抗心磷脂抗體陽(yáng)性產(chǎn)婦胎盤(pán)的病理觀察.doc

抗心磷脂抗體陽(yáng)性產(chǎn)婦胎盤(pán)的病理觀察中華婦產(chǎn)科雜志 1998年第2期第33卷 論著作者：黃曙光吳桂芳王兆平程寧范燕燕 唐敏紅孫達(dá)成張璐紅單位：213003 江蘇省常州市婦產(chǎn)醫(yī)院病理科(黃曙光，張璐紅)，實(shí)驗(yàn)室(吳桂芳，程寧，唐敏紅，孫達(dá)成)，產(chǎn)科(王兆平，范燕燕)關(guān)鍵詞：抗體；抗磷脂；妊娠結(jié)局；胎盤(pán)；熒光免疫技術(shù)【摘要】目的探討抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody, ACA)陽(yáng)性產(chǎn)婦與不良妊娠的關(guān)系。方法選ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦胎盤(pán)16例(不良妊娠及正常妊娠結(jié)果各8例)為研究組。ACA陰性產(chǎn)婦胎盤(pán)8例為對(duì)照組。用免疫熒光法標(biāo)記。結(jié)果免疫熒光顯示研究組胎盤(pán)的滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿和絨毛血管壁出現(xiàn)免疫復(fù)合物沉積。IgA表現(xiàn)為線條狀，IgG、IgM、C3和C4表現(xiàn)為線條狀，顆粒狀和塊狀。對(duì)照組免疫球蛋白均呈陰性反應(yīng)，C4呈小灶性陽(yáng)性反應(yīng)。同期分娩的IUGR病例中，ACA陽(yáng)性發(fā)生率為19.30%(22/114)；ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦中IUGR發(fā)生率為15.28%(22/144)。IUGR合并重度妊高征3例，早產(chǎn)2例。5例新生兒血清ACA IgG陽(yáng)性。結(jié)論ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦的不良妊娠后果與自身免疫系統(tǒng)功能異常有關(guān)。胎盤(pán)部位的免疫性損傷可影響胎盤(pán)功能。 Immuno-Pathomorphological Study of Placenta with Anticardiophospholipid Antibody PositiveHuang Shuguang, Wu Guifang, Wang Zhaoping, et al. Changzhou Obstetrics and Gynecology Hospital, Changzhou 213003【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the anticardiophospholipid antibody (ACA)-positive cases and the poor pregnancy outcomes by observing the immuno-pathomorphology of the placenta.Methods 16 cases of ACA-positive placenta (8 normal and 8 poor pregnancy outcomes) were collected as the studied group, and 8 cases of ACA-negative placentas served as the controlled group, and immunofluorescence technique (IFT) was used.Results In the studied group, the deposits of immuno-complex were found in the cytoplasm of trophoblast and on the walls of villous blood vessels. IgA manifested as filiform, and IgG, IgM, C3 and C4 appeared as filiform, granular and tubercular as well. In contrast, all the immuno globulins displayed negative reaction in the controlled group, and C4 demonstrated some small focal positive reaction. The frequency of ACA-positive in IUGR cases were 19.30% (22/144), and of the IUGR in all the ACA-positive pregnant women was 15.28%(22/144). There were 3 cases of IUGR complicated by severe pregnancy induced hypertension, 2 cases of prematurity and 5 newborns with serum ACA IgG positive.Conclusion The poor pregnancy outcome in ACA-positive women is related to the dysfunction of autoimmuno-system, and ACA-positive may be one of the causes of IUGR. The immuno-injury occurred in the placenta may affect the normal function of placenta. Maternal antibody may be transmitted to the fetus, and its significance needs further study.