳曉鋒,海燕女性不孕不育者免疫抗體檢測情況的臨床分析 J中國性科學(xué),2012,21(7):54-576常笑雪; 黃鸝等.109 例不孕婦女血清抗透明帶抗體檢測結(jié)果分析中國計(jì)劃生育學(xué)雜志200816(10):622-623.7常興隆; 趙惠萍; 田蔥; 李娟. 抗透明帶抗體與免疫性不孕癥相關(guān)性研究現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志201120(8):969-970.8陳桂冰; 黃紹坤; 趙香生; 張然. 免疫不孕患者自身抗體檢測結(jié)果分析職業(yè)與健康200824(16):1725-1726.9侯振; 劉嘉茵. 自身免疫抗體對輔助生殖技術(shù)的影響. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志201430(10):727-729.10Zini A,F(xiàn)ahmy N,Belzile E,et alAntisperm antibodies are not assocated with pregnancy rates after IVF and ICSI:systematic review and meta-analysisJ.Human Reproduction,2011,26(6):1288-129511鄒淑花,楊宗芝,張鵬,等自身免疫異常對不明原因性不孕女性 IVF 妊娠結(jié)局的影響 J中華男科學(xué)雜志,2008,14(4):343-34612董娟,王波,鄧小惠,等. 免疫抗體對體外受精一胚胎移植結(jié)局的影響 J實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2005,21(8):478-481.13Forges T,Monnier Barbarino P,Guillet May F,et al.Cortieosteroids in patients with antiova

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