拜新同gits優(yōu)勢課件

拜新同AdalatGITS BHC銷售培訓部 葉根深 拜新同AdalatGITS 銷售培訓及發(fā)展部葉根深 培訓大綱 醫(yī)學基礎知識縱覽高血壓戰(zhàn)場拜新同降壓四大完美特性之平穩(wěn)性實戰(zhàn)案例解析 體循環(huán) 血容量 心輸出量 總外周阻力 血壓的決定因素 血壓 血壓的決定因素 心輸出量X總外周阻力 總外周阻力 大動脈 小動脈 微動脈 毛細血管 靜脈 血壓的決定因素 19 47 27 7 猜猜看 動脈結構 內(nèi)膜中膜外膜 心血管解剖學 動脈橫斷面 平滑肌 彈力纖維 內(nèi)皮細胞 結締組織 心血管解剖及生理 不同類型動脈示意圖 傳導彈性大動脈 肌肉動脈 阻力小動脈 毛細血管 阻力小動脈解剖生理學 構成特點 主要作用 中膜以平滑肌為主 在機體的調節(jié)下改變管腔大小 從而改變身體局部的血流量和阻力 并且影響機體的血壓 拜新同的作用點 平滑肌收縮與鈣離子拮抗劑 CCB 鈣通道拮抗劑 降壓作用機制 防止Ca2 進入平滑肌 外周阻力血管擴張 外周阻力下降 血容量 總外周阻力 心輸出量 血壓的決定因素 血壓的調節(jié) 血容量 外周阻力 心輸出量 動態(tài)調節(jié) 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng) 腎素 血管緊張素系統(tǒng) RAS系統(tǒng) 高血壓發(fā)病機制 神經(jīng)調節(jié)系統(tǒng) 體液調節(jié)系統(tǒng) 血容量 外周阻力 心輸出量 調節(jié)失靈 中國高血壓指南2005 收縮壓 mmHg 舒張壓 mmHg 正常血壓正常高值高血壓I級高血壓 輕度 140 15990 99II級高血壓 中度 160 179100 109III級高血壓 重度 180 110單純收縮期高血壓 120 80 120 13980 89 140 90 140 90 WHO ISH推薦的降壓治療的目標血壓水平 青年 中年高血壓患者和伴有糖尿病的高血壓患者 血壓應降至理想血壓 120 80mmHg 或正常血壓 130 85mmHg 老年高血壓患者 伴腎臟損害或蛋白尿患者 血壓應控制到 125 75mmHg 至少降低至正常高值 140 90mmHg 降壓還需達標 醫(yī)生 拜新同AdalatGITS BHC銷售培訓部 葉根深 鳥瞰高血壓市場 抗高血壓藥物的發(fā)展史 硝苯地平1975氨氯地平1990非洛地平1988拜新同1992 鈣拮抗劑的歷史與發(fā)展 1986 1994年美國降壓藥物處方量 70 198619871988198919901991199219931994 Betablockers CCBs Allothers ACEIs Alphablockers 10 20 30 40 50 60 0 Diuretics Mion 1995年Furberg Pahor Psaty分別進行薈萃分析 對鈣拮抗劑的安全性提出疑問 認為鈣拮抗劑 尤其短作用鈣拮抗劑 會導致1 增加冠心病發(fā)病甚至死亡的危險2 增加腫瘤的危險3 增加出血的危險 鈣拮抗劑的爭論風潮 各類降壓藥物處方量的增長趨勢 美國資料 宣傳口號 洛汀新 保護心腦腎 高血壓核心用藥雅施達 有效控制高血壓 全面保護靶器官 ACEI的神話 講了一個美麗動聽的故事 神話 眾多臨床醫(yī)生接受了靶器官保護這一模糊而特別的概念ACEI成為很多臨床醫(yī)生的首選用藥 這一時期的總結 CCB似乎已無話可說ACEI的研究曾出不窮ARB的異軍突起CCB的降壓優(yōu)勢則顯得無足輕重 市場需要聲音 CCB是安全有效的 