免疫系統(tǒng)疾病及其藥物治療

免疫系統(tǒng)疾病及其藥物治療 北京大學(xué)第三醫(yī)院胡永芳 主要內(nèi)容 免疫應(yīng)答免疫抑制免疫抑制劑免疫刺激免疫刺激劑 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 器官移植 自身免疫性疾病 先天性免疫 天然性 適應(yīng)性免疫 獲得性 腫瘤 感染和免疫抑制 免疫器官和組織 免疫系統(tǒng) Immunesystem 是人和高等動(dòng)物識(shí)別自我和非己 引發(fā)免疫效應(yīng)和最終維持自身穩(wěn)定的組織系統(tǒng) 免疫器官 免疫器官 中樞免疫器官 centralimmuneorgan 外周免疫器官 Peripheralimmuneorgan 胸腺 骨髓 多能造血干細(xì)胞在這些部位產(chǎn)生 并發(fā)育 陳熟為免疫細(xì)胞 淋巴結(jié) 脾臟及皮膚 黏膜系統(tǒng) 陳熟免疫細(xì)胞定居發(fā)生免疫應(yīng)答的場所 免疫細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞B細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 免疫效應(yīng)免疫調(diào)節(jié) 輔佐細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞 APC 其他參與某一環(huán)節(jié)的免疫應(yīng)答的細(xì)胞 型變態(tài)反應(yīng)的肥大細(xì)胞 噬堿粒細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)的中性粒細(xì)胞 噬酸粒細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞 APC 染色 抗原提呈細(xì)胞 APC 電鏡照片 免疫分子 抗體 補(bǔ)體 細(xì)胞因子 免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子免疫系統(tǒng)內(nèi)部 免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)間信息傳遞的介質(zhì)對(duì)免疫識(shí)別與排斥 對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定起著重要的協(xié)調(diào)作用 抗原 Antigen Ag 一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答 并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物 抗體和致敏淋巴細(xì)胞 在體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì) 亦稱免疫原 immunogen 抗體 Antibody Ab 是由抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的具有特異性的免疫球蛋白 抗體由所含氨基酸的種類和排列順序的不同組成了400多種 依據(jù)理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)分為5種類型 IgG IgA IgM IgE IgD 抗原的兩種基本特性 免疫原性 Immunogenicity 抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞 使之活化 增殖 分化 最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì) 抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞 抗原性 Antigenicity 抗原與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì) 抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞 發(fā)生特異性結(jié)合 完全抗原 completeantigen 具有免疫原性和抗原性的物質(zhì) 如大多數(shù)蛋白質(zhì) 細(xì)菌 病毒等 半抗原 hapten 或不完全抗原 incompleteantigen 多為小分子物質(zhì) 單獨(dú)作用時(shí)無免疫原性 但與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后可具有免疫原性 如大多數(shù)多糖 類脂 某些藥物等免疫耐受 immunetolerance 耐受原 tolerogen 