多巴胺譯文.doc

最后以如下的編輯形式發(fā)表： 自然2009年6月11日；論文編號：459（7248）:837 - 841。數(shù)字對象唯一標(biāo)識符：10.1038/nature08028 多巴胺神經(jīng)元如何代表積極和消極動機的事件？ 雅之松本和興英彥坂感覺運動研究實驗室，美國國家眼科研究所，美國國家衛(wèi)生研究所（位于馬里蘭州貝塞斯達(dá)的20892-4435號）摘要中腦多巴胺神經(jīng)元被獎勵或因?qū)Ω泄俅碳ぎa(chǎn)生興奮的反應(yīng)預(yù)測獎勵所激發(fā)。這些興奮反應(yīng)的強度會隨著獎勵價值的增加而增加。這種反應(yīng)特性導(dǎo)致一個假設(shè)，即多巴胺神經(jīng)元編碼與價值有關(guān)的信號并且受到厭惡事件的抑制。在這里，我們表明，這個假設(shè)只是對多巴胺神經(jīng)元的一個子集成立。當(dāng)猴子們被控制實施了用它們欲求的和厭惡的后果進(jìn)行的巴甫洛夫程序?qū)嶒灒ǚ謩e用液體獎勵和將氣體吹到臉上的方式）的時候，我們將多巴胺神經(jīng)元的活動記錄了下來。我們發(fā)現(xiàn)有些多巴胺神經(jīng)元會對獎勵預(yù)測刺激產(chǎn)生興奮并且會被吹氣預(yù)測刺激所抑制，就像價值假說預(yù)測的那樣。然而，與該假設(shè)不一致的是，更加大量的多巴胺神經(jīng)元會對兩種刺激都產(chǎn)生興奮。一些多巴胺神經(jīng)元會對獎勵和氣體吹拂本身都產(chǎn)生興奮，特別是當(dāng)這些刺激是不可預(yù)測的時候。對吹氣預(yù)測刺激產(chǎn)生興奮的神經(jīng)元位于黑質(zhì)致密部更靠背部的地方，然而被刺激抑制的神經(jīng)元位于更靠腹部中央的地方，一些是在腹側(cè)被蓋區(qū)。關(guān)于它們對于吹氣本身反應(yīng)的一個相似的解剖上的差異也被觀察到了。這些研究表明不同類型的多巴胺神經(jīng)元以不同的方式表達(dá)動機信號。如果中腦多巴胺神經(jīng)元確實編碼與價值有關(guān)的信號，它們的活動應(yīng)該受厭惡刺激的抑制，因為厭惡刺激產(chǎn)生負(fù)激勵價值，然而，結(jié)果卻不一致，一些研究顯示它們的活動受厭惡刺激抑制，而另外一些研究則表明它們的活動既受厭惡刺激抑制又受其激發(fā)。這些研究當(dāng)中幾乎沒有人檢測在相同多巴胺神經(jīng)元上的獎勵所產(chǎn)生的影響，部分是因為實驗時動物是被麻痹了的。要測試多巴胺神經(jīng)元是否編碼激勵價值，我們在兩種不同的情況下對兩只猴子實施了巴甫洛夫程序?qū)嶒灒▓D1a）：在其中一個實驗中液體獎勵是預(yù)期的（欲求塊，圖1a），在其中的另外一個實驗中吹氣是預(yù)期的（厭惡塊，圖1b）。在每塊區(qū)域，三個條件刺激（CSs）與非條件刺激（USs，獎勵或吹氣）分別以100%，50%，0%的可能性與其相關(guān)。這三個條件刺激被認(rèn)為是傳遞三個不同水平層次動機價值的。確實，在欲求塊，預(yù)期的舔舐活動隨著獎勵概率的增多而增多（ Fig.1c）。在厭惡塊，預(yù)期的眨眼活動隨著吹氣的增多而增多（圖1d）。當(dāng)猴子被施用巴甫洛夫程序的時候，我們記錄了在黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)當(dāng)中或周圍的103個公認(rèn)的多巴胺神經(jīng)元（68個來自猴N,35個來自猴D）中單個神經(jīng)元的活動。他們的電化學(xué)生理特性明顯不同于黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)（補充圖1）其他神經(jīng)元，此后我們稱它們?yōu)槎喟桶飞窠?jīng)元。 