微生物學肝炎病毒ppt課件.ppt

肝炎病毒 2 肝炎病毒 hepatitisvirus 甲型肝炎病毒 hepatitisAvirus HAV 乙型肝炎病毒 hepatitisBvirus HBV 丙型肝炎病毒 hepatitisCvirus HCV 丁型肝炎病毒 hepatitisDvirus HDV 戊型肝炎病毒 hepatitisEvirus HEV 3 流行病學 中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū) 在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三 僅次于感染性腹瀉和流行性感冒 目前已知的甲 乙 丙 丁 戊 庚及TTV型肝炎 在我國均有發(fā)生 其中尤以甲 乙 丙 戊4個型別的流行情況嚴重 僅乙肝病毒攜帶者以達1 2億之多 可以說 病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病 4 肝炎病毒 hepatitisvirus 甲型 戊型 消化道傳播 引起急性肝炎 不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者 乙型與丙型 主要由輸血 或經(jīng)垂直傳播 性途徑傳播 除引起急性肝炎外 可致慢性肝炎 并與肝硬化及肝癌相關(guān) 丁型 為缺陷病毒 在HBV輔助下才能復制 5 甲型肝炎病毒 hepatitisAvirus HAV 6 一 HAV的生物學性狀 屬小RNA病毒科 直徑27nm 無包膜呈20面立體對稱外面為一獨立外殼 內(nèi)含一個單鏈RNA分子型別單一 7 HAV的電鏡照片 Feinstone 1973 8 HAV的結(jié)構(gòu) 9 HAV的其他生物學特性 培養(yǎng)特性原代肝細胞對HAV敏感 生長緩慢 不引起細胞裂解抵抗力 較強比腸道病毒更耐熱 60 1h不被滅活在污水 海水及食品中可存活數(shù)月或更久對乙醚 酸均有抵抗力過氧乙酸 甲醛處理均可破壞其傳染性 10 二 HAV的致病性與免疫性 多侵犯兒童及青少年病人和隱性感染者 傳染源潛伏期末糞便中出現(xiàn)病毒 抗體產(chǎn)生時消失糞 口途徑傳播 通過污染的水源 食物 海產(chǎn)品 食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行 11 HAV的致病性 糞 口途徑傳播 口咽部或唾液腺中早期增殖 腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖 入血 病毒血癥 肝臟為最終靶器官 病毒直接損傷或免疫病理作用 通過膽汁隨糞便排出體外 13 常見癥狀 流感樣癥狀厭食惡心黃疸 眼部及皮膚呈黃色 尿黃腹痛乏力 14 黃疸 15 HAV的免疫性 HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng) 即HAVAg和抗 HAV無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗 HAV抗 HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3 6個月IgG型抗體則可存在多年 16 微生物學檢查 診斷 感染早期可檢測血清中的抗 HAVIgM流行病學調(diào)查可檢測抗 HAVIgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗 HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學方法檢測病毒RNA 17 甲肝的防治 控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈 18 免疫預防 被動免疫可用丙種球蛋白主動免疫 減毒活疫苗或滅活疫苗免疫預防對象是未感染者 主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者 19 乙型肝炎病毒 hepatitisBvirus HBV 20 一 生物學性狀 1 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 1 大球形顆粒 Dane顆粒 有感染性的完整HBV 球形 直徑42nm 由雙層衣殼和雙鏈DNA構(gòu)成 由Dane于1970年首先發(fā)現(xiàn)而得名 2 小球形顆粒 直徑22nm 無核酸 3 管形顆粒 小球形顆粒串聯(lián)而成 21 電鏡下的HBV 22 大球形顆粒 23 HBV的小球形顆粒 24 HBV的管形顆粒 25 2 HBV的基因組結(jié)構(gòu) 3 2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA 含4個ORF S區(qū) HBsAg PreS1 PreS2C區(qū) HBcAg HBeAgP區(qū) DNA多聚酶X區(qū) HBxAg HBV的復制 27 3 HBV的抗原和抗體組成 表面抗原HBsAg 抗 HBs 核心抗原HBcAg 抗 HBc e抗原HBeAg 抗 HBe 28 1 表面抗原HBsAg 存在于三型顆粒的表面是HBV感染的主要標志產(chǎn)生抗體 抗 HBs為中和抗體 具有保護性PreS1 PreS2及抗 PreS1和抗 PreS2 29 2 核心抗原HBcAg 存在于大球形顆粒內(nèi)衣殼 受染肝細胞表面不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在相應抗體 抗 HBc IgG IgM 檢出抗 HBc