α腎上腺素能受體激動(dòng)劑與呼吸抑制

2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑與其呼吸反應(yīng) Alpha-2 adrenergic agonists and respiratory responses,凱萊通市場(chǎng)部 范文,2017/11/3,目錄,2腎上腺素能受體激動(dòng)劑對(duì)于呼吸的影響,2腎上腺素能受體激動(dòng)劑簡(jiǎn)介,1,2,2腎上腺素能受體激動(dòng)劑簡(jiǎn)介,Part 1,什么是腎上腺素能受體激動(dòng)劑？,基團(tuán),腎上腺素能受體激動(dòng)劑,影響藥物對(duì)、受體的親和力以及激動(dòng)受體的能力,腎上腺素能受體激動(dòng)劑,對(duì)不同腎上腺素受體亞型的選擇性,受體激動(dòng)劑,受體激動(dòng)劑,、受體激動(dòng)劑,以及受體激動(dòng)/拮抗劑,比1受體更具高選擇性的2受體激動(dòng)劑,Maze M & Tranquilli W. Alpha-2 adrenoceptor agonists: dening the role in clinical anesthesia. Anesthesiology 1991; 74: 581605.,Hyashi Y & Maze M. Alpha-2 adrenoceptor agonists and anaesthesia. British Journal of Anaesthesia 1993; 71: 108118.,Khan ZP, Ferguson CN & Jones RM. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Anaesthesia 1999; 54: 146165.,Khan ZP, Ferguson CN & Jones RM. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Anaesthesia 1999; 54: 146165.,Khan ZP, Ferguson CN & Jones RM. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Anaesthesia 1999; 54: 146165.,1993年Scheinin用基因表達(dá)測(cè)定3個(gè)亞型的mRNA分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn) 2A主要在藍(lán)斑 、胞干 、小腦 、下丘腦 、海馬等 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 2B僅在丘腦 2C局限于基底節(jié)、小腦、海馬等,R.Virtanen. L.Ngman，et al.Eur.J.Phar n mc o11988 15_ 90,調(diào)節(jié)知覺(jué)、覺(jué)醒、以及警覺(jué),調(diào)節(jié)外周血管緊張度,2-AR激動(dòng)劑，具有催眠、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、降血壓、肌松等藥理作用特點(diǎn),2-AR激動(dòng)劑，已廣泛用作獸藥，如外科麻醉/猛獸管束或轉(zhuǎn)移等作用,2-AR激動(dòng)劑，作為人的治療和診斷用藥已進(jìn)行臨床前和臨床試驗(yàn)，在志愿者試驗(yàn)中也獲得大量安全/可靠的數(shù)據(jù),K Bergstroe m hctavetscand 1988 29 (1 ) 1 09 CA 1 1 0 790MSsoheinin Brit. chin. pharmaco1 1987 24 443,藥理作用特點(diǎn),鎮(zhèn)靜催眠,呼吸抑制,2一AR 激動(dòng)劑在動(dòng)物可以產(chǎn)生麻醉狀態(tài)，翻正反射消失，動(dòng)物進(jìn)入睡眠，志愿者試驗(yàn)中也會(huì)迅速進(jìn)入睡眠狀態(tài)，根據(jù)咪唑啉取代基的不同，其2選擇性也不同,Baileg等人對(duì)12名志愿者人員試驗(yàn)表明，2-AR激動(dòng)劑可產(chǎn)生安定，鎮(zhèn)痛作用，而且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，呼吸抑制很小,2-AR激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛作用不同于阿片鎮(zhèn)痛劑，前者主要影響疼痛的情感表達(dá)，而阿片主要為抑制疼痛感覺(jué)程度,鎮(zhèn)痛活性,B. C. Bloor,M.Maze,etal.Anesthesiology. 