以往的研究大多將多巴胺神經(jīng)元定性為在功能上是與同類同性質(zhì)的。我們發(fā)現(xiàn)這是不正確的。圖2a和e表明了兩個多巴胺神經(jīng)元分別對不同條件刺激的反應(yīng)活動，它們的活動在欲求區(qū)相似（頂行）。他們都能被100%的獎勵性條件刺激（與概率為100%的獎勵相關(guān)的條件刺激）激起興奮。這種興奮在概率對應(yīng)于50%的獎勵性條件刺激的時候強度會下降，甚至在概率對應(yīng)于0%的獎勵性條件刺激的時候變?yōu)橐种啤Ｈ欢?，多巴胺神?jīng)元在厭惡區(qū)（底行）表現(xiàn)出完全不同的的反應(yīng)。對于100吹氣條件刺激的反應(yīng)，在圖2a中顯示的神經(jīng)元被抑制而圖2e中顯示的神經(jīng)元則受到激發(fā)。更進(jìn)一步說，隨著吹氣實施概率的下降，它們的反應(yīng)程度朝著相反方向分級。 為了表征非條件刺激誘發(fā)的反應(yīng)，我們以它們對于100%概率吹氣的非條件刺激（補充表1）的反應(yīng)為基礎(chǔ)將103個神經(jīng)元編排為三組。表現(xiàn)出強烈抑制和興奮的神經(jīng)元分別被編為吹氣條件刺激抑制型（ACS抑制型，n=24）和吹氣條件刺激興奮型（ACS興奮型，n=38），（P0.05,Wilcoxon符號秩檢驗)。單個神經(jīng)元的條件刺激誘導(dǎo)反應(yīng)在補充圖2和補充表2中顯示出來。接下來，我們將集中討論ACS抑制型和ACS興奮型神經(jīng)元（ACS無反應(yīng)型神經(jīng)元參見補充圖3，每種類型的電化學(xué)生理特性參見補充說明A和補充表3）。ACS抑制型的平均活動被獎勵概率（圖2b）和吹氣概率（圖2c）朝著不同的方向調(diào)節(jié)。當(dāng)獎勵概率下降的時候（圖2b，圖2d中的紅線），對獎勵性條件刺激的興奮反應(yīng)減少并且扭轉(zhuǎn)為抑制。相反地，當(dāng)吹氣概率下降的時候（圖2c，圖2d中的藍(lán)線），對吹氣條件刺激的抑制性反應(yīng)強度下降。在ACS抑制型神經(jīng)元中也發(fā)現(xiàn)了同樣的趨勢（補充說明B和補充表4a）。 這些結(jié)果表明,ACS抑制型神經(jīng)元在大規(guī)模范圍內(nèi)編碼激勵價值，最強烈的興奮回應(yīng)最積極的刺激（100獎勵的條件刺激），最強烈的抑制反應(yīng)回應(yīng)最消極的刺激（100吹氣條件刺激）。 ACS興奮型神經(jīng)元的平均活動也被獎勵概率（圖2f）和吹氣概率（圖2g）調(diào)節(jié)，但朝著同樣的方向。當(dāng)獎勵和吹氣預(yù)測的條件刺激的概率下降的時候，興奮反應(yīng)也會下降（圖2h，個體神經(jīng)元參見補充說明B和補充圖4b）。這些結(jié)果表明了ACS興奮型神經(jīng)元不編碼激勵價值。以前的研究一再表明，當(dāng)獎勵是隨機的時候，多巴胺神經(jīng)元會被獎勵本身激發(fā)。另一方面，它們會被厭惡刺激激發(fā)還是抑制，以及，如果是其中之一的話，會在何種條件下進(jìn)行，這一問題仍在爭論當(dāng)中。圖3a顯示了在圖2a中的相同神經(jīng)元對于獎勵和吹氣的反應(yīng)。當(dāng)獎勵在沒有先前的條件刺激的情況下被呈現(xiàn)（自由獎勵）的時候，這個神經(jīng)元被強烈激發(fā)并且當(dāng)吹氣在沒有先前的條件刺激的情況下被呈現(xiàn)（自由吹氣）的時候，這個神經(jīng)元被抑制。在圖3e中顯示的神經(jīng)元既能被自由獎勵激發(fā)又能被自由吹氣激發(fā)。然后，我們再以對自由吹氣的反應(yīng)為基礎(chǔ)將103個神經(jīng)元重新分為三組（補充表1）。顯示強烈抑制和激發(fā)的神經(jīng)元被分別列為吹氣非條件刺激抑制型（AUS抑制型，47例）和吹氣非條件刺激興奮型（AUS興奮型，11例），（P0.05,Wilcoxon符號秩檢驗）。