【Key words】Antibodies, antiphospholipidPregnancy outcomePlacentaFluorescence antibody technique近年來(lái)的研究證實(shí)，抗磷脂抗體與反復(fù)流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、妊高征及IUGR等不良妊娠后果有關(guān)1。本研究應(yīng)用免疫熒光法對(duì)抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody, ACA)陽(yáng)性產(chǎn)婦的胎盤(pán)進(jìn)行免疫標(biāo)記，以了解免疫復(fù)合物對(duì)胎盤(pán)相應(yīng)部位的免疫損傷以及可能引起的不良后果。資料與方法一、研究對(duì)象1995年5月1996年10月，對(duì)在本院作圍產(chǎn)期檢查的孕婦作ACA檢查篩選共5 330例，ACA陽(yáng)性144例。胎盤(pán)免疫熒光檢查24例；16例ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦胎盤(pán)為研究組，其中8例合并IUGR，8例新生兒體重正常。另設(shè)8例ACA陰性產(chǎn)婦胎盤(pán)為對(duì)照組。二、方法胎盤(pán)娩出5分鐘內(nèi)于中央部取1.5 cm2組織，行冰凍切片，厚3 m，每例備片5張。白片丙酮內(nèi)固定10分鐘，自然干燥后分別滴加免疫球蛋白熒光抗體和補(bǔ)體。工作濃度IgA 150，IgG 140，IgM，C3和C4均為14。置37恒溫箱45分鐘取出，PBS沖洗3次。熒光顯微鏡下觀察并作顯微攝影。每組設(shè)陽(yáng)性對(duì)照片及陰性對(duì)照片。陽(yáng)性判斷：熒光強(qiáng)度(+)、(+)、(+)為陽(yáng)性反應(yīng)。低于(+)或無(wú)熒光著色為陰性反應(yīng)。IgA、IgG抗體由DAKO公司提供，IgM、C3和C4由上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院提供。結(jié)果一、免疫熒光顯微鏡觀察研究組16例胎盤(pán)組織均出現(xiàn)免疫球蛋白熒光抗體和補(bǔ)體陽(yáng)性著色，大部分為(+)(+)的強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。陽(yáng)性反應(yīng)位于絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿和絨毛血管壁(圖14)。IgA陽(yáng)性呈線條狀表現(xiàn)。IgG、IgM、C3和C4呈線條狀、顆粒狀和塊狀表現(xiàn)。有1例IgA抗體為陰性反應(yīng)。ACA陽(yáng)性合并IUGR和新生兒正常體重兩組中，其陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)度和反應(yīng)部位無(wú)明顯差異。對(duì)照組8例免疫球蛋白均為陰性反應(yīng)，C4呈小灶性陽(yáng)性反應(yīng)。二、臨床資料同期分娩總數(shù)中IUGR 114例，其中ACA陽(yáng)性22例，IUGR中的ACA陽(yáng)性發(fā)生率19.30%(22/114)。同期圍產(chǎn)檢查中共檢出ACA陽(yáng)性144例，ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦中IUGR發(fā)生率15.28%(22/144)。IUGR合并重度妊高征3例，早產(chǎn)2例。144例ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦的新生兒中有5例血清ACA IgG陽(yáng)性。討論一、不良妊娠的免疫因素ACA與自身免疫性疾病的關(guān)系，目前已越來(lái)越多地被人們關(guān)注。從生殖免疫學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，妊娠過(guò)程就代表著機(jī)體一種特殊的免疫狀態(tài)。正常妊娠時(shí)，這種狀態(tài)有一系列免疫隔絕與免疫逃逸機(jī)制來(lái)保護(hù)。母體血清中ACA陽(yáng)性時(shí)，反映了母體存在免疫功能缺陷。當(dāng)妊娠開(kāi)始時(shí)，就可能同時(shí)伴隨著不良妊娠過(guò)程的開(kāi)始。本研究中觀察到母體血清ACA陽(yáng)性胎盤(pán)的滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿和絨毛血管壁有免疫復(fù)合物沉積，部分血管壁的強(qiáng)陽(yáng)性物質(zhì)堆聚，向管腔突出，使管腔狹小。