細菌的感染與致病機制ppt課件

.,第六章細菌的感染與致病機制細菌侵入機體后，生長、繁殖、釋放毒性物質(zhì)等，引起機體不同程度的病理改變的過程，稱為細菌的感染或傳染細菌進入機體能否引起感染取決于兩方面的因素，一是機體的的免疫力，二是細菌的致病力,其結(jié)局根據(jù)病原菌和宿主兩方面力量強弱而定,.,第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一正常菌群（正常微生物群）P1631概念：正常存在于人體表和與外界相通的腔道里，對宿主無害，有些對人還有利細菌一個健康人體內(nèi)有1013個細胞，但棲息的細菌則達1014個2分布：人體表面、口腔、鼻煙腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃腸道、尿道、陰道都有正常菌群。但種類可以不同，詳見書P163表12-1,.,二正常菌群生理作用1生物拮抗作用占位性保護作用競爭營養(yǎng)改變PH抗生素與細菌素的作用,.,2營養(yǎng)作用正常菌群影響宿主的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)轉(zhuǎn)化和合成。細菌的酶35%可供人共用。大腸埃希菌合成的維生素B族、維生素K族可供人體吸收利用,.,3免疫作用正常菌群能促進宿主免疫器官的發(fā)育刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答從而限制了他們本身的危害。如雙歧桿菌誘導(dǎo)分泌型IgA阻斷以大腸桿菌為代表的腸內(nèi)細菌反應(yīng)，阻斷他們對腸粘膜上皮的吸附與穿入。還可激活固有層CD4+T細胞，產(chǎn)生IFNr，激活巨嗜細胞增加其吞噬作用殺傷細胞內(nèi)寄生的細菌和病毒無菌小雞回盲部淋巴結(jié)較普同小雞小4/5，改為正常飼養(yǎng)，兩周后恢復(fù)正常大腸桿菌產(chǎn)生的微量腸毒素可抵抗致病性腸毒素的攻擊,.,4抑瘤作用將等量的亞硝基胍（MNNG）滴入無菌大鼠和普通大鼠結(jié)腸內(nèi)，無菌大鼠癌發(fā)生率較正常大鼠高2倍雙歧桿菌和乳桿菌一方面可以降解亞硝酸胺為仲胺和硝酸胺鹽，另一方面可活化巨嗜細胞，提高吞噬能力,.,5抗衰老作用雙歧桿菌有抗衰老的作用，健康乳兒的腸道雙歧桿菌約占腸道菌群的98%。隨著年齡增長，進入老年腸道產(chǎn)H2S和吲哚的芽孢桿菌菌類的增多加速衰老的過程,.,二微生態(tài)平衡與失調(diào)（一）微生態(tài)平衡（microeubiosis）1概念是指在長期進化過程中形成的正常微生物與宿主生態(tài)環(huán)境生理動態(tài)平衡。包括定位、定性、定量三方面內(nèi)容2微生物因素：微生物的定位、定性、定量指標都是動態(tài)平衡、生理波動與病理波動是交叉的。如尿中查到大腸艾希菌，其數(shù)量達到105/ml方有病理意義,.,(二)微生態(tài)失調(diào)概念（microdysbiosis）是指正常微生物群與宿主間、個中群落成員之間的平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理組合的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴±斫M合狀態(tài)稱為微生態(tài)失調(diào)表現(xiàn)：菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移、血行感染、易位病灶誘發(fā)因素：射線照射使免疫功能下降、使用抗菌素、外科手術(shù)（包括插管技術(shù)）有利于細菌移位、其他因素（免疫抑制劑、醫(yī)源性因素、細胞毒性藥物、激素等）,.,三機會性感染概念：由正常菌群或環(huán)境中機會性致病菌（opportunisticbacterium）所引起的感染統(tǒng)稱為機會性感染(一)主要機會致病菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、洋蔥假單胞菌、沙雷菌屬。另外還有真菌中白色假絲酵母菌、曲霉菌和毛霉菌等,.,（二）機會性感染與易感性宿主1基礎(chǔ)疾病與易感性宿主惡性腫瘤、膠原性疾病、代謝不全、移植術(shù)后、燒傷等2醫(yī)源性因素與所致假單胞菌（1）治療基礎(chǔ)疾病過程中造成免疫抑制（2）外科手術(shù)使局部和全身的抗感染能力降（3）各種臨床檢查手段增加感染機會（4）老齡化人群也是機會感染的高危人群,.,（三）醫(yī)院獲得性感染是指病人住院期間發(fā)生的感染，統(tǒng)稱為院內(nèi)感染感染來源：交叉感染內(nèi)源性感染（自身感染）醫(yī)源性感染,.,第二節(jié)細菌的感染,致病性：細菌引起感染的能力稱為細菌的致病性或病原性毒力：細菌的致病性強弱，即致病性的強度，是量的概念,.,細菌的毒力的表示：半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）：即在一定時間內(nèi)，通過一定的接種途徑，使一定體重的實驗動物的半數(shù)動物死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量。