C19免疫缺陷ppt課件.ppt

1 1 第十九章免疫缺陷病 Immunodeficiencydisease IDD 2 2 概述 1 免疫缺陷病 immunodeficiencydisease IDD 是由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而導(dǎo)致的免疫成分缺失 免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥 裸鼠 3 4 2 免疫缺陷病的分類 T B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷以抗體缺陷為主的免疫缺陷吞噬細(xì)胞數(shù)量 功能先天性缺陷補(bǔ)體缺陷免疫調(diào)節(jié)性疾病 原發(fā)性免疫缺陷病 PrimaryImmunodeficiencydisease PIDD 獲得性免疫缺陷病 AcquiredImmunodeficiencydisease AIDD 按發(fā)病原因 WHO和IUIS分類 5 反復(fù) 慢性和難以控制的感染 感染的性質(zhì)與缺陷類型有關(guān) 體液免疫缺陷 吞噬細(xì)胞或補(bǔ)體缺陷 化膿菌感染細(xì)胞免疫缺陷 病毒 真菌 胞內(nèi)寄生菌感染造成死亡的主要原因伴有自身免疫 超敏反應(yīng)和炎癥性疾病易發(fā)腫瘤 特別是淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤以SLE 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多見遺傳傾向1 3常染色體遺傳 1 5性染色體遺傳 3 IDD的主要臨床特點(diǎn) 6 6 第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病 PIDD又稱先天性免疫缺陷病 CIDD 免疫系統(tǒng)遺傳基因異常 先天性發(fā)育障礙 免疫功能不全 原發(fā)性免疫缺陷病特點(diǎn) 遺傳性 先天性 免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷 分適應(yīng)性免疫和固有免疫缺陷兩類 適應(yīng)性體液免疫缺陷為多 占50 多發(fā)于嬰幼兒 7 T B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷1 T細(xì)胞缺陷 B細(xì)胞正常的重癥聯(lián)合免疫缺陷病 T B SCID IL 2R 鏈基因突變 T細(xì)胞停滯于pro T B和NK發(fā)育受阻 2 T B細(xì)胞均缺如的重癥聯(lián)合免疫缺陷病 T B SCID 腺苷脫氧酶 ADA 缺陷 核苷酸代謝產(chǎn)物蓄積 T B細(xì)胞發(fā)育障礙 8 泡泡男孩活在無菌環(huán)境中 9 10 10 DiGeorge綜合征 先天性胸腺發(fā)育不全 原發(fā)性T細(xì)胞缺陷 11 1 DiGeoge綜合征 先天性胸腺發(fā)育不良 病因 胚胎第6 8周時(shí)第 對(duì)咽囊管分化發(fā)育障礙 臨床表現(xiàn) 治療 胚胎胸腺移植 12 機(jī)制 Btk缺陷 B不能發(fā)育 pre B 不能合成Ig 特征 血循環(huán)中缺乏B細(xì)胞以及 球蛋白 T數(shù)目及功能正常 男性發(fā)病 表現(xiàn) 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染 接種疫苗無抗體應(yīng)答 治療 以Ig替代治療以及抗感染治療為主 1 X連鎖無病種球蛋白血癥 XLA Bruton綜合癥 二 以抗體缺陷為主的免疫缺陷 2 普通變異型免疫缺陷病 CVID T細(xì)胞異常 輔助信息 13 三 吞噬細(xì)胞數(shù)量 功能先天性缺陷 名稱功能缺陷受損細(xì)胞遺傳與其他 慢性肉芽腫病 殺菌力 中性粒細(xì)胞 M 性聯(lián)或常染色體隱性遺傳 酶系統(tǒng)缺陷 Chediak Higashi綜合征 殺菌力 移動(dòng)性 中性粒細(xì)胞 M 常染色體隱性遺傳伴NK缺陷 毛發(fā)與皮膚色素改變 免疫學(xué)特征 T B正常 數(shù)量與功能 吞噬功能 白細(xì)胞粘附缺陷 殺菌力 移動(dòng)性 中性粒細(xì)胞 常染色體隱性遺傳 CD18基因突變 14 四 補(bǔ)體缺陷 一 補(bǔ)體固有成分缺陷 二 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷1 C1 INH缺陷 遺傳性血管神經(jīng)性水腫2 衰變加速因子和CD59缺陷 陣發(fā)性血紅蛋白尿 三 補(bǔ)體受體缺陷CR1缺陷 15 1 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 Wiskott Aldrich綜合征 WAS x連鎖隱性遺傳病 臨床表現(xiàn) 濕疹 血小板減少性紫癜 反復(fù)感染 機(jī)制 位于X染色體上編碼WAS蛋白的基因缺陷 T B細(xì)胞 血小板均受損 2 毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征 AT 常染色體隱性遺傳 機(jī)制 DNA修復(fù)缺陷 特別是TCR基因和編碼Ig重鏈的基因 