變更控制程序05版.doc

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Standard Operating Procedure編號/No.: SOPf-QA-G002版本號/Version: 05變更控制程序Change Control Procedure頁碼/Page: 12 of 12變更控制程序 Change Control Procedure起草人：Prepared by QA起草日期：Date 審核人：Reviewed by QA起草日期：Date 審核人：Reviewed by OSD車間審核日期：Date 審核人：Reviewed by 注射劑車間審核日期：Date 審核人：Reviewed by 裝備部審核日期：Date 審核人：Reviewed by 裝備部審核日期：Date 審核人：Reviewed by 供應(yīng)鏈管理部審核日期：Date 批準(zhǔn)人：Approved by 質(zhì)量經(jīng)理批準(zhǔn)日期：Date 頒發(fā)部門Issued by質(zhì)量部執(zhí)行日期Effective Date替換文件Replaced ForSOPf-QA-G002變更控制程序04版復(fù)審日期Review Date分發(fā)部門：Distributed to質(zhì)量部、OSD車間、注射劑車間、裝備部、計量部、供應(yīng)鏈管理部、公共服務(wù)部、人力資源部、驗證部1.目的 建立變更控制程序，明確變更的申請、評估、批準(zhǔn)、通知、實施及跟蹤的過程，使任何符合本程序的變更都都與受控狀態(tài)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。2.范圍2.1本程序適用于公司所有制劑生產(chǎn)與GMP活動相關(guān)的符合3.1變更定義的計劃性改變，包括產(chǎn)品、物料、生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法、生產(chǎn)設(shè)備、儲存、運(yùn)輸、廠房設(shè)施、公用設(shè)施等的改變。2.2本規(guī)程不適用于以下變更內(nèi)容：組織機(jī)構(gòu)或人員的變化；質(zhì)量保證體系等同或升級的變化；一些計劃如驗證主計劃的變化；等同替換：如相同功能部件的更換；儀器、設(shè)備原廠原型號備件的更換；一些軟件版本的更新；程序或文件模板的變更2.3本規(guī)程“6 程序”中內(nèi)容同樣適用于臨時性變更。對于臨時性變更，簡述如下：為糾正偏差或其它特殊原因引起的變更（變更只對一段時間或若干批次有效），各部門主管以上人員有權(quán)在其所負(fù)責(zé)的領(lǐng)域內(nèi)有限度地實施臨時性變更，并應(yīng)有相應(yīng)記錄。臨時變更如計劃性變更一樣需經(jīng)評審及批準(zhǔn)，如最終評估認(rèn)為該臨時性變更對產(chǎn)品質(zhì)量無負(fù)面影響，方可放行所涉及批次的產(chǎn)品，必要時應(yīng)在銷售之前通知客戶，符合與客戶之間質(zhì)量協(xié)議的要求。臨時性變更時限不超過120天，其它規(guī)定需參見相應(yīng)的規(guī)程，例如SOPf-QA-G001偏差處理程序。3.術(shù)語3.1變更：任何對己確定的產(chǎn)品、工藝、工藝環(huán)境（或場所）、物料、設(shè)施、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、GMP文件、計算機(jī)系統(tǒng)等各項內(nèi)容的修改行為。它有可能定性或定量地影響產(chǎn)品組成、質(zhì)量、純度、外觀、功能或穩(wěn)定性。變更通常是計劃性的，批準(zhǔn)后將長期實施。3.2臨時性變更：指僅適用于某一段時間或某幾批產(chǎn)品的變更。臨時性變更通常發(fā)生在當(dāng)遇到非預(yù)期的偏差時所采取的應(yīng)急措施或糾偏措施，臨時性變更同樣需要申請、評估和批準(zhǔn)。3.3變更控制：由有資格的特定專業(yè)人員組成的代表對可能影響到已驗證或注冊狀態(tài)的建議或變更進(jìn)行核查的一個正規(guī)體系。其目的是確定采取必要的行動以確保和記載此系統(tǒng)保持在有效的狀態(tài)。3.4變更申請人：變更申請的提出人，任何崗位人員均可對現(xiàn)有的產(chǎn)品或系統(tǒng)提出改進(jìn)的變更申請。