NSAIDS治療AS新進(jìn)展

強(qiáng)直性脊柱炎診療新進(jìn)展炎癥反應(yīng)與新骨形成NSAIDs應(yīng)用張芳江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,AS為一種慢性炎癥性疾病,腰背痛關(guān)節(jié)痛足跟痛,PGE2TNF-IL-17IL-23,骶髂關(guān)節(jié)炎附著點(diǎn)炎,ESRCRP,癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查,影像學(xué),炎癥因子,炎癥,炎癥與AS結(jié)構(gòu)損傷和功能喪失密切相關(guān),K.Pavelka,etal.ClinicalandExperimentalRheumatology2009;27:958-963XenofonBaraliakos,etal.ArthritisResearch6:7581.,MRI顯示L1/L2、L2/L3骨髓炎癥水腫2年后X-ray該部位新骨贅形成2,基線MRI,X-ray,60%的患者最終會(huì)發(fā)展為不同程度的殘廢，喪失生活自理能力1,inflammation,Lossoffunction,Structuredamage,炎癥水平越高AS患者功能狀態(tài)越差,2011年Cansu等研究，炎癥指標(biāo)ESR或CRP水平越高的AS患者，BASFI評(píng)分越差，CRP與BASFI呈顯著正相關(guān)關(guān)系。,AS和RA不同的臨床表現(xiàn)和藥物治療效果,LoriesR,etal.NatRevRheumatol.2011Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,不同的臨床表現(xiàn)和藥物治療效果引發(fā)對(duì)RA和AS發(fā)病機(jī)制的探索,為什么炎癥在RA導(dǎo)致骨質(zhì)破壞為主，在AS卻導(dǎo)致新骨形成？,調(diào)控AS新骨形成的幾個(gè)關(guān)鍵因子,“早期”炎癥損傷,“成熟期”炎癥損傷,骨生長(zhǎng)因子，如BMPs，Wnt,新骨形成,sclerostin,Dickkopf（DKK)-1,BMPs、Wnt促進(jìn)骨生成DKK-1、sclerostin是Wnt拮抗因子,啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程,MaksymowychWP,etal.Diseasemodificationinankylosingspondylitis.Nat.Rev.Rheumatol.2010;6:75-81.,TNF,AS患者，DKK-1(Wnt拮抗劑)Wnt(促進(jìn)新骨形成),LoriesR,etal.NatRevRheumatol.2011Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,前列腺素通路與Wnt信號(hào)通路存在交叉PGE2DKK-1(Wnt負(fù)性調(diào)節(jié)因子)Wnt(促進(jìn)新骨形成),前列腺素E2可下調(diào)DKK-1及sclerostin水平，進(jìn)而增強(qiáng)Wnt通路的活性抑制前列腺素可以阻止AS新骨形成,BonewaldLF,etal.Bone.2008;(42):606-615.,NSAIDs影響新骨形成的分子機(jī)制,NSAIDs可以減少前列腺素的合成，而前列腺素E受體4（PTGER4）基因與AS有關(guān)。敲除前列腺素E4受體可以抑制小鼠的骨吸收，而NSAIDs可以通過(guò)抑制前列腺素的生成而影響這一作用另外，前列腺素E4還可以誘導(dǎo)骨髓中的脂肪形成新骨，并可能在骨贅形成中扮演關(guān)鍵角色,NSAIDs通過(guò)抑制COX-2，抑制炎癥相關(guān)PGE2的產(chǎn)生2年臨床研究證實(shí)，持續(xù)應(yīng)用具有阻止AS新骨形成作用,SieperJ,etal.Arthritis58(3):649656,炎癥(波動(dòng)性),階段2a,階段3,階段2b,階段1,RA,AS,骨質(zhì)破壞(波動(dòng)性),炎癥減弱骨修復(fù)啟動(dòng),骨質(zhì)增生(韌帶骨贅),炎癥持續(xù)性,磨損骨質(zhì)的破壞（波動(dòng)性）,RA結(jié)構(gòu)破壞的評(píng)分(Sharp),AS結(jié)構(gòu)破壞的評(píng)分（mSASSS）,AS：強(qiáng)直性脊柱炎，RA：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，mSASSS：修訂的Stoke強(qiáng)直性脊柱炎脊柱評(píng)分；AS分為三個(gè)階段：急性炎癥期，然后是磨損性破壞和骨質(zhì)增生性修復(fù)；AS的結(jié)構(gòu)破壞評(píng)分主要參考骨質(zhì)增生，而RA則關(guān)注于磨損骨質(zhì)的破壞,時(shí)間,TNF,炎癥因子成骨因子,NSAIDs,總結(jié),AS是一種慢性炎性疾病，炎癥與病情及預(yù)后相關(guān)。在SpA，骨修復(fù)過(guò)程主要由Wnt介導(dǎo)。前列腺素E2通過(guò)下調(diào)Wnt的負(fù)性調(diào)節(jié)因子DKK-1及sclerostin，進(jìn)而增強(qiáng)Wnt通路的活性，促進(jìn)新骨形成。NSAIDs抑制前列腺素生成，具有減輕炎癥和阻止新骨形成的作用。,ASAS推薦的AS治療路徑-NSAIDs無(wú)效或療效不佳的中軸病變直接使用TNF-拮抗劑,患者教育功能鍛煉物理治療患者康復(fù)協(xié)會(huì)患者自助組織,中軸病變,外周病變,柳氮磺吡啶,局部注射糖皮質(zhì)激素,TNF-拮抗劑,止痛藥,手術(shù),薈萃分析證實(shí)NSAID顯著改善AS患者疼痛,