個體神經(jīng)元的非條件刺激激發(fā)反應(yīng)在補充圖5和補充表2中顯示出來。注意這種分類方法不同于以對100%吹氣條件刺激的反應(yīng)為基礎(chǔ)的分類。接下來，我們將精力集中在AUS抑制型和AUS興奮型的神經(jīng)元上(AUS無反應(yīng)型參見補充表6和7，每種類型的電化學(xué)生理性質(zhì)參見補充注釋C和補充表4)。關(guān)于AUS抑制型神經(jīng)元（圖3b和c）和AUS興奮型神經(jīng)元（圖3f和g）對于獎勵和吹氣的平均反應(yīng)被顯示出來。當(dāng)緊接著的100%獎勵條件刺激的獎勵物是完全可預(yù)測的的時候，對于獎勵的興奮反應(yīng)消失，而當(dāng)緊接著的50%的獎勵條件刺激獎勵物是部分可預(yù)測的時候，對于獎勵的興奮反應(yīng)強度降低（圖3b和f）。這是與獎勵預(yù)測誤差假說不一致的，該假設(shè)是指多巴胺神經(jīng)元的活動在預(yù)測和實際獎勵的價值之間會呈現(xiàn)出差異。 AUS抑制型神經(jīng)元甚至為厭惡的后果編碼預(yù)測誤差，盡管只是部分，因為它被一個不可預(yù)測的厭惡吹氣抑制（自由吹氣）（圖3c），而且當(dāng)吹氣更可預(yù)測的時候這種抑制反應(yīng)強度單調(diào)減?。▓D3d，個體神經(jīng)元參見補充注釋D和補充表8a）。有趣的是，當(dāng)吹氣更可預(yù)測的時候，AUS興奮性神經(jīng)元對吹氣的興奮反應(yīng)也會下降（圖3g和h，個體神經(jīng)元參見補充注釋D和補充圖8b）。預(yù)測誤差假說提出預(yù)測，當(dāng)一個后果被意外地忽略和同樣的后果被意外地發(fā)現(xiàn)時，對比兩種情況神經(jīng)元反應(yīng)朝相反的方向。我們發(fā)現(xiàn)，AUS抑制型神經(jīng)元，而非AUS興奮型神經(jīng)元，趨向于既對獎勵遺漏有反應(yīng)，又對吹氣遺漏有反應(yīng)（補充注釋E和補充圖9）。目前的共識是多巴胺神經(jīng)元傳送與獎勵有關(guān)的信息這一事實被認(rèn)為是適用于所有的位于中腦的多巴胺神經(jīng)元，包括黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)。既然我們已經(jīng)基于它們對厭惡事件的反應(yīng)發(fā)現(xiàn)了不同類型的神經(jīng)元，我們現(xiàn)在要問它們是否位于中腦的不同區(qū)域。圖4a顯示了與對100%吹氣條件刺激的反應(yīng)相關(guān)的在猴N體內(nèi)的68條多巴胺神經(jīng)元的記錄位置。顯示出明顯興奮的神經(jīng)元（即ACS興奮型神經(jīng)元，紅圈）趨于分布在較背部的部位，而顯示出明顯抑制的神經(jīng)元（即ACS抑制型神經(jīng)元，藍(lán)圈）趨于分布在較腹部的部位。為了統(tǒng)計測試這種趨勢，我們考察了猴N(圖4b)和猴D（圖4c）的記錄深度和其與100%吹氣條件刺激的反應(yīng)之間的關(guān)系。正如散點圖顯示，兩只猴子都被發(fā)現(xiàn)了一個明顯的負(fù)相關(guān)（猴N,r=-0.50,P0.01;猴D，r=-0.57,P0.01）。這種負(fù)相關(guān)證實了在多巴胺神經(jīng)元中吹氣預(yù)測條件刺激誘導(dǎo)的興奮和抑制反應(yīng)的背-腹分化。與對吹氣本身的反應(yīng)相關(guān)的相似的位置差異也被發(fā)現(xiàn)了（補充注釋F和補充圖10）。它通常被認(rèn)為是中腦多巴胺神經(jīng)元形成的統(tǒng)一的功能組，全部以相似的方式代表與獎勵相關(guān)的信號。