細(xì)胞生物學(xué)(翟中和)配套習(xí)題.doc_第1頁(yè)
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第一章:緒論1、 填空題:1、 細(xì)胞生物學(xué)是細(xì)胞整體、超微結(jié)構(gòu)和分子水平上研究 及其 規(guī)律的科學(xué)。、2、名詞解釋:1、細(xì)胞學(xué)說(shuō)(cell theory)3、選擇題:1、現(xiàn)今世界上最有影響的學(xué)術(shù)期刊是。a:Natuneb: Cellc: PNASd: Science2、自然界最小的細(xì)胞是(a) 病毒(b) 支原體(c) 血小板(d) 細(xì)菌4、是非題:1、現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)的基本特征是把細(xì)胞的生命活動(dòng)和亞細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu)變化聯(lián)系起來(lái)。( )5、問(wèn)答題:1. 當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點(diǎn)課題哪些?2. 細(xì)胞學(xué)說(shuō)的基本要點(diǎn)是什么?細(xì)胞學(xué)說(shuō)在細(xì)胞學(xué)發(fā)展中有什么重大意義?3. 細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展可劃分為哪幾個(gè)階段?各階段的主要特點(diǎn)是什么?第二章:細(xì)胞基本知識(shí)概要1、名詞解釋:1. 血影(Ghost)2. 通道形成蛋白(Porin)3. 纖維冠(fibrous corona)2、選擇題:1、立克次氏體是(a) 一類(lèi)病毒(b) 一種細(xì)胞器(c) 原核生物(d) 真核生物2、 原核細(xì)胞的呼吸酶定位在(a) 細(xì)胞質(zhì)中(b) 質(zhì)膜上(c) 線(xiàn)粒體內(nèi)膜上(d) 類(lèi)核區(qū)內(nèi)3、 最小的細(xì)胞是(a) 細(xì)菌(b) 類(lèi)病毒(c) 支原體(d) 病毒4、 在英國(guó)引起瘋牛病的病原體是:(a) 朊病毒(prion)(b) 病毒(Virus)(c) 立克次體(rickettsia)(d) 支原體(mycoplast)5、 逆轉(zhuǎn)病毒(retro virus)是一種(a) 雙鏈DNA病毒(b) 單鏈DNA病毒(c) 雙鏈RNA病毒(d) 單鏈RNA病毒6、 英國(guó)瘋牛病病原體是(a) DNA病毒(b) RNA病毒(c) 類(lèi)病毒(d) 朊病毒7、 線(xiàn)蟲(chóng)基因組的全序列測(cè)定目前已接近尾聲,發(fā)現(xiàn)其一共約有( )種的編碼基因(a) 6000(b) 10000(c) 20000(d) 500008、 原核細(xì)胞與真核細(xì)胞雖有許多不同,但都是(a) 核仁(b) 核糖體 (c) 線(xiàn)粒體(d) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)9、 前病毒是(a) RNA病毒(b) 逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒RNA病毒(c) 整合到宿主DNA中的逆轉(zhuǎn)錄DNA(d) 整合到宿主DNA中的DNA病毒3、是非題:1.類(lèi)病毒僅由裸露的DNA所構(gòu)成,不能制造衣殼蛋白。( )2. 原核細(xì)胞中只含一個(gè)DNA分子。.( )3.逆轉(zhuǎn)錄是一種僅為DNA病毒所特有的違反中心法則的例子。( )4. 真核細(xì)胞和原核細(xì)胞分別起源于各自的祖先。.( )5. 果蠅染色體的一條代表一個(gè)基因。( )6. 細(xì)胞學(xué)說(shuō)是英國(guó)科學(xué)家胡克創(chuàng)立的。( )4、問(wèn)答題:1. 根據(jù)你所掌握的知識(shí),如何理解“細(xì)胞是生命活動(dòng)的基本單位”這一概念?2. 病毒是非細(xì)胞形態(tài)的生命體,又是最簡(jiǎn)單的生命體,請(qǐng)論證一下它與細(xì)胞不可分割的關(guān)系?3. 為什么說(shuō)支原體可能是最小最簡(jiǎn)單的細(xì)胞存在形式?4. 說(shuō)明真核細(xì)胞與原核細(xì)胞在遺傳裝置,基因表達(dá)及調(diào)控方面的區(qū)別。5. 真核細(xì)胞在亞顯微結(jié)構(gòu)水平可以劃分為哪三大基本結(jié)構(gòu)體系?(據(jù)說(shuō)在國(guó)內(nèi),這是翟中和先提出來(lái)的)6. 細(xì)胞與病毒在起源上的關(guān)系有哪幾種假說(shuō)?你比較同意哪一種?為什么?(必須同意:生物大分子細(xì)胞病毒這種,論據(jù)26)7. 請(qǐng)簡(jiǎn)要說(shuō)明病毒的增殖過(guò)程。(今年SARS流行,而且陳建國(guó)和鄧宏魁現(xiàn)在都在研究SARS,還要看一下SARS病毒基本的結(jié)構(gòu)和增殖途徑)8. 在生命起源和進(jìn)化過(guò)程中化學(xué)進(jìn)化與生物進(jìn)化的關(guān)系如何?9. Miller實(shí)驗(yàn)的方案是怎樣設(shè)計(jì)的?有什么重要意義?10. 微球?qū)W說(shuō)和團(tuán)聚體學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容是什么?11. 如何評(píng)價(jià)真核生物起源的內(nèi)共生假說(shuō)和經(jīng)典假說(shuō)?12. 葉綠體可能起源于原核綠藻和藍(lán)細(xì)菌(藍(lán)藻)的觀點(diǎn)的根據(jù)是什么?13. HIV的分子結(jié)構(gòu)特征是什么?HIV的英文全稱(chēng)是什么?14. 列出原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的主要差異。15. 蛋白質(zhì)組是什么?1、 RE: 走近蛋白質(zhì)組研究轉(zhuǎn)發(fā)自:中華基因網(wǎng),非常謝謝!Proteome(蛋白質(zhì)組),這個(gè)在各種字典里都還查不到的詞組,近幾年來(lái)開(kāi)始在生命科學(xué)領(lǐng)域逐漸浮出水面,曝光頻率越來(lái)越高,蛋白質(zhì)組是什么?它與我們有什么關(guān)系?讓我們來(lái)揭開(kāi)其神秘的面紗,一睹其迷人的風(fēng)采。 一、什么是蛋白質(zhì)組研究 基因,尤其是基因組研究形成了20世紀(jì)生命科學(xué)研究一道亮麗的風(fēng)景線(xiàn),取得了巨大的成就。那么,知道了人類(lèi)的全部基因組序列,就可以解決各種醫(yī)學(xué)問(wèn)題嗎?其實(shí)并不是這么簡(jiǎn)單。僅憑基因組學(xué)這只單腳圓規(guī),很難繪出完美的圓圈。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的逐步完成,科學(xué)家們又進(jìn)一步提出了后基因組計(jì)劃,蛋白質(zhì)組研究是其中一個(gè)很重要的內(nèi)容。 在人體內(nèi)真正發(fā)揮作用的是蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)扮演著構(gòu)筑生命大廈的“磚塊”角色,是生命活動(dòng)的真正執(zhí)行者和體現(xiàn)者?;蚝帽纫粡堉圃祜w機(jī)和坦克的圖紙,蛋白質(zhì)就是根據(jù)圖紙制造的真正進(jìn)行戰(zhàn)斗的飛機(jī)和坦克。