IgM 表明病毒在復制 急性感染 傳染性強 30 3 e抗原 HBeAg 游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產(chǎn)生抗 HBe 是預后良好的征象 31 HBV的其它生物學性狀 4 培養(yǎng)黑猩猩動物模型 鴨動物模型用分子生物學技術(shù)的細胞培養(yǎng)成功5 抵抗力強耐低溫干燥紫外線耐70 乙醇耐100 10分鐘敏感 環(huán)氧乙烷 0 5 過氧乙酸 5 次氯酸鈉 32 二 乙型肝炎的致病性 傳染源主要傳染源 患者或無癥狀HBsAg攜帶者乙肝的潛伏期多為2 3月 潛伏期 急性期 慢性活動期患者具有感染性 傳播途徑血液途徑 血液 血制品 污染的注射器針刺 文身 剃須刀 器官移植等母嬰傳播 產(chǎn)道性途徑 經(jīng)過體液 唾液 精液 陰道分泌物 通過粘膜表面而使他人感染 33 HBV的致病機制 病毒致肝細胞直接損傷 非主要因素 細胞介導的免疫損傷 IV型 為主肝細胞表達病毒抗原 HBsAg HBcAg及HBeAg CTL殺傷靶細胞病程轉(zhuǎn)歸與機體免疫應答強弱有關(guān)免疫復合物性的免疫損傷 III型 阻塞肝毛細管 誘導TNF 急性肝壞死 重癥肝炎 肝外損傷 腎臟 關(guān)節(jié) 自身免疫反應的免疫損傷 II型 肝特異性脂蛋白抗原 LSP 34 疾病類型 機體免疫力臨床表現(xiàn) 正常隱性感染 急性乙肝 免疫耐受攜帶者 低下慢性乙肝 過強重癥肝炎 35 HBV與原發(fā)性肝癌 流行病學方面動物模型病毒分子結(jié)構(gòu) 36 乙型肝炎的特點 我國約有40 60 人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0 1 1 亞臨床30 75 慢性乙肝1 5 乙肝病毒攜帶7 20 急性乙肝如治療不徹底 10 患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝 37 三 微生物學檢查 乙肝抗原抗體檢測俗稱 兩對半 HBsAg 抗HBsHBeAg 抗HBe HBcAg 抗HBcHBVDNA HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果的分析 39 HBV抗原抗體檢測的實際用途 特異性診斷預后判斷篩選獻血員流行病學調(diào)查 40 預防及免疫 控制傳染源 切斷傳播途徑 嚴格控制獻血員人工自動免疫 疫苗 血源性 基因工程 人工被動免疫 高效價人血清球蛋白 HBIg 41 第3節(jié)丙型肝炎病毒 hepatitisCvirus 42 一 HCV的生物學性狀 1 形態(tài)結(jié)構(gòu)40 60nm球形有包膜SSRNA 對脂溶劑敏感 HCV屬于黃病毒科 Flaviviridae 43 HCV分型及流行 HCV根據(jù)基因序列的差異分 6個基因型歐美 主要為 型亞洲 型為主 為輔東南亞 主要為 型我國 以 型為主 44 二 HCV的致病性與免疫性 1 流行病學 傳播途徑 血液傳播為主 垂直傳播 性傳播也可2 致病性 引起輸血后慢性肝炎 肝硬化肝內(nèi)淋巴細胞浸潤 肝細胞壞死3 臨床表現(xiàn) 潛伏期 4 8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷 腎小球腎炎4 免疫力不牢固 45 HCV傳播途徑 46 丙型肝炎的特點 我國丙肝病毒攜帶者的比例在2 5 隨著年齡的增長 丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后 慢性化的比例高達50 以上乙肝患者容易重疊HCV感染 47 三 HCV微生物學檢查及防治 檢查病毒RNA 血液中含量很少套式RT PCR或PCR 熒光法檢測抗 HCV抗體 獻血篩選以C NS3 NS4 NS5作為抗原因HCV免疫原性不強及變異 目前尚無可用疫苗治療可用IFN及Ribavirin 利巴韋林 48 第四節(jié)丁型肝炎病毒 HDV 一 生物學性狀Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn) 又稱 抗原35 37nm 球形顆粒 HBsAg構(gòu)成衣殼1 7Kb ssRNA 編碼一種抗原 HDAg 是缺陷病毒 我國丁肝感染率在1 6 5 西南地區(qū)感染率高 50 二 致病性與免疫性 感染方式 協(xié)同感染 coinfection HDV HBV同時發(fā)生重疊感染 superinfection 慢性HBV攜帶者發(fā)生急性HDV感染 丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似 51 三 微生物學檢查及預防 1 診斷 檢測抗 HDV 持續(xù)高滴度 是慢性HDV感染的主要血清學標志 HDAg 先去除表面HBsAgHDV RNA2 預防 患者可不定期隔離 或隔離至肝功能正常 或HBsAg陰轉(zhuǎn) 接種乙肝疫苗 也可以預防HDV感染 52 戊型肝炎病毒 HEV 球形 直徑32 34nm 無包膜 ssRNA 3個ORF兩個基因型 緬甸株 中國株墨西哥株對高鹽 氯化銫 氯仿敏感 70 8 中易裂解不能細胞培養(yǎng) 靈長類動物可感染 一 生物學性狀 杯狀病毒科 HepatitisEVirus 54 55 二 致病性及免疫 1 傳染源 潛伏期末到急性期初病人糞便傳染性最強2 途徑傳播糞 口途徑 膽汁經(jīng)糞便排出體外3 潛伏期 10 60d 平均40d4 致病性 1 對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用2 多表現(xiàn)為急性戊