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,欣百達與怡諾思比較,1,怡諾思主要推廣信息:快速起效有效改善情緒、軀體癥狀,臨床治愈率高預防復燃復發(fā)怡諾思與主要仿制產(chǎn)品:,文拉法新XR市場概述,2,機制比較:體外抑制5-HT/NE再攝取能力,抑制放射性配體結合至人單胺再攝取轉運體(Ki,nM)神經(jīng)遞質再攝取抑制能力(Ki,親和力)。Ki是化合物與轉運體親和力的倒數(shù)。Ki數(shù)值越低代表更高的親和力。,BymasterFP,etal.ExpertOpin.Investig.Drugs(2003)12(4),度洛西汀無論是5-HT,NE的作用能力都遠強于文拉法新度洛西汀同時作用于5-HT和NE,在起始劑量即可起到雙通道的作用文拉法新主要是影響5-HT作用為主,NE作用能力較弱,尤其在小劑量時僅起了SSRI的作用。,3,5-HT/NE再攝取能力差異帶來什么?,5-HT,5-HTNEDA,5-HTNEDA,5-HTNEDA,5-HT,5-HT,NEDA,NEDA,NEDA,疲勞,冷漠/興趣喪失,抑郁情緒,體重/胃口改變,睡眠障礙,運動精神性遲滯,猶豫不決(執(zhí)行障礙),無價值感、自罪感,自殺意念,不同的抑郁癥狀由不同遞質調控,欣百達起始劑量=治療劑量,在起始劑量就能有效改善抑郁癥患者的軀體癥狀,以及GAD患者的軀體性焦慮癥狀(NE的作用)文拉法辛全面改善患者癥狀,往往需要更高劑量,逐步滴定,起效時間更慢,同時,高劑量相應帶來的副作用可能也更大。,StephenM.StahlStahlsEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.,4,機制比較:血漿蛋白親和力,Bymasteretal.2005,一項動物試驗的研究結果顯示,欣百達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的水平約為外周系統(tǒng)的15倍以上。欣百達在外周系統(tǒng)的水平相對較低,加上高蛋白結合率,這意味著在外周系統(tǒng)幾乎沒有游離的欣百達引起去甲腎上腺素升高,而升高的去甲緊上腺素會與外周系統(tǒng)腎上腺素受體結合,最終導致血壓升高。怡諾思血漿蛋白親和力低,血液中游離的怡諾思將引起去甲腎上腺素升高,與外周系統(tǒng)腎上腺素受體結合,最終導致血壓升高。,欣百達血漿蛋白親和力:95,怡諾思血漿蛋白親和力:25,5,DetkeMJ,etal.JClinPsychiatry.2002;63:308-315.,高效:欣百達改善抑郁癥患者的痛性不適軀體癥狀,可從第一周開始,治療第一周,欣百達60mg/天顯著改善抑郁癥患者的背痛癥狀,6,高效:欣百達第一周有效改善GAD患者癥狀,欣百達在治療第1周起,與安慰劑組有顯著差異,此差異在每次復診時持續(xù)存在怡諾思從治療第2周起,與安慰劑組有顯著差異,此差異在每次復診時持續(xù)存在,治療周數(shù),改善,HAMA評分總分均方變化,欣百達60120mg/d怡諾思75225mg/d安慰劑,JamesHartforda,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology2007,22:167174,7,NICE指南中提及,薈萃分析發(fā)現(xiàn),在完成治療的患者中,欣百達的治療有效率高于其它的一線推薦藥物,高效:欣百達治療GAD有效率優(yōu)于其它藥物,NationalCollaboratingCentreforMentalHealth(UK).generalizedanxietydisorderinadults:managementinprimary,secondaryandcommunitycareLeicester(UK):BritishPsychologicalSociety;2011.,NICE指南薈萃分析GAD治療藥物療效對比,8,NICE指南推薦GAD治療幾點建議,GAD初始治療的一線選擇考慮SSRIs或SNRIs單藥治療,但要注意如下因素:藥物是否會產(chǎn)生撤藥反應(尤其是帕羅西汀和文拉法辛)藥物副反應和潛在的交互作用自殺風險和過量的毒性反應(尤其是文拉法辛)患者既往的治療史和用藥史(尤其是依從性、有效性、副反應、撤藥反應和個人的用藥偏好),DavidsonJR,etal.,JPsychopharmacol24(1)(2010)3-262.IPAPGADAlgorithmFlowchart,2009,9,Hartford,James,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology:May2007,Volume22,Issue3:167-174,*,*,因不良事件停藥的百分比(%),*與安慰劑相比P0.05,欣百達因為不良事件而導致的停藥與安慰劑沒有顯著差異,明顯低于文拉法辛,副反應:欣百達治療常見不良事件而導致的停藥低于文拉法辛,GAD治療的研究(平均劑量較之抑郁癥治療更高),10,欣百達出現(xiàn)持續(xù)性高血壓,尤其是收縮壓的升高顯著低于怡諾思。欣百達血漿蛋白結合率高,外周游離極少,對血壓影響較輕微。,PerahiaDGetal.JPsychResearch2007inpress,心血管副反應:欣百達對心血管的影響小于怡諾思,2項抑郁癥研究的匯總分析,研究期ll,研究期ll+lll
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