抗原可誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞克隆對(duì)該抗原表現(xiàn)為特異性無免疫應(yīng)答狀態(tài)超敏反應(yīng) hypersentivity 變應(yīng)原 allergen 抗原引起機(jī)體發(fā)生病理性免疫應(yīng)答 抗原 基本概念 抗原的類型 根據(jù)抗原性質(zhì) 完全抗原 半抗原根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助 胸腺依賴性抗原 Thymus dependentantigen TD Ag 如 多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴性抗原 Thymus independentantigen TI Ag 如 細(xì)菌脂多糖 聚合毛素 醫(yī)學(xué)上常用抗原 狂犬病病毒 腺病毒 口蹄疫病毒 病毒 viruses 流感病毒 真菌 白色念珠菌 1 000Xoil 瘧原蟲 T細(xì)胞表位 Tcellepitope 抗原決定簇 antigenicdeterminant AD 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基因 又稱表位 epitope T細(xì)胞表位 T細(xì)胞受體 TCR 所識(shí)別的表位10 20個(gè)左右氨基酸組成的小分子多肽主要存在于抗原分子的疏水區(qū) 不位于抗原分子的表面須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合 然后才能被TCR識(shí)別 B細(xì)胞表位 Bcellepitope 與抗體和BCR結(jié)合的表位 約6 7個(gè)氨基酸殘基或糖基 天然抗原 多價(jià) 多個(gè)抗原決定簇 抗原分子中的T細(xì)胞抗原決定表位和B細(xì)胞抗原決定表位 B細(xì)胞表位 T細(xì)胞表位 免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答 immuneresponse Ir 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后 淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原 表位 發(fā)生活化 增殖 分化或失能 凋亡 進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的全過程 體液免疫 先天性和適應(yīng)性免疫 先天性免疫及天然免疫初級(jí)的 不需要接觸抗原作用廣泛 特異性差效應(yīng)器 補(bǔ)體 粒細(xì)胞 單核 巨噬細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞獲得性免疫及適應(yīng)性免疫需抗原接觸 特異性高效應(yīng)器 T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 免疫應(yīng)答的類型主要取決于抗原的質(zhì)和量機(jī)體免疫功能狀態(tài)和反應(yīng)性 免疫應(yīng)答的類型 非己 機(jī)體 自身 生理性免疫應(yīng)答 免疫保護(hù) 非己 機(jī)體 自身 病理性免疫應(yīng)答 免疫損傷 正常 異常 超敏反應(yīng) 免疫功能低下或缺失 自身免疫疾病 X PO4 DGPIP2 PKC PLC 1 v T細(xì)胞受體 IL 2受體 PO4 蛋白酪氨酸激酶 Src lck fyn zap70 IP3 X Ras Raf 1 Mek 絲裂原活化蛋白激酶 Vav或GRB2 sos PO4 Fos jun表達(dá)增高 NFATc NFATc NFATn NFATc Ca2 增高 X鈣調(diào)磷酸酶 Cdk2 增殖 IL 2mRNA IL 2蛋白 免疫抑制 免疫抑制劑用于器官移植和自免疫性疾病腎上腺皮質(zhì)激素甲潑尼龍 潑尼松鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)孢素 他克莫司和西羅莫司抗代謝 抗增殖硫唑嘌呤 咪唑立賓抗體制劑抗淋巴細(xì)胞球蛋白 抗胸腺細(xì)胞球蛋白 抗細(xì)胞因子受體單克隆抗體其它百令膠囊 雷公藤總甙 免疫抑制藥物作用于細(xì)胞周期的時(shí)相 局部損傷活化信號(hào)靜止期T細(xì)胞OKT3 ALGCsA FK506RapamycinMMF AZA活化早期活化后期DNA合成有絲分裂 G0 G1 s M G2 Thecyclosporinstory JeanFrancoisBorel 第三個(gè)時(shí)代 1972年Borel發(fā)現(xiàn)了環(huán)孢素1978年Calne用于腎臟移植1983年FDA批準(zhǔn)上市器官移植劃時(shí)代的革命性變化 