BG350A高效包衣機質量風險管理.doc

BG 350高效包衣機質量風險管理報告編號：風險管理小組：成員姓名部門風險管理小組組長風險管理小組成員1風險管理小組成員2風險管理小組成員3風險管理小組成員4風險管理協(xié)調員一、目的1、 為保證新采購的BG350A高效包衣機能正常投入使用，降低和控制由于采用新設備帶來的潛在質量風險，保證最終產品質量。2、 為BG350A高效包衣機的確認活動提供風險分析參考依據。二、適用范圍固體制劑車間新采購的BG350A高效包衣機的安裝、確認、使用過程。三、風險優(yōu)先度RPN的定級標準風險主要由三個因素組成：傷害的嚴重性、風險發(fā)生幾率、檢出傷害的能力。風險優(yōu)先度RPN（風險指數）=嚴重性發(fā)生頻率可測量性，風險指數數值越高說明該風險的優(yōu)先度越高。RPN16為低風險水平，風險可接受無需采取額外的控制措施；16RPN 24為中等風險水平，可根據風險的嚴重性確定是否需采取控制措施；RPN24為高風險水平，風險不可接受，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。四、風險各因素評分標準如下：1、嚴重性系數類別嚴重性系數標準無關緊要1對產品有微小影響，可能會引起該批或該批某一部分的損失或者小的返工。微小2對產品有較小影響，可能會引起目前批的損失。中等3對產品有中等影響，不僅會引起當前批的損失還會影響該批次的后續(xù)批次。嚴重4對產品有較高的影響，可能會持續(xù)一段時間并且嚴重影響產品的供應。毀滅性5對產品有嚴重的影響，可能會持續(xù)幾周、幾月，會影響到整個連續(xù)生產的所有后續(xù)批數，需較高的成本才能消除該影響。2、可能性系數類別可能性系數標準罕見1每50年可能發(fā)生一次的事件；事件發(fā)生的概率接近于零。不可能2每5-10年可能發(fā)生一次的事件；事件發(fā)生的概率非常低，但是可以預見?？赡?每1-5年可能發(fā)生一次的事件；事件可能發(fā)生。一個事件可能發(fā)生在另一個業(yè)務部門；控制措施可能被破壞。很可能4一年發(fā)生一次或多次的事件；人們不會感到意外的事故。幾乎肯定5事故每年發(fā)生的次數很高；事件頻頻發(fā)生；控制措施不到位。3、可識別系數類別可識別系數標準幾乎是確定的1目前的方法幾乎可以確切的檢測出失敗模式，有可靠的檢測方法?？赡苄源?目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性大。中等可能性3目前的方法有中等可能性可以檢測出失敗模式?？赡苄孕?目前的方法只有極小的可能性可以檢測出失敗模式。幾乎不可能5完全沒有有效的方法可以檢測出失敗模式。附表1質量風險評估表（1）第一部分 啟動質量風險管理程序1、風險項目名稱：BG350A高效包衣機質量風險管理2、風險管理小組和其他資源要求u 風險管理小組組長：成員：風險管理協(xié)調員 ：u 其它資源要求藥品生產質量管理規(guī)范（2010版） ICH Q9 質量風險管理制度 質量風險管理流程 計劃計劃開始時間： 計劃完成時間： 職責分工姓 名職 位編 寫審 核審 核批 準第二部分 風險的評估與控制1、風險的分析及評估v 使用的方法和工具失敗模式分析（FMEA） v 風險評估及將采用的控制措施見附件1 質量風險評估表。質量風險評估表（2）1、實施計劃風險項目具體措施完成時間責任人驗收開箱驗收確認2011年12月25日設備安裝安裝確認2011年12月25日儀表、衡器校正儀表、衡器校正2011年12月25日設備運行運行確認2011年12月26日文件與人員培訓制定設備操作、維護、保養(yǎng)SOP；對相關人員進行培訓2012年1月20日2、風險評估及采用控制措施的審核意見項目風險評估小組意見： 評估小組組長： 日期：質管部意見：質管部負責人：日期：質量管理負責人意見：質量管理負責人： 日期：質量風險評估表（3）第三部分 風險控制執(zhí)行完畢后的風險再評估1、 控制實施后的風險結果：驗證結果證明該設備符合設計要求，符合現行GMP的要求，能滿足和達到生產使用要求。