雖然目前已完成了對(duì)人類(lèi)基因的全部序列測(cè)定,但是單憑制造飛機(jī)和坦克的圖紙,不可能演繹出一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng),也不會(huì)知道一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)是如何發(fā)生、如何進(jìn)行的?;虻闹饕δ苁峭ㄟ^(guò)其表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)的,而蛋白質(zhì)亦具有自身特有的活動(dòng)規(guī)律,隨著生命活動(dòng)的進(jìn)程表現(xiàn)出極其動(dòng)態(tài)的緊密協(xié)調(diào)的變化,蛋白質(zhì)在合成之后具有相對(duì)獨(dú)立的修飾、轉(zhuǎn)運(yùn)和相互間作用能力,同時(shí)還具有對(duì)外界因素發(fā)生反應(yīng)的能力。因此,只有從蛋白質(zhì)組學(xué)的角度對(duì)所有蛋白質(zhì)的總和進(jìn)行研究,即開(kāi)展蛋白質(zhì)組學(xué)研究,才能更加貼近對(duì)生命現(xiàn)象和本質(zhì)的掌握,生命活動(dòng)的本質(zhì)和活動(dòng)規(guī)律才能找到答案。正是因?yàn)檫@樣,國(guó)際科學(xué)界預(yù)言,在21世紀(jì),生命科學(xué)的熱點(diǎn)將從基因組學(xué)轉(zhuǎn)向蛋白質(zhì)組學(xué),使后者成為新的前沿。 蛋白質(zhì)組學(xué)研究不但對(duì)了解生命本質(zhì)有重要的意義,而且在疾病診斷治療、藥物篩選等有廣泛應(yīng)用前景。其中蘊(yùn)藏著開(kāi)發(fā)疾病診斷方法和新藥的線(xiàn)索。 二、蛋白質(zhì)組能給我們帶來(lái)什么 人體內(nèi)的每一細(xì)胞是由一萬(wàn)余個(gè)不同蛋白質(zhì)的有機(jī)組合,不同蛋白質(zhì)的組合就構(gòu)成不同細(xì)胞的功能。要想把細(xì)胞內(nèi)部這些功能和信息全部展現(xiàn)出來(lái),唯一的方法是利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),得到一張擁有各種蛋白質(zhì)點(diǎn)的繁星圖,利用現(xiàn)代科學(xué)分析技術(shù),將此圖變成開(kāi)發(fā)新藥的“探寶圖”,了解其藥物的細(xì)胞內(nèi)作用與運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制,成為藥物發(fā)現(xiàn)的“路標(biāo)”。 蛋白質(zhì)組的研究不僅是探索生命奧秘的必須工作,也能為眾多種疾病機(jī)理的闡明及攻克提供理論根據(jù)和解決途徑,為人類(lèi)健康事業(yè)帶來(lái)巨大的利益?,F(xiàn)在已經(jīng)知道,在疾病中只有一小部分是起因于基因突變,而各種疾病都有蛋白質(zhì)譜的動(dòng)態(tài)變化,每種疾病在不同的發(fā)病階段,在任何癥狀出現(xiàn)之前,在蛋白質(zhì)水平方面已經(jīng)發(fā)生了變化,所以通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究提供給我們大量的、完整的、動(dòng)態(tài)的蛋白質(zhì)譜,通過(guò)對(duì)正常個(gè)體及病理個(gè)體間的蛋白質(zhì)組比較分析,我們可以找到某些“疾病特異性的蛋白質(zhì)分子”,它們可成為新藥物設(shè)計(jì)的分子靶點(diǎn),通過(guò)這些靶點(diǎn),在藥物發(fā)現(xiàn)階段,我們可能對(duì)大量新化合物進(jìn)行自動(dòng)篩選,縮短新藥發(fā)現(xiàn)周期;或者通過(guò)這些被確認(rèn)的蛋白質(zhì)變化標(biāo)志物,發(fā)展成為臨床早期診斷指標(biāo),為疾病的早期診斷提供分子標(biāo)志,形成未來(lái)診斷學(xué)和治療學(xué)的理論和應(yīng)用基礎(chǔ)。 一項(xiàng)科學(xué)統(tǒng)計(jì)表明,在20世紀(jì)90年代中期,全世界用于找尋新藥的藥靶共約483個(gè),它們主要是蛋白質(zhì);而當(dāng)時(shí)全世界正在使用的共2000多種藥物中, 85都是針對(duì)上述483種藥靶。這483種藥靶分子構(gòu)成了全世界藥廠(chǎng)的最重要的發(fā)展源泉。據(jù)研究,按人類(lèi)主要的100多種疾病進(jìn)行計(jì)算,還應(yīng)該有300015000種的蛋白質(zhì)具有成為藥靶的可能,也就是說(shuō)還可能有幾千到上萬(wàn)種的新藥靶將被發(fā)現(xiàn),這些潛在的發(fā)展源頭,將有可能給制藥界帶來(lái)的無(wú)窮的財(cái)富和發(fā)展空間。這也是為什么蛋白質(zhì)組學(xué)作為發(fā)現(xiàn)藥靶的主要技術(shù)平臺(tái),越來(lái)越受?chē)?guó)際制藥業(yè)界垂青的重要原因所在。 三、蛋白質(zhì)組基因組之后的下一個(gè)關(guān)鍵詞 上世紀(jì)末,人類(lèi)基因組序列草圖的完成宣告了一個(gè)新的紀(jì)元“后基因組時(shí)代”的到來(lái)。在這個(gè)后基因組時(shí)代里,蛋白質(zhì)組學(xué)則是其中流砥柱之一,是研究的重心所在。正因如此,自然、科學(xué)在公布人類(lèi)基因組序列草圖的同時(shí),分別發(fā)表了述評(píng)與展望,將蛋白質(zhì)組學(xué)的地位提到前所未有的高度,認(rèn)為蛋白質(zhì)組學(xué)將成為新世紀(jì)最大戰(zhàn)略資源爭(zhēng)奪戰(zhàn)的重要“戰(zhàn)場(chǎng)”,是新世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)前沿研究的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。 蛋白質(zhì)組學(xué)的第一篇原始論著發(fā)表于1995年國(guó)際上并不著名的電泳雜志。不過(guò)幾年時(shí)間,蛋白質(zhì)組研究所展現(xiàn)出的巨大的市場(chǎng)前景、戰(zhàn)略的重要性和技術(shù)的先進(jìn)性,已成為西方各主要發(fā)達(dá)國(guó)家、跨國(guó)制藥集團(tuán)競(jìng)相投入的熱點(diǎn)與焦點(diǎn),得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。 除了國(guó)家組織的研究,企業(yè)與制藥公司也紛紛斥巨資開(kāi)展蛋白質(zhì)組研究?,F(xiàn)在國(guó)外幾乎每個(gè)大的制藥公司都有其蛋白質(zhì)組研究計(jì)劃,小公司也厲兵秣馬,準(zhǔn)備從股市圈錢(qián)擴(kuò)展研究。除了早已進(jìn)入該領(lǐng)域的公司外,原先定位在基因組研究的公司也雄心勃勃地大舉進(jìn)軍該市場(chǎng)。如獨(dú)立完成人類(lèi)基因組測(cè)序的賽萊拉公司已宣布投資上億美元于此領(lǐng)域;羅氏公司決定在未來(lái)的幾年內(nèi)投資近10億瑞士法郎來(lái)進(jìn)一步加強(qiáng)其在蛋白質(zhì)組領(lǐng)域的探索;又如日內(nèi)瓦蛋白質(zhì)組公司與布魯克質(zhì)譜儀制造公司聯(lián)合成立了國(guó)際上最大的蛋白質(zhì)組研究中心。 經(jīng)過(guò)短短幾年的發(fā)展,蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)開(kāi)始從建立數(shù)據(jù)庫(kù)走向解決生命科學(xué)的重大問(wèn)題,成為研究生命科學(xué)問(wèn)題或機(jī)制的強(qiáng)有力手段。