3.5項目負(fù)責(zé)人：通常為變更發(fā)生部門負(fù)責(zé)人或經(jīng)理，項目負(fù)責(zé)人必須熟悉變更的產(chǎn)品和制造工藝或需變更的系統(tǒng)。對于復(fù)雜的變更，最好指派一個不同于申請人的項目負(fù)責(zé)人。3.6變更控制小組變更控制小組是變更的專業(yè)評審組織，負(fù)責(zé)對各級變更的審批。該小組由以下人員或授權(quán)人組成：公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人、QA負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、QC負(fù)責(zé)人（還包括化學(xué)實驗室負(fù)責(zé)人、微生物實驗室負(fù)責(zé)人）、設(shè)備負(fù)責(zé)人、物料負(fù)責(zé)人、藥政注冊負(fù)責(zé)人、銷售負(fù)責(zé)人、EHS負(fù)責(zé)人。QA經(jīng)理為變更控制小組組長。3.7變更分級根據(jù)變更的影響程度，將變更分為三級，0級、1級、2級（0級為微小變更、1級為一般變更、2級為重大變更）。0級變更：對產(chǎn)品生產(chǎn)/測試/分發(fā)/注冊等幾乎沒有影響。0級變更無需重要的支持性數(shù)據(jù)（如：穩(wěn)定性數(shù)據(jù)），對生產(chǎn)相關(guān)的EHS幾乎沒有影響 ，對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性幾乎沒有影響；對注冊信息，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗證狀態(tài)沒有影響；或變更影響僅限于部門內(nèi)部，不會影響其他部門的狀態(tài)。1級變更：對產(chǎn)品質(zhì)量無明顯影響，但需要驗證/確認(rèn)或其它附加試驗的變更。2級變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有或可能有重大影響的變更，如：注冊信息、 驗證狀態(tài)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原料、 產(chǎn)品質(zhì)量，安全性和有效性、影響EHS體系和生產(chǎn)操作等。典型變更分級例舉參見SOPf-QA-G002-R04典型變更分級例舉。4.責(zé)任4.1變更申請人：起草與收集變更支持性材料，填寫變更審批表的第一部分；向QA遞交變更申請（須經(jīng)部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)）；在項目負(fù)責(zé)人和相關(guān)專家的指導(dǎo)下對變更相關(guān)的質(zhì)量、法規(guī)、商業(yè)、財務(wù)等方面的影響進(jìn)行評估；實施相應(yīng)的變更。4.2項目負(fù)責(zé)人：對相應(yīng)變更負(fù)責(zé)；審閱與確認(rèn)變更申請；對變更評審組陳述變更理由；參加討論與確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；負(fù)責(zé)變更項目的完成。4.3質(zhì)量保證部產(chǎn)品或體系分管人：接收變更申請表及相關(guān)材料；確保變更申請表中各所需填寫內(nèi)容符合要求；評估判定變更級別及涉及的相關(guān)部門，填寫QA初審意見；確認(rèn)或聯(lián)系確認(rèn)變更對藥政注冊的影響；起草變更的相關(guān)內(nèi)容及措施；跟蹤變更實施情況；填寫變更控制通知單，并及時解答客戶反饋的相關(guān)問題。變更體系負(fù)責(zé)人：接收與匯總變更審批表及相關(guān)材料；審核并確認(rèn)QA初審意見，包括變更級別及涉及的相關(guān)部門；按要求授予變更控制號；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)0級變更；負(fù)責(zé)組織變更評審會議；負(fù)責(zé)匯總各部門審核意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容及措施；督促變更的實施；負(fù)責(zé)傳達(dá)與溝通變更相關(guān)信息給相關(guān)部門；跟蹤變更項目的實施及關(guān)閉，協(xié)調(diào)各相關(guān)項目按要求日期完成；管理變更相關(guān)文件并按要求歸檔。質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)1級變更。