操作人員正確執(zhí)行操作SOP，能保證不對產品質量產生影響。v 采用控制措施后的各風險點均降至可接受標準，未產生新的風險。2、 風險再分析及評估（匯總和/或附上FMEA分析表）v 風險再分析及風險的再評估詳見附件2。3、實施結論新采購了BG350A高效包衣機，在使用之前，針對該設備進行了一系列的質量風險評估，并對相應的控制措施進行確認和驗證，驗證結果證明該設備符合設計要求，符合現行GMP的要求，能滿足和達到生產使用要求。操作人員正確執(zhí)行操作SOP，能保證不產生產品質量風險。公司的管理團隊具有豐富的生產管理經驗和專業(yè)技術知識，有能力控制各種偶發(fā)的質量風險。該設備可以正常投入使用。項目風險評估小組意見：評估小組組長： 日期：質管部意見：質管部負責人： 日期：是否關閉風險管理程序 是 否 需重新進行風險評估。 質量受權人簽名： 日期：附表1 質量風險管理記錄質量風險管理記錄落實計劃跟蹤記錄序號完成情況責任人確認/日期12011年12月25日完成對設備的開箱驗收的確認工作。22011年12月25日完成對設備安裝驗收的確認工作。32011年12月25日完成對儀器、衡器校正的確認工作。42011年12月26日完成設備運行的確認工作。52012年1月20日完成人員培訓的確認工作。風險管理小組組長：日期：質管部負責人：日期：附件1：質量風險評估表項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值預采取的控制措施1開箱驗收設備送貨到場后，設備型號不符合，設備損壞，設備及其配件、文件資料不齊。設備不能正常安裝使用，設備資料不齊影響設備的日常使用及培訓管理。52110應進行設備開箱驗收的確認，確認設備到貨部件的名稱、型號、數量，是否有損壞及腐蝕，設備配件及文件資料是否齊全。與藥品直接接觸的設備材質不符合GMP要求。影響產品質量。5115取得供應商的材質證明。檢查包衣滾筒、攪拌器、噴槍出料頭、噴針、滴管、配槳桶內壁、漿料攪拌及軸、進風管道、漿料輸送管及霧化用壓縮空氣管的材質是否符合要求。2設備安裝設備安裝環(huán)境不符合要求。縮短設備使用壽命。污染產品。52110檢查設備安裝環(huán)境的潔凈室等級、溫度控制、相對濕度、維修空間及光線。設備外觀有缺損、磕碰及裂縫，表面不平整。設備外觀不符合GMP要求，易積塵積水。3319進行設備安裝確認。安裝定位不合適。影響日常使用和設備的維修。52110使用卷尺測量設備四周，需留有足夠的維修空間及安全操作距離。電力供應無接地。漏電，造成人員傷害。43224進行電力供應有效接地的安裝確認。項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值預采取的控制措施2設備安裝電機和泵規(guī)格不符合要求，安裝不正確。設備不能正常運行53230進行電機和泵的安裝確認。電力、壓縮空氣、真空、蒸汽等配套設施的連接安裝不良；供應的電力、壓縮空氣壓力、真空度、蒸汽壓力等與設備銘牌不符。設備不能正常使用。53230檢查電力安裝是否符合電路圖。檢查壓縮空氣、真空、蒸汽連接是否正確。檢測電力、壓縮空氣、真空度、蒸汽的供應是否符合設備銘牌的要求。氣動控制功能是否正常。轉動設備的主動和被動鏈輪之間的鏈條過松或過緊。設備運行不暢，易打滑、松脫。44232進行鏈條松緊度的安裝確認。油隔密封裝置密封件、墊圈密封性不好。不能很好的將潤滑油與產品隔離，油漬污染產品。