蛋白質(zhì)組市場(chǎng),在2000年產(chǎn)生了9.63億美元的收入,估計(jì)到2006年可產(chǎn)生56億美元的收入。蛋白質(zhì)組市場(chǎng)的收入將會(huì)繼續(xù)高漲,因?yàn)樵摷夹g(shù)所蘊(yùn)藏的潛能,足以促進(jìn)一系列“重磅炸彈”式新藥的誕生。 我國(guó)于1997年設(shè)立了重大項(xiàng)目“蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)體系的建立”;99年由中國(guó)科學(xué)院上海生化研究所等多家單位聯(lián)合組成課題組;2001年在北京由9家著名高校、科研單位聯(lián)合組建成立了蛋白質(zhì)組學(xué)研究院;內(nèi)蒙古億利集團(tuán)公司是我國(guó)最先涉足這一領(lǐng)域的企業(yè),他們投資5000萬(wàn)用于研制和開(kāi)發(fā)有應(yīng)用價(jià)值的蛋白質(zhì)芯片和建立高通量的蛋白質(zhì)識(shí)別技術(shù)。 目前,蛋白質(zhì)組研究在國(guó)內(nèi)外正如火如荼地展開(kāi),大有星火燎原之勢(shì)。但我們也應(yīng)當(dāng)看到,蛋白質(zhì)組研究,遠(yuǎn)比研究基因復(fù)雜得多,困難得多,在技術(shù)和儀器上都會(huì)遇到瓶頸?,F(xiàn)在蛋白質(zhì)組研究都仍處于基礎(chǔ)研究階段,對(duì)蛋白質(zhì)組研究的應(yīng)用有一個(gè)認(rèn)識(shí)過(guò)程以及升級(jí)配套過(guò)程,蛋白質(zhì)組研究的產(chǎn)業(yè)化還有很長(zhǎng)一段路要走。因此,如何既抓住蛋白質(zhì)組學(xué)研究剛剛啟動(dòng)的時(shí)機(jī),迅速地進(jìn)入到蛋白質(zhì)組學(xué)的前沿,搶占制高點(diǎn),又要審時(shí)度勢(shì),結(jié)合自身實(shí)際情況,確定自身發(fā)展的方向,是擺在我們生命科學(xué)研究發(fā)展方向決策中的一個(gè)重要問(wèn)題。 21世紀(jì)將是生物技術(shù)的時(shí)代,蛋白質(zhì)組的時(shí)代。蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了一個(gè)新的發(fā)展機(jī)遇。隨著人們對(duì)蛋白質(zhì)組研究的深入,必將出現(xiàn)更令人振奮的成果,這些成果將很快應(yīng)用于生物制藥,從而使一批高科技含量、高附加值、對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和治療將上升到一個(gè)新的高度,為生物制藥業(yè)插上騰飛的翅膀,為全人類(lèi)健康帶來(lái)無(wú)可限量的福音。 蛋白質(zhì)組學(xué)正是近年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的強(qiáng)有力的發(fā)現(xiàn)藥靶的技術(shù)平臺(tái),作為一個(gè)新的學(xué)科發(fā)展領(lǐng)域,它對(duì)所有及時(shí)進(jìn)入者都將提供巨大的機(jī)會(huì)。 不過(guò),蛋白質(zhì)組學(xué)為一種新生領(lǐng)域,目前還處于初期發(fā)展階段,仍有許多困難有待克服。如現(xiàn)有分析儀器的靈敏度還很難將體內(nèi)微量的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)精確分析。而這種微量調(diào)控蛋白的精確表達(dá)在生命過(guò)程中起到關(guān)鍵性作用。另外,成千上萬(wàn)種蛋白質(zhì)間及蛋白質(zhì)與其它生物大分子間的相互作用和作用方式的復(fù)雜性同樣也是蛋白質(zhì)組研究所面臨的問(wèn)題。 蛋白質(zhì)組學(xué)研究和基因組研究一樣,依賴(lài)于強(qiáng)有力的、高通量、大規(guī)模的技術(shù)。在目前的蛋白質(zhì)研究中,仍以雙相電泳和質(zhì)譜技術(shù)為支柱技術(shù),并在分辨率和檢出率方面有很大改進(jìn)。但是與基因組學(xué)研究相比,由于蛋白質(zhì)的復(fù)雜性和識(shí)別原則的多樣性,缺乏一種高通量的識(shí)別工具仍然是蛋白質(zhì)組學(xué)深入研究的瓶頸。因此,一些新的技術(shù)也由此孕育而生。 新藥設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和個(gè)性化治療的關(guān)鍵是找到有關(guān)的蛋白質(zhì)。人類(lèi)基因組序列草圖雖然已經(jīng)完成,完整的序列圖譜也接近完成,但是僅有基因,甚至基因的信使rna(指導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)的物質(zhì),是dna轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能實(shí)現(xiàn)基因組研究的預(yù)期目標(biāo)。因?yàn)?,第一,藥物作用的靶子往往是蛋白質(zhì),基因組不能告訴一個(gè)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)數(shù)量或其動(dòng)態(tài)的信息;第二,信使rna表達(dá)水平和蛋白質(zhì)表達(dá)水平之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系尚不明確,信使rna高表達(dá)不等于相應(yīng)的蛋白質(zhì)也高表達(dá);第三,蛋白質(zhì)會(huì)經(jīng)歷對(duì)其活性可能有重大影響的化學(xué)修飾,基因組本身不足以提供有關(guān)的信息?;蚪M只是提供了理論預(yù)期的可能性,信使rna也只提供了更接近現(xiàn)實(shí)的可能性,只有蛋白質(zhì)組才能準(zhǔn)確告訴細(xì)胞內(nèi)正在發(fā)生的事件。 蛋白質(zhì)組(在特定時(shí)間和空間一個(gè)細(xì)胞內(nèi)全部的蛋白質(zhì)種類(lèi)、數(shù)量及其變化情況)的研究比基因組復(fù)雜。第一,蛋白質(zhì)組的變數(shù)多,隨不同個(gè)體、不同組織和年齡而變化,基因可能只有幾萬(wàn),而相應(yīng)的蛋白質(zhì)可能多達(dá)12億,即使是關(guān)鍵蛋白質(zhì)(如與疾病和發(fā)育有關(guān)的蛋白質(zhì))也不少;第二,解析蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能比基因組序列測(cè)定要復(fù)雜得多,需要特定的儀器和技術(shù);第三,研究細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)之間的相互作用的任務(wù)更加艱巨。 蛋白質(zhì)組學(xué)研究開(kāi)發(fā)方興未艾,競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化。這是因?yàn)樵擃I(lǐng)域的研究具有重大意義;研究開(kāi)發(fā)難度遠(yuǎn)非基因組序列測(cè)定所能比擬;競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的水平相差不大,幾乎都或多或少依賴(lài)同一笨方法2d電泳。目前沒(méi)有一個(gè)公司能夠像當(dāng)年基因組測(cè)序時(shí)的celera一樣占據(jù)壟斷地位,每個(gè)新入者都可能有很大的發(fā)展空間,競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。