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)2級變更。4.4變更控制小組：變更控制小組成員根據(jù)各所負(fù)責(zé)領(lǐng)域的職能對變更進(jìn)行審核與評估，確認(rèn)變更的影響因素，確保各項變更符合GMP規(guī)范要求；討論與確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責(zé)任人、預(yù)期完成的期限；得出評審結(jié)論，包括是否需要通知客戶、是否涉及藥政、是否涉及EHS管理等。4.5EHS管理部：負(fù)責(zé)對安全/環(huán)境/健康相關(guān)的影響進(jìn)行評估，確認(rèn)變更與EHS方面的相關(guān)性，并提供EHS相關(guān)的變更編號（若涉及）。4.6 藥政注冊部：負(fù)責(zé)評估該變更是否影響藥政報批；負(fù)責(zé)更新藥政報批文件，根據(jù)相應(yīng)市場的藥政法規(guī)要求和變更級別向向相應(yīng)官方申請備案個批準(zhǔn)；及時將官方審批結(jié)果通知質(zhì)量管理部。4.7變更涉及的相關(guān)部門：各部門有責(zé)任為變更申請部門提供支持文件；在變更討論時充分考慮變更的影響因素，對變更方案提出建議或意見。積極配合、支持變更的實施。4.8 總經(jīng)理：負(fù)責(zé)對公司業(yè)務(wù)有重大影響的變更進(jìn)行最終審批，如：重大改造，擴(kuò)建，設(shè)備投資，生產(chǎn)場地變更等。5.環(huán)境健康安全EHS相關(guān)評估參見EHSOP-S12變更管理規(guī)定。6.程序6.1變更申請的起草與提交變更申請人與產(chǎn)品或系統(tǒng)所在部門負(fù)責(zé)人詳細(xì)討論變更方案取得一致意見后，填寫變更申請(SOPf-QA-G002-R01變更審批表第一部分），向QA遞交變更申請及其支持性材料。填寫的內(nèi)容包括： 變更項目和變更項目所在部門或系統(tǒng) 變更申請人和項目負(fù)責(zé)人姓名 申請日期和計劃實施日期 變更類型 現(xiàn)狀描述 變更方案以及變更支持文件（如必要時應(yīng)附圖紙或可行性報告） 改變的原因，例如公司要求、成本降低、法規(guī)要求、質(zhì)量改進(jìn)等申請人申請變更時應(yīng)充分考慮變更的審批流程及相關(guān)客戶通知的過程。對于重要的變更申請，應(yīng)在計劃實施日期的2個月前提出，若因特殊原因，申請人可建議適當(dāng)?shù)募涌靸?nèi)部審批過程。6.2變更申請的初步審核：6.2.1QA收到變更申請后，自遞交申請的五個工作日之內(nèi)，QA組織相關(guān)分管人員成立初審小組，完成對變更申請的初步審核，確保變更申請表中各所需填寫內(nèi)容符合要求，包括簽名及日期；核查變更申請內(nèi)容，評估變更的可行性。6.2.2QA初審小組根據(jù)變更的性質(zhì)判定變更的級別（級別判定可參見附件4）及涉及的相關(guān)部門，由QA填寫初審意見（SOPf-QA-G002-R01變更審批表第二部分）；對于明顯不夠合理的或不符合變更定義的變更申請，則可被拒絕（或要求對變更文件進(jìn)行補(bǔ)充），但須在QA初審意見欄中給出書面的原因，并通知項目負(fù)責(zé)人。6.2.3初審后交QA變更體系負(fù)責(zé)人進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)無誤后，由變更體系負(fù)責(zé)人授予變更控制號。 當(dāng)初審為0級變更時，QA需確認(rèn)0級變更需要采取的措施，填寫在變更審批表第二部分，然后由QA變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)關(guān)閉變更即可，不再進(jìn)行后續(xù)評估。 當(dāng)初審為1級、2級變更時，QA變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)無誤后遞交變更小組進(jìn)入下一步審批。 變更控制號編制規(guī)則如下：變更控制號的一般格式為“CCAXX#”?！癈C”表示“變更控制”；“A”為“2、3或f”，“2”為口服固體制劑（OSD），“3”代表注射劑，“f”代表涉及OSD和注射劑兩方面；“XX”是兩位年號，“#”為三位流水號。