33218進行密封部件、密封圈的密封性的確認。各電器元件、接線松動脫落，各零部件安裝緊固不良。設備不能正常安裝使用，設備易出現故障，甚至造成設備重大事故。53115進行設備電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認。設備與地面間的縫隙不密封。易積塵，滋生微生物。33218設備安裝固定后，檢查設備與地面的密封性。蒸汽加熱管道無安全保護措施。影響人員的人身完全。52220進行安裝確認。檢查蒸汽管道是否安裝了保護措施。項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值預采取的控制措施2設備安裝傳動系統(tǒng)不穩(wěn)定，有異常噪音。設備不能正常使用。52220進行傳動系統(tǒng)穩(wěn)定性的安裝確認。在線清洗裝置不能夠正常使用。清洗不徹底。設備清洗不干凈，污染產品。53230進行在線清洗裝置的安裝確認。電控開關控制功能不符合要求。設備無法正常操作，易發(fā)生安全事故。52220設備安裝確認。檢查主電源開關、運行開關及急停開關情況。附屬設備及可移動設備與本設備不能配套使用影響產品正常生產43224進行附屬設備及可移動設備的安裝確認。安裝的過濾器規(guī)格錯誤或過濾器出現破損。進風段塵埃粒子數超標，影響產品質量53230進行過濾器的安裝運行確認，檢測進風段塵埃粒子數。使用的潤滑劑不符合要求。設備未潤滑。影響產品質量。設備容易磨損或出現故障。53330檢查潤滑劑的規(guī)格是否符合要求；開機前檢查設備的潤滑情況和潤滑記錄。設備未進行初始清潔、消毒。設備的初始清潔、消毒不徹底。產品受到污染。53115進行設備的初始清潔、消毒確認。檢查清潔效果及清潔、消毒記錄。3儀表、衡器儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產使用要求，未校驗或不在校驗期內。影響設備運行參數的檢查，不能正常判斷是否操作正常。52110檢查所有的儀器儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產使用要求，是否有校驗記錄且在校驗期內。項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值預采取的控制措施4文件與人員培訓無操作指導文件；操作人員未經有效培訓。設備操作失當，出現操作事故。53230由熟悉設備的人員制訂設備操作文件；并進行有效培訓。設備未定期維護保養(yǎng)。設備維護保養(yǎng)不全面。縮短設備使用壽命；影響正常生產。43224制定設備維護保養(yǎng)SOP，對相關人員進行培訓。5生產運行設備調整功能失效。影響產品正常生產。53230檢查霧化氣路、開槍氣路、控制風門氣缸氣路及給PC供氣氣路的減壓閥，清洗站、蒸汽閥及除塵柜壓縮空氣壓力及風控裝置是否可調整。觸控面板功能失效。各種參數不能調整，設備不能正常運轉，產品質量無法保證。53230檢查觸控面板能否正常運行，能否有效控制設備。設備負壓自動控制、送風溫度控制失效。設備無法正常調控壓力、溫度，無法正常生產產品。52220檢查設備能否按設定值自動調整負壓及自動溫控。儲漿桶溫控失效。儲漿桶無法自動調控溫度，影響產品質量。52220檢查設備能否按設定值自自動溫控?？者\轉設備起動、運轉不平穩(wěn)；有漏油現象；有異常噪音。設備不能正常投入使用。對操作人員產生傷害。42216進行設備空機運轉穩(wěn)定性的確認。上下限轉速測試時，設備無法穩(wěn)定運行。設備無法正常使用。4218進行運行上下限測試。項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值預采取的控制措施5生產運行設備的運行安全不符合要求。