SirRoyCalne 環(huán)孢素常用制劑 山地明注射劑250mg 5mL新山地明軟膠囊10mg 60新山地明軟膠囊25mg 50田可膠囊25mg 50新賽斯平25mg 50 環(huán)孢素 cyclosporine CsA 器官移植 治療和預(yù)防移植物抗宿主反應(yīng) GVHD 自身免疫性疾病 T細(xì)胞介導(dǎo)的各種疾病 強(qiáng)直性脊柱炎Ankylosingspondylitis 3 6mg kg d 分兩次服用待癥狀明顯改善后緩慢減量至3 6mg kg d療程一般為3 6個(gè)月 Psoriasisofthehand 銀屑病 Psoriasis 銀屑病 DermatitisHerpetiformis MouthMucosa 口腔黏膜皰疹樣皮炎 Uveitis 眼色素層炎 葡萄膜炎 環(huán)孢素不良反應(yīng) 毛發(fā)增生 腎臟毒性 高血壓 抽筋 抽筋 痤瘡 抽搐 頭痛 牙齦增生 腹瀉 白細(xì)胞減少 感覺異常 惡心 嘔吐 治療藥物監(jiān)測 治療藥物監(jiān)測 TherapeuticDrugMonitoring TDM 藥物治療過程中 觀察藥物療效的同時(shí) 定時(shí)采集患者的體液 測定其中的藥物濃度 以藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo) 使給藥方案個(gè)體化達(dá)到滿意的療效和避免發(fā)生毒副反應(yīng)為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù) 環(huán)孢素的治療反應(yīng) 腎臟移植 發(fā)生反應(yīng)者的 環(huán)孢素谷血濃度 環(huán)孢素谷血濃度 C0 的靶范圍 kahan2002 Keown2002 Levy 2001 環(huán)孢素給藥后2小時(shí)全血 C2ng mL 目標(biāo)水平 PfefferP etal ATC2002 1038 環(huán)孢素C2治療窗濃度 C2 1200 1400ng mL C2 1000 1200ng mL C2 800 1000ng mL 理想治療窗濃度 1000 1400ng mL 環(huán)孢素在肝臟的代謝 環(huán)孢素與其他藥物相互作用 降低環(huán)孢素藥物濃度的藥物 CYP3A誘導(dǎo)劑 卡馬西平苯妥英苯巴比妥類StJohn swort 利福平 避免與具有潛在腎毒性的藥物合用例如 氨基糖苷類抗生素 抗真菌藥和非甾體類抗炎藥與可能引起高血鉀的藥物合用時(shí)須注意例如 ACE抑制劑 血管緊張素受體拮抗劑 保鉀利尿劑 環(huán)孢素與其他藥物相互作用 增加環(huán)孢素藥物濃度的藥物氯喹 膽汁酸 增加吸收 鈣通道阻滯劑 大環(huán)類抗生素 CYP3A的抑制劑 皮質(zhì)激素 最重要是這些藥物常合并使用 雌二醇 葡萄柚汁 酮康唑 伊曲康唑和西咪替丁等 CYP3A的抑制劑 他克莫司 普樂可復(fù) Tacrolimus Fk506 預(yù)防實(shí)體器官排斥反應(yīng)的發(fā)生 排斥反應(yīng)發(fā)生后的補(bǔ)救治療腎移植患者 口服每日 1 0 3mg kg 分兩次服用 肝移植患者 口服每日 15 0 2mg kg 分兩次服用 他克莫司不良反應(yīng) 高血糖 影響胰島 細(xì)胞 糖耐量降低腎臟毒性 神經(jīng)毒性 震顫 頭痛 運(yùn)動(dòng)障礙和癲癇發(fā)作 高血壓高血脂 他克莫司谷血濃度 ng ml 靶范圍 西羅莫司 sirolimus 雷帕霉素 rapamycin RPM 與環(huán)孢素和皮質(zhì)激素聯(lián)合使用 預(yù)防實(shí)體器官排斥反應(yīng)的發(fā)生對(duì)于已發(fā)生或很可能與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑相關(guān)的腎毒性患者 常用RPM與MMF或Pred聯(lián)合應(yīng)用避免永久性的腎損害預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎和巨細(xì)胞病毒感染13歲以上兒童 體重小于40kg初始劑量 每日1mg m2負(fù)荷劑量 每日3mg m2肝功能損害患者維持劑量減少1 3 西羅莫司的不良反應(yīng) 劑量依賴性的高膽固醇和高血脂腎毒性數(shù)據(jù)不充足貧血 白細(xì)胞減少 血小板減少低血鉀和高血鉀發(fā)熱和胃腸道癥狀 麥考酚嗎乙酯 MycophenolateMofetil MFF 霉酚酸酯 驍悉 Cellcept 預(yù)防和治療腎 肝 心臟及骨髓移植的排斥反應(yīng)常與糖皮質(zhì)激素類藥及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑合用腎移植患者 每日2次 每次1g黑種人的腎臟和心臟移植 每日2次 每次1 5g進(jìn)食可使Cmax降低近40 