6.3變更小組評審：6.3.1變更控制小組成員在其負(fù)責(zé)和專長的領(lǐng)域?qū)ψ兏M(jìn)行評價，確保變更不會對產(chǎn)品質(zhì)量（如濃度、純度、藥效和安全）或控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量體系產(chǎn)生不良影響，并對變更進(jìn)行風(fēng)險分析及影響評估（變更對產(chǎn)品質(zhì)量、GMP法規(guī)、生產(chǎn)效率、市場等方面的影響）。6.3.2如果發(fā)現(xiàn)問題，審核人員可與變更申請部門、項目負(fù)責(zé)人協(xié)商調(diào)整變更方案或?qū)嵤┯媱?。如有必要，審核人員應(yīng)出具一份書面的審核報告。 評審期間變更方案或?qū)嵤┯媱澃l(fā)生調(diào)整，變更控制小組應(yīng)及時通知變更評審人員更新手頭的資料。 如果項目負(fù)責(zé)人的“答辯”，完全解決了變更審核人員的問題（即使是通過調(diào)整變更方案的方式取得），則不必另外再寫變更審核的書面報告。 如果有無法解決或不能完全妥善解決的問題，變更委員會人員應(yīng)在書面報告中對該變更的負(fù)面影響進(jìn)行預(yù)期。6.3.3由QA相關(guān)人員判斷或與藥政注冊部門溝通確認(rèn)變更是否涉及藥政注冊，如有須取得注冊部門意見。6.3.4變更須經(jīng)過EHS部門審核，分析變更是否會產(chǎn)生環(huán)境健康安全隱患，如有應(yīng)采取相應(yīng)的安環(huán)措施變更或調(diào)整變更內(nèi)容，使風(fēng)險降至可接受水平，或者考慮拒絕變更。6.3.5QA變更體系負(fù)責(zé)人根據(jù)需要組織召開變更評審會議，組織討論每位成員的審核意見，綜合各部門意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責(zé)任人、預(yù)期完成的期限，完成SOPf-QA-G002-R01變更審批表第三部分。6.3.6變更控制小組終審得到一致意見后，各成員在SOPf-QA-G002-R01變更審批表第四部分中簽署，確認(rèn)變更實施計劃、最終評審結(jié)論以及是否需要通知客戶或官方。6.4 變更申請的批準(zhǔn)：6.4.1變更控制小組成員簽署完成后，將變更申請遞交質(zhì)量經(jīng)理審核，0級變更由QA變更體系負(fù)責(zé)人審批，1級變更由質(zhì)量受權(quán)人最終審批，2級變更由質(zhì)量負(fù)責(zé)人最終審批。6.4.2對公司業(yè)務(wù)有重大影響的變更則繼續(xù)交總經(jīng)理進(jìn)行最終審批，如：重大改造，擴(kuò)建，設(shè)備投資等。6.4.3變更申請評審和批準(zhǔn)的全過程應(yīng)在申請人遞交變更申請的30個工作日之內(nèi)完成，并做出是否批準(zhǔn)的決定。6.5變更的通知和變更計劃的實施：6.5.1需通知客戶的變更：重大的變更（對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的變更）、客戶質(zhì)量協(xié)議有要求通知的變更或其他變更委員會評估需要通知的變更。6.5.2重大的變更應(yīng)在變更計劃實施前或有產(chǎn)品的基本驗證數(shù)據(jù)時（如有驗證批的質(zhì)量對比數(shù)據(jù)或三個月以上穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，具體由變更控制小組根據(jù)各產(chǎn)品的具體情況評定，至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前通知）通知相關(guān)的客戶或代理商。6.5.3變更申請被批準(zhǔn)后，對于需要通知客戶的變更，QA負(fù)責(zé)人應(yīng)組織填寫SOPf-QA-G002-R03變更通知單，并由QA經(jīng)理審核確認(rèn)變更通知單的內(nèi)容，在五個工作日內(nèi)通知相關(guān)客戶或代理商（由代理商來負(fù)責(zé)與客戶聯(lián)絡(luò)的，只需通知代理商，由代理商通知客戶）。6.5.4代理或客戶在收到通知后的十個工作日內(nèi)應(yīng)反饋意見，若在指定期限內(nèi)無反饋，將認(rèn)為默認(rèn)本公司的決定。6.5.5相關(guān)變更通知及收到的回執(zhí)文件應(yīng)交QA，與其它變更文件一并存檔。6.5.6若因某種原因造成變更實施后，而客戶未被通知，則至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前，按相同的程序通知客戶。