國(guó)外幾乎每個(gè)大的制藥公司包括羅氏等都有其蛋白質(zhì)組研究計(jì)劃,小公司也厲兵秣馬,準(zhǔn)備從股市圈錢(qián)擴(kuò)展研究。除了早已進(jìn)入該領(lǐng)域的公司外,原先定位在基因組研究的公司也雄心勃勃地大舉進(jìn)軍該市場(chǎng)。celera公司及其母公司pe也再度合作,希望以其特有的設(shè)備優(yōu)勢(shì)在蛋白質(zhì)組領(lǐng)域大展身手。celera準(zhǔn)備用2000年9月從股市籌集的約10億美元添置100臺(tái)機(jī)器,包括正在開(kāi)發(fā)的整合了激光分子掃描儀(laserbased molecular scanner)、高速質(zhì)譜、同位素標(biāo)記蛋白質(zhì)準(zhǔn)確定量方法的質(zhì)譜儀和蛋白質(zhì)分離裝置,使解析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的速率從現(xiàn)在的每小時(shí)3萬(wàn)個(gè)提高到100萬(wàn)個(gè),這些價(jià)值10億美元的超級(jí)電腦,至少能夠加快10倍速度處理滾滾而來(lái)的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)。incyte pharmaceiuticals公司也籌集了6億多美元,同oxford glycosciences合作,將后者提供的正常和疾病狀態(tài)的蛋白質(zhì)譜整合進(jìn)其數(shù)據(jù)庫(kù),充當(dāng)信息掮客,賣(mài)給藥業(yè)公司。獲得有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)的公司可以在信息方面明顯領(lǐng)先于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。其他公司也在利用抗原抗體免疫學(xué)方法制造所有蛋白質(zhì)的抗體,然后利用抗體從樣品中釣取靶蛋白和與它相互作用的蛋白質(zhì),構(gòu)建細(xì)胞內(nèi)特定生物化學(xué)途徑中相互作用的蛋白質(zhì)之間的數(shù)據(jù)庫(kù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)于希望開(kāi)發(fā)阻斷特定代謝途徑的關(guān)節(jié)點(diǎn)的公司具有很大的吸引力。 1980年以后,新藥開(kāi)發(fā)從以化學(xué)合成為主向生物學(xué)時(shí)代轉(zhuǎn)變,特別是在人類(lèi)基因組計(jì)劃即將完成之時(shí),利用大規(guī)模基因組研究方法和成果,為臨床用藥的高效性、針對(duì)性和安全性及新藥開(kāi)發(fā)、評(píng)價(jià)提供了新的模式,這就是最近幾年提出的“藥物基因組學(xué)”。在大部分基因已測(cè)得其表達(dá)之后,為新藥研究提供了更多的靶標(biāo),利用遺傳標(biāo)記及高通量篩選方法,使成本大幅度降低,加速新藥上市。 但“藥物基因組學(xué)”存在幾點(diǎn)致命的缺陷。由于核酸結(jié)構(gòu)多數(shù)是同源的,聯(lián)系著許多正常功能,因而作用于DNA的藥物,大多數(shù)選擇性差,毒性大,有嚴(yán)重的細(xì)胞毒性;其次是疾病的表征是在蛋白質(zhì)上,許多疾病如癌癥、心血管疾病等是多種基因共同作用的結(jié)果,因而很難找到關(guān)鍵的基因。由于上述原因而約束了新藥開(kāi)發(fā)的速度,僅憑“藥物基因組學(xué)”這只單腳圓規(guī),很難繪出完美的圓圈。因此必須回到蛋白質(zhì)的研究上,才能真正在功能結(jié)構(gòu)上闡明生命活動(dòng)的實(shí)質(zhì)和進(jìn)行新藥開(kāi)發(fā),故提出“蛋白質(zhì)組學(xué)”的新概念。 人體內(nèi)的每一細(xì)胞是由一萬(wàn)余個(gè)不同濃度、不同類(lèi)型蛋白質(zhì)的有機(jī)組合,不同蛋白質(zhì)的組合就構(gòu)成不同細(xì)胞的功能,如肝細(xì)胞、肺細(xì)胞等。要想把細(xì)胞內(nèi)部這些功能和信息全部展現(xiàn)出來(lái),惟一的方法是利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),通過(guò)二維聚丙烯酰胺凝膠電泳,結(jié)果得到一張擁有千余個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)的“繁星圖”,利用計(jì)算機(jī)分析、質(zhì)譜和氨基酸分析鑒定,將此圖變成開(kāi)發(fā)新藥的“探寶圖”。 20世紀(jì)的新藥研究集中在作用于細(xì)胞膜上的酶靶和受體靶,以信息傳遞或阻斷為目標(biāo),發(fā)現(xiàn)和生產(chǎn)目前臨床上常用的藥物,如-受體阻斷劑、ACE抑制劑等。借助于蛋白質(zhì)組學(xué)的相關(guān)技術(shù),可了解其內(nèi)部的作用與運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制,成為藥物發(fā)現(xiàn)的“路標(biāo)”。在藥物發(fā)現(xiàn)階段,大量合成有機(jī)化合物和分離獲得的天然有效成分,利用自動(dòng)篩選,發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)價(jià)值的化合物,從而縮短新藥發(fā)現(xiàn)周期。還可以通過(guò)疾病發(fā)生不同時(shí)期蛋白質(zhì)的變化進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)疾病不同時(shí)期蛋白質(zhì)標(biāo)志物,不僅對(duì)發(fā)現(xiàn)新藥有指導(dǎo)意義,而且可形成未來(lái)診斷學(xué)和治療學(xué)的理論基礎(chǔ)。 目前抗癌藥均具有較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)和耐藥性,如果研究中有毒副反應(yīng)和耐藥的蛋白質(zhì)表達(dá),就可以以此蛋白質(zhì)作為靶點(diǎn),設(shè)計(jì)避免毒副反應(yīng)和耐藥的新藥??股氐哪退幤毡榇嬖?,目前新藥開(kāi)發(fā)的速度往往落后于微生物產(chǎn)生耐藥的速度,而利用蛋白質(zhì)組學(xué)可了解微生物哪些蛋白質(zhì)對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥,根據(jù)其改變情況而設(shè)計(jì)靶標(biāo)的新藥。 蛋白質(zhì)組學(xué)最令人注目的是研究和開(kāi)發(fā)抗體藥物??贵w是抵抗病原體的主要防御體系,他們是由免疫系統(tǒng)自主產(chǎn)生的蛋白質(zhì),每一個(gè)抗體都具有特異性地識(shí)別作為抗原靶分子的特征。近百年來(lái),傳染病的防治方法主要是利用疫苗注入或口服,使體內(nèi)產(chǎn)生抗體而發(fā)揮作用,應(yīng)用此種方法已使部分傳染病如天花等疾病被消滅。利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和藥物基因組學(xué)技術(shù)的配合,可直接生產(chǎn)各種抗體藥物,經(jīng)注射或口服進(jìn)入人體內(nèi)直接發(fā)揮防治疾病的作用,不僅對(duì)傳染病有效,對(duì)某些非傳染病也有效。 “蛋白質(zhì)組學(xué)”和“藥物基因組學(xué)”,兩者相互結(jié)合,相互補(bǔ)充,相互融合,將在21世紀(jì)新藥開(kāi)發(fā)中占據(jù)主導(dǎo)地位。 