環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)方案.doc

.環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)方案（首次確認(rèn)）方案編號(hào)：VR2009-5， 版本：A編寫、審批人部門 職位 簽名 日期 a. 覆蓋的產(chǎn)品： W-201，一次性電動(dòng)脈沖沖洗吸引器。b. 確認(rèn)的設(shè)備： E006，申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào)HSX-10。c. 確認(rèn)的過程： QP-31 滅菌控制程序。.目 錄1. 概述 32. 范圍 33. 目的 34. 參考文件 35. 人員、職責(zé) 56. 滅菌劑 57. 生物指示劑（BI） 58. 加濕蒸汽用水 69. 包裝 610. 產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境 611. 產(chǎn)品鑒定 712. 滅菌系統(tǒng)鑒定 713. 完整滅菌過程描述 814. 過程監(jiān)測(cè)器材（PCD） 描述 915. 清洗用氣體特征 1016. 計(jì)劃 1017. 安裝確認(rèn)（IQ） 1118. 操作（運(yùn)行）確認(rèn)（OQ） 1319. 性能確認(rèn)（PQ）物理性能 1520. 性能確認(rèn)（PQ）微生物性能 1921. 二次滅菌 2522. 再確認(rèn) 2523. 確認(rèn)結(jié)果 25附錄 A ：記錄表單清單 26記錄表格。 28581. 概述1.1 確認(rèn)方案：由品質(zhì)部制定，生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)部審核，管理者代表批準(zhǔn)。1.2 確認(rèn)實(shí)施：由確認(rèn)小組成員根據(jù)各自職責(zé)執(zhí)行。1.3 確認(rèn)報(bào)告：由品質(zhì)部根據(jù)確認(rèn)結(jié)果制定，生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)部審核，管理者代表批準(zhǔn)。1.4 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。2. 范圍本方案適用本公司用所購(gòu)的“申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器（型號(hào)HSX-10）” （編號(hào)：E006）對(duì)產(chǎn)品“W201,一次性電動(dòng)脈沖沖洗吸引器”進(jìn)行滅菌的過程確認(rèn)。 3. 目的通過滅菌過程確認(rèn)（滅菌器、工藝參數(shù)、操作等）確保滅菌系統(tǒng)和滅菌過程能持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)無(wú)菌的產(chǎn)品，無(wú)菌保證水平為10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且滅菌后產(chǎn)品和包裝的性能符合預(yù)定的要求。4. 參考文件滅菌器YY 0503-2005 (neq EN 1422:1997）環(huán)氧乙烷滅菌器EN 1422:1997+cor1:1998Sterilizers for medical purposes Ethyleneoxide sterilizers Requirements and test醫(yī)用滅菌器 環(huán)氧乙烷滅菌器 要求和試驗(yàn)方法確認(rèn)與常規(guī)控制GB 182792000 (idt ISO 11135:1994）醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)與常規(guī)控制ISO 11135-1:2007Sterilization of health care products Ethylene oxide Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a steilization process for medical devices醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌-環(huán)氧乙烷-第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的制定、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求包裝要求GBT 19633-2005 （idt ISO 11607:2003）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝EN ISO 11607-1:2006Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求EN ISO 11607-2:2006Packaging for terminally sterilized medical devices - Part 2：Validation requirements for forming, sealing and assembly processes最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求初始污染菌測(cè)試GBT 19973.1-2005(idt ISO 11737-1:1995)醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)EN ISO 11737-1:2006Sterilization of medical devices Microbiological methods Part 1: Determination of a population of microorganisms on products醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè)定無(wú)菌測(cè)試GBT 19973.2-2005(idt ISO 11737-2:1998)醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無(wú)菌試驗(yàn)ISO 11737-2:1998Sterilization of medical devices-Microbiological