維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)介紹ppt課件.ppt

維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè) 維生素D缺乏相關(guān)基因檢測(cè) 維生素D缺乏遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 維生素D及鈣質(zhì)補(bǔ)充個(gè)體化建議 第一部分 維生素D及其功能 維生素D是一種脂溶性維生素 為固醇類(lèi)衍生物 包括5種化合物 與人的健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3 維生素D作用于小腸粘膜 腎及腎小管 促進(jìn)鈣 磷吸收 有利于新骨形成及鈣化 主要是1 25 二羥膽鈣化醇通過(guò)降鈣素和甲狀旁腺素行使調(diào)節(jié)鈣 磷在體內(nèi)的平衡 維生素D生理功能 維生素D與骨骼代謝 維生素D與骨骼代謝 維生素D缺乏導(dǎo)致 小兒佝僂病 成人骨質(zhì)疏松 維生素D缺乏的各個(gè)階段 第一階段25 OHD 血鈣 血磷正常 1 25 OH2D 第二階段25 OHD PTH 血鈣 磷 AKP 第三階段25 OHD 血鈣 磷 AKP 骨礦化 Pediatrics2008 122 1142 維生素D缺乏的分期與臨床表現(xiàn) 楊凡 維生素D 綜述和指南解讀 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志 2010 6 4 229 230 維生素D的非骨骼功能 免疫調(diào)節(jié)作用 作為抗感染制劑 增加抗菌肽 cathelicidin 的生成 下調(diào)腎臟腎素生成 刺激胰腺 細(xì)胞胰島素分泌 凋亡誘導(dǎo)劑 乳腺 前列腺 結(jié)腸與其他組織維生素D1 25 OH 2的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因 抑制血管生成 增加心肌收縮力 維生素D缺乏與疾病 一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究中1739例受試者中的流行病學(xué)研究顯示 維生素D缺乏與心血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān) 另一項(xiàng)研究顯示 循環(huán)中活性維生素D降低與心血管病死亡率密切相關(guān) ZittermannA etal ClinChem 2009 55 6 1163 70 WangTJ etal Circulation 2008 29 117 4 503 11 第二部分 兒童維生素D與鈣代謝 胎兒和嬰兒期是骨鈣蓄積的最高峰期維生素D缺乏易導(dǎo)致佝僂病維生素D缺乏性佝僂病是我國(guó)嬰幼兒發(fā)病率居第2位的營(yíng)養(yǎng)性疾病 發(fā)病率為17 5 40 99 6 7 錢(qián)家珍 劉翠珍 虞秋紅 等 廣東省清遠(yuǎn)市0 5歲兒童佝僂 貧血 營(yíng)養(yǎng)不良 肥胖調(diào)查分析 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健 1999 11 26 27羅曉南 王素梅 馮玲英 等 嬰幼兒佝僂病與出生季節(jié)及喂養(yǎng)方式的關(guān)系調(diào)查 上海預(yù)防醫(yī)學(xué) 1999 11 214 215 維生素D是鈣吸收的保證 維生素D缺乏狀態(tài)下鈣吸收率 10 15 磷吸收率 60 維生素D充足狀態(tài)下鈣吸收率 30 40 磷吸收率 80 維生素D水平在正常范圍內(nèi)血25 OHD水平20ng mL 35ng mL鈣吸收率提高65 嬰幼兒容易缺乏維生素D 攝入量不足食物不能提供足夠需要的維生素D陽(yáng)光照射不足生長(zhǎng)迅速需要量大個(gè)體遺傳差異維生素D受體VDR基因的遺傳差異 維生素D和鈣儲(chǔ)存不足早產(chǎn)兒低出生體重兒母親有缺乏疾病 藥物影響 維生素D缺乏原因 遺傳因素維生素受體VDR缺陷導(dǎo)致相對(duì)不足 維生素D缺乏的流行病研究 估計(jì)全世界30 50 的兒童和成人 25 OHD 20ng mL 我國(guó)幼兒維生素D水平 山西農(nóng)村 緯度37 4oN12 24月齡 4月份 25 OHD平均13 8 29 7ng mL63 5 12ng ml 84 3 20ng mL 9月份 25 OHD平均51 1 57 4ng mL2 9 12ng mL 8 1 20ng mL 維生素D缺乏佝僂病預(yù)防指南 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組和全國(guó)佝僂病防治科研協(xié)作組 維生素D缺乏性佝僂病防治建議 中對(duì)維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防做了詳細(xì)的闡述 對(duì)于一般性的佝僂病的防治推薦10微克 天 400IU d 的維生素補(bǔ)充建議 