載自:生物醫(yī)藥世界第三章:細(xì)胞生物學(xué)研究方法1、填空題:1、 顯微鏡的分辨率約等于光波的,通常把這一數(shù)值看作是光學(xué)顯微鏡分辨力的 。2、 HeLa細(xì)胞具有兩種中間絲,它們是 和 。3、用以研究蛋白質(zhì)之間相互作用的技術(shù)有 、 。(酵母雙雜交、噬菌體展示技術(shù))4、單克隆抗體是細(xì)胞和細(xì)胞在聚乙二醇或滅活的病毒介導(dǎo)下發(fā)生融合的。2、名詞解釋:1. 掃描隧道顯微鏡(scanning tunneling microscpe)2. 胞質(zhì)雜種(cybrid)3. 原位雜交(hybridization in situ)4. 激光掃描共焦顯微鏡(Laser scanning confocal microscope)5. 縮時(shí)顯微電影技術(shù)(time lapse microcinematography)6. 細(xì)胞培養(yǎng)(cell culture)7. 嵌合體(chimera)8.(1)knock out,(2)knock in(3)cell line(4)cell strain(5)cell engineering(6)cell fusicn (7)定點(diǎn)突變(8)流式細(xì)胞術(shù)(9)原位雜交(in situ hybridization)(10)免疫熒光技術(shù)(11)SEM(P58)(12)PCR9.細(xì)胞、細(xì)胞質(zhì)、原生質(zhì)、原生質(zhì)體、細(xì)胞器、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)、病毒、類(lèi)病毒和朊病毒。3、選擇題:1、目前制造的單克隆抗體多為(a) 鼠人型(b) 鼠兔型(c) 人鼠型(d) 鼠鼠型2、 cDNA是指(a) 細(xì)菌環(huán)狀的DNA分子(b) 質(zhì)粒環(huán)狀的DNA分子(c) tRNA的DNA拷貝(d) mRNA的DNA拷貝3、 在雜交瘤技術(shù)中,篩選融合細(xì)胞時(shí)常選用的方法是:(a) 密度梯度離心法(b) 熒光標(biāo)記的抗體和流式細(xì)胞術(shù)(c) 采用在選擇培養(yǎng)劑中不能存活的缺陷型瘤系細(xì)胞來(lái)制作融合細(xì)胞(d) 讓未融合的細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中自然死亡4、 動(dòng)物的正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)條件下的生長(zhǎng)行為是(a) 能無(wú)限增殖(b) 在有充分營(yíng)養(yǎng)條件下,能無(wú)限增殖(c) 不能無(wú)限增殖,其增殖代數(shù)與物種和供體年齡有關(guān)5、 正常細(xì)胞培養(yǎng)中除培養(yǎng)基外常需加入血清,主要是因?yàn)檠逯泻校╝) 大量氨基酸(b) 核酸(c) 生長(zhǎng)因子(d) 維生素6、 不必用超薄切片、不經(jīng)染色而能觀察較厚標(biāo)本的電鏡是(a) 一般透射電鏡(b) 掃描透射電鏡(c) 掃描電鏡(d) 超高壓電鏡7、 Wilson根據(jù)光學(xué)顯微鏡下所見(jiàn),繪制的細(xì)胞模式圖上能見(jiàn)到(a) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(b) 核糖體 (c) 吞飲泡(d) 核仁8、 要探知細(xì)胞內(nèi)某一蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,可以通過(guò)( )實(shí)現(xiàn)(a) Southern blot(b) Nothern blot(c) Western blot(d) 原位分子雜交4、是非題:1. 原代培養(yǎng)物經(jīng)首次傳代后即成細(xì)胞株。( )2. 帶有標(biāo)記的特定核酸分子作探針,測(cè)定與之互補(bǔ)的染色體DNA區(qū)段的位置,稱(chēng)為原位雜交。.( )3.嵌合體是指將囊胚細(xì)胞的核植入到去核受精卵內(nèi)后發(fā)育的完整個(gè)體。( )4. 用免疫熒光技術(shù)顯示與酶解過(guò)程有關(guān)的酶是結(jié)合在微管上的。( )5. 超薄切片的電子染色,可以正染也可以負(fù)染。( )6.在光學(xué)顯微鏡下用目鏡10,物鏡40下所攝得到的照片,其放大倍數(shù)就是1040=400。( )7. 亞顯微結(jié)構(gòu)就是超微結(jié)構(gòu)。( )8. 光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡的差別在于后者的放大倍數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于前者,所以能看到更小的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。( )5、問(wèn)答題:1.電鏡三維重建技術(shù)的主要步驟是什么?2.闡明光學(xué)顯微鏡的成象原理。顯微鏡的分辨力有何意義?3.電子顯微鏡與光學(xué)顯微鏡的結(jié)構(gòu)原理有何主要異同點(diǎn)?4.放射自顯影技術(shù)的基本原理及其用途。5.染色體組型制做技術(shù)包括哪幾個(gè)基本步驟?6.免疫熒光技術(shù)的原理和操作步驟如何?試與放射自顯影技術(shù)相比較。7.何為制備離心?何為分析離心?二者各有何用途?8.設(shè)計(jì)一套分離細(xì)胞核、葉綠體、線(xiàn)粒體的技術(shù)路線(xiàn)。9.細(xì)胞融合有哪幾種方法?思考引起膜融合的原理。10.DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的基本要點(diǎn)是哪些?11.什么叫分子雜交技術(shù)?有何用途?12.酶在細(xì)胞代謝中的重要作用是什么?它為什么具有化學(xué)和遺傳雙重調(diào)節(jié)作用?13.多酶體系分哪幾類(lèi)?各有何作用特點(diǎn)?理解多酶體系同細(xì)胞代謝活動(dòng)高效性的關(guān)系。14.什么叫基因擴(kuò)增?15.研究一個(gè)基因的功能的方法有哪些?16.請(qǐng)舉出研究基因表達(dá)的五種實(shí)驗(yàn)方法。(中科院微生物所1999年分子生物學(xué)考研試題)17.如何制備涂片(Smears)、壓片(Squashes)、介離標(biāo)本(Mecerations)、和懸滴標(biāo)本(Hanging drop preparations),并例舉其在細(xì)胞生物學(xué)中的應(yīng)用。18.蘭花發(fā)表于:2003年1月28日12:31:已知一個(gè)疾病基因的部分序列,如何克隆到該全長(zhǎng)基因?RE: 1.RACE:3-RACE或5-RACE,看你缺哪部分了,原理我在置頂貼里已轉(zhuǎn)發(fā)過(guò)了;2.到核DNA文庫(kù)中找:用你的部分序列與文庫(kù)中的GENES進(jìn)行分子雜交,當(dāng)然是用SSDNA或RNA/DNA,還涉及到PROBE,挑出陽(yáng)性片段,參見(jiàn):靜國(guó)忠 基因工程及其分子生物學(xué)基礎(chǔ) 北大3.反向PCR:見(jiàn)吳乃虎 基因工程原理(上) 科學(xué)出版社 1998,107-109.肯定還有更好的方法.具體操作可到分子CLONE3等實(shí)驗(yàn)書(shū)上去找吧.對(duì)于你的第一種方法,有同學(xué)答他只答了SMART技術(shù),不知道可不可以?對(duì)于你第2種方法,我請(qǐng)問(wèn)了,到cDNA文庫(kù)中篩選出來(lái)的基因就一定是全長(zhǎng)的基因嗎?