根據(jù)對與獎勵有關(guān)的信號的考慮，我們的結(jié)果與這種觀念很不一致。然而，當(dāng)我們檢測了它們對消極事件的反應(yīng)之后發(fā)現(xiàn)了明顯的差異。我們發(fā)現(xiàn)了兩種類型的多巴胺神經(jīng)元，一種被吹氣或吹氣預(yù)測所抑制，而另一種被激發(fā)。顯然，多巴胺神經(jīng)元的統(tǒng)一概念需要改變（我們的發(fā)現(xiàn)與以往發(fā)現(xiàn)的關(guān)系參見補充注釋G）。 我們建議，至少有兩個多巴胺神經(jīng)元的功能組。第一組內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元（吹氣抑制型，即ACS和AUS抑制型）將代表促進(jìn)價值。它們的反應(yīng)會隨著與獎勵和吹氣相聯(lián)系的預(yù)測誤差而共同變化，因此將會對關(guān)于趨近獎勵刺激并避免吹氣刺激的機制的了解有所幫助。第二組（吹氣興奮型，即ACS和AUS興奮型）的功能不是立刻能清楚的，但是我們發(fā)現(xiàn)它們對條件刺激的反應(yīng)是與猴子對條件刺激的定向反應(yīng)（目光轉(zhuǎn)移）的潛伏期呈正相關(guān)的而且這種正相關(guān)只是在條件刺激與獎勵或吹氣伴隨之后才會表現(xiàn)出來(補充注釋H和補充表11)。這些結(jié)果提高了吹氣激發(fā)型的多巴胺神經(jīng)元的條件刺激誘導(dǎo)反應(yīng)反映了條件刺激的突出促進(jìn)作用的可能性。然而，這種解釋可能對這些神經(jīng)元對非條件刺激或非條件刺激遺漏無效。重要的是，多巴胺神經(jīng)元的兩種類型的分布不同，吹氣興奮型是在黑質(zhì)致密部的背面，而吹氣抑制型在黑質(zhì)致密部的腹側(cè)以及腹側(cè)被蓋區(qū)（細(xì)節(jié)參見補充注釋I）。在猴子和老鼠體內(nèi)，在黑質(zhì)致密部背側(cè)的多巴胺神經(jīng)元主要突出表現(xiàn)為背紋狀體，而在黑質(zhì)致密部腹側(cè)以及腹側(cè)被蓋區(qū)的那些主要突出表現(xiàn)為腹紋狀體。在黑質(zhì)致密部腹側(cè)以及腹側(cè)被蓋區(qū)的吹氣抑制型多巴胺神經(jīng)元因此有可能向腹紋狀體傳遞與價值有關(guān)的信息，而已知腹紋狀體是呈現(xiàn)獎勵價值的。在另一方面，在黑質(zhì)致密部背側(cè)的吹氣興奮型多巴胺神經(jīng)元將會對有突出促進(jìn)作用的刺激產(chǎn)生反應(yīng)，無論這些刺激是其欲求的還是厭惡的，并且向與定向行為有關(guān)的背側(cè)紋狀體發(fā)送信號。這可能是一種機制的部分，通過這種機制，類似面向掃視眼動行為的定向反應(yīng)被有顯著促進(jìn)作用的刺激促進(jìn)。兩種不同類型的多巴胺神經(jīng)元可能接受不同來源的信息輸入。如吹氣興奮型多巴胺神經(jīng)元可能接受來自例如是基底前腦之類的區(qū)域的信息，在基底前腦的神經(jīng)元也對欲求事件和厭惡事件顯示出興奮反應(yīng)（更深入的討論參見補充注釋J）。另一方面，吹氣抑制的多巴胺神經(jīng)元可能會接受或至少部分接受來自橫向韁核側(cè)面的信息。運用同樣的巴甫洛夫程序，我們已經(jīng)表明，橫向韁核神經(jīng)元被吹氣預(yù)測條件刺激激發(fā)而被價值預(yù)測條件刺激抑制，表明它們與吹氣抑制型的多巴胺神經(jīng)元相似，能夠編碼動機價值，但是是以相反的方式。然后橫向韁核側(cè)面的價值信號就會通過抑制它們的方式傳送給多巴胺神經(jīng)元，并且這種影響對于位于吹氣抑制型多巴胺神經(jīng)元占主導(dǎo)地位的黑質(zhì)致密部的腹側(cè)以及腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺神經(jīng)元更大（補充說明K和補充圖12）。