補(bǔ)充到2周歲 對(duì)于高危個(gè)體推薦維生素D劑量達(dá)到20 25微克 天 800 1000IU d 問(wèn)題 一般建議中未考慮遺傳因素帶來(lái)的個(gè)體化差異導(dǎo)致維生素D發(fā)揮作用的不同 維生素D可耐受最大劑量 UL 目前美國(guó)1歲以?xún)?nèi)嬰兒的UL 1 000IU d新生兒 口服3 000IU d 無(wú)不良反應(yīng)出生第一年 口服2 000IU d 沒(méi)有中毒報(bào)道美國(guó)1歲以上兒童和成人UL 2 000IU d最新美國(guó)認(rèn)定成人UL為 10 000IU d目前我國(guó)的UL統(tǒng)一為 800IU d 維生素D補(bǔ)充建議中不足 維生素D補(bǔ)充建議推薦相對(duì)統(tǒng)一的劑量建議 早產(chǎn) 低體重出生兒 雙胞胎等采用更高劑量 但隨著基因研究的不斷發(fā)展 個(gè)體的遺傳基因的差異 個(gè)體在響應(yīng)相同補(bǔ)充劑量的維生素D時(shí)導(dǎo)致維生素D補(bǔ)充可能存在相對(duì)不足的狀況 大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示 根據(jù)維生素D的發(fā)揮功能的特點(diǎn) 發(fā)現(xiàn)維生素D受體VDR基因的多態(tài)性與維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生具有顯著密切的關(guān)系 維生素D過(guò)量危害 流行率很低 維生素D中毒 嬰幼兒口服維生素D達(dá)到5000IU d持續(xù)6個(gè)月以上可能造成中毒高鈣血癥高鈣尿癥腎結(jié)石 維生素D中毒標(biāo)準(zhǔn)血25 OHD 150ng ml 第三部分 維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè) 背景介紹 維生素D受體基因型的個(gè)體遺傳差異 大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示 維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生于維生素D受體VDR基因的FokI ApaI BsmI多態(tài)性具有顯著密切的關(guān)系 1 25 OH 2D3是活性最強(qiáng)的維生素D代謝產(chǎn)物 VDR是介導(dǎo)1 25 OH 2D3發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子 維生素D不直接作用于靶器官 而是通過(guò)與維生素D受體 VDR 結(jié)合發(fā)揮作用 維生素D受體在全身許多組織細(xì)胞表達(dá) VDR是由VDR基因編碼 因此VDR基因是研究骨代謝性疾病遺傳基礎(chǔ)的重要基因之一 VDR基因存在多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn) 研究表明不同的VDR基因型與骨密度 bonemineraldensity BMD 骨量丟失和腸道鈣吸收 維生素D缺乏性佝僂病發(fā)生等密切相關(guān) 維生素D受體FokI位點(diǎn)多態(tài)性與佝僂病關(guān)系 李衛(wèi)國(guó)等 維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析 中國(guó)循證兒科雜志 2011年 6 4 564 573 維生素D受體BsmI位點(diǎn)多態(tài)性與佝僂病關(guān)系 李衛(wèi)國(guó)等 維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析 中國(guó)循證兒科雜志 2011年 6 4 564 573 維生素D受體基因ApaI多態(tài)性與佝僂病 維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)介紹 維生素D缺乏與鈣吸收利用能力基因檢測(cè)是通過(guò)對(duì)維生素D關(guān)系密切的關(guān)鍵受體基因VDR基因多態(tài)性的檢測(cè)結(jié)果 來(lái)評(píng)估被檢測(cè)者嬰幼兒及兒童期發(fā)生維生素D缺乏性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 篩選高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體 基于個(gè)體差異推薦個(gè)體化的維生素D和鈣質(zhì)的補(bǔ)充建議 更好的預(yù)防維生素D缺乏性疾病的發(fā)生 VDR基因型檢測(cè)結(jié)果 維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 維生素D及鈣質(zhì)補(bǔ)充個(gè)性化建議 維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和個(gè)體化維生素D劑量補(bǔ)充方案 維生素D缺乏與鈣吸收利