methods- Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無(wú)菌試驗(yàn)生物指示物GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994) 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物ISO 11138-2:2006Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 2 ：Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物化學(xué)指示劑GB 18282.1-2000(idt ISO 11140-1:1995)醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通則ISO 11140-1:2005Sterilization of health care products - Chemical indicators - Part 1： General requirements醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：一般要求環(huán)氧乙烷滅菌殘留量測(cè)定GBT 16886.7-2001(idt ISO 10993-7:1995)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量ISO 10993-7:2008Biological evaluation of medical devices -Part 7： Ethylene oxide sterilization residuals醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分 環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB 15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)YY 0033-2000無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范本公司編制的控制文件QP-31滅菌控制程序SOP-31-01環(huán)氧乙烷滅菌器確認(rèn)規(guī)程SOP-31-02環(huán)氧乙烷滅菌工藝規(guī)范SOP-26-01環(huán)氧乙烷滅菌器使用操作規(guī)程SOP-13-02環(huán)氧乙烷滅菌檢驗(yàn)規(guī)范SOP-13-03初始污染菌檢驗(yàn)規(guī)程SOP-13-04產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)規(guī)程過程確認(rèn)GHTF-SG3-N99-10：2004Quality Management Systems - Process Validation Guidance5. 人員、職責(zé)5.1 確認(rèn)小組成員、職責(zé):姓名部門、職位職責(zé)品質(zhì)部，經(jīng)理1. 制定方案和報(bào)告；2. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行；3. 執(zhí)行確認(rèn)方案；4. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。品質(zhì)部，工程師1. 微生物檢驗(yàn)。品質(zhì)部，質(zhì)檢員1. 物理檢驗(yàn)。技術(shù)部，工程師1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，滅菌操作員4. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。5. 執(zhí)行確認(rèn)方案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng)1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。2. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。管理者代表，副總經(jīng)理1. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。 l 確認(rèn)小組成員資格確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-F5.1,確認(rèn)小組成員資格確認(rèn)表”。6. 滅菌劑6.1 本公司采用的滅菌劑為：環(huán)氧乙烷（ETO）混合氣體組分：環(huán)氧乙烷（ETO）:二氧化碳(CO2) = 30%:70% (質(zhì)量比)。供應(yīng)商：佛山市華特氣體有限公司l 滅菌劑確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-F6.1,滅菌劑適用性確認(rèn)表”。7. 生物指示物（BI）本公司用于滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制的BI詳細(xì)信息如下：7.1 富捷（FUTURE），枯草芽胞桿菌黑色變種(ATCC9372),芽孢含量2.0106cfu/片，D值3.0min,連續(xù)培養(yǎng)7天。l 確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-F7.1, 生物指示物適用性確認(rèn)表” 。l 含菌量檢驗(yàn)記錄“表VR2009-5-F7.2, 生物指示物含菌量檢驗(yàn)記錄表”。8. 加濕蒸汽用水加濕蒸汽發(fā)生器用水為：純凈水，怡寶公司生產(chǎn)。l 確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-F8.1, 蒸汽發(fā)生器用水適用性確認(rèn)表”。9. 包裝包裝和其材料信息如下：1) Coated Tyvek(特衛(wèi)強(qiáng)) 1059B，制作吸塑紙卡，供應(yīng)商：蘇州三瑞醫(yī)用材料有限公司。2) 硬PVC(醫(yī)用級(jí))，制作吸塑罩，供應(yīng)商：揚(yáng)州凱爾化工有限公司。3) 吸塑紙卡與吸塑罩通過熱封方式進(jìn)行壓合包裝。