藥動試卷2.doc

2015-2016學(xué)年第一學(xué)期2012年級藥學(xué)（中藥學(xué)）專業(yè)本科生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)期終考試試卷（B卷）專業(yè) 班級 姓名 學(xué)號 日期 題號一二三四五六總分核分人分?jǐn)?shù)得分評卷人一、 A型題：請從備選答案中選出1個最佳答案并填在答題框里(每小題1分,共20分)。1、弱酸性藥物水楊酸的pKa為3.0，在腸道pH=7.0的環(huán)境下，解離型和非解離型的比例為（ A ）A、10000：1 B、4：1 C、1：10000 D、1：42、下列成分不是細胞膜組成成分的是（A）A、脂肪 B、蛋白質(zhì) C、磷脂 D、糖類3、以下哪條不是被動轉(zhuǎn)運特點（ B ）A、不需要消耗機體能量 B、有部位特異性 C、不需要載體D、順濃度梯度轉(zhuǎn)運 4、減小粒徑增加藥物吸收的方法適用于（ D ） 藥物A、水溶性 B、弱酸性 C、弱堿性 D、難溶性 E、胃液中易分解 5、只有 的藥物才能從腎小球濾過，經(jīng)腎小球濾過的原尿中主要含 的原形藥物和代謝物( C )A、與血漿蛋白結(jié)合，游離 B、與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合 C、未與血漿蛋白結(jié)合，游離 D、未與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合6、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)將藥物分成四大類，溶解度高、滲透性低的類型是（ C ） A、 型 B、型 C、型 D、型7、對于同一藥物，吸收最快的劑型是（C ）A、片劑 B、軟膏劑 C、溶液劑 D、混懸劑 E、顆粒劑8、某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為：（ D ）A、該藥在腸道中的非解離型比例大 B、藥物的脂溶性增加C、腸蠕動快 D、小腸的有效面積大 E、該藥在胃中不穩(wěn)定9、以下哪組黏膜給藥方式能夠完全避免肝臟首過效應(yīng)（ A ）A、口腔，鼻腔，肺部 B、口腔，肺部，直腸 C、肺部，陰道，直腸 D、鼻腔、肺部、眼部10、I期臨床藥物動力學(xué)試驗時，下列哪條是錯誤的（D）A、目的是探討藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的動態(tài)變化過程 B、受試者原則上應(yīng)男性和女性兼有 C、年齡以1845歲為宜 D、一般應(yīng)選擇目標(biāo)適應(yīng)癥患者進行11、緩控釋制劑藥物動力學(xué)參數(shù)中HVD是指（C）A、延遲商 B、波動系數(shù) C、半峰濃度維持時間 D、峰谷擺動率12、某藥物對組織親和力很高，因此該藥物 （ A ）A、表觀分布容積大 B、表觀分布容積小 C、半衰期長 D、半衰期短 E、吸收速率常數(shù)Ka大 13、藥物作用的強度主要取決于（ B ）A、 藥物在血液中的濃度 B、 藥物在靶器官的濃度C、藥物與血漿蛋白結(jié)合率 D、藥物排泄的速率14、藥物從血液向淋巴液轉(zhuǎn)運的機制是（ B ）A、主動轉(zhuǎn)運 B、被動轉(zhuǎn)運 C、促進擴散 D、膜動轉(zhuǎn)運15、酸化尿液可能對下列哪種藥物腎排泄不利（ A ） A、水楊酸 B、葡萄糖 C、四環(huán)素 D、麻黃堿16、藥物代謝酶的類型包括（ D ）A、氧化酶，水解酶，結(jié)合酶，轉(zhuǎn)移酶 B、還原酶，水解酶，結(jié)合酶，轉(zhuǎn)移酶C、氧化酶，還原酶，水解酶，結(jié)合酶 D、氧化酶，還原酶，水解酶，轉(zhuǎn)移酶17、單室模型靜脈注射給某藥，那么藥物在體內(nèi)消除93.75%所需要的半衰期個數(shù)為（ A ）A、4個 B、5個 C、6個 D、7個18、實驗研究表明某藥物與食物同服會減少其吸收，當(dāng)同一受試者空腹口服和與食物同服兩種情況下，下面哪種說法正確（ B ）A、AUC將增大、Cmax將增大、 tmax不變B、AUC將減小、Cmax將減小、 tmax不變C、AUC將增大、Cmax將增大、 tmax將變小D、AUC將減小、Cmax將減小、 tmax將變小19、下圖為三種藥的AUC與劑量間關(guān)系，請問哪種藥的體內(nèi)過程符合線性動力學(xué)？