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老年性癡呆流行病學(xué) 概述 美國 精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊 第4版 DSM 對癡呆 dementia 的診斷定義是 形成足夠嚴重以致?lián)p害職業(yè)或社交功能的多種認知功能缺失 國際流行病學(xué)研究顯示 60歲以上人群中 癡呆的患病率為1 而在85歲以上人群中則高達40 國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查顯示 癡呆在60歲以上人群中患病率為0 75 4 69 癡呆是一個癥狀群 由不同的疾病引起 按其病因可分為4大類 變性病性 血管性 感染性和代謝性疾病引起的癡呆 變性病性癡呆 degenerativedementingdisease 主要包括 阿爾茨海默病 Alzheimerdisease AD 額顳葉癡呆 皮克病和皮克綜合征 路易體癡呆病 Lewybodydisease 帕金森病合并癡呆 皮質(zhì)基底節(jié)變性 corticobasaldegeneration 等 血管性癡呆 vasculardementia VD 主要包括 腦缺血性癡呆 腦出血性癡呆 皮質(zhì)下白質(zhì)腦病 Binswangerdisease 等 感染性疾病引起的癡呆主要有 朊蛋白相關(guān)疾病 priondisease HIV 1型癡呆綜合征 神經(jīng)梅毒 神經(jīng)鉤端螺旋體病 萊姆病等 遺傳性或代謝中毒性疾病所致癡呆主要有 慢性心力衰竭 肝 腎性腦病 貧血 維生素B12缺乏 葉酸缺乏 GM1 2神經(jīng)節(jié)苷酯沉積癥等 阿爾茨海默病 AD 是癡呆中最為常見的疾病 老年癡呆的分布特征 一 患病率世界65歲以上老年人中 癡呆的時點患病率多在2 7 之間 我國65歲及以上老年性癡呆年齡調(diào)整患病率在北方地區(qū)為6 9 AD為4 2 血管性癡呆 VD 為1 9 南方地區(qū)分別為3 9 2 8 0 9 AD在老年性癡呆的比例北方和南方地區(qū)分別為49 6 71 9 各年齡段女性AD的患病率均高于男性 不同文化程度人群差異顯著 年齡每增5歲 AD患病率幾乎增加1倍 而不同職業(yè) 城鄉(xiāng)的患病率差別仍未有定論 二 發(fā)病率我國現(xiàn)有AD患者約360萬 發(fā)病率為1 左右 65歲以上人群發(fā)病率達3 5 并呈逐年遞增趨勢 年齡每增加5歲 癡呆的發(fā)病率就增加近1倍 80歲以上老年人中 癡呆發(fā)病率超過20 發(fā)病率的性別差異尚不一致 據(jù)統(tǒng)計AD患者以女性多見 男女之比約為1 3 血管性癡呆以男性多見 三 發(fā)病年齡AD的發(fā)病年齡很難精確統(tǒng)計 其發(fā)病率隨年齡增加而增加 65歲以上人群AD患者占10 而65歲以下只占0 1 65 74歲人群中AD患病率約為3 6 75 84歲占18 7 85歲以上可達47 據(jù)Beog統(tǒng)計AD的發(fā)病年齡大多在64 81歲之間 四 時間分布老年性癡呆的發(fā)病率增長迅速 已成為繼心臟病 腫瘤 腦卒中后第4位引起死亡的原因 癡呆患病率的增高 是由于暴露于危險因素的老年人數(shù)增加所致 所以癡呆患病率的增加應(yīng)是世界人口結(jié)構(gòu)變化的結(jié)果 癡呆的病因及危險因素一 病因 一 遺傳因素大約10 的AD病例為家族性的21號染色體上的淀粉樣前體蛋白 amyloidprecursorprotein 基因突變有關(guān)14號染色體的一種名叫早老素1 presenilin1 的跨膜蛋白的基因突變相關(guān) 詳見本書182頁 二 環(huán)境因素1 腦外傷史腦外傷與AD的關(guān)系是根據(jù)腦外傷后的病人可能發(fā)生癡呆 而且病理變化可見有神經(jīng)原纖維纏結(jié) 但腦外傷史僅與散發(fā)性癡呆 非家族性癡呆 有關(guān)聯(lián) 而與家族性癡呆無明顯關(guān)聯(lián) 2 鋁中毒病理研究發(fā)現(xiàn)老年性癡呆腦內(nèi)神經(jīng)細胞核染色質(zhì)中鋁的含量增高 是正常人10 30倍 用鋁刺激鼠做動物模型 鼠神經(jīng)細胞內(nèi)可出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié) 研究表明 鋁可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種退行性病 鋁含量增高可能是老年性癡呆的病因之一 3 受教育程度癡呆的患病率與接受教育程度呈負相關(guān) 文化程度低者患病率較高 提高人生早期文化教育程度可降低或延遲老年期癡呆發(fā)病的危險性 4 Down綜合征Down綜合征是較為明確的遺傳病 患此病的病人隨年齡增加會出現(xiàn)認知功能衰退 而且腦內(nèi)呈現(xiàn)AD的特征性變化 在AD病人的親屬中 Down綜合征的發(fā)病率高于一般人群 在病例對照研究中 