設備無法正常使用，造成人身安全事故或物料損壞。52220進行運行安全測試。數據儲存、調用、轉化、打印及其可讀性失常。生產數據丟失，無可追溯性。32212對數據庫的數據儲存、調用、可讀性及轉化進行確認。設備運行噪音大。容易對操作人員產生傷害。3319進行生產運行確認，進行噪音檢測。加漿的隔膜泵動力不足。無法進行正常的加漿上料操作。32212檢查壓縮空氣的壓力是否能滿足生產需要。包衣鍋轉速不能滿足工藝要求。影響產品質量，產品生產無法正常進行。43224進行生產運行確認。噴槍動力不足；出液口堵塞；無法正常噴包衣液，影響正常生產。43224進行運行確認。檢查壓縮空氣的壓力是否能滿足生產需要。定時清潔噴槍口。除塵柜過濾裝置失效。產生交叉污染。42216進行運行確認，檢測與藥品接觸的空氣的潔凈度。熱風柜熱風裝置失效。進風溫度達不到要求，包衣過程藥品無法快速干燥，影響藥品質量。43224進行運行確認，檢測進風溫度。排風柜失效。影響正常生產。4218進行排風運行確認。設備性能不符合設計和生產使用要求。造成在設備運行可調整參數范圍內，無法滿足指定用途的需要，無法按計劃生產合格的指定產品。53230對設備進行檢驗，測試設備的性能是否符合設計和生產使用要求。附件2：采取控制措施后風險再評估表項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值1開箱驗收設備送貨到場后，設備型號不符合，設備損壞，設備及其配件、文件資料不齊。設備不能正常安裝使用，設備資料不齊影響設備的使用培訓及日常管理。52110已進行設備開箱驗收的確認，確認型號符合，設備完好，配件、文件資料齊全。52110否與藥品直接接觸的材質不符合GMP要求。影響產品質量。5115已取得供應商的材質證明。已確認衣滾筒、攪拌器、噴槍出料頭、噴針、滴管、配槳桶內壁、漿料攪拌及軸、進風管道、漿料輸送管及霧化用壓縮空氣管的材質均符合要求。5115否2設備安裝前設備安裝環(huán)境不符合要求?？s短設備使用壽命。污染產品。52110已確認設備的安裝環(huán)境、潔凈室等級、溫度控制、相對濕度、維修空間、光線及電力供應均符合要求。52110否設備外觀有缺損、磕碰及裂縫，表面不平整。設備外觀不符合GMP要求，易積塵積水。3319已進行設備安裝確認，確認設備完好。3216否安裝定位不合適。影響日常使用和設備的維修。52110已用卷尺對設備的四周空間進行測量，設備四周有足夠的維修空間及安全操作距離。5115否電力供應無接地。漏電，造成人員傷害。43224已進行安裝確認，確認電力供應有效接地。4218否項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值2設備安裝電機和泵規(guī)格不符合要求，安裝不正確。設備不能正常運行53230經確認，電機和泵的規(guī)格符合要求，安裝良好。53115否電力、壓縮空氣、真空、蒸汽等配套設施的連接安裝不良；供應的電力、壓縮空氣壓力、真空度、蒸汽壓力等與設備銘牌不符。設備不能正常使用。53230已進行電力的安裝確認；確認壓縮空氣、真空、蒸汽連接正確，供應，符合設備銘牌的要求；氣動控制功能，正常。52110否轉動設備的主動和被動鏈輪之間的鏈條過松或過緊。設備運行不暢，易打滑、松脫。44232已進行鏈條松緊度的安裝確認，確認鏈條松緊適宜。4218否油隔密封裝置密封件、墊圈密封性不好不能很好的將潤滑油與產品隔離，油漬污染產品。33218已進行安裝確認，確認密封件、墊圈的密封性良好。3216否各電器元件、接線松動脫落，各零部件安裝緊固不良。設備不能正常安裝使用，設備易出現故障，甚至造成設備重大事故。53115已進行安裝確認，確認各零部件、接線均安裝緊固。52110否設備與地面間的縫隙不密封。易積塵，滋生微生物。