（B ）A、A B、B C、C D、以上都不是20、應(yīng)用統(tǒng)計矩原理分析，靜脈恒速滴注平均滯留時間為MRTiv+T/2(T為靜脈滴注時間)，請問藥物在輸液器中的平均時間為（B）A、T B、T/2 C、T/3 D、無法計算得分評卷人二、X型題（多選題）答題說明：下列試題，先給出A，B，C，D，E五個備選答案，然后選出你認(rèn)為正確的答案。（每題2分共10分）1、藥物代謝反應(yīng)中第一相反應(yīng)包括 ( ACD )A、氧化 B、 結(jié)合 C、水解 D、還原2、有關(guān)藥物的體內(nèi)分布，正確的是（ BDE ）A、脂肪組織血流慢，藥物蓄積速度快B、脂肪組織血流慢，藥物蓄積速度慢C、同一藥物的異構(gòu)體體內(nèi)分布相同D、藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過程E、表觀分布容積可用于評價藥物體內(nèi)分布的程度3、下列給藥途徑能夠避免肝臟首過效應(yīng)的是（ABCD）A、口腔給藥 B、鼻腔給藥 C、舌下含服 D、肺部給藥 E、口服給藥4、以下表達式中，能正確反映重復(fù)給藥體內(nèi)蓄積程度的是（A B C）A、 B、 C、 D、 E、5、新藥臨床前藥代動力學(xué)研究中，研究口服給藥可選用的動物有（ABC）A、比格犬 B、大鼠 C、小鼠 D、兔 E、以上均可得分評卷人三、填空題： （每小題05分,共10分）1、 生物膜轉(zhuǎn)運的途徑包括_ 和_。2、 藥物的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的_、_、_和_。3、單室模型口服多次給藥，當(dāng)=t1/2時負(fù)荷劑量X*0為維持劑量的_倍。4、雙室模型藥動學(xué)參數(shù)稱為_常數(shù)，稱為_常數(shù)。它們都是_參數(shù)。5、藥物在體內(nèi)的主要代謝部位是_，參加藥物代謝的酶系包括_和_。6、Michaelis-Menten 方程的數(shù)學(xué)表達式為_；其中_為米曼常數(shù)，是指_。7、在統(tǒng)計矩中，藥時曲線下的總面積AUC0-稱為_。8、蓄積系數(shù)又稱_或_，以_表示。1、細胞通道轉(zhuǎn)運；細胞旁路通道轉(zhuǎn)運；2、脂溶性，pKa，尿量，尿的pH值；3、2；4、分布相混合一級速率常數(shù)或快配置速率常數(shù),消除相混合一級速率常數(shù)或慢配置速率常數(shù),混雜；6、肝臟；微粒體酶系；非微粒體酶系；7、-dC/dt=Vm*C/(Km+C)；Km；藥物在體內(nèi)的理論最大消除速度一半時所對應(yīng)的血藥濃度； 8零階矩；9、蓄積因子；累積系數(shù)；R。得分評卷人四、名詞解釋題：(每小題3分,共15分)1、t 1/2半衰期，表示藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時間。2、肝腸循環(huán)：指在膽汁排泄的藥物或其代謝物在小腸中重新被吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。3、Pharmacokinetics藥物動力學(xué)，是應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過各種途徑給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過程。4、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度當(dāng)血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后，在一個劑量間隔時間內(nèi)（t=0），血藥濃度-時間曲線下面積除以間隔時間所得的商。5、生物利用度指藥物活性成分從制劑釋放吸收進入全身循環(huán)的速度和程度。得分評卷人五、問答題：（第1、2題各10分,第3題5分，共25分）1、試述影響口服藥物吸收的生理因素？答：消化系統(tǒng)因素：胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物的最佳的吸收部位（1）。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但胃排空加快，到達小腸部位所需時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收（1）。腸道蠕動：可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收（1）。