l 確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見：l “表VR2009-5-F9.1，包裝透析紙阻菌性能確認(rèn)記錄表”；l “表VR2009-5-F9.2，包裝滲漏試驗(yàn)記錄表”；l “表VR2009-5-F9.3，包裝封口粘合性能試驗(yàn)記錄表”；l “表VR2009-5-F9.4，包裝耐壓試驗(yàn)記錄表”。10. 產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境10.1 產(chǎn)品在十萬(wàn)級(jí)潔凈車間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。10.2 生產(chǎn)環(huán)境管理按QP-28特殊環(huán)境控制程序進(jìn)行，潔凈車間環(huán)境監(jiān)測(cè)按SOP-28-08潔凈車間環(huán)境監(jiān)控規(guī)范進(jìn)行。（QP-28和SOP-28-08依據(jù)YY 0033-2000編制。）10.3 產(chǎn)品上的初始污染菌按SOP-13-03初始污染菌檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，確定產(chǎn)品初始污染菌數(shù)（管道內(nèi)部和外部），形成文件。(SOP-13-03依據(jù)GB/T 19973.1-2005和ISO 11737-1：2006編制。)10.3.1 產(chǎn)品初始污染菌數(shù):管道類內(nèi)腔1Ocfu/件次，外部100cfu/件次。（依據(jù)：GB 15980-1995,4.3.1）l 產(chǎn)品初始污染菌數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果記錄于“表VR2009-5-F10.1, 產(chǎn)品的初始污染菌檢驗(yàn)記錄”。11. 產(chǎn)品鑒定本確認(rèn)活動(dòng)覆蓋的產(chǎn)品：W-201，一次性電動(dòng)脈沖沖洗吸引器。11.1 銷售狀態(tài)根據(jù)地區(qū)會(huì)有不同的編號(hào)，但滅菌狀態(tài)的產(chǎn)品是一致或相似的，對(duì)滅菌效果無(wú)影響。11.2 主要材料：鋼（鍍鎳）、塑料（ABS、POM、PC、PP、PVC等）、硅膠、5號(hào)堿性干電池、馬達(dá)、銅電線等。11.3 產(chǎn)品最難滅菌的位置：進(jìn)液管（PVC膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長(zhǎng)度）內(nèi)部。此部位為長(zhǎng)管路，停機(jī)狀態(tài)為單頭通氣。其他部位均能明顯的暴露于ETO之下。12. 滅菌系統(tǒng)鑒定12.1 滅菌系統(tǒng)由滅菌室、真空系統(tǒng)、熱循環(huán)系統(tǒng)、加藥系統(tǒng)、門及密封系統(tǒng)、殘氣處理系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)及計(jì)算機(jī)監(jiān)控和管理系統(tǒng)組成。整套系統(tǒng)由杭州申生消毒設(shè)備有限公司制造、安裝和調(diào)試、培訓(xùn)。12.1.1 滅菌室有效容積：10立方米（長(zhǎng)*寬*高：4500mm*1350mm*1700mm）。12.1.2 熱循環(huán)系統(tǒng)為外殼水循環(huán)系統(tǒng)，六面體加熱，包括：加熱水箱、循環(huán)泵、箱體夾套及相應(yīng)管路等組成。12.2 滅菌過程用紙箱（長(zhǎng)*寬*高：520mm*375mm*235mm）裝產(chǎn)品,每箱裝6個(gè)產(chǎn)品W-201；滅菌室有效容積內(nèi)滿載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）。12.3 無(wú)預(yù)處理。12.4 滅菌室技術(shù)規(guī)格：1） 有效容積：10m3；2） 溫度傳感器數(shù)量：2；3） 濕度傳感器數(shù)量：1；4） 真空度和速率：從常壓抽真空到-15KPa的時(shí)間6min,到-50KPa的時(shí)間30min, 到-70KPa的時(shí)間40min；5） 滅菌室真空泄漏率：0.1kPa/min；6） 滅菌室正壓泄漏率：0.1kPa/min；7） 蒸汽加濕系統(tǒng)：滅菌室內(nèi)加濕能力達(dá)到80%；8） 溫控范圍：空載3；9） 溫控范圍：滿載3。13. 完整滅菌過程描述13.1 環(huán)氧乙烷的滅菌機(jī)理是：ETO能與細(xì)菌蛋白質(zhì)上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、巰基(-SH)和羥基(-OH)發(fā)生烷基化反應(yīng)使蛋白質(zhì)失去在基本代謝中需要的反應(yīng)基，阻礙了細(xì)菌蛋白質(zhì)正常的化學(xué)反應(yīng)和新陳代謝而導(dǎo)致微生物死亡。13.2 環(huán)氧乙烷滅菌詳細(xì)過程如下：裝載加熱保溫預(yù)真空保壓（真空下）加濕加藥（ETO）滅菌清洗通風(fēng)卸載解析。13.3 過程工藝參數(shù)和范圍如下表：序號(hào)項(xiàng)目參數(shù)1真空度-703KPa2氣化溫度35433濕度30-80RH4加藥重量 (EO+CO2)20Kg5滅菌溫度3826滅菌初始?jí)毫?0Kpa7滅菌終止壓力40Kpa8清洗過程真空度-40KPa9清洗次數(shù)5次10通風(fēng)20min14. 過程監(jiān)測(cè)器材（PCD） 描述根據(jù)第11部分所規(guī)定的產(chǎn)品，以及所確定的產(chǎn)品最難滅菌的位置：進(jìn)液管內(nèi)部，制作滅菌PCD。1） PCD#1(內(nèi)部PCD),150套確認(rèn)過程用。制作：a. 在潔凈車間內(nèi)將BI裝進(jìn)進(jìn)液管（PVC膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長(zhǎng)度）靠機(jī)身的一端；b. 按生產(chǎn)流程，在潔凈車間內(nèi)將進(jìn)液管、工作時(shí)液體流經(jīng)的部件裝進(jìn)左右殼體，壓合。c. 按生產(chǎn)流程，進(jìn)行與合格產(chǎn)品一樣的流程進(jìn)行包裝。2） PCD#2(外部PCD)，150套常規(guī)控制時(shí)使用，確認(rèn)過程一并確認(rèn)。制作：a. 在潔凈車間內(nèi)將BI裝進(jìn)進(jìn)液管的一端，裝上連管（連管的另一端預(yù)先用高溫將其密封）；另一端裝上插嘴；b. 