空腹服藥 藥物相互作用 與抗酸劑氫氧化鋁或氫氧化鎂合用 減少霉酚酸酯的吸收 應(yīng)分開服用影響肝腸循環(huán)的藥物如考來烯胺 可與霉酚酸酯的代謝活性產(chǎn)物霉酚酸 MPA 結(jié)合 降低血漿中MPA的濃度更昔洛韋和阿昔洛韋可與MPA的無活性代謝產(chǎn)物葡萄糖苷酸酚 MPAG 競爭從腎小管排泄 霉酚酸酯的不良反應(yīng) 胃腸道系統(tǒng)的癥狀 腹瀉和嘔吐血液系統(tǒng)的癥狀 白細(xì)胞減少巨細(xì)胞病毒 CMV 感染的膿毒血癥機(jī)會(huì)增加 硫唑嘌呤 依木蘭 Azathioprine Aza 器官移植血管炎 系統(tǒng)紅斑性狼瘡 多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié) 皮肌炎 韋格納肉芽腫類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎性腸疾病 無征候 重癥肌無力用于急性白血病細(xì)胞毒的維持治療通常維持量在2 0 2 5mg kg 硫唑嘌呤的不良反應(yīng) 劑量依賴性的骨髓抑制 5 的病人由于骨髓抑制需要減少劑量或撤藥肝臟毒性 轉(zhuǎn)氨酶升高或膽汁淤積性黃疸過敏現(xiàn)象 例如發(fā)燒 僵直 皮疹和間質(zhì)性的腎炎較常見 2 病人 長期治療增加了腫瘤的危險(xiǎn)性 特別是淋巴瘤 藥物合用時(shí)的不良反應(yīng)別嘌呤顯著抑制了其代謝 與別嘌呤合用時(shí) 劑量減少75 與抑制葉酸代謝的抗生素 甲氧芐氨嘧啶和復(fù)方新諾明 合用時(shí) 骨髓抑制的危險(xiǎn)增加 硫唑嘌呤的安全性 在以下情況需停藥白細(xì)胞計(jì)數(shù) 4 0 109 L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 2 0 109 L血小板計(jì)數(shù) 150 109 L或出現(xiàn)血小板減少的臨床體征天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或堿性磷酸酶高于正常值的2倍如果病人肝 腎功能不全應(yīng)該增加檢測血樣的次數(shù) 少數(shù)病人為硫唑嘌呤純合子慢代謝者 通過硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 骨髓抑制的危險(xiǎn)性特別大 咪唑立賓 布累迪寧 布雷青霉素 Mizoribine 抑制器官移植時(shí)的排斥反應(yīng)骨髓抑制等不良反應(yīng)較硫唑嘌呤小口服 初始劑量為每日2 3mg kg 分2 3服用維持劑量為每日1 2mg kg 分2 3服用 抗體制劑 單克隆抗體的制備 抗胸腺細(xì)胞球蛋白抗淋巴細(xì)胞球蛋白 StructuresofAntilymphocyteAntibodies抗淋巴細(xì)胞抗體的結(jié)構(gòu) Basiliximab chimericmonoclonal Daclizumab humanizedmonoclonal OKT3 monoclonal Atgam Thymoglobulin polyclonal MouseHumanHorse Rabbit T細(xì)胞全面抑制劑 抗淋巴細(xì)胞血清 Antilymphocyteserum ALS 抗淋巴細(xì)胞球蛋白 Antilymphocyteglobulin ALG 抗胸腺細(xì)胞球蛋白 Antithymocyteglobulin ATG 臨床應(yīng)用 治療 預(yù)防急性排斥反應(yīng)治療耐激素性排斥反應(yīng) 即激素沖擊未逆轉(zhuǎn)的排斥反應(yīng)血管性排斥反應(yīng)Scr迅速升高或出現(xiàn)無尿 每日1 5mg kg 給藥時(shí)間超過4 6h 療程7 14d 抗CD3單克隆抗體 Anti CD3monoclonalantibody anti CD3MAb OKT3 治療難治性急性器官排斥反應(yīng)術(shù)后早期腎功能不良 發(fā)生 發(fā)生急性腎小管壞死成人推薦劑量 每日5mg 兒童體重 30kg 每日2 5mg 加入生理鹽水中外周靜脈輸注 療程7 14d治療期間CsA減量或停用 治療結(jié)束前2 3d加用CsA 抗細(xì)胞因子受體單克隆抗體抗IL 2R 抗 CD25 抗體達(dá)克珠單抗 塞尼哌 ZENAPAXR Daclizumab 巴利昔單抗 舒萊 SimulectR Basiliximab T細(xì)胞表面IL 2R的a亞單位結(jié)合 阻斷T細(xì)胞增值和分化預(yù)防急性期排斥反應(yīng)移植當(dāng)天及術(shù)后4d各一次舒萊 每次15 20mg每隔14d靜脈給予賽尼哌1mg kg 共5次 器官移植免疫抑制的目標(biāo) 主要目標(biāo) 預(yù)防同種異源移植物由于排斥而丟失新的目標(biāo) 