降壓達標是最重要的 降壓達標的臨床意義 ALLHAT研究 抗高血壓和降脂治療預防心肌梗死試驗 試驗藥物 氯噻酮氨氯地平賴諾普利試驗目的 對比不同類型抗高血壓藥物對預后終點的影響入選病人 42418例至少伴有一項心血管危險因素的病人 ALLHAT研究 主要終點 冠心病死亡和非致死性心肌梗死發(fā)生率的總和結果 三組無顯著差異氯噻酮組11 5 氨氯地平組11 3 賴諾普利組11 4 ALLHAT研究 結論 充分證明了嚴格控制血壓的重要性收縮壓較舒張壓難以控制2 3的患者需要2種或2種以上的藥物來控制收縮壓糖尿病患者則需要更多藥物進行聯(lián)合治療ACEI對老年人降壓效果不如年輕人 VALUE研究 纈沙坦抗高血壓生存研究 試驗設計 隨機 雙盲 氨氯地平對照 多中心 15245名患者入選病人 心血管高危的高血壓患者終點 主要終點 致死和非致死性心臟事件次要終點 心梗 需住院的充血性心衰 卒中和所有原因死亡 結果 主要終點沒有統(tǒng)計學差異氨氯地平組的心梗發(fā)生率低于纈沙坦組 19 P 0 05 重要結論 降壓 而不是血管緊張素 的拮抗作用 是預防心血管事件的關鍵盡早降壓和早期 6個月 血壓控制是心血管預后的最重要的決定因素 盡快獲得血壓控制的人群以后發(fā)生事件的危險性降低 降壓觀念篇 講者 胡大一時間 2005年中國長城心血管會議內(nèi)容 ASCOT研究的臨床意義 來自于市場的降壓需求 評價降壓療效的兩個標準點 強效 降壓速度和幅度 長效 降壓平穩(wěn) 從臨床角度 強效雖然重要 但平穩(wěn)性似乎更會影響到醫(yī)生對于藥品品質的定位良好的降壓藥物應該是兼具強效和平穩(wěn)的特性 而且缺一不可 最新循證醫(yī)學的結論 拜新同客觀的優(yōu)勢是什么 GITS圖片具有最佳的平穩(wěn)性 拜新同與其它長效和緩釋鈣拮抗劑T P比率的比較 0 00 20 00 40 00 60 00 80 00 100 00 120 00 拜新同 氨氯地平 非洛地平緩釋片 收縮壓 舒張壓 101 8 88 2 63 0 67 0 29 0 25 0 T P比率 藥效學優(yōu)勢 為目前T P比率最高的降壓藥 拜新同控釋片在胃腸道內(nèi)的轉運 AbrahamssonB etal InternationalJPharmaceutics1996 140 229 235 胃排空 3 6小時小腸傳輸 3 1小時結腸傳輸 28 4小時總計傳輸 35 1小時 谷 峰比值 谷值 用藥間隔末期藥物降血壓的幅度 峰值 藥物作用峰值的降血壓的幅度 谷 峰比值 谷 峰 T P 藥物谷值降壓作用 藥物峰值降壓作用 X100 減去安慰劑效應 減去安慰劑效應 思考題 1 假設一位患者的收縮壓全天均為160mmHg 當他服用T P值為60 的藥物和100 藥物后 在6小時峰值時的降壓幅度都為30mmHg 那患者服用這兩個藥物的區(qū)別是什么 2 T P值高好還是低好 多少的T P才合適 為什么 思考題 1 假設一位患者的收縮壓全天均為160mmHg 當他服用T P值為60 的藥物和100 藥物后 在6小時峰值時的降壓幅度都為30mmHg 那患者服用這兩個藥物的區(qū)別是什么 2 T P值高好還是低好 多少的T P才合適 為什么 3 藥物什么樣的血藥濃度才能實現(xiàn)合適的T P值 4 上述的藥理特點會使服用的患者在耐受性方面有何優(yōu)勢 請從藥物治療窗和藥物蓄積的角度考慮 拜新同控釋片 現(xiàn)代科技與有效藥物的完美演繹 GITS技術現(xiàn)場演示 神奇的控釋技術 GITS能給我們帶來什么 討論一降壓平穩(wěn)性 我們都清楚的知道 血壓波動會給患者帶來更多的風險 