6.5.7對于重大的變更，通知客戶后，若客戶不接受，則應(yīng)考慮取消變更的實施，由變更小組對影響進(jìn)行評估。6.5.8各部門分頭組織實施變更計劃，QA負(fù)責(zé)跟蹤各變更項目進(jìn)展。6.5.9變更計劃實施過程中，若需要再次通知客戶或代理，由QA再次實施通知工作。6.5.10如果需要驗證，按驗證管理程序進(jìn)行。6.5.11實施變更計劃或驗證過程中出現(xiàn)任何偏差，均須按SOPf-QA-G001偏差處理程序處理。6.6變更的正式實施、跟蹤及關(guān)閉：6.6.1變更計劃被實施后，負(fù)責(zé)部門應(yīng)將結(jié)果通知QA，由QA對結(jié)果進(jìn)行匯總并逐條核實，并在SOPf-QA-G002-R01變更審批表第五部分中的變更執(zhí)行報告欄中填寫對變更相關(guān)內(nèi)容及措施的跟蹤結(jié)果。6.6.2若變更影響到注冊文件，需等藥政注冊部備案后或等藥品監(jiān)督管理門批準(zhǔn)后（視具體情況而定）方可正式實施。6.6.3藥政注冊部負(fù)責(zé)按各國各地區(qū)法規(guī)要求準(zhǔn)備注冊文件上報有關(guān)當(dāng)局，注冊文件批準(zhǔn)后，藥政注冊部應(yīng)及時通知相關(guān)部門。6.6.4變更計劃實施完畢后，由QA對變更結(jié)果進(jìn)行總結(jié)（對變更計劃實施情況進(jìn)行總結(jié)，并確定變更正式實施日期和變更所涉及的第一批產(chǎn)品），確認(rèn)變更相關(guān)工作已全部完成，并完成SOPf-QA-G002-R01變更審批表的第五部分。6.6.5質(zhì)量受權(quán)人對變更結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)并簽署意見（SOPf-QA-G002-R01變更審批表第六部分），關(guān)閉變更。6.7變更流程圖遞交QA初審 判定級別/相關(guān)部門否決QA變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)實施變更計劃否通知官方/客戶（填寫變更通知單）是否變更計劃實施跟蹤需要通知官方/客戶？評估影響/取消變更（關(guān)閉）變更關(guān)閉(文件存檔)拒絕變更（在申請表說明理由）變更申請變更正式實施結(jié)果確認(rèn)（商業(yè)放行）變更申請審批及通知階段時間限：1.QA初審: 5個工作日2.審批全過程: 30個工作日3.通知客戶: 5個工作日4.客戶回復(fù): 10個工作日官方/客戶認(rèn)可0級變更變更控制小組，風(fēng)險/影響評估，建立變更計劃1/2級變更是同意同意否決6.8變更拒絕和變更取消的管理：6.8.1當(dāng)QA初審、變更小組、公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人對變更申請不予批準(zhǔn)或上報后官方不批準(zhǔn)、通知后客戶不接受的變更，該變更為被拒絕變更，拒絕的理由須在SOPf-QA-G002-R01變更審批表中說明。6.8.2對變更申請已批準(zhǔn)，但后又無需采取變更實施行動的變更為變更取消，取消的原因和不實施變更的影響需經(jīng)相關(guān)部門評估并記錄。QA在變更控制登記表上登記，并關(guān)閉該取消的變更。6.8.3拒絕和取消的變更文件留檔保存，QA將有關(guān)信息通知變更相關(guān)部門。6.9變更文件管理：6.9.1變更相關(guān)文件包括變更審批表及其相關(guān)支持性資料、變更通知單及相關(guān)回執(zhí)等文件應(yīng)及時歸交QA，由QA登記、更新SOPf-QA-G002-R03變更控制登記表。原件歸檔保存，相關(guān)部門可保留復(fù)印件。6.9.2需實施驗證的變更，按驗證管理程序進(jìn)行文件歸檔。6.9.3QA定期（如每季度）匯總變更情況，并打印SOPf-QA-G002-R03變更控制登記表經(jīng)部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)后歸檔保存。6.10變更申請審核和評估指導(dǎo)：6.10.1若為工藝路線發(fā)生變更，法律事務(wù)部門或注冊部應(yīng)首先對專利、法規(guī)方面的符合性進(jìn)行審查，再進(jìn)行變更審核。6.10.2變更審核需要考慮的內(nèi)容，如果適用應(yīng)包括、但不限于下面這些： 人員：需對人員進(jìn)行培訓(xùn)？ 文件：影響文件的范圍，需對哪些文件進(jìn)行更新？ 實驗室設(shè)備：需要新增