我不熟悉SMART技術(shù),RACE就是為了克隆兩端的SEQUENCE.我說(shuō)的核DNA文庫(kù)包括INTRON.應(yīng)是全長(zhǎng)的GENE.因?yàn)閏DNA或核DNA文庫(kù)是從新鮮的表達(dá)目的GENES的TISSUE和CELL中分離出的總RNA或mRNA反轉(zhuǎn)錄而成.一般并不切開(kāi)CDNA而是采用接頭連接的辦法CLONE入載體,cDNA文庫(kù)也可.還可用電子克隆.流式細(xì)胞術(shù)是什么方法?RE: 流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry,簡(jiǎn)稱(chēng)FCM)是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一種對(duì)細(xì)胞的物理和化學(xué)性質(zhì),如大小,內(nèi)部結(jié)構(gòu),DNA,RNA,PROTEIN,抗原等進(jìn)行快速測(cè)量并可分類(lèi)收集的高技術(shù).其原理是懸浮在液體中的分散細(xì)胞,一個(gè)一個(gè)地依次通過(guò)測(cè)量區(qū),當(dāng)每個(gè)細(xì)胞通過(guò)測(cè)量區(qū)時(shí)產(chǎn)生電信號(hào),這些電信號(hào)可代表熒光,光散射,光吸收或細(xì)胞的阻抗等,這些信號(hào)可以被測(cè)量,存儲(chǔ),顯視,于是細(xì)胞的一系列重要的物理特性和化學(xué)特征就被快速地,大量地測(cè)定.參見(jiàn):宋平根 李素文 主編 流式細(xì)胞術(shù)的原理和應(yīng)用 北師大出版社 199220. ChaoYue主題:/faint,請(qǐng)教一個(gè)答案。(分子雜交)有一個(gè)問(wèn)題,我不知道如何回答了。DNA/RNA、DNA/DNA雜交的分子基礎(chǔ)是_和_.RE: A/U,G/C堿基配對(duì) A/T,G/C堿基配對(duì) . 21. zhutou什么是RT-PCRxianghaimei:RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) is the most sensitive technique for mRNA detection and quantitation currently available. 便便:反轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)先得到RNA,反轉(zhuǎn)錄成DNA,再PCR22. feisays主題:敲除基因? 請(qǐng)問(wèn),什么是敲除基因?是用來(lái)做什么的?RE:先用基因重組技術(shù)在目的基因FRAGMENTS中插入一外源GENE作為篩選標(biāo)志基因,并使目的GENE失活.再將此滅活GENE轉(zhuǎn)入小鼠胚胎干細(xì)胞中,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的基因同源重組使滅活的GENE取代染色體上原有的目的GENE.這就是基因敲除,常用于研究基因表達(dá)和基因功能.什么是自殺性抑制和什么是順式作用和反式作用?有什么意義?這兩個(gè)問(wèn)題任何一本生化書(shū)上很易找到,自己看.23.liulang1979主題:兩個(gè)關(guān)于病毒的問(wèn)題1.已知一植物病毒,如何確定其為RNA或DNA 病毒?(Rnase/Dnase,看誰(shuí)失去活性)2.如何使病毒中某一特定基因從基因組中缺失?(Gene knock ont)3.如何區(qū)分侵染性核酸和非侵染性核酸?24.花剌主題:福爾根染色什么機(jī)理保證對(duì)DNA特異性? 不對(duì)RNA幾個(gè)細(xì)胞化學(xué)問(wèn)題 (染色的問(wèn)題)福爾根染色什么機(jī)理保證對(duì)DNA特異性? 不對(duì)RNA.細(xì)胞壁用什么特異染色, 染色體用什么,脂類(lèi)用什么? biosphinx翟的書(shū)上有啊,把RNA先酸水解了,再染色 蘇丹紅-;蘇丹黑-磷脂,膽固醇;四氧化鋨-不飽和脂肪酸。細(xì)胞壁不是有格蘭氏嗎?染色體-姬母薩染色。yhqsdu附耳根的反應(yīng)是因?yàn)樗猱a(chǎn)生的醛基團(tuán),和無(wú)色品紅反應(yīng),產(chǎn)生有發(fā)光集團(tuán)的物質(zhì)。估計(jì)是把?;ㄘ菟嵝詴?huì)不會(huì)使纖維素的細(xì)胞壁部分水解暴露拳擊從而顯色.25.blueki主題:體細(xì)胞突變的正負(fù)選擇法一道考試題,大家?guī)兔匆幌?什么是體細(xì)胞突變體篩選的正負(fù)選擇法,并舉例說(shuō)明.第四章:細(xì)胞與細(xì)胞表面1、名詞解釋:1、糖萼(glycocalyx)2、磷脂轉(zhuǎn)換蛋白(phospholipid exchange proteins)2、選擇題:1、 ABO血型抗原的決定簇是(a) 糖脂類(lèi)(b) 糖類(lèi)(c) 脂類(lèi)(d) 血型糖蛋白2、 膜蛋白高度糖基化的是(a) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(b) 質(zhì)膜(c) 高爾基體膜(d) 溶酶體膜3、 參與纖毛運(yùn)動(dòng)的纖維蛋白是(a) 驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin)(b) 動(dòng)力蛋白(dyneir)(c) tau蛋白(d) 微管結(jié)合蛋白2(MAP2)3、問(wèn)答題:1、物膜的基本結(jié)構(gòu)特征是什么?這些特征與它的生理功能有什么聯(lián)系?2、何謂膜內(nèi)在蛋白?膜內(nèi)在蛋白以什么方式與膜脂相結(jié)合?3、流體鑲嵌模型的內(nèi)容是什么?4、細(xì)胞表面有哪幾種常見(jiàn)的特化結(jié)構(gòu)?(填空)5、細(xì)胞連接有哪幾種類(lèi)型(填空)6、外基質(zhì)的組成、分子結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能是什么?7、物細(xì)胞鞭毛與細(xì)菌鞭毛的區(qū)別是什么?8、植物細(xì)胞壁與細(xì)菌細(xì)胞壁有什么區(qū)別。(盡量簡(jiǎn)要)9、細(xì)胞的流動(dòng)性如何用實(shí)驗(yàn)證明?請(qǐng)舉兩例。提示1、成帽與成斑現(xiàn)象,P82;(2)光脫色恢復(fù)技術(shù)。10、簡(jiǎn)述脂筏模型P74-P7511、什么是生物膜的不對(duì)稱(chēng)性?12、生物膜的膜脂主要包括哪些成分?(P76)13、生物膜中的脂質(zhì)的生物學(xué)功能是什么?(中科院上海生化所1999年生物化學(xué)(A)考研試題)答:(1)生物膜中的磷脂構(gòu)成生物膜的主要成分;(2)脂質(zhì)維持生物膜的流動(dòng)性,以使其行使復(fù)雜的生物功能;(3)生物膜的膽固醇(類(lèi)固醇)對(duì)膜的流動(dòng)性有很明顯的影響;(4)生物膜中的某些脂質(zhì)在信號(hào)傳遞過(guò)程中有重要意義,比如糖脂在免疫應(yīng)答中,DG/IP3作為第二信使也產(chǎn)生了膜脂質(zhì)。14、 構(gòu)的流動(dòng)鑲嵌模型的要點(diǎn)是什么? 15、細(xì)胞的吞排作用和細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸?shù)幕具^(guò)程如何?16、說(shuō)明籠形蛋白(clathrin)在膜泡運(yùn)輸?shù)幕具^(guò)程如何?17、物質(zhì)穿膜運(yùn)輸有哪些方式?比較其異同點(diǎn)。18、解釋運(yùn)輸?shù)鞍?