將進(jìn)液管環(huán)形盤起；c. 用PP透明膠帶將其纏繞6圈（每圈厚度約為0.05mm,總厚度增加0.3mm）；d. 按生產(chǎn)流程，進(jìn)行與合格產(chǎn)品一樣的流程進(jìn)行包裝。15. 清洗用氣體特征清洗用氣體經(jīng)過濾后進(jìn)入滅菌室。16. 計(jì)劃本確認(rèn)將在2009年12月至2010年03月間完成。17. 安裝確認(rèn)（IQ）17.1 目的：提供客觀證據(jù)支持,滅菌器和輔助安裝系統(tǒng)的所有主要布置、安裝符合本公司規(guī)定的要求，滅菌器供應(yīng)商資格得到證明。17.2 范圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào)HSX-10。17.3 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。17.4 職責(zé)姓名部門、職位職責(zé)品質(zhì)部，經(jīng)理1. 制定方案和報(bào)告；2. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行；3. 執(zhí)行確認(rèn)方案；4. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。技術(shù)部，工程師1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng)1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。2. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。管理者代表，副總經(jīng)理1. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。17.5 確認(rèn)根據(jù)滅菌器安裝規(guī)格。17.6 使用方法：現(xiàn)場(chǎng)檢查。17.7 時(shí)間計(jì)劃：2009.12.142009.12.21。17.8 IQ項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn)17.8.1 設(shè)備技術(shù)文件l 滅菌器具有完整的法規(guī)、操作和保養(yǎng)要求的技術(shù)文件。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-1,IQ-技術(shù)文件確認(rèn)表”。17.8.2 監(jiān)視與測(cè)量裝置l 裝置正常工作，且在規(guī)定的校準(zhǔn)期內(nèi)。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-2, IQ-監(jiān)視與測(cè)量裝置確認(rèn)表”。17.8.3 環(huán)境l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-3, IQ-環(huán)境確認(rèn)表”。17.8.4 滅菌室、門和管道l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-4, IQ-滅菌器安裝位置符合性確認(rèn)記錄表”。17.8.5 電氣控制系統(tǒng)l 電氣控制系統(tǒng)安裝正確，且開關(guān)、按鈕和儀表工作正常。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-5, IQ-電氣控制系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄表”。17.8.6 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)l 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)安裝正確，且工作正常。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-IQ-6, IQ-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄表”。17.8.7 通風(fēng)系統(tǒng)l 空氣循環(huán)正常，裝有溫度傳感器和濕度傳感器，且工作正常。17.9 不合格控制確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管理者代表批準(zhǔn)后，執(zhí)行糾正措施，進(jìn)行重新確認(rèn)，且此全部過程的記錄應(yīng)包括在確認(rèn)記錄中。17.10 總結(jié)確保滅菌器和輔助系統(tǒng)安裝符合規(guī)定的要求，且作為OQ必要的基礎(chǔ)。18. 操作（運(yùn)行）確認(rèn)（OQ）18.1 目的：提供客觀證據(jù)支持，滅菌器和輔助系統(tǒng)有能力在規(guī)定公差范圍內(nèi)提供操作或參數(shù)。18.2 范圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào)HSX-10。18.3 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。18.4 職責(zé)姓名部門、職位職責(zé)品質(zhì)部，經(jīng)理1. 制定方案和報(bào)告；2. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行；3. 執(zhí)行確認(rèn)方案；4. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。技術(shù)部，工程師1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，滅菌操作員4. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。5. 執(zhí)行確認(rèn)方案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng)1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。2. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。管理者代表，副總經(jīng)理1. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。