免疫復(fù)合物沉積通過(guò)激活補(bǔ)體，引起多核白細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶和炎性介質(zhì)，使細(xì)胞增生及細(xì)胞壞死，尚可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放藥理活性物質(zhì)，引起毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮。C3激活還最終導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物的形成，通過(guò)細(xì)胞溶解作用損傷內(nèi)皮細(xì)胞2。因此認(rèn)為，由于免疫因素的參與可以造成胎盤(pán)組織和功能改變，從而導(dǎo)致不良妊娠的發(fā)生。狄文等3采用免疫組化法對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)孕婦兒的胎盤(pán)的研究發(fā)現(xiàn)，絨毛血管處有IgG、IgM、IgA、C3沉積。在掃描電鏡中發(fā)現(xiàn)絨毛表面有多個(gè)針尖樣小孔，認(rèn)為可能是SLE免疫復(fù)合物對(duì)絨毛損傷的殘跡。我們推測(cè)，ACA陽(yáng)性胎盤(pán)的免疫復(fù)合物沉積與已明確為自身免疫性疾病的SLE合并妊娠時(shí)的胎盤(pán)病理改變，在性質(zhì)上是一致的。我們有理由認(rèn)為，ACA陽(yáng)性合并IUGR、妊高征、早產(chǎn)等不良妊娠與產(chǎn)婦自身免疫系統(tǒng)功能異常有密切關(guān)系。本資料分析發(fā)現(xiàn)，ACA陽(yáng)性伴有不良妊娠結(jié)局的病例中，最多見(jiàn)的是IUGR。ACA陽(yáng)性合并IUGR約占同期分娩總數(shù)中IUGR的1/5(19.30%，22/114)，而合并妊高征及早產(chǎn)較少見(jiàn)。有報(bào)道，IUGR中有30%40%病因不明4。由于ACA在妊娠過(guò)程中的不良免疫影響，因此我們提出，ACA可能是IUGR的病因之一。在不明原因IUGR的診治中，應(yīng)考慮免疫因素的原因。其次ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦中的IUGR發(fā)生率為15.28%(22/144)，雖然胎盤(pán)免疫熒光標(biāo)記為陽(yáng)性結(jié)果，但大部分新生兒體重正常。我們推測(cè)，是否與母親的血清抗體含量及胎盤(pán)免疫損傷的面積和程度有關(guān)，類(lèi)似于乙肝病毒陽(yáng)性者但肝功能可為正常這一現(xiàn)象。二、關(guān)于胎盤(pán)免疫學(xué)的分型在對(duì)腎炎的免疫學(xué)分型中，免疫復(fù)合物型腎炎的免疫熒光特點(diǎn)是沿腎小球基底膜(GBM)有粗顆?；驁F(tuán)塊狀沉積。抗腎小球基底膜型(抗GBM)腎炎的免疫熒光顯示，沿GBM有連續(xù)線形沉淀或光滑帶狀沉淀。免疫電鏡證明二者在相關(guān)部位均有電子致密物存在。我們觀察到，在滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿和絨毛血管壁上均可見(jiàn)到免疫球蛋白和補(bǔ)體的顆粒狀、塊狀、線條狀形態(tài)，推測(cè)在ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦的胎盤(pán)上可能同時(shí)存在免疫復(fù)合物型和抗基底膜型的免疫病理變化。有報(bào)道認(rèn)為，人類(lèi)患免疫復(fù)合物型腎炎后轉(zhuǎn)化為抗GBM型腎炎的機(jī)理可能是，GBM的自身抗原物質(zhì)引起的抗GBM及對(duì)腎小球損傷的后果5。腎臟的免疫學(xué)分型能指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后，但胎盤(pán)的免疫學(xué)分型是否對(duì)妊娠結(jié)果及分娩后的臨床指導(dǎo)有意義尚未見(jiàn)有關(guān)報(bào)道。Starostina等6證實(shí)，妊高征產(chǎn)婦腎臟及胎盤(pán)等處都有免疫復(fù)合物存在。提示胎盤(pán)和腎臟具有共同抗原，可引起類(lèi)似的免疫損傷。因此，妊高征產(chǎn)婦分娩后仍應(yīng)在免疫系統(tǒng)監(jiān)護(hù)下隨訪，觀察腎組織和腎功能的變化。三、新生兒ACA陽(yáng)性的意義據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，不少自身免疫疾病具有家族性而影響后代7。但有關(guān)母胎傳播的研究不多。本研究144例ACA陽(yáng)性產(chǎn)婦的新生兒中，有5例血清ACA IgA呈陽(yáng)性反應(yīng)。目前所知，IgG是唯一能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白。在ACA與妊娠的研究中，尚未見(jiàn)新生兒攜帶ACA的報(bào)道。新生兒自身抗體陽(yáng)性時(shí)，對(duì)今后的生長(zhǎng)發(fā)育是否有不良影響，是否可導(dǎo)致自身免疫性疾病，值得研究。(本文圖14見(jiàn)插頁(yè)第3頁(yè))參考文獻(xiàn)1De-Carolis, Caruso A, Ferrazzani S, et al. 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