、隧道蛋白、載體蛋白、透性酶、受體、配體、穿胞運(yùn)輸?shù)暮狻?9、以Na+-K+泵為例,說(shuō)明“泵”在物質(zhì)穿膜運(yùn)輸中的作用原理及其在細(xì)胞代謝中的意義。20、細(xì)胞表面包括哪幾種結(jié)構(gòu)?動(dòng)物細(xì)胞外被有哪些功能?21、細(xì)胞連接有哪些類(lèi)型?各有何功能?22、比較動(dòng)物、植物和細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)膜外結(jié)構(gòu)的異同點(diǎn)。23、liuguangming主題:跨膜區(qū)域發(fā)表于:2002年11月10日10:45某跨膜蛋白的氨基酸序列已被測(cè)定,發(fā)現(xiàn)它除具有N-端信號(hào)肽之外,還存在14個(gè)疏水性肽段,其中7段各含25個(gè)氨基酸殘基,3段各含16個(gè)氨基酸殘基,4段各含10個(gè)氨基酸殘基.經(jīng)過(guò)上述分析可知,此肽鏈將來(lái)能形成_跨膜區(qū)域. 我認(rèn)為是四段因?yàn)椋缒^(qū)域a螺旋20個(gè)氨基酸,B折疊10-12個(gè)氨基酸),這地方符合的只有10個(gè)氨基酸的肽段,但其余一些肽段又形成什么結(jié)構(gòu)呢RE: 14個(gè)疏水性肽段中:跨膜區(qū)域a螺旋20-30個(gè)氨基酸,B折疊10-14個(gè)氨基酸,數(shù)拒來(lái)自:趙南明,周海夢(mèng) 主編 生物物理學(xué) 高教出版社 2000,因此可能形成7段a-Helix,四段B-sheet strand.3段各含16個(gè)氨基酸殘基可能形成3段B-sheet strand剩下的2個(gè)AA REDUES可留在膜外,這樣也可保持E-MIN,不過(guò)是諸害取其輕.實(shí)際情況可能更為復(fù)雜一些比如暴露在親水環(huán)境下的AA REDUES可能接上了其他的側(cè)鏈,也可能成為外周PROTEIN的錨定位點(diǎn)-疏水相互作用.我順便回答另外三個(gè)問(wèn)題(我找不到原貼了):1.用PCR是否可對(duì)DNA測(cè)序?當(dāng)然可以,原理與SANGER加減法一樣,不過(guò)是酶SYSTEM有區(qū)別.2.分子病是不是包括構(gòu)象病?分子病從其原始定義來(lái)看,是指由于GENES 突變引起的可遺傳的病征,但是由于構(gòu)象病的發(fā)現(xiàn)使這一概念發(fā)生動(dòng)搖,比如克-雅氏綜合征瘋牛病以及羊騷癢征等,皆是由于PROTEINS發(fā)生翻譯后加工而后形成了新的構(gòu)象,并導(dǎo)致淀粉樣沉淀,引發(fā)病理后果.我請(qǐng)教了北大生科院的三位教授,其中兩位是博導(dǎo),兩位博導(dǎo)皆認(rèn)為分子病包括構(gòu)象病并不限于遺傳病,另一位教授認(rèn)為分子病可能還是特指遺傳病,而構(gòu)象病應(yīng)單歸為一類(lèi).我個(gè)人同意兩位博導(dǎo)的意見(jiàn).3.Eastern Blotting是什么技術(shù)?學(xué)術(shù)界有人把Dot blot稱(chēng)為Eastern blot,這樣?xùn)|南西北四種雜交類(lèi)型就成了一個(gè)完整的體系,也可能是因?yàn)橛辛四衔鞅倍荒軟](méi)有東的緣故吧,如此說(shuō)來(lái),將Dot blot稱(chēng)為Eastern blot就有牽強(qiáng)之嫌。鑒定DNA的另一種雜交Dot blot。這是與Southern blot完全不同的一種雜交方法,雜交的受體是完整的Genome DNA,Probe可以是用DNA或RNA。DNA不經(jīng)消化和電泳直接點(diǎn)樣在硝酸纖維膜上與探針進(jìn)行雜交。24、liulang1979主題:請(qǐng)教陳斑竹. 生物膜在特殊的生理?xiàng)l件下,可能出現(xiàn)什么結(jié)構(gòu)?RE: 六角相和立方相結(jié)構(gòu).參見(jiàn):趙南明 周海夢(mèng) 主編 生物物理學(xué) 高教出版社 2000.25、ebblood主題:請(qǐng)教斑竹幾個(gè)問(wèn)題1. 鞘磷脂和酸性磷酸酶的合成部位是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中還在在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中?2. abo血型到底由什么決定。,同一本書(shū)上一會(huì)寫(xiě)糖脂一會(huì)寫(xiě)糖蛋白3. 真核細(xì)胞中3大活性物質(zhì)是什么4、greenmoon主題:想問(wèn)一下關(guān)于橋粒的問(wèn)題橋粒是不是就是“跨膜連接蛋白”?和中間纖維連接的粘著斑(是這么叫的吧)是不是就是:附著蛋白“?第四章:細(xì)胞與細(xì)胞表面1、名詞解釋:1、糖萼(glycocalyx)2、磷脂轉(zhuǎn)換蛋白(phospholipid exchange proteins)2、選擇題:1、 ABO血型抗原的決定簇是(a) 糖脂類(lèi)(b) 糖類(lèi)(c) 脂類(lèi)(d) 血型糖蛋白2、 膜蛋白高度糖基化的是(a) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(b) 質(zhì)膜(c) 高爾基體膜(d) 溶酶體膜3、 參與纖毛運(yùn)動(dòng)的纖維蛋白是(a) 驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin)(b) 動(dòng)力蛋白(dyneir)(c) tau蛋白(d) 微管結(jié)合蛋白2(MAP2)3、問(wèn)答題:1、物膜的基本結(jié)構(gòu)特征是什么?這些特征與它的生理功能有什么聯(lián)系?2、何謂膜內(nèi)在蛋白?膜內(nèi)在蛋白以什么方式與膜脂相結(jié)合?3、流體鑲嵌模型的內(nèi)容是什么?4、細(xì)胞表面有哪幾種常見(jiàn)的特化結(jié)構(gòu)?(填空)5、細(xì)胞連接有哪幾種類(lèi)型(填空)6、外基質(zhì)的組成、分子結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能是什么?7、物細(xì)胞鞭毛與細(xì)菌鞭毛的區(qū)別是什么?8、植物細(xì)胞壁與細(xì)菌細(xì)胞壁有什么區(qū)別。(盡量簡(jiǎn)要)9、細(xì)胞的流動(dòng)性如何用實(shí)驗(yàn)證明?請(qǐng)舉兩例。提示1、成帽與成斑現(xiàn)象,P82;(2)光脫色恢復(fù)技術(shù)。10、簡(jiǎn)述脂筏模型P74-P7511、什么是生物膜的不對(duì)稱(chēng)性?12、生物膜的膜脂主要包括哪些成分?(P76)13、生物膜中的脂質(zhì)的生物學(xué)功能是什么?(中科院上海生化所1999年生物化學(xué)(A)考研試題)答:(1)生物膜中的磷脂構(gòu)成生物膜的主要成分;(2)脂質(zhì)維持生物膜的流動(dòng)性,以使其行使復(fù)雜的生物功能;(3)生物膜的膽固醇(類(lèi)固醇)對(duì)膜的流動(dòng)性有很明顯的影響;(4)生物膜中的某些脂質(zhì)在信號(hào)傳遞過(guò)程中有重要意義,比如糖脂在免疫應(yīng)答中,DG/IP3作為第二信使也產(chǎn)生了膜脂質(zhì)。14、 構(gòu)的流動(dòng)鑲嵌模型的要點(diǎn)是什么? 15、細(xì)胞的吞排作用和細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸?shù)幕具^(guò)程如何?16、說(shuō)明籠形蛋白(clathrin)在膜泡運(yùn)輸?shù)幕具^(guò)程如何?17、物質(zhì)穿膜運(yùn)輸有哪些方式?比較其異同點(diǎn)。