33218已確認設備安裝固定后與地面密封良好。32212否項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值2設備安裝蒸汽加熱管道無安全保護措施影響人員的人身完全52220已進行安裝確認，確認蒸汽加熱管道有安全保護措施。52110否傳動系統(tǒng)不穩(wěn)定，有異常噪音。設備不能正常使用。52220已進行安裝確認，確認設備傳動系統(tǒng)穩(wěn)定。52110否在線清洗裝置不能夠正常使用。清洗不徹底。設備清洗不干凈，污染產品。53230已確認在線清洗裝置運行正常，清洗效果符合要求。52110否電控開關控制功能不符合要求。設備無法正常操作，易發(fā)生安全事故。52220已確認主電源關閉后，機臺未帶電。確認開啟主電源，機臺不會自動運轉。確認未解除急停情況，不能啟動設備。確認解除急停情況，機臺不會自動運轉。52110否附屬設備及可移動設備與本設備不能配套使用影響產品正常生產43224已進行安裝運行確認，確認附屬設備及可移動設備與本設備能有效配套使用。4218否安裝的過濾器規(guī)格錯誤或過濾器出現破損。進風段塵埃粒子數超標，影響產品質量53230已進行安裝確認，進風段塵埃粒子數符合要求。52110否潤滑劑規(guī)格不符合GMP要求。未對設備進行潤滑。影響產品質量。設備容易磨損或出現故障。53345已確認潤滑劑的品牌，規(guī)格符合GMP要求，并確認設備安裝時已完成對設備的潤滑。52110否設備未進行初始清潔、消毒。設備的初始清潔、消毒不徹底。產品受到污染。53115已確認設備安裝后有初始清潔、消毒，并有清潔、消毒記錄。清潔效果良好。52110否項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值3儀表、衡器儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產使用要求，未校驗或不在校驗期內。影響設備運行參數的檢查，不能正常判斷是否操作正常。52110已確認所有的儀器儀表、衡器的規(guī)格均符合生產使用要求，均有校驗且在校驗期內。52110否4文件與人員培訓無操作指導文件；操作人員未經有效培訓。設備操作失當，出現操作事故。53230BG350A高效包衣機操作SOP經確認已生效；并已對相關人員進行有效培訓。52110否設備未定期維護。設備維護不全面。縮短設備使用壽命；影響正常生產。43224BG350A高效包衣機維護保養(yǎng)SOP經確認已生效，并已對相關人員進行培訓。4218否5生產運行設備調整功能失效。霧化器、噴槍、風控裝置、供氣氣路、除塵柜等壓力不可調，影響產品正常生產。53230已確認霧化氣路、開槍氣路、控制風門氣缸氣路及給PC供氣氣路的減壓閥，清洗站、蒸汽閥及除塵柜壓縮空氣壓力及風控裝置均可調整。52110否觸控面板功能失效。各種參數不能調整，設備不能正常運轉，產品質量無法保證。53230已確認觸控面板運行正常，能對設備進行有效控制。52110否設備負壓自動控制、送風溫度控制失效。設備無法正常調控壓力、溫度，無法正常生產產品。52220已進行運行確認，確認設備能按設定值自動調整負壓、自動溫控。52110否儲漿桶溫控失效。儲漿桶無法自動調控溫度，影響產品質量。52220已確認儲漿桶能自動溫控。52110否項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重程度S發(fā)生概率O可預知性DRPN值5生產運行空運轉設備起動、運轉不平穩(wěn)；有漏油現象；有異常噪音。設備不能正常投入使用。對操作人員產生傷害。42216已進行運行確認，確認設備空轉正常，無漏油現象，無異常噪音。4218否上下限轉速測試時，設備無法穩(wěn)定運行。設備無法正