防止所有急性排斥事件急性排斥事件影響長期存活率治療急性排斥花費(fèi)較高急性排斥反應(yīng)與死亡相關(guān) 免疫抑制的危險(xiǎn)性 免疫低下感染器官移植后淋巴細(xì)胞增值引起的疾病與藥物免疫無關(guān)的毒性高血壓糖尿病高血脂骨髓抑制腎臟毒性 免疫抑制 免疫抑制誘導(dǎo)免疫抑制維持 誘導(dǎo)免疫抑制藥物 糖皮質(zhì)激素抗淋巴細(xì)胞抗體單克隆抗體多克隆抗體鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 糖皮質(zhì)激素 高劑量誘導(dǎo)快速梯度減量有效的抗炎和免疫抑制作用 糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng) 代謝性的不良反應(yīng)肥胖高血脂糖尿病骨質(zhì)疏松兒童生長遲緩 維持免疫抑制 常用方案糖皮質(zhì)激素 強(qiáng)的松 抑制淋巴細(xì)胞增殖硫唑嘌呤 Imuran generics 霉酚酸脂 MMF CellCept 西羅莫司 Rapamune 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)孢素 Sandimmune Neoral generics 他克莫司 Prograf 常用免疫抑制劑的范圍 常用免疫抑制劑不良反應(yīng)比較 CsAFK506RAPPredAzaMMF腎毒性 肝毒性 骨髓抑制 高血壓 高血脂 高尿酸血癥 器官移植患者給藥方案 單劑 CsA 或FK506 二聯(lián) CsA 或FK506 PredCsA 或FK506 Aza 或MMF 三聯(lián) CsA 或FK506 Aza 或MMF PredCsA 或FK506 RAP Pred四聯(lián) ALG 或ATG OKT3 三聯(lián)Zenapax 或Simulect 三聯(lián)序貫 ALG 或ATG OKT3 三聯(lián) 或二聯(lián) 腎移植免疫抑制劑使用方案評(píng)估 A FK506 MMFandPredB CsA MMFandPredC CsA AzaandPredD CsAandPred2000年 上海 87例腎移植的報(bào)道 2 17Inductiontherapy Intensiveimmunosuppression2weeksimmediatelypost operativelyToreducethelikelihoodofacceleratedrejectionandacuterejection ReducingexposuretocalcineurininhibitorsintheearlystagesaftertransplantationwhenthegraftmaybeparticularlyvulnerabletotheirnephrotoxiceffectsTheterminductiontherapyhasusuallybeenlinkedwiththeuseofthefollowingagentsATG ALG andthemonoclonalantibodymuromonab CD3 previouslyknownasOKT3 2 18Initialtherapy Treatmentgiventoallrecipients exceptwherethedonorisanidenticaltwin 0 3monthsaftertransplantationInitialtherapy tripletherapy acalcineurininhibitor traditionallyciclosporin primaryagent incombinationwithacorticosteroid prednisolone andazathioprineOccasionally dualtherapy ciclosporinpluscorticosteroid isused 2 19Maintenancetherapy Treatmentthatpatientsreceivelong termthroughoutthedurationofallograftsurvivalMaintenancetherapyisidenticaltoinitialtherapybutatareduceddosagebecausethetransplantedkidneybecomesimmunologicallymorestablewithincreasingtimeTobealteredinresponsetothedevelopmentofacuterejectionsevereinfectionsortoxicityPoortolerabilityleadingtonon adherencetotreatmentisanotherpossiblereasonforchangingdrugs 2 20Acuterejectiontherapy MaintenancetherapiesaresometimesadjustedeithertemporarilyorpermanentlyfollowingacuterejectionandespeciallyfollowingmultiplerejectionepisodesShortcoursesofhigh dosecorticosteroidsarethestandardtreatmentforepisodesofacuterejectionInmostcases corticosteroidswilltreattheproblemquicklyandeffectively althoughitisnotunusualfortwocoursesofcorticosteroidstoberequired corticosteroid resistantacuterejection ALGorATGorthemonoclonalantibodymuromonab CD3 orbyswitchingthecalcineurininhibitortohigh dosetacrolimus HAR是異種移植的首要障礙 是人體內(nèi)一些天然抗體 naturalantibody 所介導(dǎo)的這些天然抗體識(shí)別豬組織細(xì)胞表面的異種抗原 xenoantigen 尤其是表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的半乳糖成分a 1 3 半乳糖苷 Gala 1 3Gal 天然抗體與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合后激活補(bǔ)體 手術(shù)后幾分鐘至數(shù)小時(shí)之內(nèi)就可導(dǎo)致移植器官血管栓塞 壞死 異種移植過程中的超急排斥反應(yīng) HAR 手術(shù)后幾分鐘至數(shù)小時(shí)之內(nèi)就可導(dǎo)致移植器官血管栓塞 壞死 天然抗體 人 激活補(bǔ)體 半乳糖成分a 1 3 半乳糖苷 Gala 1 3Gal 豬 血管內(nèi)皮細(xì)胞 Transgenicpig animals 敲除a 1 3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因 基因敲除 knockout 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因 mutation transfection Homo recombination 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因缺陷細(xì)胞株 screening 胚胎干細(xì)胞 Embryonicstemcells ES 表達(dá)人CD46 CD55和CD59 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因缺陷細(xì)胞株 Engineeringanimals Transgenicpig CD46 CD55 CD59 ovum Transgenicpig animals 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因 人CD46 CD55和CD59基因 受精卵 DNA 敲除a 1 3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因表達(dá)人CD46 CD55和CD59等 轉(zhuǎn)基因工程豬 的制備 轉(zhuǎn)基因技術(shù)取得突破 數(shù)千病人有望換上動(dòng)物器官 2002年曾經(jīng)因培育出世界第一頭克隆羊 多利 而聞名的英國蘇格蘭羅斯林研究中心又爆出新聞 該中心的子公司PPL醫(yī)療公司培育出了一批轉(zhuǎn)基因小豬 它們的一個(gè)能引發(fā)人體排斥的基因被關(guān)閉 從而使異種器官移植技術(shù)向前邁出重大的一步 免疫刺激劑 增強(qiáng)藥 Ag 改變抗原分子構(gòu)型或電荷改變抗原的釋放時(shí)間 激活一種或多種免疫活性細(xì)胞 免疫增強(qiáng)藥的類型 免疫佐劑 Immuneadujuvants 植物血凝素 刀豆素A免疫恢復(fù)劑 Immunenormalizingagents 恢復(fù)免疫功能至正常 如左旋咪唑免疫調(diào)節(jié)劑 Immunemodulatingagents 免疫增強(qiáng)藥依據(jù)來源不同分為 生物制劑疫苗 球蛋白 細(xì)胞因子多糖類香菇多糖 靈芝多糖 茯苓多糖 豬苓多糖 黃芪多糖等合成藥左旋咪唑 沙利度胺 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 修飾機(jī)體免疫功能的藥物稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 Biologicalresponsemodifier BRM 增強(qiáng) 調(diào)節(jié)和修復(fù)