18.5 確認(rèn)根據(jù)規(guī)定過程要求和相關(guān)法規(guī)。18.6 計(jì)劃：2009.12.222009.12.25。18.7 確認(rèn)方法：操作滅菌器及輔助系統(tǒng)，演示其是否能夠提供規(guī)定公差范圍內(nèi)的操作和參數(shù)。18.8 OQ項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn) 在OQ之前，確認(rèn)所有用于監(jiān)視、控制、指示和記錄的儀表已校準(zhǔn)，且在有效期內(nèi)。18.8.1 輔助系統(tǒng)l 輔助系統(tǒng)能在控制極限范圍內(nèi)正常運(yùn)行。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-OQ-1,OQ-輔助系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表”。18.8.2 電氣控制系統(tǒng)l 電氣控制系統(tǒng)能在控制極限范圍內(nèi)正常運(yùn)行。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-OQ-2,OQ-電氣控制系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表”。18.8.3 報(bào)警系統(tǒng)l 報(bào)警系統(tǒng)能在控制極限范圍內(nèi)正常運(yùn)行。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-OQ-3,OQ-報(bào)警系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表”。18.8.4 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)l 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)能在控制極限范圍內(nèi)正常運(yùn)行。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-OQ-4,OQ-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表”。18.9 不合格控制確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管理者代表批準(zhǔn)后，執(zhí)行糾正措施，進(jìn)行重新確認(rèn)，且此全部過程的記錄應(yīng)包括在確認(rèn)記錄中18.10 總結(jié)確保滅菌器和輔助系統(tǒng)有能力在規(guī)定公差范圍內(nèi)提供操作或參數(shù)，且作為PQ-物理性能確認(rèn)必要的基礎(chǔ)。19. 性能確認(rèn)（PQ）物理性能19.1 目的：提供客觀證據(jù)支持，滅菌器能持續(xù)地按規(guī)定的要求運(yùn)轉(zhuǎn)。19.2 范圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào)HSX-10。19.3 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。19.4 職責(zé)姓名部門、職位職責(zé)品質(zhì)部，經(jīng)理1. 制定方案和報(bào)告；2. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行；3. 執(zhí)行確認(rèn)方案；4. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。技術(shù)部，工程師1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，滅菌操作員1. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。2. 執(zhí)行確認(rèn)方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng)1. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。2. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。管理者代表，副總經(jīng)理1. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。19.5 確認(rèn)根據(jù)規(guī)定過程要求和相關(guān)法規(guī)。19.6 計(jì)劃：2009.12.282010.01.2219.7 確認(rèn)方法：操作、運(yùn)轉(zhuǎn)滅菌器。19.8 PQ項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn)19.8.1 真空度和真空速率a. 從常壓抽真空到-15KPa的時(shí)間6min；b. 從常壓抽真空到-50KPa的時(shí)間30min；c. 從常壓抽真空到-70KPa的時(shí)間40min。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P1,PQ-真空速率確認(rèn)記錄表”。19.8.2 真空（負(fù)壓）泄漏預(yù)真空至：-50KPa，保壓：60min,泄漏率0.1kPa/min。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P2,PQ-真空泄露確認(rèn)記錄表”。19.8.3 正壓泄露加正壓至：+50KPa，保壓：60min,泄漏率0.1kPa/min。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P3,PQ-正壓泄露確認(rèn)記錄表”。19.8.4 加濕系統(tǒng)預(yù)真空至-25-50KPa,蒸汽壓力達(dá)到0.120.15MPa，開始加濕，應(yīng)能在30%80%RH內(nèi)任意控制。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P4,PQ-加濕系統(tǒng)確認(rèn)記錄表”。19.8.5 滅菌室箱壁溫度均勻性l 利用16個(gè)溫度傳感器，均預(yù)先校準(zhǔn)和確認(rèn)。l 將溫度傳感器貼于箱壁上，平均分布，附圖參考。l 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定溫度（38）時(shí),記錄讀數(shù)。