1994 (3A)411,P. L. Baileg.R.J.Sperrg.etal .anesthesiology1991 74 43,Part 2,2腎上腺素能受體激動(dòng)劑（可樂(lè)定，右美托咪啶，替扎尼定）對(duì)于呼吸的影響,替扎尼定,右美,美托咪定,常見(jiàn)的2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,可樂(lè)定,氯苯乙胍,clonidine,通過(guò)激動(dòng)脊髓2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群,There are no reports of nausea, pruritus or respiratory depression as can happen following epidural administration of opioids (Yaksh & Reddy1981; Etches et al. 1989).相對(duì)于阿片類藥物，硬膜外給藥沒(méi)有出現(xiàn)惡心，瘙癢或者呼吸抑制硬膜外給藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：2g/kg或3g/kg，給藥結(jié)束2，5，10，15，30min，觀察其各項(xiàng)指標(biāo)，兩種劑量的可樂(lè)定均沒(méi)有觀察到硬膜外給藥對(duì)于心率和呼吸產(chǎn)生影響（如下圖）,clonidine,通過(guò)激動(dòng)脊髓2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群,R De Rossi DVM, MSc, PhD, Gisele V Bucker DVM & Juliana V Varela （2003）Perineal analgesic actions of epidural clonidine in cattle. Veterinary Anaesthesia and Analgesia 30, 63-70,clonidine,通過(guò)激動(dòng)脊髓2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群,同樣的硬膜外給藥患者實(shí)驗(yàn)：85名患者，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)85名患者中，45%血壓下降，生理鹽水組下降11%，患者的呼吸驅(qū)動(dòng)方面沒(méi)有改變,結(jié)論：硬膜外給予可樂(lè)定常規(guī)治療劑量并不會(huì)引起呼吸抑制,Giuditta Angelini，Jonathan T. KetzlerDouglas B. Coursin（2000）The effects of alpha2-adrenoceptor agonists on circulation and respiration. Baillie res Clinical Anaesthesiology Vol. 14, No. 2, pp. 449458,clonidine,通過(guò)激動(dòng)脊髓2受體產(chǎn)生作用-FDA批準(zhǔn)的唯一一類硬膜外給藥的類群,然而，在呼吸方面，在被診斷為高血壓的患者給予可樂(lè)定，其在過(guò)度劑量與治療劑量相比，產(chǎn)生了呼吸抑制,Giuditta Angelini，Jonathan T. KetzlerDouglas B. Coursin（2000）The effects of alpha2-adrenoceptor agonists on circulation and respiration. Baillie res Clinical Anaesthesiology Vol. 14, No. 2, pp. 449458,Dexmedetomidine,高選擇性2腎上腺素能受體激動(dòng)劑-自然非動(dòng)眼睡眠，無(wú)呼吸抑制,33例已拔管術(shù)后ICU患者使用右美托咪啶(n=16)、安慰劑(n=17)，來(lái)研究右美托咪啶的呼吸效應(yīng)結(jié)果顯示：在拔管前后，右美組呼吸速率與對(duì)照組相比，沒(méi)有顯著性差異,Richard M Venn, John Hell and R Michael Grounds St Georges Hospital, London, UK.（2000）Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensive care. Crit Care 4:302308,右美托咪啶,安慰劑,Dexmedetomidine,高選擇性2腎上腺素能受體激動(dòng)劑-自然非動(dòng)眼睡眠，無(wú)呼吸抑制,04年的研究也發(fā)現(xiàn)右美可以解除狗的支氣管收縮,Anesthesiology 2004;100:359-63,Dexmedetomidine,高選擇性2腎上腺素能受體激動(dòng)劑-自然非動(dòng)眼睡眠，無(wú)呼吸抑制,2000的一項(xiàng)研究：志愿者：血藥濃度比臨床高8-10倍而其使用右美后能夠維持呼吸驅(qū)動(dòng)力動(dòng)脈血氧沒(méi)有變化PetCO2有一定程度的逐漸升高（從基礎(chǔ)的43mmHg升至47mmHg）,Ebert