也發(fā)現(xiàn)病例組較對照組親屬中發(fā)生Down綜合征的危險性高 二 危險因素1 年齡年齡是癡呆唯一明確的很強的危險因素 流行病學(xué)研究和病理學(xué)研究都證實了隨年齡增加AD患病的危險性在增加 Meta分析資料顯示 年齡在65 90歲癡呆的發(fā)病率和患病率隨年齡增加幾乎呈指數(shù)增長 2 生理狀態(tài) 1 女性雌激素水平國內(nèi)外流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn) 各年齡段女性的AD患病率均高于男性 女性雌激素水平隨年齡增加呈下降趨勢 與此同時AD患病率逐漸升高 但該研究仍無法確定雌激素水平下降是在AD患病之前或之后 或者兩者是平行的 因此 雌激素水平下降可能僅是AD患病過程的一個伴隨癥狀 2 血胰島素水平近來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)A 與人體胰島素存在著錯綜復(fù)雜的關(guān)系 研究測定AD患者與正常對照組的外周血胰島素和A 水平發(fā)現(xiàn)AD患者血胰島素水平明顯高于對照組 并與A 水平相關(guān) 因常見慢性病2型糖尿病 DM2 存在胰島素抵抗和胰島素絕對水平的升高 同時有研究提示AD與DM2之間有一定的關(guān)聯(lián) 這一方向已成為一些學(xué)者研究的新熱點 3 其他如血膽固醇 高半胱氨酸 C 反應(yīng)蛋白等均可能與認知障礙有關(guān) 有國外學(xué)者還發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥可能與A 纖維化沉積有關(guān) 3 既往病史 1 既往甲狀腺病史 自從Heymer等 1984年 報道了女性AD病人既往患甲狀腺病者的比例高于對照組之后 又有幾個研究確認了這個發(fā)現(xiàn) 2 既往精神病史 人們早已注意到既往精神障礙與AD之間的聯(lián)系 但這種聯(lián)系一定要注意時間的順序 因為癡呆早期會有像抑郁之類的精神障礙 北醫(yī)大精神衛(wèi)生研究所組織的全國協(xié)作病例對照研究結(jié)果 雖然沒有發(fā)現(xiàn)既往精神病史與AD的關(guān)聯(lián) 但發(fā)現(xiàn)一級親屬精神病史是AD的危險因素 其OR值為3 8 95 可信區(qū)間為1 4 9 9 4 血管性因素長期觀察性研究發(fā)現(xiàn)中年期高血壓與晚年癡呆和AD發(fā)病危險性增加有關(guān)聯(lián) 神經(jīng)病理學(xué)研究亦支持高血壓與AD的特征性病理改變有聯(lián)系 而一些相對短期隨訪研究未發(fā)現(xiàn)高血壓與AD有任何關(guān)聯(lián) 甚至低血壓可能與癡呆和AD高發(fā)病危險性有關(guān) 目前認為 血壓不僅與癡呆的發(fā)生和發(fā)展過程有關(guān) 而且大腦對血壓的調(diào)節(jié)作用可能受癡呆早期病理改變的影響 結(jié)果會導(dǎo)致血壓降低 5 認知損害功能老年性癡呆 特別是AD 是以早期記憶和其他認知功能下降為特征的綜合征 健康老年人的認知功能通常隨年齡增加而下降 因此 認知功能損害可能是正常老年化過程的表現(xiàn) 亦可能是癡呆臨床前期的表現(xiàn) 6 APOE 4基因流行病學(xué)研究幾乎一致發(fā)現(xiàn)APOE 4等位基因與AD發(fā)病危險性增加有關(guān) 但其作用隨年齡增加而減弱 APOE 4是一種癡呆易感基因 并非是必要或充分病因 即APOE 4攜帶者不一定會發(fā)生癡呆 而非攜帶者亦可能發(fā)病 7 心理社會危險因素流行病學(xué)研究提示 除女性和增齡外 低教育 低職業(yè) 無業(yè) 藍領(lǐng) 低認知功能 低社會生活功能 少社交活動 少閑暇活動 有不良生活事件和不與配偶同住等均與癡呆的發(fā)生有關(guān) 此外 許多疾病都可以引起老年期癡呆 據(jù)統(tǒng)計有100余種 見本書184頁 老年性癡呆的預(yù)防措施 一 預(yù)防策略1 應(yīng)充分認識人口老齡化和老年性癡呆對我國社會經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療保健事業(yè)帶來的巨大挑戰(zhàn) 2 選擇有代表性的社區(qū)人群作為研究對象 可保證研究結(jié)果的可靠性和可推論性 3 制訂相應(yīng)對策與措施預(yù)防或延遲癡呆發(fā)病成為應(yīng)對其挑戰(zhàn)的重要策略 二 預(yù)防措施1 老年期癡呆與其他老年疾病一樣 它的預(yù)防也應(yīng)從年輕時開始 如注意飲食調(diào)節(jié) 加強體育鍛煉 防止過度肥胖都是預(yù)防心腦血管病的重要方法 從而預(yù)防血管性癡呆 2 不吸煙 控制飲酒量 不濫用藥物 3 多參加社交活動 與周圍人保持密切的接觸 4 保持樂觀情緒 培養(yǎng)良好的性格 5 興趣愛好要廣泛 多參加
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