可同時(shí)伴有信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)基因異常 五 其他定義明確的IDD 16 16 第二節(jié)獲得性免疫缺陷病 acquiredimmunodeficiencydisease AIDD 一 誘發(fā)AIDD的因素 營養(yǎng)不良 影響免疫細(xì)胞成熟 降低免疫應(yīng)答水平腫瘤 如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷3 醫(yī)源性 免疫抑制藥物和放射性損傷4 感染 病毒 HIV 麻疹 EB病毒 胞內(nèi)菌 后天因素造成的 繼發(fā)于某些疾病或使用藥物產(chǎn)生 17 17 二 獲得性免疫缺陷綜合征 AquiredImmunodeficiencySyndrome AIDS 病因 人類免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 一 HIV分子生物學(xué)特征屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒 可分為HIV 1和HIV 2兩型 AIDS主要由HIV 1所致 約占95 18 1 流行情況 自從1981年發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者以來 現(xiàn)已在全世界廣泛流行 2007年全球HIV感染者已達(dá)3320萬 艾滋病已成為人類第四大死亡原因 據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心報(bào)道 我國自1985年發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病以來 截止2007年底 感染人數(shù)已超過70萬 2 傳播方式 AIDS的傳染源主要是HIV攜帶者和AIDS患者 HIV存在于血液 精液 陰道分泌物 乳汁 唾液和腦脊液中 主要有三條傳播途徑 性接觸傳播 同性戀和 或 雙性戀約占70 病例 異性戀約占4 病例 血液傳播 輸血約占2 5 病例 血制品約占1 病例 靜脈毒癮者約占18 病例 母嬰垂直傳播 HIV經(jīng)胎盤和母乳傳遞給下一代 19 19 1 HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制CD4 T細(xì)胞單核 巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 二 HIV的致病機(jī)制 20 20 gp41 21 22 22 受體結(jié)合 包膜與細(xì)胞膜融合 病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA 整合入宿主基因組 潛伏期 大量復(fù)制并合成病毒蛋白 裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外 23 23 2 損傷免疫細(xì)胞機(jī)制 CD4 T細(xì)胞 數(shù)量下降 功能受損 CD4 CD8 T比例倒置 B細(xì)胞 功能紊亂 抗體應(yīng)答下降 巨噬細(xì)胞 功能抑制 HIV庇護(hù)所 樹突狀細(xì)胞 數(shù)量減少 功能下降 HIV儲(chǔ)存 NK細(xì)胞 細(xì)胞毒活性下降 24 24 3 HIV免疫逃逸機(jī)制 表位序列變異FDC保護(hù)潛伏感染 25 三 HIV誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答 1 體液免疫應(yīng)答 中和抗體 抗P24殼蛋白抗體 抗gp120和抗gp41抗體 2 細(xì)胞免疫應(yīng)答 CD8 T細(xì)胞應(yīng)答 殺傷感染靶細(xì)胞 CD4 T細(xì)胞應(yīng)答 無癥狀期Th1為主 有癥狀期Th2為主 26 四 臨床分期及免疫學(xué)特征 1 HIV感染急性期2 潛伏期3 癥狀期4 典型AIDS發(fā)病期 感染后無癥狀或表現(xiàn)流感樣癥狀 高度病毒血癥 HIV大量復(fù)制 可出現(xiàn)抗HIV抗體 細(xì)胞外病毒消失 并在CD4 細(xì)胞中潛伏 全身性淋巴腺體病 但免疫功能正常 潛伏期可達(dá)2 10年以上 出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀群 AIDS relatedcomplex ARC 即發(fā)熱 體重減輕及腹瀉等癥狀 1 機(jī)會(huì)性感染 2 惡性腫瘤 3 神經(jīng)系統(tǒng)異常 27 28 五 免疫學(xué)診斷 1 HIV抗原檢測P24 2 抗HIV抗體檢測 3 CD4 T細(xì)胞 CD8 T細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血CD4 淋巴細(xì)胞數(shù) CD4 細(xì)胞 CD8 細(xì)胞比例倒置正常 1 7 AIDS 0 5 4 HIV核酸檢測 29 六 預(yù)防和治療 30 30 第三節(jié)免疫缺陷病的治療原則 抗感染 免疫重建 免疫制劑 基因治療 借助造血干細(xì)胞移植以補(bǔ)充免疫細(xì)胞 轉(zhuǎn)染自體胚胎干細(xì)胞 治療某些原發(fā)性免疫缺陷病 補(bǔ)充各種免疫分子 如Ig CK