TJ et al Anesthesiology 2000;93:382-394,Dexmedetomidine,高選擇性2腎上腺素能受體激動(dòng)劑-自然非動(dòng)眼睡眠，無(wú)呼吸抑制,有一項(xiàng)關(guān)于37例健康的成年男性的對(duì)呼吸的影響，對(duì)氧飽和度，二氧化碳反應(yīng)曲線，氧耗，二氧化碳的產(chǎn)生進(jìn)行了檢查，輸注完畢后，盡管患者呼吸室內(nèi)空氣，但是血氧飽和度并沒(méi)有下降，并在較高的劑量，潮氣量也減少了，并且沒(méi)有對(duì)呼吸速率明顯的影響結(jié)論：靜脈注射右美托咪啶不會(huì)抑制患者自主呼吸,Bloor BC, Ward DS, Belleville JP & Maze M. Effects of intravenous dexmedetomidine in humans. Anesthesiology 1992; 77: 11341142.,Tizanidine,通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)-唯一被FDA批準(zhǔn)的具有肌松作用的2腎上腺素能受體,一項(xiàng)回顧實(shí)驗(yàn)：回顧美國(guó)國(guó)家中毒數(shù)據(jù)系統(tǒng)從2000一月到2011十二月的12歲兒童無(wú)意接觸可樂(lè)定，氯苯乙胍，替扎尼定，描述其結(jié)果，癥狀，治療以及死亡結(jié)果顯示：其中替扎尼定組呼吸停止以及 呼吸抑制的比率分別為0與0.5%實(shí)驗(yàn)說(shuō)明替扎尼定基本無(wú)呼吸抑制,George Sam Wang, MD, Marie-Claire Le Lait, MS, and Kennon Heard, MD（2013）Unintentional Pediatric Exposures to Central Alpha-2 Agonists Reported to the National Poison Data System. The Journal of pediatrics.,Tizanidine,通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)-唯一被FDA批準(zhǔn)的具有肌松作用的2腎上腺素能受體,另外也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)替扎尼定可以有效抑制由機(jī)械和化學(xué)因素（檸檬酸）支氣管嗆咳反射由靜脈注射戊巴比妥鈉麻醉自主呼吸兔子，替扎尼定注射（3050 NL）到孤束連接核（cNTS）和腹呼吸肌群尾端（cVRG）結(jié)果顯示，雙側(cè)注射0.5mmol替扎尼定到cNTS可以完全抑制嗆咳反射，而雙側(cè)注射5mmol替扎尼定到cVRG效果輕微。實(shí)驗(yàn)證明：激活兔子2腎上腺素能受體可以有效抑制中樞機(jī)制產(chǎn)生的嗆咳，而其明確作用于cNTS層以及cVRG層,Elenia Cinelli, Fulvia Bongianni, Tito Pantaleo & Donatella Mutolo（2013）Suppression of the cough reflex by a2-adrenergic receptor agonists in the rabbit. Physiol Rep, 1 (6), e00122, doi: 10.1002/phy2.122,Tizanidine,通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)-唯一被FDA批準(zhǔn)的具有肌松作用的2腎上腺素能受體,結(jié)論：替扎尼定基本不抑制患者自主呼吸，并且可以有效抑制 嗆咳反射另外一項(xiàng)回顧實(shí)驗(yàn)也從側(cè)面證明了替扎尼定不會(huì)引起呼吸抑制或者極少引起呼吸抑制通過(guò)回顧所有毒物中心設(shè)計(jì)替扎尼定從2000一月到2003二月案例，排除多種藥物攝入，沒(méi)有回訪或者失訪，121例中有45例入選，平均年齡32歲，37名患者進(jìn)行了評(píng)估，其中27人送入了醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，臨床反應(yīng)：嗜睡（n = 38），心動(dòng)過(guò)緩（n = 14），低血壓（n = 8），躁動(dòng)（n = 7），神昏（n = 5），嘔吐（n = 3）、昏迷（n = 2）。平均劑量攝入史為72mg（標(biāo)準(zhǔn)差86）。如下圖,Henry A. Spiller, M.S., DABAT,George M. Bosse, M.D.and Larry A. Adamson, B.S.（2004）Retrospective Review of Tizanidine (Zanaflex1) Overdose. Journal o