糖原累積癥9ppt課件.ppt

糖原累積癥 1 一 概述 糖原累積病是一類由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病 多數(shù)屬常染色體隱性遺傳 發(fā)病因種族而異 根據(jù)歐洲資料 其發(fā)病率為1 2萬 2 5萬 糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種 由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型 其中 型以肝臟病變?yōu)橹?型以肌肉組織受損為主 這類疾病有一個共同的生化特征 即是糖原貯存異常 絕大多數(shù)是糖原在肝臟 肌肉 腎臟等組織中貯積量增加 僅少數(shù)病種的糖原貯積量正常 而糖原的分子結(jié)構(gòu)異常 2 二 發(fā)病機制 糖原貯積病為常染色體隱性遺傳 磷酸化酶激酶缺乏型則是X 性連鎖遺傳 糖原分解代謝中所必需的各種酶缺陷引起各型糖原貯積病 糖原累積癥 a型 GSD a 由葡萄糖 6 磷酸酶 G6Pase 催化亞單位基因 G6PC基因 突變所致 是GSD中最早發(fā)現(xiàn)且最常見的一個亞型 約占25 GSDIa的臨床表現(xiàn)缺乏特異性 所以G6PC基因的檢測可為GSDIa 尤其是臨床表現(xiàn)不典型的 患兒的診斷 分型以及預(yù)后預(yù)測提供一種有效可靠依據(jù) 糖原累積癥Ib型是由于SLC37A4基因突變導(dǎo)致葡萄糖 6 磷酸轉(zhuǎn)移酶 G6PTI 缺乏 一方面造成糖原在肝臟 腎臟和腸粘膜大量堆積 另一方面造成粒細胞數(shù)量減少和功能障礙 糖原累積癥II型較罕見 是由于編碼溶酶體中酸性儀葡糖苷酶 GAA 的GAA基因突變引起 3 三 臨床表現(xiàn) 出生即可發(fā)病 成年之后 輕病者的患者會有所好轉(zhuǎn) 以肝臟病為主的 型最為常見 患兒出生時就會有肝臟腫大的癥狀 新生兒肝腫大不明顯 而不被注意 1歲左右逐漸見肝臟腫大 甚至占據(jù)整個腹腔 低血糖 多于1歲以內(nèi)出現(xiàn) 隨著年齡增長 會出現(xiàn)明顯低血糖癥狀 例如軟弱嘔吐 無力 出汗 驚厥和昏迷 生長發(fā)育遲緩 反復(fù)發(fā)作的低血糖會影響患者的智力發(fā)育以及身體發(fā)育 表現(xiàn)為智能低下 患者肥胖體 個子矮小 皮膚暗淡 顏色多為淡黃色 肌肉發(fā)育差 較常見下肢無力的癥狀 酮癥酸中毒 是小兒死亡的主要原因 多數(shù)病人在發(fā)生意識障礙前數(shù)天有多尿 煩渴多飲和乏力 隨后出現(xiàn)食欲減退 惡心 嘔吐 常伴頭痛 嗜睡 煩躁 呼吸深快 呼氣中有爛蘋果味 丙酮 是其典型發(fā)作時候的特點 隨著病情進一步發(fā)展 出現(xiàn)嚴重失水 尿量減少 皮膚彈性差 眼球下陷 脈細速 血壓下降 至晚期時各種反射遲鈍甚至消失 嗜睡以至昏迷 4 四 檢查及診斷 生化檢查 型患者空腹血糖降低至2 24 2 36mmol L 乳酸及血糖原含量增高 重癥低血糖常伴有低磷血癥 三酰甘油 膽固醇脂肪酸和尿酸均顯著增高 糖代謝功能試驗 1 糖和腎上腺素耐量試驗前者呈現(xiàn)典型糖尿病特征 后者檢查時注射腎上腺素60分鐘后 0 型患者血糖均不升高 2 胰高血糖素試驗糖肌注胰高血糖素30 g kg 最大量1mg 于注射后0 15 30 45 60 90 120min分別取血測血糖 正常時15 45min內(nèi)血糖升高1 5 2 8mmol L 0 型患者示血糖反應(yīng)低平 餐后1 2小時重復(fù)此試驗 0 型血糖可轉(zhuǎn)為正常 3 果糖或半乳糖變?yōu)槠咸烟窃囼?型患者果糖或半乳糖在負荷時葡萄糖不升高 但乳酸明顯上升 肌肉組織或肝組織活檢 活檢組織作糖原定量和酶活性測定 可作為確診的依據(jù) 但損傷性大 5 四 檢查及診斷 基因檢測 目前研究較多的為葡萄糖 6 磷酸酶 G 6 Pase 基因 其缺乏可引起 型GSD 目前已檢測出多種G 6 Pase基因突變 其中最多見于R83C和Q347X 約占 型GSD的60 但有地區(qū)差異 中國人群以nt327G A R83H 的突變率最高 其次為nt326G A R83C 使用PCR結(jié)合DNA序列分析或ASO雜交方法能正確地鑒定G 6 Pase基因第83密碼子上的CpG突變的88 適用于 型糖原累積癥患者攜帶的突變等位基因 亦可用于攜帶者的檢出和產(chǎn)前診斷 基因檢測可避免侵害性的組織活檢 6 四 檢查及診斷 在新生兒和嬰幼兒下頻發(fā)低血糖抽搐和神智不清 喂食或注射葡萄糖后即可恢復(fù) 在出現(xiàn)低血糖的同時有呼吸深快的酸中毒癥狀 這是診斷糖原累積病的重要臨床線索 體征可見肝臟腫大 右上腹隆起 實驗室檢查應(yīng)包括血糖 血酮體 乳酸 血脂和尿酸 禁食和餐后 的動態(tài)變化 7 五 治療 飲食治療 主要用于有肝臟受累 易發(fā)生低血糖 酮中毒和乳酸中毒的新生兒和兒童患者 酶替代治療 酶替代治療目前正處于動物實驗階段 酶替代治療是否可用于人 還需作進一步作臨床試驗 基因治療 基因治療是治療糖原累積病最有效最徹底的方法 但目前尚未應(yīng)用于臨床 手術(shù)治療 手術(shù)治療包括肝腺瘤切除術(shù) 部分肝切除術(shù)以及器官移植 肝移植和心臟移植 手術(shù) 器官移植包括血糖和胰島素水平明顯升高 骨髓移植或臍帶血干細胞移植治療可部分改善患者癥狀 身體發(fā)育到得改善 但手術(shù)不能預(yù)防肝腺瘤的發(fā)生 器官移植并發(fā)癥多 死亡風險高 對癥治療 對有心力衰竭 腎功能損害 營養(yǎng)缺乏和中性粒細胞減少而反復(fù)發(fā)生感染者均應(yīng)采取相應(yīng)的對癥治療 藥物治療 維生素類藥物 如B族維生素維生素C等 有感染給抗生素治療 糾正低血糖后如果血脂仍繼續(xù)升高 可用安妥明50mg kg d 高尿酸血癥如采用飲食療法不能控制時 可用別嘌呤醇5 10mg kg d 激素治療有益于維持正常血糖水平 提高食欲 8 六 預(yù)后 新生兒和嬰兒由于身體免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟 疾