但是血壓波動不僅僅是病情的變化或者生理節(jié)律導致的 還有一個重要的原因是不當治療導致的醫(yī)源性血壓波動 因此 一個降壓藥物的效果評價應從多個時間點去評估 能夠維持全天血壓穩(wěn)定的藥物才是有確切療效的降壓藥物 讓我們了解一下T P的重要吧 Bloodpressure mmHg 08 0011 0015 0019 0023 0003 0007 00Timeofday 160 142 100 Dose T值 P值 藥物A DrugB Placebo T Pratio 65 T Pratio 100 125 132 153 此差距有何種危害 INVEST 收縮壓與心血管病事件 0 5 10 15 20 25 130 130 140 140 150 150 160 160 170 170 180 180 全部死因 心肌梗死 腦卒中 事件發(fā)生率 SBP mmHg 52 38 21 16 風險降低 致死 非致死性卒中 心衰 心血管死亡 致死 非致死性冠心病事件 降壓治療的益處收縮壓降低10 12mmHg或舒張壓降低5 6mmHg Lancet 2005Sep10 16 366 9489 907 13 200 150 100 50 0 30 28 22 18 14 10 6 2 0 腦血管意外人數(shù) 心血管 意外人數(shù) n 429 n 116 時間 時間 心腦血管事件發(fā)生率清晨最高 差別的定義 因為患者服用不同T P比值 高T P值和低T P值 的降壓藥物 而直接導致患者在一天的血壓控制方面出現(xiàn)差別 這個差別的危害 這個差別的危害 第一 血壓升高的本身必然會帶來其升高的危害 第二 此血壓升高的時期又往往會在凌晨的心腦血管事件高發(fā)期 危險性更大 第三 血壓時高時低的波動 醫(yī)源性波動 往往會導致患者交感神經(jīng) 脆性血管等受到影響 小思考 T P值到底多少才為好 那藥物具備何種藥理特點怎樣才能實現(xiàn)這樣T P值呢 高血壓患者服用不同劑型硝苯地平后的藥代動力學 心率及收縮壓改變 硝苯地平膠囊20mg 硝苯地平緩釋片 硝苯地平控釋片 絡活喜恒定一致的穩(wěn)態(tài)藥代動力學 參考文獻 Faulkneretal 1986 您臨床發(fā)現(xiàn)血壓波動了嗎 是真的不存在嗎 為什么 平均血壓變化 mmHg 藥物A 藥物B 診所血壓常規(guī)測量時間 動態(tài)血壓 給藥 血壓的 點 與 全景 診所血壓與動態(tài)血壓 NeutelJM BloodPressureMonitoring2001 6 9 16 拜新同 穩(wěn)定控制24小時動態(tài)血壓 ZanchettiA JHypertens1994 12 suppl8 S97 我們臨床是否需要去做動態(tài)血壓監(jiān)測呢 支持 藥品名稱SBPT P比率參考文獻拜新同 0 98 1 02ZanchettiA etal 1993 伊拉地平0 71ZanchettiA etal 1993 氨氯地平0 66ElliottHL Etal 1991 拉西地平0 62 0 71ZitoM etal 1991 非洛地平0 40 0 60ShopiroDA Etal 1988 尼卡地平0 40RoeeM etal 1990 維拉帕米0 33 0 64MCMohonFG Etal 1989 雷米普利0 50McCanonD 1991 苯那普利0 45 0 80GomezHJ 1991 依那普利0 33 o d MeredithPA etal 1990 西拉普利0 21 0 76LocourciereY etal 1991 阿替洛爾0 