到現(xiàn)在我們已經(jīng)將多巴胺神經(jīng)元分成了兩種類型。然而，真正的圖景比這復(fù)雜得多。首先，這兩種類型之間的差異是漸變的，不是顯著的，就導(dǎo)致了有一種多巴胺神經(jīng)元不屬于這些類型（即吹氣無反應(yīng)型）中的任何一種。其次，這種分類對條件刺激和非條件刺激是不同的（補充說明L，補充表1和補充圖13b）。很多的神經(jīng)元被吹氣預(yù)測條件刺激激發(fā)，然而更多的神經(jīng)元被吹氣自身抑制。這可能表明了多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)順利運行的機制。如果一個顯著的刺激（即條件刺激）被呈現(xiàn)，將注意力轉(zhuǎn)移到刺激物和判斷它是否預(yù)示了一個獎勵事件或厭惡事件將會有益處。這是一個大多數(shù)神經(jīng)元被激發(fā)的時間，因此會促進(jìn)定向行為。如果一個厭惡事件（即非條件刺激）發(fā)生，學(xué)會避免導(dǎo)致厭惡事件的行為是至關(guān)重要的。這是一個大多數(shù)神經(jīng)元被抑制的時間，因此會促進(jìn)對厭惡事件的避免的方式的學(xué)習(xí)。方法總結(jié)兩個成年恒河猴（獼猴）被用于該實驗。所有動物保護(hù)和實驗程序經(jīng)動物保護(hù)和使用委員會認(rèn)可，并依照關(guān)于實驗室動物人文關(guān)懷和使用的公共衛(wèi)生服務(wù)政策實行。在全身麻醉和無菌手術(shù)的情況下，一個塑料頭架和塑料錄音盒被固定在猴子的顱骨上。錄音盒放在大腦對額頂頂葉皮層，與水平面呈35度傾斜角，而記錄目標(biāo)是黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)。兩個搜索線圈經(jīng)手術(shù)被植入眼結(jié)膜的下面。頭架、錄音盒、眼睛線圈連接器都被嵌入在覆蓋顱骨頂部的牙質(zhì)丙烯酸中，并通過丙烯酸螺絲連接在顱骨上。我們用一個欲求非條件刺激（液體獎勵）和一個厭惡非條件刺激（吹氣）。在巴甫洛夫程序過程中，我們記錄了在黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)當(dāng)中和周圍的多巴胺神經(jīng)元的活動。我們通過核磁共振估計了黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)的位置而且按照多巴胺神經(jīng)元的電化學(xué)生理特性識別出了它們。在對一個猴子記錄的時間的結(jié)尾，我們在組織學(xué)上證實了記錄的位置。我們分析了預(yù)期舔舐、預(yù)期眨眼及在巴甫洛夫程序中的神經(jīng)反應(yīng)。我們集中在三種類型的神經(jīng)反應(yīng)上：1）對條件刺激呈現(xiàn)興奮的反應(yīng)，2）被非條件刺激的傳送引發(fā)的反應(yīng)，3）被非條件刺激遺漏引發(fā)的反應(yīng)。巴甫洛夫程序的細(xì)節(jié)、多巴胺神經(jīng)元的識別、分析方法和組織學(xué)程序可在完全方法中找到。方法 巴甫洛夫程序我們的巴甫洛夫程序由兩塊實驗組成，一個欲求組（圖1a）和一個厭惡組（圖1b）。在欲求組，三個條件刺激（紅圈、綠十字和藍(lán)方塊代表猴N；黃環(huán)、青色三角形和藍(lán)方塊代表猴D）與分別作為有100%，50%，0%的可能性的非條件刺激的液體獎勵（蘋果汁）聯(lián)系起來。在厭惡組，三個條件刺激（黃環(huán)、青色三角形和藍(lán)方塊代表猴N；紅圈、綠十字和藍(lán)方塊代表猴D）與分別作為有100%，50%，0%可能性的非條件刺激的朝著猴子臉上吹氣的方法聯(lián)系起來。