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于6。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P5,PQ-滅菌室箱壁溫度均勻性確認(rèn)記錄表”。 19.8.6 滅菌室空間溫度均勻性l 利用15個(gè)溫度傳感器，均預(yù)先校準(zhǔn)和確認(rèn)。l 將溫度傳感器平均分布在滅菌室空間，附圖參考。l 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定溫度（38）時(shí),記錄讀數(shù)。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于6。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P6,PQ-滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)記錄表”。19.8.7 滅菌室負(fù)載溫度均勻性19.8.7.1 溫度傳感器分布和裝載l 負(fù)載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）產(chǎn)品，15個(gè)溫度傳感器。l 產(chǎn)品包裝箱裝載圖如下：l 溫度傳感器裝載于包裝箱中心位置的產(chǎn)品包裝內(nèi)，分布圖如下：l 按規(guī)程裝載產(chǎn)品進(jìn)滅菌室。19.8.7.2 接受標(biāo)準(zhǔn)l 開啟加熱系統(tǒng)，當(dāng)達(dá)到預(yù)定溫度（38）時(shí),記錄讀數(shù)。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于10。l 具體確認(rèn)項(xiàng)目和記錄見“表VR2009-5-PQ-P7,PQ-滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)記錄表”。19.9 不合格控制確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管理者代表批準(zhǔn)后，執(zhí)行糾正措施，進(jìn)行重新確認(rèn)，且此全部過程的記錄應(yīng)包括在確認(rèn)記錄中。19.10 總結(jié)確保滅菌器和輔助系統(tǒng)能持續(xù)地按規(guī)定的要求運(yùn)轉(zhuǎn)，且作為PQ微生物性能確認(rèn)必要的基礎(chǔ)。 20. 性能確認(rèn)（PQ）微生物性能20.1 目的：提供客觀證據(jù)支持，在規(guī)定的工藝參數(shù)、裝載模式和包裝等工藝條件下滅菌過程能滿足無(wú)菌要求。20.2 范圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環(huán)氧乙烷滅菌器，型號(hào)HSX-10。20.3 確認(rèn)類型：首次確認(rèn)。20.4 職責(zé)姓名部門、職位職責(zé)品質(zhì)部，經(jīng)理6. 制定方案和報(bào)告；7. 培訓(xùn)確認(rèn)小組成員關(guān)于確認(rèn)方案的執(zhí)行；8. 執(zhí)行確認(rèn)方案；9. 負(fù)責(zé)所用監(jiān)視與測(cè)量裝置、儀器校準(zhǔn)。10. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果更新滅菌過程控制文件。品質(zhì)部，工程師2. 微生物檢驗(yàn)。品質(zhì)部，質(zhì)檢員2. 物理檢驗(yàn)。技術(shù)部，工程師2. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。生產(chǎn)部，滅菌操作員7. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。8. 執(zhí)行確認(rèn)方案。9. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，滅菌操作員10. 設(shè)備、系統(tǒng)的保養(yǎng)、維護(hù)。11. 執(zhí)行確認(rèn)方案。12. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產(chǎn)部，副廠長(zhǎng)3. 審核和批準(zhǔn)方案和報(bào)告。4. 協(xié)調(diào)確認(rèn)過程所需的資源，執(zhí)行確認(rèn)方案。管理者代表，副總經(jīng)理2. 批準(zhǔn)方案和報(bào)告。20.5 確認(rèn)根據(jù)規(guī)定過程要求和相關(guān)法規(guī)。20.6 計(jì)劃：2010.01.252010.03.1920.7 確認(rèn)方法：半周期法，包括：3個(gè)半周期，1個(gè)短周期，1個(gè)全周期。20.8 PQ項(xiàng)目20.8.1 設(shè)備20.8.1.1 培養(yǎng)箱。20.8.1.2 用于稱量環(huán)氧乙烷重量的磅秤。20.8.2 產(chǎn)品、物料20.8.2.1 產(chǎn)品W-201，110箱（共660套）每個(gè)循環(huán)。20.8.2.2 PCD#1和PCD#2，各30套每個(gè)循環(huán)。（見第14部分。）20.8.2.3 ETO (30%): CO2 (70%)混合氣體，2324kg每個(gè)循環(huán)。20.8.2.4 加濕用水：怡寶純凈水。20.8.2.5 硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基。20.8.2.6 營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基。20.8.2.7 改良馬丁培養(yǎng)基。20.8.2.8 蛋白胨。20.8.3 確認(rèn)周期安排循環(huán)號(hào)滅菌時(shí)間目的1#6 h如果PCD和產(chǎn)品無(wú)菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間半周期-6h可以確保無(wú)菌。2#5 h如果PCD長(zhǎng)菌，但產(chǎn)品無(wú)菌，證明PCD對(duì)EO滅菌具有抗性。3#6 hPCD和產(chǎn)品無(wú)菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間半周期-6h可以確保無(wú)菌。