4NeutelJM etal 1990 特拉唑嗪 0 5WeberMA etal 1991 BayerAG Dataonfile 通過以上的討論 我們能否總結出在降壓藥中提出的兩個概念的區(qū)別呢 長效 平穩(wěn) 長效 當半衰期長時就可以做到長效 如長半衰期的氨氯地平 平穩(wěn) 只有通過控釋技術實現(xiàn)了平穩(wěn)的血藥濃度后才能實現(xiàn) 衡量標準 比值越接近于1則說明藥物的24小時降壓越平穩(wěn) FDA規(guī)定降壓藥物T P比值必須在50 66 以上 是表示降壓藥能夠稱為長效藥的基礎標準 而只有T P比值接近于100 時降壓藥物才是最符合臨床高血壓治療要求的 對于T P的說明 拜新同GITS重要結論一 唯一真正最平穩(wěn)而且全天降壓 因為只有控釋才能實現(xiàn)最平穩(wěn) 谷 峰比值 高T P比率給患者帶來的價值 真正每日一次用藥 嚴格穩(wěn)定控制血壓恢復高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律更有效控制患者凌晨高血壓 避免血壓波動 進一步減少靶器官損害明顯減少副作用 顯著改善病人耐受性 提高生活質量 拜新同 藥物治療劑量窗 藥物治療效應與血藥濃度相關 藥物達到有效治療作用且副作用最小時的最佳劑量范圍 低于下限無效 高于上限發(fā)生毒性反應 您了解 藥物治療劑量窗 嗎 血藥濃度 08 0011 0015 0019 0023 0003 0007 00時間 有效降壓濃度 Dose 藥物A 藥物治療劑量窗 的奧妙 血藥濃度 08 0011 0015 0019 0023 0003 0007 00時間 有效降壓濃度 Dose DrugB 我們的疑慮 中短效的藥物不佳 那半衰期長的藥物如何呢 從藥物治療窗我們能夠得出什么結論 拜新同 水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平 5 15 20 25 30 0 拜新同 60mg 氨氯地平 10mg 水腫發(fā)生率 N 1390 15 24 MesserliFH OparilS FengZ AmjCardiol2000Dec1 86 11 1182 1187 0 30 20 10 0 1 0 2 0 3 自覺健康狀況 睡眠狀況 生活積極性 生活質量總評 總體健康狀況 心理健康狀況 工作狀況 拜新同 氨氯地平 拜新同 長期使用顯著改善生活質量 治療前后生活質量評分的改變 MATesta etal JHypertens 1998 16 1839 1847 拜新同GITS重要結論二 永遠在藥物治療時間窗 實現(xiàn)了正作用與副作用的最佳結合 1 藥代動力學告訴我們 半衰期越長的藥物發(fā)生藥物蓄積的可能性越大 則副作用也會加大 2 半衰期越長 達到最大降壓療效的時間也就越長 因為藥物起效的時間大概為藥物半衰期的5至7倍 您了解 降壓藥物半衰期 的奧妙嗎 3 高血壓患者是一天一次用藥 這就需要在保證24小時降壓效果的同時 藥物應該在體內(nèi)盡快清除 4 半衰期的存在不能避免則意味著血藥濃度的波動 則意味著與其相應的降壓幅度也會同時波動 半衰期的奧妙 血藥濃度 0天1天2天3天4天5天6天時間 有效降壓濃度 Dose 請根據(jù)半衰期和藥物治療窗的概念描述以下兩個藥物的區(qū)別 描述點 畫出藥物濃度曲線描述降壓效果的區(qū)別描述在副作用方面的區(qū)別 降壓藥物藥物A與B 藥物A 化學成分的半衰期為48小時 未采用控釋技術 在服用后20小時達到血藥濃度高峰 一天服用一次 藥物B 化學成分的半衰期為2 5小時 將其放入控釋技術 