18、解釋運(yùn)輸?shù)鞍?、隧道蛋白、載體蛋白、透性酶、受體、配體、穿胞運(yùn)輸?shù)暮狻?9、以Na+-K+泵為例,說(shuō)明“泵”在物質(zhì)穿膜運(yùn)輸中的作用原理及其在細(xì)胞代謝中的意義。20、細(xì)胞表面包括哪幾種結(jié)構(gòu)?動(dòng)物細(xì)胞外被有哪些功能?21、細(xì)胞連接有哪些類(lèi)型?各有何功能?22、比較動(dòng)物、植物和細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)膜外結(jié)構(gòu)的異同點(diǎn)。23、liuguangming主題:跨膜區(qū)域發(fā)表于:2002年11月10日10:45某跨膜蛋白的氨基酸序列已被測(cè)定,發(fā)現(xiàn)它除具有N-端信號(hào)肽之外,還存在14個(gè)疏水性肽段,其中7段各含25個(gè)氨基酸殘基,3段各含16個(gè)氨基酸殘基,4段各含10個(gè)氨基酸殘基.經(jīng)過(guò)上述分析可知,此肽鏈將來(lái)能形成_跨膜區(qū)域. 我認(rèn)為是四段因?yàn)椋缒^(qū)域a螺旋20個(gè)氨基酸,B折疊10-12個(gè)氨基酸),這地方符合的只有10個(gè)氨基酸的肽段,但其余一些肽段又形成什么結(jié)構(gòu)呢RE: 14個(gè)疏水性肽段中:跨膜區(qū)域a螺旋20-30個(gè)氨基酸,B折疊10-14個(gè)氨基酸,數(shù)拒來(lái)自:趙南明,周海夢(mèng) 主編 生物物理學(xué) 高教出版社 2000,因此可能形成7段a-Helix,四段B-sheet strand.3段各含16個(gè)氨基酸殘基可能形成3段B-sheet strand剩下的2個(gè)AA REDUES可留在膜外,這樣也可保持E-MIN,不過(guò)是諸害取其輕.實(shí)際情況可能更為復(fù)雜一些比如暴露在親水環(huán)境下的AA REDUES可能接上了其他的側(cè)鏈,也可能成為外周PROTEIN的錨定位點(diǎn)-疏水相互作用.我順便回答另外三個(gè)問(wèn)題(我找不到原貼了):1.用PCR是否可對(duì)DNA測(cè)序?當(dāng)然可以,原理與SANGER加減法一樣,不過(guò)是酶SYSTEM有區(qū)別.2.分子病是不是包括構(gòu)象病?分子病從其原始定義來(lái)看,是指由于GENES 突變引起的可遺傳的病征,但是由于構(gòu)象病的發(fā)現(xiàn)使這一概念發(fā)生動(dòng)搖,比如克-雅氏綜合征瘋牛病以及羊騷癢征等,皆是由于PROTEINS發(fā)生翻譯后加工而后形成了新的構(gòu)象,并導(dǎo)致淀粉樣沉淀,引發(fā)病理后果.我請(qǐng)教了北大生科院的三位教授,其中兩位是博導(dǎo),兩位博導(dǎo)皆認(rèn)為分子病包括構(gòu)象病并不限于遺傳病,另一位教授認(rèn)為分子病可能還是特指遺傳病,而構(gòu)象病應(yīng)單歸為一類(lèi).我個(gè)人同意兩位博導(dǎo)的意見(jiàn).3.Eastern Blotting是什么技術(shù)?學(xué)術(shù)界有人把Dot blot稱(chēng)為Eastern blot,這樣?xùn)|南西北四種雜交類(lèi)型就成了一個(gè)完整的體系,也可能是因?yàn)橛辛四衔鞅倍荒軟](méi)有東的緣故吧,如此說(shuō)來(lái),將Dot blot稱(chēng)為Eastern blot就有牽強(qiáng)之嫌。鑒定DNA的另一種雜交Dot blot。這是與Southern blot完全不同的一種雜交方法,雜交的受體是完整的Genome DNA,Probe可以是用DNA或RNA。DNA不經(jīng)消化和電泳直接點(diǎn)樣在硝酸纖維膜上與探針進(jìn)行雜交。24、liulang1979主題:請(qǐng)教陳斑竹. 生物膜在特殊的生理?xiàng)l件下,可能出現(xiàn)什么結(jié)構(gòu)?RE: 六角相和立方相結(jié)構(gòu).參見(jiàn):趙南明 周海夢(mèng) 主編 生物物理學(xué) 高教出版社 2000.25、ebblood主題:請(qǐng)教斑竹幾個(gè)問(wèn)題1. 鞘磷脂和酸性磷酸酶的合成部位是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中還在在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中?2. abo血型到底由什么決定。,同一本書(shū)上一會(huì)寫(xiě)糖脂一會(huì)寫(xiě)糖蛋白3. 真核細(xì)胞中3大活性物質(zhì)是什么4、greenmoon主題:想問(wèn)一下關(guān)于橋粒的問(wèn)題橋粒是不是就是“跨膜連接蛋白”?和中間纖維連接的粘著斑(是這么叫的吧)是不是就是:附著蛋白“?第五章:物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸與信號(hào)傳遞1、填空題:1、 大分子的內(nèi)吞往往是首先同質(zhì)膜上的受體相結(jié)合,然后質(zhì)膜內(nèi)陷成,繼之形成 ,這種內(nèi)吞方式稱(chēng)為受體介導(dǎo)內(nèi)吞。2、 細(xì)胞通訊信號(hào)有四種,內(nèi)分泌信號(hào)、旁分泌信號(hào)、 和 。2、名詞解釋:1、受體介導(dǎo)內(nèi)吞(receptr-mediated endocytosis)2、信號(hào)對(duì)答(crosstalking)3、受體(receptor)4、信號(hào)傳導(dǎo)(signal transduction)3、選擇題:1、 植物細(xì)胞間有獨(dú)特的連接結(jié)構(gòu),稱(chēng)為胞間連絲,其結(jié)構(gòu)(a) 類(lèi)似動(dòng)物細(xì)胞的橋粒(b) 類(lèi)似間隙連接(c) 類(lèi)似緊密連接(d) 不是膜結(jié)構(gòu)2、 所謂被動(dòng)運(yùn)輸是通過(guò)(a) 內(nèi)吞或外排(b) 受介導(dǎo)體的內(nèi)吞作用(c) 自由擴(kuò)散或異化擴(kuò)散(d) 泵,例如鈣泵3、 cAMP在細(xì)胞信號(hào)通路中是(a) 信號(hào)分子(b) 第一信使(c) 第二信使(d) 第三信使4、 與視覺(jué)有關(guān)的第二信使分子是(a) 花生四烯酸(b) cAMP(c) Ca2+(d) cGMP5、 頡氨酶素是一種可動(dòng)離子載體,運(yùn)輸(a) Na+(b) K+(c) Ca+(d) Mg+6、 佛波酯的受體分子是(a) PTK(b) PKC(c) PLC(d) PKA7、 在下列細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸方式中,不需能量而屬于被動(dòng)運(yùn)輸?shù)氖牵╝) 內(nèi)吞(b) 外排(c) 載體蛋白運(yùn)輸(d) 鈉鉀泵8、 下列分子中不能通過(guò)無(wú)蛋白脂雙層膜的是(a) 二氧化碳(b) 乙醇(c) 尿素(d) 葡萄糖9、 在胞吞(endocytosis)時(shí)(a) 細(xì)胞膜不被吞入,只有外界物質(zhì)被吞入(b) 細(xì)胞膜隨之一起吞入,由于胞吐作用吞入的膜和吞出的膜平衡,細(xì)胞面積不縮?。╟) 細(xì)胞膜隨之一起吞入,細(xì)胞面積縮?。╠) 細(xì)胞膜隨之一起吞入,但很快回到細(xì)胞表面,供下次胞吞時(shí)再利用10、 細(xì)胞間通訊是通過(guò)(a) 分泌化學(xué)物質(zhì)(b) 與質(zhì)膜相結(jié)合的信號(hào)分子(c) 間隙連接(d) 三種都包括在內(nèi)11

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