4#6 hPCD和產(chǎn)品無(wú)菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間半周期-6h可以確保無(wú)菌。5#12 hPCD和產(chǎn)品無(wú)菌生長(zhǎng)，證明滅菌時(shí)間全周期-12h可以確保無(wú)菌。l 1#、2#、3#按工藝參數(shù)的中間值進(jìn)行；l 4#按滅菌溫度、濕度、壓力和EO濃度的下限參數(shù)進(jìn)行；20.8.4 裝載模式l 裝載120箱，如下圖：20.8.5 PCD和產(chǎn)品裝載l PCD#1和PCD#2各1套，裝于同一箱內(nèi)，共30箱樣品箱，標(biāo)記所裝箱體；l 120箱產(chǎn)品中，除PCD位置外，其余為產(chǎn)品W-201。l 30個(gè)樣品箱裝載位置圖如下：20.8.6 裝載進(jìn)滅菌室l 將660套產(chǎn)品和60套PCD按20.8.4和20.8.5的要求進(jìn)行裝箱。l 將負(fù)載裝載進(jìn)滅菌室，按SOP-26-01進(jìn)行操作。20.8.7 PCD和無(wú)菌檢驗(yàn)樣品取出、檢驗(yàn)l 滅菌結(jié)束后，立即從滅菌室內(nèi)取出PCD樣品和無(wú)菌檢驗(yàn)樣品；l 將PCD和無(wú)菌檢驗(yàn)樣品送至生化實(shí)驗(yàn)室。l 滅菌后12小時(shí)內(nèi)，按SOP-13-04規(guī)程檢驗(yàn)PCD和無(wú)菌檢驗(yàn)樣品。l 填寫“表VR2009-5-PQ-B1,PQ-生物指示劑觀察記錄表”。20.8.8 按20.8.420.8.7的程序進(jìn)行20.8.3中2#4#循環(huán)的試驗(yàn)。20.8.9 確認(rèn)過程的滅菌參數(shù)設(shè)定20.8.9.1 在20.8.3中第1#、2#、3#循環(huán)的參數(shù)設(shè)定如下：序號(hào)項(xiàng)目設(shè)定1真空度-701KPa2氣化溫度35433濕度 30-80RH4加濕時(shí)間1015min5加藥時(shí)間6090min6氣瓶中EO濃度307加藥重量 (EO+CO2) 2324Kg8滅菌箱內(nèi)EO濃度250400mg/l9滅菌溫度設(shè)置3810實(shí)際滅菌溫度38211滅菌開始?jí)毫?0KPa12滅菌終止壓力40KPa13滅菌壓力4055 KPa14達(dá)到真空速率4.50.5KPa/min15清洗氣體注入速率82KPs/min16清洗真空度-40KPa1KPa17清洗次數(shù)5 次20.8.9.2 在20.8.3中第4#循環(huán)的參數(shù)設(shè)定如下：序號(hào)項(xiàng)目設(shè)定1真空度-703KPa2氣化溫度35403濕度 30-40RH4加濕時(shí)間1015min5加藥時(shí)間6090min6氣瓶中EO濃度307加藥重量 (EO+CO2) 22.9Kg8滅菌箱內(nèi)EO濃度250400mg/l9滅菌溫度設(shè)置3710實(shí)際滅菌溫度37211滅菌開始?jí)毫?8KPa12滅菌終止壓力40KPa13滅菌壓力4050 KPa14達(dá)到真空速率4.50.5KPa/min15清洗氣體注入速率82KPs/min16清洗真空度-40KPa1KPa17清洗次數(shù)5 次20.8.10 接受標(biāo)準(zhǔn)l 所有物理參數(shù)必須在20.8.9規(guī)定的范圍內(nèi)。l 所有半周期6h循環(huán)必須證明所有PCD為陰性無(wú)菌。l 短周期5h循環(huán)必須證明所有PCD為陽(yáng)性有菌生長(zhǎng)。l 所有4個(gè)循環(huán)的產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果必須為陰性無(wú)菌。l 所有陽(yáng)性對(duì)照必須有菌生長(zhǎng)。20.9 全周期運(yùn)行20.9.1 按20.8.420.8.6進(jìn)行裝載和滅菌操作。20.9.2 滅菌參數(shù)按20.8.9.1的規(guī)定。20.9.3 滅菌時(shí)間按20.8.3循環(huán)5#進(jìn)行（12h）。20.9.4 檢驗(yàn)和接受標(biāo)準(zhǔn)l PCD和無(wú)菌樣品按20.8.7進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，必須陰性無(wú)菌。l 產(chǎn)品功能：解析7天后按產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，必須全部合格。l 環(huán)氧乙烷殘留量：按20.12規(guī)定檢驗(yàn)，必須合格。l 包裝：按20.13規(guī)定檢驗(yàn)，必須合格。l 所有物理參數(shù)必須在20.8.9.1規(guī)定的范圍內(nèi)。l 所有陽(yáng)性對(duì)照必須有菌生長(zhǎng)。20.10 無(wú)菌保證水平 無(wú)菌保證水平10-6表現(xiàn)為：BI 含菌量106，半周期滅菌時(shí)間為6h，常規(guī)控制滅菌時(shí)間為12h。20.11 通風(fēng)條件：l 溫度：10；l 濕度：20%80%；l 通風(fēng)系統(tǒng)：24小時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)。20.12 環(huán)氧乙烷殘留量l 環(huán)氧乙烷殘留量接受標(biāo)準(zhǔn)：EO10g/cm2。(ISO 10993-7:2008,4.3.5.2)l 全周期滅菌后，通風(fēng)（解析）7天后進(jìn)行檢驗(yàn)。l 檢驗(yàn)方法按ISO 10993-7:2008 （或GB/T 16886.7-2001）進(jìn)行。20.13 包裝完好性20.13.1 滅菌過程結(jié)束后檢查包裝和標(biāo)志完整性，確保滅菌后包裝仍符合規(guī)定的要求。20.13.2 接受標(biāo)準(zhǔn)l 封口強(qiáng)度：1.5N/15mm；l 封口泄露：無(wú)；l 外觀：無(wú)破損，印刷不掉色，清潔、無(wú)贓物。20.14 不合格控制確認(rèn)過程出現(xiàn)不合格，品質(zhì)部經(jīng)理提出適當(dāng)?shù)募m正措施，經(jīng)副廠長(zhǎng)和管理者代表批準(zhǔn)后，執(zhí)行糾正措施，進(jìn)行重新確認(rèn)，且此全部過程的記錄應(yīng)包括在確認(rèn)記錄中。