液體獎勵通過位于猴子嘴前的一個噴液器噴出。吹氣（每平方英寸20-30）通過一個被放在距臉6-7厘米位置的細(xì)管釋放。在兩組的時間暗示呈現(xiàn)出來之后，每個實驗開始了。猴子不被要求轉(zhuǎn)移視線到時間暗示上。1秒之后，時間暗示消失并且三個條件刺激中的一個被假裝任意地呈現(xiàn)出來。1.5秒后，條件刺激消失而非條件刺激被實施。另外暗示實驗與非暗示實驗也被包括進(jìn)來，在這過程中一個單獨的獎勵（自由獎勵）在欲求組被實施而一個單獨的吹氣（自由吹氣）在厭惡組被實施。所有實驗以一個隨機的中間實驗間隔呈現(xiàn)，對于猴N是平均5秒而對猴D是平均4.5秒（3-6秒）。一組由有固定實驗類型比例的42次實驗組成(100%：12次實驗，50%：12次實驗，0%：12次實驗，非暗示：6次實驗）。對于50%概率的實驗，條件刺激在6次實驗中有非條件刺激伴隨而在另6次實驗中沒有非條件刺激伴隨。沒有任何外部暗示那個組改變了。我們通過重復(fù)欲求組和厭惡組兩到三次來對每一個神經(jīng)元收集數(shù)據(jù)。我們跟蹤了猴子的舔舐和眨眼反應(yīng)。為了跟蹤舔舐反應(yīng)，我們將一個測力計安裝在了獎勵液體噴口處，并通過舔舐來測量噴口射液的壓力。為了跟蹤眨眼反應(yīng)，磁性線圈技術(shù)被使用到其中。一個小小的有特氟綸涂在表面的無污物的金屬絲（5mm的直徑，5或6圈）被粘在了眼瞼上。眼睛的閉合被眼瞼線圈的豎直元件信號傳導(dǎo)器識別。多巴胺神經(jīng)元的識別我們研究了在黑質(zhì)致密部和腹側(cè)被蓋區(qū)當(dāng)中和周圍的多巴胺神經(jīng)元。根據(jù)它們不規(guī)則的跳動，約每秒5個尖峰的基準(zhǔn)緊張活動，寬的尖峰潛能和對自由獎勵的階段性興奮，多巴胺神經(jīng)元被確定出來。數(shù)據(jù)分析我們分析了在巴甫洛夫程序過程中預(yù)期的舔舐，預(yù)期的眨眼和神經(jīng)活動。為了估計預(yù)期舔舐的頻率和強度，測力計信號器被使用。我們首先計算了噴射器的應(yīng)變速度。然后我們對每個實驗在條件刺激被呈現(xiàn)的過程中加入了絕對速度。如果猴子更頻繁更強烈地舔舐噴口被加入的速度就會更大。我們把這種價值定義為在實驗中預(yù)期舔舐的數(shù)量。這種數(shù)量被一般化為下面的公式，一般化的預(yù)期舔舐數(shù)量=（X-Min）/(Max-Min)，其中的X是實驗中預(yù)期舔舐的數(shù)量，Max是在記錄階段數(shù)量的最大值，而Min是記錄階段的數(shù)量的最小值。為了計量條件刺激被呈現(xiàn)的的過程中預(yù)期眨眼的次數(shù)，眼瞼活動監(jiān)測豎直信號元件被使用。我們先計算了眼瞼運動的下限速度。我們設(shè)置了一個閾值，并且數(shù)出了每次實驗在條件刺激被呈現(xiàn)的時候有多少次速度超過了該閾值。這個數(shù)值被定義為在實驗中預(yù)期眨眼的數(shù)目。在分析神經(jīng)活動的時候，對每個條件刺激的反應(yīng)被定義為在條件刺激開始之后150-325毫秒內(nèi)的放電速率減去在條件刺激開始之前250毫秒內(nèi)的背景放電速率。對獎勵的反應(yīng)被定義為在獎勵開始后200-400毫秒內(nèi)的放電速率減去獎勵開始前250毫秒的背景放電速率。對吹氣的反應(yīng)被定義為在吹氣開始后50-200毫秒內(nèi)的放電速率減去吹氣開始前250毫秒內(nèi)的背景放電速率。對獎勵忽略的反應(yīng)被定義為在條件刺激忽略后200-500毫秒內(nèi)的放電速率減去條件刺激忽略前250毫秒的背景放電速率。這些時間閾是以多巴胺神經(jīng)元的平均活動為基礎(chǔ)來確定的。特別地，我們設(shè)置這些閾是為了它們能將興奮和抑制的主要部分包括進(jìn)去。因為0%的獎勵和0%的吹氣條件刺激在生理上是