食物的影響：食物不經(jīng)能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進藥物吸收或減少吸收（1）。胃腸道代謝作用的影響：胃腸道代謝作用是一種首過效應(yīng)，對某一些藥物療效有較大的影響（1）。循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度：血流量可明顯影響位的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著（1）；肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯影響（1）；淋巴循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用（1）。疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收（2）。2、何為非線性藥物動力學(xué)？非線性藥物動力學(xué)與線性藥物動力學(xué)的區(qū)別？答：有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過程不符合線性藥物動力學(xué)特征，主要表現(xiàn)在一些藥物動力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動力學(xué)稱為非線性藥物動力學(xué)。（1）線性藥物動力學(xué)的基本特征是藥物的消除遵循一級動力學(xué)；血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比（1）；AUC與劑量成正比（1）；藥物的生物半衰期、消除速率常數(shù)與清除率與劑量無關(guān)（1）。非線性藥物動力學(xué)的特征有：藥物的消除不遵循一級動力學(xué)，而遵從Michaelis-Menten方程，消除動力學(xué)是非線性的（1）；血藥濃度和AUC與劑量不成正比（1）；藥物消除半衰期隨劑量增加而延長（1）；其他藥物可能競爭酶或載體系統(tǒng)，其動力學(xué)過程可能受合并用藥的影響（1）；藥物代謝物的組成和（或）比例可能由于劑量的變化而變化（1）。主要與藥物在高濃度條件下體內(nèi)藥物代謝酶或載體的飽和程度有關(guān)。（1）3、試述二室模型口服給藥血藥濃度-時間曲線的特征？答：從血藥濃度-時間曲線圖可知，藥物濃度先升高，后下降，最后緩慢的下降（1），可將曲線圖分三個時相（1）：吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達到峰值濃度，這一階段藥物吸收為主要過程（1）；分布相：藥物濃度下降，吸收至一定程度后，藥物從中央室向周邊室的轉(zhuǎn)運為主，藥物分布是主要過程（1）；消除相：藥物濃度逐漸降低，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主（1）。得分評卷人六、計算題：( 每小題10分，共20分)1、 已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求Cssmax、Cssmin和達穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度是多少？ 解：Cssmax=X0/V1/(1-e-k)=1000/201/(1-e-0.693/36)=66.7 (mg/L) （3）Cssmin=X0/V1/(1-e-k)e-k=1000/201/(1-e-0.693/36)-e-0.693/36=16.7(mg/L) （3）Css= X0/V1/(1-e-k) e-kt=1000/201/(1-e-0.693/36) -e-0.693/33=33.3(mg/L) （4）2、口服單室模型藥物100mg的溶液劑后，測出各時間的血藥濃度數(shù)據(jù)如下：時間（h）0.20.40.60.81.01.52.54.05.0血藥濃度（g/mL）1.652.332.552.512.402.001.270.660.39假定該藥在體內(nèi)的表觀分布容積為20L，尾端直線方程為lgC= -0.2008t + 0.6064，殘數(shù)線方程為lgCr= -1.505t + 0.6064，試求該藥的k，ka，t1/2，t1/2(a)及F值。解：根據(jù)尾端直線方程為lgC= -0.2008t + 0.6064，得k=-2.303(-0.2008)=0.462 (h-1) （2）t1/2=0.69