,.,一細菌的毒力物質(zhì)細菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成（一）侵襲力：病原菌突破機體某些防御功能，在體內(nèi)生長擴散的能力侵襲力主要包括夾膜、粘附素、侵襲性物質(zhì)等,.,1莢膜在致病中的作用：具有抗吞噬和阻撓體液中殺菌物質(zhì)的作用，如無莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，引起小鼠死亡M蛋白、Vi抗原、K抗原都有此功能,.,2粘附素：是細菌表面的蛋白質(zhì)粘附素有兩類：一類是細菌菌毛分泌的，另一類是細菌其他表面組分粘附素與靶細胞表面受體結(jié)合，這是致病的關(guān)鍵的一步,.,3侵襲性物質(zhì)：是指細菌產(chǎn)生的，在細菌感染過程中可以協(xié)助致病菌抗吞噬或向周圍擴散的物質(zhì)，本身一般不具有毒性血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等,.,（二）毒素：是指細菌生長繁殖過程中合成的能損害宿主機體，使之發(fā)生病變、出現(xiàn)癥狀基至死亡的毒性物質(zhì)，分外毒素和內(nèi)毒素兩類,.,1外毒素：是細菌生長繁殖過程中產(chǎn)生的合成代謝產(chǎn)物，在細胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細菌死亡溶解后釋放出來。產(chǎn)生外毒素的細菌主要是G+，少數(shù)為G。,.,外毒素的特點：成分：蛋白質(zhì)，不耐熱毒性：強類毒素：可脫度制成類毒素作用：有組織器官選擇性毒害效應(yīng)結(jié)構(gòu)：有A、B兩個亞單位組成分類：細胞素毒、神經(jīng)毒素和腸毒素,.,（2）內(nèi)毒素：G細胞壁中的脂多（LPS）只在細菌死亡裂解后，才能釋放出來的螺旋體、衣原體、支原體、立克次體也有類似內(nèi)毒素活性。,.,內(nèi)毒素的特性:成分:脂多糖,耐熱毒性:弱類毒素:不能脫毒制成類毒素毒性作用：無選擇性,各菌作用大致相同,.,內(nèi)毒素對機體的毒性作用：發(fā)熱反應(yīng)白細胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC適量的內(nèi)毒素由有增強機體非特異免疫作用,.,二細菌侵入的數(shù)量感染的發(fā)生,除細菌必須具有一定的毒力外還需有足夠的數(shù)量,所需菌量的多少喚和機體的免疫力有關(guān),.,三細菌侵入的部位細菌的感染要有適合的途徑,否則不感染有的是一種途徑,如破傷風(fēng)梭菌有的是多種途徑,如結(jié)核分枝桿菌,.,第三節(jié)宿主的免疫防機制機體存在著完善免疫系統(tǒng)，對入侵的細菌執(zhí)行復(fù)雜的免疫防疫功能,包括天然免疫和獲得性免疫,.,（一）天然免疫又稱非特異性免疫，1特點：作用范圍比較廣，無特異性相對穩(wěn)定并能遺傳，有種的差異個出生是就具備、應(yīng)答迅速不因抗原的再次刺激增強或減弱,.,天然免疫的組成機械性阻擋與排出皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)屏障作用正常菌群的拮抗作用血腦屏障用：保護中樞神經(jīng)系統(tǒng);組成胎盤屏障：保護胎兒不被感染吞噬細胞體液因素補體、溶菌酶、防御素,.,二獲得性免疫機制,特點:針對性強不能遺傳可因再次接觸抗原而增加免疫強度分類:細胞免疫和體液免疫。,.,1胞外菌感染免疫：胞外菌感染免疫主要是特異性體液免疫，細菌胞壁和莢膜等多糖是T細胞非依賴性抗原刺激B細胞產(chǎn)生IgM，其蛋白抗原在抗原遞呈細胞的幫助下，先產(chǎn)生IgM后轉(zhuǎn)換為IgG為主，并有IGA或IgE參與胞外菌感染免疫應(yīng)答的T細胞主要是CD4Th2細胞,.,特異性抗體的作用IgG抗體調(diào)理細菌促進吞噬抗體中和細菌外毒素分泌型IgA(SIgA)阻擋致病菌定植IgG、IgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補體經(jīng)典途徑,.,2、胞內(nèi)菌感染的免疫：胞內(nèi)菌感染的特點：細胞內(nèi)寄生低細胞毒性呈慢性過程通過免疫病理損傷致病,.,醫(yī)學(xué)上重要的胞內(nèi)菌：兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