藥品的質(zhì)量控制.ppt

目錄一、藥品質(zhì)量控制的幾個(gè)階段二、藥品質(zhì)量控制的責(zé)任主體三、藥品質(zhì)量控制的科學(xué)基礎(chǔ)四、藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容與原則五、需要強(qiáng)調(diào)并明確的幾個(gè)問(wèn)題,藥品質(zhì)量控制的要素：1、如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)的科學(xué)性、規(guī)范性和可行性事前控制。2、如何保證規(guī)范的落實(shí)監(jiān)督管理事后控制。,主要內(nèi)容：(1)確定目標(biāo)化合物(2)設(shè)計(jì)合成路線(3)制備目標(biāo)化合物(4)結(jié)構(gòu)確證(5)工藝優(yōu)化(6)中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,核心內(nèi)容和要求主要有：（1）工藝路線的選擇（2）起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的要求（3）中間體質(zhì)量控制的研究（4）工藝的優(yōu)化與放大（5）工藝數(shù)據(jù)的積累和分析（6）雜質(zhì)分析（7）產(chǎn)品的精制（8）工藝的綜合分析（9）“三廢”處理方案,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：確定的目標(biāo)化合物工藝選擇的依據(jù)不同規(guī)模的真實(shí)與完整的制備工藝中間體的質(zhì)量控制有機(jī)溶劑的使用情況關(guān)鍵原料和試劑的來(lái)源及標(biāo)準(zhǔn)可能的有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,基本內(nèi)容：骨架結(jié)構(gòu)：分子中各原子之間的連接順序和方式構(gòu)型：分子中各原子之間的空間相對(duì)位置結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：與水、有機(jī)溶劑通過(guò)氫鍵等結(jié)合晶型：分子（或原子）在晶體中的排列方式,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：使用方法的有效性數(shù)據(jù)的完整性解析的正確性,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,主要內(nèi)容：（1）選擇合理的劑型保證藥物的藥效，降低毒副作用，提高臨床用藥的順應(yīng)性。（2）確定科學(xué)的處方通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和有效的指標(biāo)考察，確定處方。（3）工藝研究制備工藝的選擇、工藝參數(shù)的確定、工藝的驗(yàn)證。,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：劑型與規(guī)格的選擇依據(jù)處方的設(shè)計(jì)與選擇依據(jù)制備工藝的選擇依據(jù)不同規(guī)模的真實(shí)與完整的制備工藝原料來(lái)源與標(biāo)準(zhǔn)輔料來(lái)源與標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累等,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,要求：研究?jī)?nèi)容的全面性（充分考慮藥物的化學(xué)特征、劑型特征、工藝過(guò)程、標(biāo)準(zhǔn)要素等）方法學(xué)研究的科學(xué)性與可行性（1）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的規(guī)范化過(guò)程，包括方法的選擇、方法的驗(yàn)證、數(shù)據(jù)的積累。（2）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的階段性與系統(tǒng)性的統(tǒng)一。,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,內(nèi)容：影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期留樣試驗(yàn),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,特點(diǎn)：具有整體性和系統(tǒng)性與制備工藝、質(zhì)量研究相互關(guān)聯(lián)(1)所使用的分析方法應(yīng)是質(zhì)量研究中經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法(2)結(jié)果為處方工藝的選擇、質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立提供依據(jù),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,穩(wěn)定性研究具有階段性穩(wěn)定性研究貫穿藥品研發(fā)的始終藥品上市后仍需繼續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。臨床前的穩(wěn)定性結(jié)果應(yīng)能保證臨床用樣品的穩(wěn)定，申請(qǐng)生產(chǎn)提交的穩(wěn)定性資料應(yīng)能支持將來(lái)上市產(chǎn)品的穩(wěn)定此二階段的穩(wěn)定性研究要求不同,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：樣品的要求考察項(xiàng)目的設(shè)置處置條件的選擇考察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置分析方法的要求結(jié)果的表述與分析,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：包材選擇的依據(jù)包材的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評(píng)價(jià)要素：項(xiàng)目設(shè)定的針對(duì)性和全面性檢測(cè)方法的科學(xué)和可行性限度確定的依據(jù)及合理性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式和用語(yǔ)起草說(shuō)明的規(guī)范性等,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,每一個(gè)階段的研究結(jié)果和數(shù)據(jù)積累為其相應(yīng)階段的藥物制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。,質(zhì)量控制研究的基本原則,各研究階段中各研究方面的相互關(guān)聯(lián)性：研究階段內(nèi)的結(jié)構(gòu)確證、工藝研究、穩(wěn)定性研究、包材的選擇研究為質(zhì)量控制方法學(xué)研究提供全面的信息。,質(zhì)量控制研究的基本原則,具體的方法學(xué)研究的完整性：具體的方法學(xué)研究中方法的選擇、建立與驗(yàn)證等。,質(zhì)量控制研究的基本原則,要求：在研究開(kāi)始時(shí)應(yīng)全盤(pán)考量、總體設(shè)計(jì)，研究過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格分工、密切交流與分析，研究結(jié)束后應(yīng)綜合總結(jié)，以歸納各研究結(jié)果的科學(xué)性和有效性。,質(zhì)量控制研究的基本原則,內(nèi)容：制備工藝研究的數(shù)據(jù)積累質(zhì)量控制方法學(xué)研究的數(shù)據(jù)積累穩(wěn)定性研究的數(shù)據(jù)積累產(chǎn)品