在首次服用后6小時達到血藥濃度高峰 一天服用一次 絡活喜恒定一致的穩(wěn)態(tài)藥代動力學 參考文獻 Faulkneretal 1986 拜新同 水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平 5 15 20 25 30 0 拜新同 60mg 氨氯地平 10mg 水腫發(fā)生率 N 1390 15 24 MesserliFH OparilS FengZ AmjCardiol2000Dec1 86 11 1182 1187 0 30 20 10 0 1 0 2 0 3 自覺健康狀況 睡眠狀況 生活積極性 生活質量總評 總體健康狀況 心理健康狀況 工作狀況 拜新同 氨氯地平 拜新同 長期使用顯著改善生活質量 治療前后生活質量評分的改變 MATesta etal JHypertens 1998 16 1839 1847 生活質量總分 自覺健康狀況 活力 睡眠 認知 性生活 拜新同 氨氯地平 對生活質量的影響 拜新同的依從性 合理的解釋 會錦上添花 相得益彰 拜新同GITS重要結論三 最少的藥物蓄積 遇強增強 遇弱則弱 當夏天來臨時 您在處方拜新同時是否會存在顧慮 如有您的顧慮是 A 拜新同降壓效果非常好 夏天本來患者的血壓就不高 我擔心處方拜新同后患者會出現(xiàn)低血壓 B 拜新同在夏天服用時副作用較大 C 夏天患者的高血壓沒有必要進行嚴格的控制 臨床中的常見問題 心血管解剖及生理 不同類型動脈示意圖 傳導彈性大動脈 肌肉動脈 阻力小動脈 毛細血管 遍及全身的阻力小動脈 微動脈 導致的外周阻力是影響血壓的最重要因素之一 鈣通道拮抗劑 降壓作用機制 防止Ca2 進入平滑肌 外周阻力小動脈擴張 外周阻力下降 結合上述兩個基本知識 我們就可以清楚的知道 當患者血壓很高時 患者的阻力小動脈出現(xiàn)強的收縮狀態(tài) 這時的血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流也增加很多 而此時使用拜新同阻斷鈣離子也將增多 患者的血壓下降當然會大 當患者血壓不高甚至正常時 患者的阻力小動脈處于相對舒張狀態(tài) 而此時的鈣離子內(nèi)流相應減少 即使使用拜新同阻擋的鈣離子內(nèi)流也會減少 血管的擴張相對也不會很大 所以患者的血壓當然也就不會出現(xiàn)大幅度下降的情況 拜新同 穩(wěn)定控制24小時動態(tài)血壓 ZanchettiA JHypertens1994 12 suppl8 S97 拜新同遇強則強 遇弱則弱的降壓療效 最有說服力的循證醫(yī)學 您是否還記得ACTION研究中入選患者的血壓情況 A 7665例患者都是高血壓并冠心病的患者B 7665例入選患者中有3684名的血壓正常的冠心病患者 試驗設計 隨機入組7 665名患者 7 661名患者進入亞組分析 4名患者被排除 3 977名患者基線高血壓 3 684名患者基線血壓正常 1 975名患者拜新同 組 2 002名對照組 拜新同在所有入選冠心病患者中擁有良好的治療耐受性 患者沒有經(jīng)過其它試驗那樣的藥物洗脫期 患者在服用60mg的劑量下五年的耐受性仍然能夠達到79 這一點為我們的臨床治療提供了最大的信心和證據(jù)支持 耐受性 所有CHD患者 LubsenJ WagenerG KirwanBA etal JHypertens 2005Mar 23 3 641 8 173mmHg mmHg SBP DBP mmHg 拜新同最有效降低收縮壓 拜新同的降壓療效 拜新同GITS重要結論四 遇強則更強 遇弱則弱 硝苯地平與GITS技術的結合產(chǎn)物即拜新同降壓四