20.15 總結(jié)確保滅菌過程，在預(yù)定的過程參數(shù)、裝載模式、包裝條件下，持續(xù)的生產(chǎn)出符合規(guī)定無(wú)菌要求的產(chǎn)品。本確認(rèn)的輸出將作為滅菌常規(guī)控制的依據(jù)。l 填寫“表VR2009-5-PQ-B2,PQ-確認(rèn)有效的滅菌工藝”，輸出經(jīng)確認(rèn)的工藝。21. 二次滅菌21.1 有時(shí)候，第一次滅菌失敗后，產(chǎn)品允許進(jìn)行第二次滅菌。本公司允許滅菌的次數(shù)最多為二次。21.2 產(chǎn)品二次滅菌，性能和包裝需要重新評(píng)價(jià)。21.3 程序：包裝產(chǎn)品全周期滅菌通風(fēng)2天全周期二次滅菌檢驗(yàn)。21.4 接受標(biāo)準(zhǔn)：l 無(wú)菌樣品按20.8.7進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，必須陰性無(wú)菌。l 產(chǎn)品功能：解析7天后按產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，必須全部合格。l 環(huán)氧乙烷殘留量：按20.12規(guī)定檢驗(yàn)，必須合格。l 包裝：按20.13規(guī)定檢驗(yàn)，必須合格。l 所有物理參數(shù)必須在20.8.9.1規(guī)定的范圍內(nèi)。22. 再確認(rèn)當(dāng)發(fā)生以下情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)：1） 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再確認(rèn)。2） 滅菌器的維修、更改影響過程有效性時(shí)；3） 產(chǎn)品的更改（結(jié)構(gòu)、材料、包裝等）影響過程有效性時(shí)；4） 包裝方式、材料、工藝變更時(shí)；5） 滅菌負(fù)載的裝載模式發(fā)生變化時(shí)；6） 滅菌工藝參數(shù)發(fā)生變化時(shí)；7） 出現(xiàn)嚴(yán)重滅菌質(zhì)量事故時(shí)；8） 無(wú)菌保證水平（SAL）更改時(shí)。23. 確認(rèn)結(jié)果23.1 確認(rèn)結(jié)果需形成確認(rèn)報(bào)告，包括確認(rèn)過程所形成的記錄。23.2 當(dāng)確認(rèn)結(jié)果符合預(yù)定的目的后，修訂更新以下常規(guī)滅菌控制文件：QP-31滅菌控制程序SOP-31-01環(huán)氧乙烷滅菌器確認(rèn)規(guī)程SOP-31-02環(huán)氧乙烷滅菌工藝規(guī)范SOP-26-01環(huán)氧乙烷滅菌器使用操作規(guī)程SOP-13-02環(huán)氧乙烷滅菌檢驗(yàn)規(guī)范SOP-13-03初始污染菌檢驗(yàn)規(guī)程SOP-13-04產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)規(guī)程附錄 A記錄表單清單章節(jié)表單編號(hào)表單名稱5. 人員、職責(zé)表VR2009-5-F5.1確認(rèn)小組成員資格確認(rèn)表6. 滅菌劑表VR2009-5-F6.1滅菌劑適用性確認(rèn)表7. 生物指示物表VR2009-5-F7.1 生物指示物適用性確認(rèn)表表VR2009-5-F7.2生物指示物含菌量檢驗(yàn)記錄表8.加濕蒸汽用水表VR2009-5-F8.1蒸汽發(fā)生器用水適用性確認(rèn)表9.包裝表VR2009-5-F9.1包裝透析紙阻菌性能確認(rèn)記錄表表VR2009-5-F9.2包裝滲漏試驗(yàn)記錄表表VR2009-5-F9.3包裝封口粘合性能試驗(yàn)記錄表表VR2009-5-F9.4包裝耐壓試驗(yàn)記錄表10.產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境表VR2009-5-F10.1產(chǎn)品的初始污染菌檢驗(yàn)記錄17. 安裝確認(rèn)（IQ） 表VR2009-5-IQ-1IQ-技術(shù)文件確認(rèn)表表VR2009-5-IQ-1.1IQ-滅菌器相關(guān)文件資料驗(yàn)收明細(xì)表表VR2009-5-IQ-2IQ-監(jiān)視與測(cè)量裝置確認(rèn)表表VR2009-5-IQ-2.1IQ-滅菌器計(jì)量器具文件資料確認(rèn)明細(xì)表表VR2009-5-IQ-3IQ-環(huán)境確認(rèn)表表VR2009-5-IQ-4IQ-滅菌器安裝位置符合性確認(rèn)記錄表表VR2009-5-IQ-5IQ-電氣控制系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄表表VR2009-5-IQ-6IQ-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄表18. 操作（運(yùn)行）確認(rèn)（OQ）表VR2009-5-OQ-1OQ-輔助系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表表VR2009-5-OQ-2OQ-電氣控制系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表表VR2009-5-OQ-3OQ-報(bào)警系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表表VR2009-5-OQ-4OQ-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)記錄表19.性能確認(rèn)（PQ）物理性能表VR2009-5-PQ-P1PQ-真空速率確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P2PQ-真空泄露確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P3PQ-正壓泄露確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P4PQ-加濕系統(tǒng)確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P5PQ-滅菌室箱壁溫度均勻性確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P6PQ-滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)記錄表表VR2009-5-PQ-P7PQ-滅